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Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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腸内の臭気を帯びた代謝物は、腸壁のバリアーや肝臓を通過する際に、汗や息に混じって排泄されます。その結果生じる症状を「臭気症」や「口臭」と呼びます。

患者様向け情報
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IMBSの患者さんは、東京大学医学部附属病院が主催する国際患者登録に登録することができます。 CoRDS(サンフォード・リサーチ社) のプラットフォームを使用します。

患者登録の詳細については、以下のチラシをご覧ください。 患者レジストリ情報フライヤー

この患者登録のデータセットは、研究者が希少疾患患者コホートにおいて、どのような治験を行うかといった基本的な決定を行う際に頼りになるベースとなりますので、患者さん一人ひとりが登録されることを強くお勧めします。

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Rare Diseases Internationalのウェブサイトに掲載されている、希少疾患患者のための新しい国連決議に関する以下の記事をぜひご覧ください。 レア・ディジーズ・インターナショナル - 希少疾病を抱える人々のための国連決議 国連希少疾病決議 希少疾病を持つ人のために

)

私たちだけに仕事をさせないでください。受け身にならず、行動してください。私たちと一緒に行動しましょう

私たちは、あなたのように、この病気が認知され、医学的に確立され、解決されるようにあらゆる面で努力している人たちです。

私たちと力を合わせて、私たちを全力でサポートしてください。

思いつく限りの人に、このテキストのこと、このグループのこと、そして私たちの目標を伝えてください。参加するように言ってください。

誰もこのことでお金を得ることはできませんが、もしかしたら私たちは皆、人生を、社会生活を、仕事生活を、すべて取り戻すことができるかもしれません。

私たちのコミュニティへのリンクをどこでも共有し、人々を結びつける - 私たちの同盟に参加し、私たちと一緒に並んでメンバーになる

躊躇せず、一人で走らず、私たちをバックアップし、私たちにバックアップされてください。

受け身にならず、行動してください。

私たちと一緒に行動しましょう

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当社は独自のフォーラムを運営していないため、投稿が複数の言語に翻訳されている多言語のRareConnectフォーラムを参照しています。

RareConnect が提供しています。 EURORDIS .

RareConnectフォーラムは、希少疾患のコミュニティごとにグループ分けされています。現在の時点では、2つのグループがあります。

フォーラム

Discordサーバー

研究の調整、メールキャンペーン、一般的な議論のために、IMBSコミュニティ用のDiscordサーバーが用意されています。

discordサーバーは、ライブチャットやオーディオ、ビデオチャンネルがある場所を提供します。( Discordホームページ )

discordサーバーへの参加は、アンドロイドやiOSのモバイルアプリ、WindowsやLinuxのネイティブアプリ、またはWebブラウザから行うことができます。

以下のリンクをクリックして、IMBSのディスコードサーバーに参加してください。

Discordサーバー

患者情報

定義

腸管代謝性臭化症症候群(IMBS)は、臭気を放つ腸内代謝物が腸や肝臓の代謝を通過し、皮膚から排泄されることで発症する臭化症の一種です。

IMBSは、さまざまな基礎疾患によって引き起こされる微妙に異なる症候群のグループであり、患者が慢性的な体臭に悩まされるという点では共通しています。このことは、患者の生活の質、特に職場環境に強く影響します。

古典的な医学・皮膚科学的見解

現在、古典的な医療機関による支援は極めて限られている。過去数十年の間、臭覚異常の分野における公式の研究は軽視されており、一般的な腸の研究は、まだその研究を皮膚科の分野に結びつけていません。

臭覚異常の古典的皮膚科学的研究 [1] そのほとんどが、わずかな改善効果しかない外用療法か、手術による腋窩皮弁の除去に重点を置いています。 トリメチルアミン尿症(TMAU)の場合、現在のところ、患者は食事療法のアドバイスを受けるだけか、場合によっては非吸収性の抗生物質を処方されることもある。 [2] .

最近の腸内細菌研究

最近の研究では、臭気や口臭の原因として腸管に注目しています。 [3] .TMAU 1型の原因となる臭気物質であるトリメチルアミンは、腸管代謝で利用可能な様々な臭気代謝物質の中の小さな一人に過ぎないことは既に明らかである。 さらに、カルボン酸塩(酪酸塩、イソ吉草酸塩など)、アミン、硫黄化合物、アンモニア、メチルメルカプタン、インドールなどのよく知られた物質があります。さまざまな代謝物は、その代謝サイクルを経て、量の差こそあれ、腸上皮層を介して腸壁を通過し、最終的には血流に乗って肝臓に到達します。 肝臓の代謝が腸内の代謝物の量を処理しきれない場合、代謝物は肺のガス交換や外皮の汗腺から排泄されることになる。

Bromhidrosisの疾患と代謝物および遺伝子の概要

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診断

公式の診断テスト。

  • トリメチルアミン尿症の尿検査と遺伝子検査 [1]

  • ジメチルグリシン尿症の尿検査と遺伝子検査 [2]

  • SELENBP1の遺伝子検査(口臭対策 [3]

  • ジメチルスルフィド血症(口臭)の血液検査 [4]

  • 弱い尿素サイクル障害に伴う高アンモニア血症の血液検査 [5]

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2種類のガイドライン文書がダウンロードできます。

最初のガイドは、患者さんへの対応です。 患者ガイド

2つ目のガイドは、医療従事者に向けたものです。 ドクターズガイド

これらのガイドは、自由にコピーして増やすことができます。

もしあなたが患者として、IMBSの症状について初めて一般開業医を訪れようとしているなら、ドクターズガイドを紙に印刷して一般開業医に渡し、関連情報の収集をサポートしてください。

治療法

医療行為

症状 トリートメント 効果 医学研究で認められた
魚の体臭 食事/TMAを含む魚や、コリン、ベタイン、カルニチンを含む食品の摂取を控える 75% はい。
魚の体臭(TMAUタイプ2 短期間の非吸収性抗生物質の処方 75% はい。
魚の体臭 リボフラビンの補給 50% はい。
腋臭の体臭 強力な制汗剤 10% はい。

