Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Nyelvek: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Hogyan lehet beiratkozni?

Az IMBS-betegek beiratkozhatnak egy nemzetközi betegregiszterbe, amelyet a CoRDS (Sanford Research) platform.

A betegnyilvántartással kapcsolatos részletesebb információkat az alábbi szórólapon talál: Betegnyilvántartás információs szórólap

Nagyon ajánljuk minden egyes betegnek, hogy jelentkezzen be a regiszterbe, mivel e betegregiszter adatai olyan alapot jelentenek, amelyre a kutatók támaszkodnak, amikor alapvető döntéseket hoznak a vizsgálatról és arról, hogy milyen vizsgálatokat végezzenek egy ritka betegségben szenvedő betegcsoportban.

Jelentkezzen most!

Megjegyzés:

Nagyon fontos, hogy az első regisztrációs oldalon az "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" (Bélmetabolikus bromhidrózis szindróma) ritka betegségként szerepeljen. (Abban az esetben is ezt kell választani, ha csak gyanúja van, és még nem diagnosztizálták).

Jelentés:

A következő linkről letölthet egy automatikusan frissített jelentést, amely a kibocsátásiegység-forgalmi jegyzék adatainak egy részhalmazán alapul:

IMBS betegnyilvántartási jelentés

Mivel nem tartunk fenn saját fórumot, a többnyelvű RareConnect fórumra hivatkozunk, ahol a hozzászólásokat több nyelvre lefordítják.

RareConnect a következő biztosítja EURORDIS .

A RareConnect fórum ritka betegségekkel foglalkozó közösségek szerint van csoportosítva. Jelenleg két csoport áll rendelkezésre:

• IMBS közösség

• Trimetilaminuria közösség

Fórum

A kutatás, az e-mail kampányok és az általános viták koordinálására az IMBS közösség számára egy discord szerver áll rendelkezésre.

A discord szerver élő csevegésekkel, hang- és videócsatornákkal rendelkező helyet biztosít. ( Discord honlap )

Csatlakozhatsz egy discord szerverhez a discord android vagy iOS mobilalkalmazáson, natív windows és linux alkalmazásokon vagy a webböngészőn keresztül.

• Discord androidos mobilalkalmazás

• Discord iOS mobilalkalmazás

• Windows és linux natív alkalmazások .

• Webböngésző

Az IMBS discord szerverhez való csatlakozáshoz kattints az alábbi linkre:

Discord szerver

Meghatározás

Az intestinális metabolikus bromhidrózis szindróma (IMBS) a bromhidrózis egy olyan típusát határozza meg, amelyet a bélből származó szagos anyagcseretermékek okoznak, amelyek áthaladnak a bél- és májanyagcserén, és a bőrön keresztül ürülnek ki.

Az IMBS különböző alapbetegségek által okozott, finoman különböző szindrómák csoportját jelenti, amelyek közös jellemzője, hogy a betegek krónikus testszagtól szenvednek. Ez erősen befolyásolja életminőségüket, nem csak, de különösen a munkahelyi környezetben.

Klasszikus orvosi/dermatológiai nézet

A klasszikus egészségügyi intézmények jelenlegi támogatása rendkívül korlátozott: A bromhidrózis hivatalos kutatása az elmúlt évtizedekben elhanyagolható volt, és az általános bélkutatás még nem kapcsolta össze kutatásait a bőrgyógyászati területekkel.

A bromhidrózis klasszikus bőrgyógyászati kutatása [1] többnyire vagy a helyi kezelésekre összpontosít, amelyeknek csak csekély javító hatásuk van, vagy a hónalji bőrmirigyek műtéti úton történő eltávolítására. Trimetilaminúria (TMAU) esetén a betegek jelenleg többnyire csak diétás tanácsokat kapnak, vagy bizonyos esetekben nem felszívódó antibiotikumokat írnak fel. [2] .

A legújabb bélgyógyászati kutatások

Az újabb kutatási hipotézisek inkább a bélrendszerre összpontosítanak, mint a bromhidrózis és a szájszag tüneteinek forrására. [3] . Az már világos, hogy a trimetil-amin, amely az 1. típusú TMAU-ért felelős szagos vegyület, csak egy kis szereplője a bélrendszeri anyagcserében rendelkezésre álló különböző szagos metabolitoknak. Vannak jól ismert további szereplők, mint például a karboxilátok (pl. butirát, izovalerát), aminok, kénvegyületek, ammónia, metil-merkaptán és indol, hogy csak néhányat említsünk. Ahogy a különböző metabolitok végigmennek az anyagcsere-ciklusukon, különböző mennyiségben áthaladnak a bélfalon a bélhámrétegeken keresztül, és így a véráramba, a máj felé kerülnek. Azokban az esetekben, amikor a máj anyagcseréje nem képes kezelni a bélben lévő metabolitok mennyiségét, a metabolitok a tüdő gázcseréjével és a külső bőr verejtékmirigyek útján ürülnek ki.

Visszajelzés

Hivatalos diagnosztikai vizsgálatok:

• Vizelet- és genetikai vizsgálat trimetilaminuriára [1]

• Vizelet- és genetikai vizsgálat dimetilglicinuriára [2]

• A SELENBP1 genetikai tesztelése (szájszag) [3]

• Vérvizsgálat dimetil-szulfidaemiára (szájszag) [4]

• Hyperammonémia vérvizsgálata a gyenge karbamidciklus-rendellenességek összefüggésében [5]

Visszajelzés

Két útmutató dokumentum áll rendelkezésre, amelyek letölthetők.

Az első útmutató a betegek megszólítása: Páciens útmutató

A második útmutató az orvosoknak szól: Orvosi útmutató

Ezek az útmutatók szabadon másolhatók és sokszorosíthatók.

Ha Ön mint beteg először akarja felkeresni pl. háziorvosát az IMBS tüneteivel, kérjük, nyomtassa ki az orvosi útmutatót papírra, és adja át háziorvosának, hogy segítse őt a megfelelő információk összegyűjtésében.

Orvosi kezelések

Nem orvosi szempontból jóváhagyott gyakorlatok / A betegélményen alapuló legjobb gyakorlatok

Nem ellenőrzött és feltáró vizsgálatok:

Vérvizsgálatok

• Ammónia-vérvizsgálat (háziorvosánál kapható)

Aminosavak vérpettyes tesztek

• Medivere aminosavak vérpettyes tesztje Példa a gyenge karbamidciklus-zavarral kapcsolatos PDF-jelentésre Németország Németország az Ebay-en keresztül UK via Ebay

• Cerascreen aminosavak vérpettyes tesztje Németország Németország az Amazonon keresztül UK UK az Amazonon keresztül

Vizeletminta-vizsgálatok

• A vizelet benzoát és hippurát szintje ( Medivere Organix )

• Nagyobb vizeletprofil, beleértve a benzoátot és a hippurátot is ( IFU Wolfhagen Organix profil )

• Citrullin a vizeletben

Kutatási tanulmányokból ismert vizsgálatok

• SCFA-k (beleértve a butirátot és az izovalerátot) vér és széklet aránya ( [1] )

Egyéb nem specifikus vizsgálatok

• PTH (mellékpajzsmirigyhormon) vérvizsgálat

• Alacsony káliumszint a vérben

Megjegyzések:

• Szerves aciduria vizeletvizsgálat rendszeresen eredménytelen (ezekben a betegségekben minden szerv és sejt érintett, és a vese és a máj nem képes elfedni semmilyen metabolitot).

• Úgy tűnik, hogy az IMBS-betegeknél az enzimhiányok a bél- és a májanyagcserére korlátozódnak, ami a metabolitok máj és vese általi elfedését eredményezi. Ismét érdemes megemlíteni a butirátok rövid, 10 perc alatti felezési idejét a vérben és a ( [2] ), mivel a tanulmány szerint a portálvénás vérből a máj után a keringésben lévő vérhez viszonyítva például a butirát szintje 4szeresére csökken.

• Az IMBS esetében a vérvizsgálat általában több közvetlen anyagcsereterméket képes feltárni, mint a vizeletvizsgálat.

Visszajelzés

Ritka betegségek központjai

Minden beteget arra bátorítunk, hogy lépjen kapcsolatba az adott ország ritka betegségekkel foglalkozó központjaival. Kérjük, készüljön fel, mivel a legtöbb orvosnak nincs speciális vagy egyáltalán nincs ismerete az anaerob anyagcseretermékekről és arról, hogy ezek előfordulnak az emberi anyagcserében. Általában a klasszikus szerves savanyúságok területén találhatók olyan szakemberek, akik ismerik ezeket a metabolitokat, de általában nem rendelkeznek a bélbetegségekkel kapcsolatos speciális ismeretekkel. Mindazonáltal ők lehetnek az első kapcsolattartó pont, amely a betegeket a bélrendszeri kutatási diagnosztikában jártas szakemberekhez irányíthatja. Annak érdekében, hogy segítsen nekik megtalálni a megfelelő kapcsolattartókat, utalhat az IMBS honlapjára is, ahol részletes áttekintést kaphatnak a betegségről. Tájékoztassa őket arról is, hogy a vizeletminta-vizsgálatokon keresztül végzett klasszikus szerves savszűrésekről már ismert, hogy nem alkalmazhatóak IMBS-betegek esetében.