医学的に承認されていない診療行為/患者の経験に基づく最良の診療行為

症状 トリートメント 効果 医学研究で認められた
魚や糞の体臭(TMAUタイプ2 葉酸またはMTHFの補給 不明 いいえ
魚や糞の体臭(TMAUタイプ2 ビタミンB12の補給 不明 いいえ
魚や糞の体臭(TMAUタイプ2 ビタミンB6の補給 不明 いいえ
魚や糞の体臭(TMAUタイプ2 SAMeの補給 不明 いいえ
魚や糞の体臭(TMAUタイプ2 システインの摂取を控えた食生活 不明 いいえ
糞尿の体臭 グリシン、セリンの補給 不明 いいえ
糞尿の体臭 コリンと葉酸の補給 不明 いいえ
糞尿の体臭 安息香酸塩、桂皮酸塩、サリチル酸塩の回避 不明 いいえ
糞尿の体臭 プロトンポンプ阻害剤などのベンゾイミダゾール系薬剤の使用を避ける 不明 いいえ
糞尿の体臭 ストレスの回避 不明 いいえ
糞尿の体臭 シャンペックス/デオドラックス 10% いいえ
糞尿の体臭 D-リボースの摂取を控えた食生活 不明 いいえ
糞尿の体臭 リン酸+グルコース/フルクトースの摂取を控える(例:コカコーラなど 不明 いいえ
糞尿の体臭 窒素を含む食品の摂取を控える 不明 いいえ
腐った卵のような体臭 なし
尿のような体臭 タンパク質を減らした食事+非吸収性の抗生物質の短期間の処方 不明 いいえ
尿のような体臭 安息香酸ナトリウムの補給(医療関係者の相談は必須!!)。 不明 いいえ
尿のような体臭 アスコルビン酸(安息香酸ナトリウムとの併用は絶対に避けてください。) 不明 いいえ
尿のような体臭 L-カルニチン(体臭症状を上昇させるが、腸管バリアの障害を軽減できる) 不明 いいえ
汗のような体臭 制汗剤+デオドラントの組み合わせで全身に塗布 10% いいえ
汗/嘔吐/体臭のような汗臭い足 タウリン、マグネシウム、カリウムのサプリメント 50% いいえ
汗/嘔吐/体臭のような汗臭い足 毎日の腸内洗浄(マクロゴールなど)(危険な場合もあるので、必ず事前に医療関係者に相談すること 30% いいえ
汗/嘔吐/体臭のような汗臭い足 チロシンのサプリメント 10% いいえ
嘔吐物や足の裏の汗、さらに尿のような体臭がある 安息香酸ナトリウムの補給(医療関係者の相談が必要です 不明 いいえ
嘔吐物のような体臭 マンガンのサプリメント 10% いいえ
キャベツのような体臭/口臭 ダイエット 不明 いいえ
IBS-C(便秘 トピナンブール粉(長鎖炭水化物が果糖に分解される)【体臭上昇注意】。 15% いいえ
IBS-C(便秘 酸化マグネシウム 15% いいえ
IBS-C(便秘 ラクチトール 15% いいえ

検証していない、探索的なテスト

血液検査

  • アンモニア血液検査(一般開業医で可能

アミノ酸の血液スポット検査

尿検体検査

調査研究で判明しているテスト

  • SCFA(酪酸、イソベラートを含む)の血便比( [1] )

その他の不特定多数の検査

  • PTH(副甲状腺ホルモン)の血液検査

  • 血中カリウム濃度の低下

メモ

  • 有機酸尿の尿検査を定期的に行っても結果が出ない(これらの疾患では、すべての臓器や細胞が影響を受け、腎臓や肝臓では代謝物を隠すことができません

  • IMBS患者では、酵素の欠損は腸や肝臓での代謝に限られているようで、その結果、肝臓や腎臓で代謝物がマスキングされてしまうのです。また、血中の酪酸塩の半減期が10分以下と短いことも特筆すべきである。 [2] この論文では、門脈血から肝臓後の循環血に比べて、例えば酪酸濃度が4分の1に減少していることが示されています)。

  • IMBSの場合、一般的に血液検査は、尿検査に比べてより直接的な代謝物を検出することができます。

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希少疾病センター

私たちは、すべての患者さんに、それぞれの国の希少疾病センターに連絡することをお勧めします。ほとんどの医療従事者は、嫌気性代謝産物や、それが人間の代謝の中で発生することについて、特別な知識を持っていないか、まったく知らないので、自分で準備してください。 通常、これらの代謝物について知っている専門家は、古典的な有機酸研究の分野にいますが、彼らは通常、腸疾患についての特別な知識を持っていません。しかし、これらの専門家は、患者を腸の研究診断の専門家へと導く最初のコンタクトポイントとなるかもしれません。 また、正しい連絡先を見つけてもらうために、IMBSのホームページを紹介してもらうと、病気についての詳しい概要を知ることができます。 また、従来の尿検査による有機酸スクリーニングは、IMBS患者には適用できないことがすでに知られていることを伝えてください。

公的な遺伝子検査(ドイツ

ドイツでは、遺伝子検査を実施する場合、検査前に患者さんが遺伝カウンセリングを受けることが法律で定められています。 遺伝カウンセリングは通常、希少疾病センターでも行われていますので、そこが最初のコンタクトポイントになります。

また、個人での支払いが可能で、遺伝カウンセリングを行っている検査機関もあります。

注意してください。 現在、ドイツの健康保険会社は、少数の対象遺伝子(20個以下)に対する必要な遺伝子検査の費用を負担しています。 これにより、WESやWGSの検査に十分な自己資金がないIMBS患者が、自分の疾患の遺伝子検査を依頼するという新しい道も開かれました。

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ジェノバ・ダイアグノスティクス

Genova Diagnostics社は、主にメタボローム検査を提供しているが、ゲノム検査も行っている民間サービスプロバイダーである。 現在、米国と英国でサービスを提供しています。 通常の場合、彼らは専門の一般開業医と一緒に、個人のエンドユーザーへのコンタクトを行います。

ホームページ

メディヴィア・ダイアグノスティクス

Medivere Diagnostics社は、小規模の標準的な血液検査、尿検査、便検査をオンラインショップでエンドユーザーに提供しています。このサービスはドイツ国内でご利用いただけます。