Hivatalos genetikai vizsgálat (Németország)

Németországban törvény írja elő, hogy ha genetikai vizsgálatot kell alkalmazni, a pácienseknek a vizsgálat előtt genetikai tanácsadásban kell részesülniük. A genetikai tanácsadással általában a ritka betegségekkel foglalkozó központok is foglalkoznak, így ezek jelentik az első kapcsolattartási pontot.

Vannak olyan laboratóriumok is, amelyek lehetővé teszik a magánfizetést, és genetikai tanácsadást is kínálnak:

• CEGAT

Megjegyzés: A német egészségbiztosítók jelenleg kevés számú célgén (<=20) szükséges genetikai vizsgálatát fizetik. Ez új utat nyit azon IMBS-betegek számára is, akiknek nincs elég pénzük a WES- vagy WGS-szűrésekre, hogy genetikai vizsgálatot kérhessenek betegségükre.

Visszajelzés

Genova Diagnostics

A Genova Diagnostics egy magánszolgáltató, amely elsősorban metabolizációs, de genomikai vizsgálatokat is kínál. Jelenleg az Egyesült Államokban és az Egyesült Királyságban kínálják szolgáltatásaikat. Normális esetben a szakorvosokkal együtt dolgoznak, akik a magán végfelhasználókkal tartják a kapcsolatot.

Honlap

Medivere Diagnostics

A Medivere Diagnostics kis standard vér-, vizelet- és székletvizsgálatokat kínál a végfelhasználóknak az online áruházában. Szolgáltatásuk Németországban érhető el.

Honlap

Cerascreen

A Cerascreen online áruházat kínál, amely többek között standard aminosav vérfoltvizsgálatokat, de standard tesztek széles választékát is kínálja. Az online boltjuk Németországban is elérhető.

Honlap

IFU Wolfhagen

Az IFU Wolfhagen például vizeletanalitikai paneleket kínál online áruházában. Szolgáltatásaik németül is elérhetők.

Honlap

Visszajelzés

Az IMBS-betegek által érzett különböző szagok különböző szagú vegyületekhez kapcsolódnak. Ezek a szagos vegyületek nagyon gyakran az aminosavak közeli lebomlásának vagy szintézisének is részei.

Az alábbiakban a szagvegyületek és az aminosavak közötti kapcsolatokat találja:

Halszag / Trimetilamin

• Kolin

• Betain

• Lecitin

• Karnitin

Széklet testszag / Indol, Skatol

• Tryptophan

• Glicin

• Szerin

• Fenilalanin

• Tirozin

• Hisztidin

Bűzös tojás testszag / Kénvegyületek

• Cisztein

• Metionin

• Taurin

Vizelet testszag / Ammónia

• Ornitin

• Aszpartát

• Citrullin

• Arginin

• Glicin

• Szerin

• Glutamin

• Glutamát

Hányás testszag / butirát

• Lizin

• Valine

(A vizeletből származó aminosavak testszaga is alkalmazható)

Izzadt lábak / izovalerát

• Leucin

• Izoleucin

(A vizeletből származó aminosavak testszaga is alkalmazható)

Romlott hús / Putrescine, Cadaverine

• Ornitin (putreszcin)

• lizin (kadaverin)

Szemét, mint / Szulfhidrogén, dimetil-szulfid, metanetil, putreszcin, kadaverin, trimetil-amin, ammónia, acetaldehid, acetát

Ez a korábbi csoportok keveréke. [1]

Diétás megközelítés

Erősen javasoljuk, hogy hosszabb ideig semmilyen formában ne alkalmazzanak teljes eliminációs diétát.

A sóvárgás általában a szervezet jelzése, hogy bizonyos tápanyagokra van szüksége. Ne hagyja figyelmen kívül őket egy bizonyos aminosav csökkentő diéta keretében.