ホームページ

セラスクリーン

Cerascreenは、標準的なアミノ酸の血液スポット検査だけでなく、さまざまな標準的な検査を提供するオンラインショップを提供しています。 そのオンラインショップはドイツでも利用できます。

ホームページ

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagenでは、オンラインショップで尿分析パネルなどを販売しています。また、ドイツ語でのサービスも行っております。

ホームページ

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アミノ酸

IMBS患者が感じるさまざまな匂いのタイプは、異なる匂いの化合物に関連しています。 それらの臭気成分は、アミノ酸の分解や合成にも密接に関わっていることが非常に多い。

以下は、匂いのある化合物とアミノ酸の関係です。

魚臭さ/トリメチルアミン

  • コリン

  • ベタイン

  • レシチン

  • カルニチン

便の体臭/インドール、スカトール

  • トリプトファン

  • グリシン

  • セリーヌ

  • フェニルアラニン

  • チロシン

  • ヒスチジン

汚い卵の体臭 / 硫黄化合物

  • システイン

  • メチオニン

  • タウリン

尿の体臭/アンモニア

  • オルニチン

  • アスパラギン酸

  • シトルリン

  • アルギニン

  • グリシン

  • セリーヌ

  • グルタミン

  • グルタミン酸

嘔吐物の体臭 / 酪酸

  • リジン

  • ヴァリーン

尿の体臭からくるアミノ酸も該当します)。

足に汗をかく/イソベラート

  • ロイシン

  • イソロイシン

尿の体臭からくるアミノ酸も該当します)。

腐った肉のような/Putrescine, Cadaverine

  • オルニチン(プトレシン

  • リジン(カダベリン

ゴミのようなもの / 硫化水素、ジメチルスルフィド、メタネチオール、プトルシン、カダベリン、トリメチルアミン、アンモニア、アセトアルデヒド、アセテート

これまでのグループとの混合です。 [1]

食生活へのアプローチ

どんな形であれ、完全な除去食を長期間行わないことを強くお勧めします。

欲求は通常、特定の栄養素を必要としている体のサインです。特定のアミノ酸を摂取することを前提とした減肥ダイエットでは、それらを無視してはいけません。

また、記載されているアミノ酸は、生化学的経路の境界線上に位置することでグループ化されているだけであることに注意してください。 病気によっては、1つのグループの中で1つのアミノ酸にしか影響を与えないものや、複数のグループの中で一部のアミノ酸にしか影響を与えないものもあります。

例えば、血液中のアミノ酸を調べたところ、以下のアミノ酸が正常範囲を超えていました。

  • トリプトファン:+α

  • グリシン++

  • セリーヌ++

  • リジン:-。

  • オルニチン++

  • アスパラギン酸++

  • ヒスチジン+

シンボルです。

  • '++' = 正常範囲を超える高値

  • '+' = 非常に高いが正常範囲内

  • '-' = 非常に低いが正常範囲内

  • '--' = 正常範囲以下

このように、アミノ酸検査を行うことで、食事で何を補い、何を減らすべきかのヒントが得られるかもしれません。

ただし、アミノ酸の値が正常範囲を超えていたり、下回っていたりした場合に、どのように対応すればよいかは現時点では不明です。

ある種のにおいのある代謝物は、害された腸の代謝をある程度安定させるというヒントがありますが、そうでないものもあります。

そのため、間違った食事療法による排泄の選択は、一時的に体臭や口臭が軽減されたとしても、時間の経過とともに腸管細胞へのダメージも大きくなる可能性があります。

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患者さんの研究で私たちが個人的に観察したところでは、多汗症(広範囲の発汗)はブロム汗症と相関する症状である可能性がありますが、必ずしもそうである必要はありません。 実際に臭覚異常と多汗症の両方の症状を持つ患者さんはごく一部だと認識しています。

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過敏性腸管症候群(IBS)について [1] は、「消化管の慢性的な機能障害」と定義されています。腹痛や便通の変化を特徴としています。

私たちの観察によると、IMBS患者の約20~30%はIBSにも罹患しているか、慢性的な体臭症状が何年か続いた後に罹患し始めます。

また、IBS-Dでは便の体臭が、IBS-Cでは汗や嘔吐物、足の裏の体臭が強く出ているようです。

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次世代シーケンサ(NGS)について

はじめに

次世代シーケンシング(NGS)とは、ヒトゲノムのDNA/RNA鎖構造の一部または全体の配列を決定する手法です。 NGSのアプローチは、病気やその症状との因果関係を明らかにする研究の手法として、ここ10年でますます注目を集めています。

NGSとその基礎となる技術に関するWikibookもご覧ください。

NGSサービスの基準

国の法律によっては、NGSサービスを患者に提供できる公的な医療機関だけでなく、民間のサービスプロバイダーも存在します。

NGSサービスを利用して潜在的な基礎疾患についての情報を得る場合、提供される様々なサービスの重要な特性について知ることが重要です。

  • シークエンスの種類:ホールゲノム(WGS [1] またはホールエクソーム(WES [2]

  • カバレッジ [3] : シーケンスが同じターゲット参照領域をカバーした回数を表す

  • シークエンス結果はファイル形式で提供されます。VCF(アノテーションあり/なし)、FASTQ、BAM

コストの観点から

  • WGS 20x : ~ 600€

  • WES 20x : ~ 400€

時間の経過やサービス提供者の違いにより、価格が大きく変動することがあります。

医療代理人評価の要件

  • 現時点では、医療関連の解釈を可能にするために、ターゲットエリアの20倍以上のカバー率が必要とされています。

  • WGSにはイントロン領域も含まれていますが、イントロン領域は変動が大きいため、まだ簡単には解釈できません。しかし、時間の経過とともに着実に改善されています。(そのため、今日のデータは、新しいソフトウェアアプリケーションによるデータの再解釈や、バリアントデータベースへの新規登録だけで、将来的には利用可能になるかもしれません。

23andMeのような先祖代々のサービスについて。

のような先祖代々のサービスは 23andMe は、エクソーム領域のどの部分がターゲット/カバーされているか、ターゲット領域がどのくらいの頻度で読まれているか(リードカバレッジ)という意味で非常に限定されています。23andmeのプロセスは、WESやWGSではなく、ジェノタイピング・アプローチに依存しています。 [4]

その代わり、少なくともアノテーションされたVCFファイルや、さらには生のシーケンス情報を含むオリジナルのFASTQファイルを提供するサービスプロバイダーによる、少なくともWES 20xの提供をお勧めしています。

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医学的に知られている遺伝子

慢性的な体臭や口臭には、限られた遺伝子の異常が関係していることがすでに知られています。

  • FMO3(トリメチルアミン尿症 [1]

  • DMGDH(ジメチルグリシンデヒドロゲナーゼ欠損症 [2]

  • SELENBP1(メタネチオールオキシダーゼ欠損症/EHMTO [3]

探索的な遺伝子候補

その他の体臭や口臭のタイプについては、今のところ正式な遺伝子異常は知られていません。 しかし、ある匂いの代謝物に関連する生化学的経路の酵素、トランスポーター、レセプターをコードしていることから、関係していると思われる遺伝子候補があります。

汗や嘔吐、体臭のように足に汗をかく/カルボキシレート、ブチレート、イソバレレート...

酵素の直接的な欠陥。

  • ACSM2B

  • ACSM5

  • ACSM2A

間接的に関与する欠陥

  • CPS1(グリシンレベルの上昇が知られているbenign qualified variantでもある

また、間接的に関与する可能性のある遺伝子

  • MYLK

  • ATP10B

  • AGXT2

  • SLC28A1

  • SLC23A1

  • SLC17A4

  • SLC10A2

排泄物の体臭 / インドール、スカトール

  • BHMT2

  • CYP2E1

  • CYP2B

  • CYP2A6

便や汗のような体臭/IBS-C、IBS-D関連遺伝子

  • GUCY2C

  • TRPV3

  • SCN5A

  • AQP8

  • IDO1

  • PGP

  • GAD2

  • FAAH

  • NPSR1

  • FUT2

半自動化された遺伝子レポート

IMBS患者コホートの遺伝子解析結果をもとに、半自動化されたレポートを提供します。

  • 腸や肝臓に発現する遺伝子で、少なくとも2人の患者が一致したもの。 レポート

  • IMBS患者コホートの遺伝子とIBS研究論文の遺伝子を照合しました。 レポート

追記

慢性的な体臭の場合、必ず遺伝子の異常があるとは限りません。また、食中毒や抗生物質の投与後に症状が出たという患者さんの報告もあります。

そのため、そのような場合はメタボローム解析を行うとより多くの情報が得られることを意識してください。

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メタボローム研究において、IMBS患者では以下の代謝マーカーが正常範囲を超えている可能性があることが観察されています。

  • 安息香酸/安息香酸

  • ヒプリン酸/ヒプリン酸

  • 酒石酸/酒石酸

  • オロチン酸 / オロチン酸

  • シス-アコニテート/シス-アコニテート酸

  • コハク酸/コハク酸

  • イソクエン酸

  • フマル酸

  • グルタル酸ヒドロキシメチル

  • ヒスチジン

  • タウリン

  • スレオニン

  • トリプトファン

  • グリシン

  • セリーヌ

  • ホスホセリン

  • バニルマンデラート

  • ホモバニラート

  • オルニチン

  • シトルリン

  • ピログルタミン酸

  • パラヒドロキシフェニルアセテート

  • アンセリン

  • カルノシン

  • 1-メチルヒスチジン

  • β-アラニン

  • リノール酸/リノレン酸

  • カリウム

  • 副甲状腺ホルモン(PTH

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糞便のような体臭を示すIMBS患者サブグループでは、代謝物であるインドールと二次的なスカトールが、糞便のような強い香りを作り出していることに注目しています。

それらのサブグループでは、少なくとも3種類の原因となる理由があると予想されます。

  • CYP2E1、CYP2Bなどの直接インドールを分解する酵素の欠乏。

  • コリン→グリシン分解経路の酵素欠損(BHMT2、メチルテトラヒドロフォレートクラスター

  • 下部のグリシン+安息香酸→ヒプリン酸分解経路における酵素の欠乏

インドールとトリプトファンを形成する Shikimate 経路

シキメート経路 [1] は、トリプトファンがインドールとグリイン/セリンを結合して生合成する微生物経路である [2] .

その前駆体であるグリシン、セリン、生成物であるトリプトファンが関与していることから、これらのアミノ酸のヒトでの分解経路がインドールの生成量の増加に大きく関係している可能性があります。

また、グルタミンとグルタミン酸は、インドール合成の第2の前駆体であるアントラニル酸の供給源に関連しているため、重要性が高い。

コリン→グリシンの分解経路

便性体臭患者のサブグループは、トリメチルアミン尿症の尿検査でも陽性を示します。これは、腸管内でトリメチルアミン(TMA)濃度が上昇していることを示しています。 その理由の一つとして、コリンの取り込みと分解が阻害され、その結果、腸管内部でコリンがTMAに分解されることが考えられる。 コリンの分解経路は、グリシンやセリンの利用にも影響を与えるため、インドール濃度の上昇にも関与する有力な候補枝である。

このサブグループには、葉酸がコリン、ベタイン、グリシン、セリンの分解をサポートするため、葉酸の補給が役立つかもしれません。

グリシン+安息香酸→ヒプリン酸分解経路

糞便の体臭患者のメタボローム解析結果では、安息香酸塩が上昇し、同時にヒプリン酸塩が正常範囲を下回っていることが確認されました。 グリシン濃度は通常は低いが、正常範囲内であった。

これはグリシンの解毒メカニズムに関係している [3] このサブグループのIMBS患者では、グリシンやセリンの利用率が低すぎるために障害が発生する可能性があります。

もし、グリシンとセリンの利用率が低すぎるという指摘が正しければ、その低さはグリシンとの胆汁酸塩の結合を損ない、腸管内部でのグリシンの利用率を低下させる。

グリシン/タウリンの比率が変化し、インドール+グリシンによるトリプトファンの生成が阻害され、その結果、腸管内部のインドール濃度が上昇すると考えられる。

グルタミン酸、グリシン、オルニチン、シトルリン、トリプトファン、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、タウリン、BCAA、アンモニアが高く、アルギニン、グルタミン、リジンが低い → 尿素サイクル不全