Ne feledje azt sem, hogy a felsorolt aminosavak csak a biokémiai útvonalakon belüli elhelyezkedés alapján vannak csoportosítva. Néhány beteg talán csak egy aminosavat érint egy csoporton belül, vagy csak néhányat a csoportok kombinációiból.

Egy valós életbeli példaként egy vérfoltos aminosav-szűrés a következő aminosavakat mutatta ki a normál tartományon kívülinek:

• Triptofán: ++

• Glicin: ++

• Szerin: ++

• Lizin: -

• Ornitin: ++

• Aszpartát: ++

• Hisztidin: +

Szimbólumok:

• '++' = a normál tartományt meghaladóan magas

• "+" = nagyon magas, de a normál tartományon belül van

• "-" = nagyon alacsony, de a normál tartományon belül van

• '--' = a normál tartomány alatt

Mint látható, egy ilyen aminosav-szűrés adhat néhány tippet arra, hogy mit kell kiegészíteni, és mit kell csökkenteni az étrendben.

Még mindig tisztában kell lennie azzal a ténnyel, hogy jelenleg nem világos, hogyan kell helyesen reagálni bizonyos aminosavszintekre, ha azok a normál tartományok felett vagy alatt vannak.

Vannak bizonyos utalások arra, hogy bizonyos típusú szagos anyagcseretermékek bizonyos fokig valóban stabilizálják a károsodott bélanyagcserét, mások viszont nem.

Tehát egy rosszul megválasztott diétás kiiktatás idővel a bélsejtek károsodását is fokozhatja, még akkor is, ha a testszag vagy a szájszag egy ideig csökkent.

Visszajelzés

Személyes megfigyeléseink szerint a betegkutatás során a hiperhidrózis (kiterjedt izzadás) a bromhidrózis kísérő tünete lehet, de nem feltétlenül kell, hogy jelen legyen. A betegeknek csak kis hányadánál észleljük, hogy ténylegesen mind a bromhidrózis, mind a hiperhidrózis tünetei fennállnak.

Visszajelzés

Irritábilis bél szindróma (IBS) [1] a gasztrointesztinális traktus krónikus funkcionális rendellenessége. Jellemzője a hasi fájdalom és/vagy a székletürítés megváltozása.

Megfigyeléseink szerint az IMBS-betegek 20-30%-a szenved IBS-ben is, vagy néhány év krónikus testszag-tünetek után kezd el szenvedni.

Megfigyeléseink azt is mutatják, hogy a székletszag inkább az IBS-D-hez, az izzadtság/hányás/izzadt lábak testszaga pedig inkább az IBS-C-hez társul.

Visszajelzés

Bevezetés

Az újgenerációs szekvenálás (NGS) egy olyan megközelítés, amely lehetővé teszi az emberi genomok egyes részeinek vagy teljes DNS/RNS-szálszerkezetének szekvenálását. Az NGS megközelítés az elmúlt évtizedben egyre inkább előtérbe került, és a kutatások során egyre gyakrabban használják a betegségek és tüneteik okozati összefüggéseinek elkülönítésére.

Lásd még az NGS-ről és a mögöttes technikákról szóló Wikikönyvet.

Az NGS-szolgáltatások kritériumai

Az ország törvényeitől függően nemcsak hivatalos egészségügyi intézmények állnak rendelkezésre, amelyek NGS-szolgáltatásokat kínálnak a betegeknek, hanem magánszolgáltatók is.

Ha az NGS-szolgáltatások igénybevételével több információt szeretnénk szerezni egy lehetséges alapbetegségről, fontos, hogy ismerjük a különböző szolgáltatások néhány fontos jellemzőjét.

• A szekvenálás típusa: teljes genom (WGS) [1] vagy teljes exom (WES) [2]

• Lefedettség [3] : azt jelzi, hogy a szekvenálás hányszor fedte le ugyanazt a referencia célterületet.

• A szekvenálási eredményt fájlformátumokban adjuk meg: VCF (annotációkkal/annotációk nélkül), FASTQ, BAM

Költségszemlélet:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(az árak idővel és a különböző szolgáltatók között erősen változnak)

Az orvosi képviselői értékelésekre vonatkozó követelmények:

• Jelenleg a célterület legalább 20x-os lefedettsége elfogadott az orvosi szempontból releváns értelmezéshez.