経過性高アンモニア血症では、アンモニアの分解に関連する様々なアミノ酸の上昇が見られます。このことは、尿素サイクル経路における第二の遺伝子異常が便臭の原因となっている可能性を示している。

CYP酵素ファミリー

CYPファミリーの酵素の中には、インドールを分解して臭いの少ない代謝物に変えるものがあることが知られています。

例を挙げると

  • CYP2E1、CYP2B [4]

これらは、インドールの分解を阻害する酵素欠損の有力な候補です。

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嘔吐物のような体臭、汗のような体臭、足の汗のような体臭を示すIMBS患者サブグループでは、香りの原動力となる主な代謝物はカルボン酸塩グループのものです。

  • 酪酸(嘔吐物のようなもの

  • イソバレレート(足の裏の汗のような、安っぽい感じ

  • ヘキサノエート

少なくとも2種類の原因となる理由があると予想されます。

  • 酪酸やイソ酪酸を直接分解する酵素の欠損(例)。 ACSM2B , ...

  • 腸管バリア細胞のミトコンドリア障害(例:腸管バリア細胞の局所的な過アンモニアによる)(全身性ではない

ACSM2Bと分解経路の欠損(IMBS Carboxylate Type 1

他の臭気を伴う代謝物とは対照的に、カルボン酸基は腸管バリアー細胞や肝臓の主要なエネルギー源となります。

また、「短鎖脂肪酸」(SCFA)という用語は、主にカルボン酸のサブセットを指しますが、例えばメチル化されたものも含みます。

以下の遺伝子や酵素は、酵素欠損症の有力な候補です。

  • ACSM2B / EC 6.2.1.2 酪酸CoAリガーゼ

  • イソベラートCoAリガーゼをコードする未知の遺伝子の可能性

重要なのは、ACSM2Bがサリチル酸塩、安息香酸塩、フェニルアセテートにも、より少ない範囲で関与しているという点です。

も重要です。

  • マグネシウム

  • マンガン

は、それらの酵素の補酵素である。 それらを補給することで、酵素の効率を上げることができる。

アンモニアによる腸管バリア細胞のミトコンドリア障害(IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1

また、腸管バリアー細胞のミトコンドリア活性が低下している場合にも、原因となる可能性があります。 その理由の一つとして、細胞内のアンモニア濃度が上昇し、大腸から取り込まれた短鎖酸(カルボン酸)の分解が阻害されることが考えられます。 この場合、後に進行する典型的な兆候は、大腸のS字部などの神経機能の障害によって引き起こされるIBS-C(便秘)症状です。これらの症状は、すぐに現れることもあれば、最初のブロムヒドロシスの症状が出てから数年後に現れることもあります。

フードリスト(悪)。

  • チーズ(高グルタミン酸)

  • 赤身の肉(アミノ酸を多く含む

メタボローム・バイオマーカー

その場合に考えられる観測は

  • オルニチン、グリシン、セリンの血中濃度がわずかに上昇

  • また、血中のトリプトファン、ヒスチジン、スレオニン濃度がわずかに上昇する可能性がある。

  • 主に尿中のシトルリン濃度の上昇

  • カリウムの低下(アンモニアがカリウム受容体に結合して間接的にカリウムの取り込みを阻害するため

  • 尿中の安息香酸・安息香酸濃度の低下

安息香酸ナトリウム処理時

  • 尿中のヒプール酸/ヒプール酸濃度が非常に高いこと

遺伝的マーカー

  • カルバモイルリン酸合成酵素1をコードするCPS1遺伝子の弱毒性欠損(尿素サイクル障害

  • 変異体例:rs1047883 [1]

CPS1の欠損は、末梢血中の高アンモニア血症に対して良性とされるものも含む。特に、血中グリシン濃度の上昇にもつながるもの。

IMBSの場合、腸管バリア細胞の局所的な過アンモニアは、現時点では必ずしも血液検査で定量化できないため、良性という資格は、IMBSの文脈における良性とは関係ありません。

トリートメント

  • 安息香酸ナトリウムを用いた標準的なハイパーアンモニア療法(1日5g以下)は、IBS-Cの症状に対しても神経痛の感覚を軽減する非常に良い効果を示します。

  • グリシンとセリン(または一般的なタンパク質)の食事量の削減

  • グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、オルニチンの食事量の削減

  • カルシウムの摂取量を減らす

  • マグネシウム(クエン酸塩だけでなく、酸化物や炭酸塩)の摂取量の増加

  • カリウム摂取量の増加

  • 長鎖炭水化物として主に大腸で果糖に分解されるイヌリンのサプリメントとしてトピナンブールを補給(臭いは増すが、ミチョンドリアのアンモニア障害は改善される-安息香酸ナトリウム処理1週間後に初めて服用するとよい

追加観測

  • また、大腸の運動機能が低下すると、大腸内に脂肪が蓄積されることが観察されており、これもSCFAs濃度の上昇に関連している可能性があります。

  • 炭酸マグネシウムおよび酸化マグネシウム(その他の炭酸塩も同様)は、腸内のpHを10まで上昇させ、腸壁を傷つける可能性があるため、少量(1日1カプセル)ずつ慎重に摂取する必要があります。

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癌研究

IMBSのサブタイプと酪酸の関係

癌の研究分野は、一見するとIMBSの研究とはかけ離れているように見えます。

興味深いことに、IMBSのいくつかのサブグループの患者とその影響を受ける代謝化合物の生化学的側面を見ると、まったく逆のことがわかります。

非常に強い「嘔吐物」のような体臭があると報告する患者がいます。このような臭いの特徴を持つことが知られている関連代謝物は、水溶液中の酪酸である。

酪酸とは?

酪酸は、嘔吐物の臭いの主成分として広く知られている酪酸の塩の形です。

塩としては、以下のような異なる陽イオンとの様々な組み合わせがあります。

  • ナトリウム(Na+)の場合

  • マグネシウム(Mg2+)の

  • カリウム(K+)

  • カルシウム(Ca2+)

例えば、酪酸ナトリウムはサプリメントとしても市販されています。

酪酸は試験管内では癌の成長を抑制するが、血中では十分に安定していない

癌の研究分野では、ブトリレートがin vitroで癌細胞の成長を強く抑制することが確認されている。 [1]

残念ながら、酪酸塩溶液を血液注入に利用しようとした探索的な研究では、血液循環中の酪酸塩を安定させることができなかった。 酪酸塩は、ヒトの細胞で消費され分解されるまでの安定半減時間が10分以下と非常に短いことがわかった。 [2]

IBDにおける酪酸の関連性

炎症性腸疾患(IBS)に関する新しい研究では、IBD患者の少数のサンプルグループでイソ酪酸レベルが「自然に」上昇していることなどが明らかになり、診断の進歩が見られました。 [3]

つまり、酪酸やイソ酪酸のようなカルボン酸塩は、腸→肝臓の軸で上昇することがあり、IBD患者は腸の炎症の問題を除けば、通常は健康だと考えられているので、明らかに何の害もありません。

結果としての仮説

この新しい方向性は、2つの仮説をもたらします。

  • 酪酸塩やカルボン酸塩(イソベラートなど)も、IMBS患者では匂いがこれらの化合物の特徴と一致するため、一般的に上昇している可能性がある。

  • 癌治療のサポートのために、酪酸塩を経口的に過剰補給することで、同程度の血中濃度を簡単に再現することができるかもしれません(その結果、臭覚障害の症状が出る可能性があります)。これにより、癌が腸→肝臓の血液軸に位置する場合、癌の成長が抑制される可能性があります。

その他の私見

  • 下行結腸に位置する大腸腫瘍サンプルの調査と可視化の一環として、腫瘍サンプルと腫瘍位置に近い健常な腸壁サンプルの二重mRNA発現解析を行った

  • 酵素の発現量を比較すると、乳酸脱水素酵素(LDH)が過剰に発現しているだけでなく、ブチリル-CoA合成酵素(EC 6.2.1.2)なども過剰に発現していた。このことは、嫌気性癌内部の代謝が、典型的な細菌の代謝のように、酪酸合成をもたらす逆反応によってもATP供給を支えていることを示す最初のヒントになるかもしれない。

  • 理論的な結果としては、酪酸濃度が上昇することで、がんの内側にあるコア細胞のATP供給が抑制され、その結果、がんの成長が抑えられるという仮説が成り立つ。この仮説的な結果は、それに先立つ実験的な調査によってすでに検証されている。(上記文章中の参考文献参照)

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患者/グループ識別子IMBS患者

報告日:2022-04-01

対象となる代謝物とサンプルタイプの組み合わせ数。233

対象となる代謝物の数:193

全体の測定点数807

メタボリック サンプルタイプ 正常範囲を超える 正常範囲を超える [総計] 正常範囲以下 正常範囲を下回る [合計]
トリプトファン 血液/血痕 ++++++++++ 54.55% - 0%
ヒスチジン 血液/血痕 ++++++++ 41.67% - 0%
L-オルニチン 血液/血痕 ++++++++ 41.67% - 0%
セリーヌ 血液/血痕 +++++ 25% ++ 8.33%
グリシン 血液/血痕 +++++++ 33.33% - 0%
アスパラギン酸 血液/血痕 +++++ 27.27% ++ 9.09%
ヒツル酸 URINE ++ 12.5% +++ 25%
プロライン 血液/血痕 +++ 16.67% ++ 8.33%
l-トレオニン 血液/血痕 +++ 16.67% ++ 8.33%
グルタミン 血液/血痕 +++ 18.18% ++ 9.09%
フェニルアラニン 血液/血痕 +++++ 25% - 0%
4-Hydroxyphenylacetic acid URINE +++ 22.22% ++ 11.11%
グルタミン酸 血液/血痕 +++ 16.67% ++ 8.33%
アラニン 血液/血痕 +++++ 25% - 0%
3-ヒドロキシブチルスルホン酸 URINE +++ 28.57% - 0%
2-ヒドロキシブチルスルホン酸 URINE +++ 40% - 0%
l-イソロイシン 血液/血痕 +++ 16.67% - 0%
アスコルビン酸 URINE - 0% +++ 100%
タウリン 血液/血痕 +++ 16.67% - 0%
キノリン酸 URINE +++ 33.33% - 0%
アスパラギン 血液/血痕 ++ 14.29% ++ 14.29%
アルギニン 血液/血痕 - 0% +++ 16.67%
チロシン 血液/血痕 +++ 16.67% - 0%
リジン 血液/血痕 ++ 8.33% ++ 8.33%
cis-アコニット酸 URINE - 0% +++ 40%
3-Hydroxyphenylacetic acid URINE - 0% +++ 66.67%
シトルリン URINE ++ 50% ++ 50%
シトルリン 血液/血痕 +++ 16.67% - 0%
アジピン酸 URINE ++ 14.29% - 0%
ロイシン 血液/血痕 ++ 8.33% - 0%
ホモバニリン酸 URINE - 0% ++ 16.67%
フマル酸 URINE - 0% ++ 16.67%
アンセリン URINE ++ 100% - 0%
ヴァリーン 血液/血痕 ++ 8.33% - 0%
l-トレオニン URINE ++ 50% - 0%
β-アラニン URINE ++ 100% - 0%
(2S)-2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acetic acid URINE - 0% ++ 33.33%
オロチン酸 URINE ++ 14.29% - 0%
ジホモ-ガンマーリノレン酸 URINE - 0% ++ 100%
カルノシン URINE ++ 100% - 0%
L-アラビノース URINE ++ 33.33% - 0%
アルギニン URINE - 0% ++ 50%
乳酸 URINE ++ 16.67% - 0%
4-ヒドロキシ安息香酸 URINE ++ 14.29% - 0%
4-メチル-2-オキソペンタン酸 URINE ++ 14.29% - 0%
亜細亜さん URINE ++ 14.29% - 0%
シュウ酸 URINE ++ 50% - 0%
メチルマロン酸 URINE ++ 14.29% - 0%
ホスホセリン URINE - 0% ++ 50%
ヒドロキシプロリン 血液/血痕 ++ 25% - 0%
L-ホモアルギニン 血液/血痕 - 0% ++ 50%
シスチン 血液/血痕 - 0% ++ 20%
アセト酢酸 URINE ++ 50% - 0%
L-Alloisoleucine 血液/血痕 ++ 25% - 0%
2-アミノ酪酸(2-Aminobutyric acid URINE - 0% ++ 50%
L-ホモシステイン URINE - 0% ++ 100%
1-メチル-L-ヒスチジン 血液/血痕 ++ 50% - 0%
メチオニン 血液/血痕 ++ 8.33% - 0%
1-メチル-L-ヒスチジン URINE ++ 50% - 0%
グルタル酸2-ヒドロキシメチル URINE ++ 100% - 0%
3-Methyl-2-oxobutanoic acid URINE ++ 16.67% - 0%
フェニル酢酸 URINE ++ 33.33% - 0%
サルコシン 血液/血痕 ++ 20% - 0%
コレステロール 血液/血痕 ++ 100% - 0%
L-ピログルタミン酸 URINE - 0% ++ 16.67%
ピルビン酸 URINE ++ 20% - 0%
エタノールアミン 血液/血痕 - 0% ++ 33.33%
コハク酸 URINE - 0% ++ 14.29%
キヌレン酸 URINE ++ 16.67% - 0%
イソクエン酸 URINE - 0% ++ 25%
2-ヒドロキシイソブチルスルホン酸 URINE - 0% - 0%
ベンゾイルホルミン酸 URINE - 0% - 0%
2-アミノヘキサンジオン酸 URINE - 0% - 0%
カルノシン 血液/血痕 - 0% - 0%
3-メチルクロトニルグリシン URINE - 0% - 0%
キサンツレン酸 URINE - 0% - 0%
5-ヒドロキシインドール-3-酢酸 URINE - 0% - 0%
N-イソバエロイルグリシン URINE - 0% - 0%
2-Oxoglutaric acid URINE - 0% - 0%
5-ヒドロキシリジン 血液/血痕 - 0% - 0%
バニラ酸 URINE - 0% - 0%
インドール-3-酢酸 URINE - 0% - 0%
β-ヒドロキシイソ吉草酸 URINE - 0% - 0%
8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine 血液/血痕 - 0% - 0%
グリセリン酸 URINE - 0% - 0%
安息香酸 URINE - 0% - 0%
カドミウム 血液/血痕 - 0% - 0%
リード 血液/血痕 - 0% - 0%
(2R)-2-methyl-3-oxobutanoic acid URINE - 0% - 0%
D-グルカレート URINE - 0% - 0%
2-Hydroxyphenylacetic acid URINE - 0% - 0%
グリコール酸 URINE - 0% - 0%
β-アラニン 血液/血痕 - 0% - 0%
ウラシル URINE - 0% - 0%
2-(ブチルアミノ)酢酸 URINE - 0% - 0%
3-Hydroxydecanedioic acid URINE - 0% - 0%
ヒ素 血液/血痕 - 0% - 0%
グルタチオン 血液/血痕 - 0% - 0%
グルタミン酸 URINE - 0% - 0%
チグリグリシン(Tiglylglycine URINE - 0% - 0%
2-フェニルプロピオン酸 URINE - 0% - 0%
チミン URINE - 0% - 0%
L-システイン URINE - 0% - 0%
セリーヌ URINE - 0% - 0%
アコニット酸 URINE - 0% - 0%
サルコシン URINE - 0% - 0%
2-アミノ酪酸(2-Aminobutyric acid 血液/血痕 - 0% - 0%
アラニン URINE - 0% - 0%
3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)プロピオン酸 URINE - 0% - 0%
ナトリウム 血液/血痕 - 0% - 0%
エチルマロン酸 URINE - 0% - 0%
DL-アスパラギン 血液/血痕 - 0% - 0%
2-アミノエチルリン酸二水素塩 血液/血痕 - 0% - 0%
フェニルアラニン URINE - 0% - 0%
アセチルシステイン URINE - 0% - 0%
マグネシウム 血液/血痕 - 0% - 0%
血液/血痕 - 0% - 0%
プロライン URINE - 0% - 0%
シスタチオニン 血液/血痕 - 0% - 0%
モノエチルフタレート URINE - 0% - 0%
3-アミノ-2-メチルプロパン酸 血液/血痕 - 0% - 0%
亜鉛 血液/血痕 - 0% - 0%
セバシン酸 URINE - 0% - 0%
(2R,3R)-2-hydroxy-3-methylpentanoic acid URINE - 0% - 0%
2,2-ジヒドロキシ-3-フェニルプロパン酸 URINE - 0% - 0%
グリシン URINE - 0% - 0%
アンセリン 血液/血痕 - 0% - 0%
カルボキシクエン酸 URINE - 0% - 0%
2,5-フランドルカルボン酸 URINE - 0% - 0%
2-アミノヘキサンジオン酸 血液/血痕 - 0% - 0%
ホモゲンチス酸 URINE - 0% - 0%
カルシウム 血液/血痕 - 0% - 0%
N-プロピオニルグリシン URINE - 0% - 0%
4-ヒドロキシブタン酸 URINE - 0% - 0%
アミノレブリン酸 血液/血痕 - 0% - 0%
シスタチオニン URINE - 0% - 0%
硫酸塩 URINE - 0% - 0%
インディカン(植物のインディカン) URINE - 0% - 0%
N-アセチル-L-アスパラギン酸 URINE - 0% - 0%
マンガン(II)イオン 血液/血痕 - 0% - 0%
アスパラギン URINE - 0% - 0%
DL-ホモシスティン 血液/血痕 - 0% - 0%
2-メチルシトリン酸 URINE - 0% - 0%
タウリン URINE - 0% - 0%
メグルトル URINE - 0% - 0%
ガンマ-アミノ酪酸 血液/血痕 - 0% - 0%
パントテン酸 URINE - 0% - 0%
ガンマ-アミノ酪酸 URINE - 0% - 0%
4-ピリドキシ酸 URINE - 0% - 0%
酒石酸(Tartaric acid) URINE - 0% - 0%
5-ヒドロキシメチル-2-フルオランカルボン酸 URINE - 0% - 0%
ホスホセリン 血液/血痕 - 0% - 0%
マロン酸 URINE - 0% - 0%
カリウム 血液/血痕 - 0% - 0%
l-イソロイシン URINE - 0% - 0%
3-(3-Hydroxyphenyl)-3-hydroxypropanoic acid URINE - 0% - 0%
L-オルニチン URINE - 0% - 0%
サリチル酸 URINE - 0% - 0%
イソブチリルグリシン URINE - 0% - 0%
メチルコハク酸 URINE - 0% - 0%
セレン 血液/血痕 - 0% - 0%
硫酸p-クレゾール URINE - 0% - 0%
D-アラビニトール URINE - 0% - 0%
2-アミノエチルリン酸二水素塩 URINE - 0% - 0%
4-ヒドロキシヒプリン酸 URINE - 0% - 0%
3-Hydroxyisobutyric acid(ヒドロキシイソ酪酸 URINE - 0% - 0%
3-メチル-L-ヒスチジン URINE - 0% - 0%
4-Hydroxyphenylpyruvic acid URINE - 0% - 0%
L-アルギニノコハク酸 血液/血痕 - 0% - 0%
ホルミミノグルタミン酸 URINE - 0% - 0%
シトラマール酸 URINE - 0% - 0%
3-アミノ-2-メチルプロパン酸 URINE - 0% - 0%
3-ヒドロキシプロピオン酸 URINE - 0% - 0%
トリプトファン URINE - 0% - 0%
3,4-ジヒドロキシフェニルアセテート URINE - 0% - 0%
リノール酸 URINE - 0% - 0%
3-メチル-2-オキソバレリックアシッド URINE - 0% - 0%
バニルピルビン酸 URINE - 0% - 0%
チロシン URINE - 0% - 0%
ピメリン酸 URINE - 0% - 0%
メバロン酸 URINE - 0% - 0%
フタル酸 URINE - 0% - 0%
リジン URINE - 0% - 0%
p-クレゾール URINE - 0% - 0%
スベリグリシン URINE - 0% - 0%
メチオニン URINE - 0% - 0%
L-ホモシステイン 血液/血痕 - 0% - 0%
グルタミン URINE - 0% - 0%
8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine URINE - 0% - 0%
スルホシステイン 血液/血痕 - 0% - 0%
尿素 URINE - 0% - 0%
トリカルバリック酸 URINE - 0% - 0%
ロイシン URINE - 0% - 0%
マンデル酸 URINE - 0% - 0%
L-ホモシトルリン 血液/血痕 - 0% - 0%
リンゴ酸 URINE - 0% - 0%
2-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロパン酸 URINE - 0% - 0%
ピコリン酸 URINE - 0% - 0%
ヒダントイン-5-プロピオン酸 URINE - 0% - 0%
ヘキサノイルグリシン URINE - 0% - 0%
4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone URINE - 0% - 0%
3,4-Dihydroxyphenylpyruvic acid URINE - 0% - 0%
L-乳酸 URINE - 0% - 0%
ヒスチジン URINE - 0% - 0%
3-ヒドロキシグルタル酸 URINE - 0% - 0%
ヴァリーン URINE - 0% - 0%
シスチン URINE - 0% - 0%
メチルアセトアセテート URINE - 0% - 0%
2-ヒドロキシグルタル酸 URINE - 0% - 0%
クエン酸 URINE - 0% - 0%
2-ヒドロキシ-4-メチル吉草酸 URINE - 0% - 0%
D-乳酸 URINE - 0% - 0%
2-オキソアジピン酸 URINE - 0% - 0%
7,10,13,16,19-Docosapentaenoic acid URINE - 0% - 0%
3-メチル-L-ヒスチジン 血液/血痕 - 0% - 0%
エタノールアミン URINE - 0% - 0%
3-オキソペンタンジオイックアシッド URINE - 0% - 0%
錫粉 血液/血痕 - 0% - 0%
ピコリン酸 血液/血痕 - 0% - 0%
バニリルマンデル酸 URINE - 0% - 0%
コエンザイムQ10 血液/血痕 - 0% - 0%
2-Hydroxy-2-phenylpropanoic acid URINE - 0% - 0%
3-メチルグルタコン酸 URINE - 0% - 0%
フェニルピルビン酸 URINE - 0% - 0%
3-メチルグルタル酸 URINE - 0% - 0%
N-アセチルグルコサミニルアスパラギン 血液/血痕 - 0% - 0%
4,6-ジオキソヘプタン酸 URINE - 0% - 0%
リン酸 URINE - 0% - 0%
マーキュリー 血液/血痕 - 0% - 0%
N-アセチル-L-ロイシン URINE - 0% - 0%
グルタル酸 URINE - 0% - 0%
2-ヒドロキシ-3-メチルブチル酸 URINE - 0% - 0%
アスパラギン酸 URINE - 0% - 0%
パートナー

ユーローディス

Eurordisは、ヨーロッパの希少疾病関連団体の主要なアライアンスです。

www.eurordis.org

レアファンディング・チーム

Rarefundingteamは、希少疾病団体のマーケティング活動や資金調達の機会を改善するためのサポートを提供しています。

www.rarefundingteam.com

フィンダキュア

Findacureは、希少疾患患者支援グループに指導、トレーニング、アドバイスを提供し、希少疾患患者の声を聞き、診断や治療を受けられるようにするという共通の目標に向けて、これらのグループが効率的に活動できるようにすることを目的とした組織です。

www.findacure.org.uk

その他の組織

他の組織が私たちとのパートナーシップを希望される場合は 知らせてください ...

会社概要

私たちは非営利の患者会で、自分自身がIMBSに悩んでいるメンバーがたくさんいます。

可能な限り、IMBS全般の研究を推進するとともに、個々の患者さんを可能な限りサポートしていきたいと考えています。

ドメインオーナーであり、コンテンツの責任者でもあるダニー・クンツ

アドレス ダニー・クンツ Heilbronnerstr.16/2 71634 Ludwigsburg ドイツ

Eメール contact@imbs-alliance.org ドメインやコンテンツに関わる法的問題 support@imbs-alliance.org (患者サポート)

電話 +49 151 565 273 00 (この電話連絡先は、ドメインやコンテンツに関する法的な問題にのみご利用ください。現在、患者さんへの電話サポートは行っておりません。)

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