• A WGS tartalmazza az intron területeket, de még nem könnyen értelmezhető, mivel az intron területek hajlamosak a magas variációkra, de ez az idő múlásával folyamatosan javul (így a mai adatok a jövőben felhasználhatóak lehetnek, csak az adatok újabb szoftverekkel történő újraértelmezésével és a variáns adatbázisok új bejegyzéseivel).

Ami az olyan ősökkel kapcsolatos szolgáltatásokat illeti, mint a 23andMe:

Az olyan ősökkel kapcsolatos szolgáltatások, mint a 23andMe nagyon korlátozottak abban az értelemben, hogy az exom terület mely részei a célterület/lefedettség, és milyen gyakran olvassák le a célterületet (olvasási lefedettség). A 23andme eljárása genotipizálási megközelítésekre támaszkodik, nem pedig a WES vagy WGS módszerekre. [4]

Nem ajánljuk az orvosi szempontból releváns vizsgálatokhoz az ősökkel kapcsolatos szolgáltatásokat, ehelyett legalább egy olyan szolgáltató WES 20x ajánlatát ajánljuk, amely legalább annotált VCF-fájlokat, vagy még jobb esetben az eredeti FASTQ-fájlokat is biztosítja, amelyek a nyers szekvenálási információkat tartalmazzák.

Visszajelzés

Orvosilag ismert gének

A génhibák egy korlátozott csoportjáról már ismert, hogy összefüggésbe hozható a krónikus testszaggal és/vagy szájszaggal.

• FMO3 (trimetilaminuria) [1]

• DMGDH (dimetilglicin-dehidrogenáz hiány) [2]

• SELENBP1 (Metanethiol-oxidáz hiány / EHMTO) [3]

Feltáró génjelöltek

Más testszag vagy szájszag típusok esetében eddig nem ismertek hivatalos génhibák. Vannak azonban olyan génjelöltek, amelyek érintettek lehetnek, mivel enzimeket, transzportereket, receptorokat kódolnak bizonyos szaganyagcseretermékekhez kapcsolódó biokémiai útvonalak körül.

Izzadás vagy hányás, izzadt lábak, mint a testszag / Karboxilátok, butirát, izovalerát...

Közvetlen enzimhibák:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Közvetetten érintett hibák:

• CPS1 (jóindulatú minősített változatokként is, ismert emelkedett glicinszintekkel)

Továbbá potenciálisan közvetetten érintett gének:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Széklet testszag / Indol,Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Széklet és izzadságszerű testszag / IBS-C és IBS-D génekkel kapcsolatosak

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Félautomata génjelentések

Félautomatizált jelentéseket nyújtunk egy IMBS-betegcsoport génelemzési eredményei alapján.

• Olyan bél- és máj expressziójú gének, amelyek legalább két betegnél egyeztek: Jelentés

• Az IMBS betegcsoport génjei és az IBS kutatási publikációk génjei: Jelentés

Kiegészítő megjegyzés

Nem szükséges, hogy mindig genetikai hiba álljon fenn a krónikus testszag esetén. Vannak olyan betegek beszámolói is, akiknél a tünetek ételmérgezés vagy antibiotikumos kezelés után kezdődtek.

Tehát tisztában kell lenni azzal, hogy egy metabolizmus-elemzés ezekben az esetekben több információt tárna fel.

Visszajelzés

Metabolizmus-vizsgálatok során az IMBS-betegeknél a következő metabolikus markereket figyelték meg, amelyek potenciálisan a normális tartományon kívül esnek:

• Benzoát / benzoesav

• Hippurát / Hippurinsav

• Borkősav / borkősav

• Orotát / Orotinsav

• Cisz-aconitát / Cisz-aconitinsav

• Szukcinát / Szukcininsav

• Izocitrát

• Fumarát

• Hidroxi-metilglutarát

• Hisztidin

• Taurin

• Threonin

• Tryptophan

• Glicin

• Szerin

• Foszforszerin

• Vanilmandelát

• Homovanillát

• Ornitin

• Citrullin

• Piroglutamát

• Para-hidroxi-fenilacetát

• Anserine

• Karnozin

• 1-Metil-hisztidin

• béta-alanin

• Linoleát / linolsav

• Kálium

• Mellékpajzsmirigyhormon (PTH)

Visszajelzés

Az IMBS beteg alcsoport esetében, amely székletszerű testszagot mutat, az indol és a másodlagos skatol metabolitok állnak a középpontban, mivel ezek a metabolitok erős székletszerű szagot okoznak.

Ezekben az alcsoportokban legalább három különböző okot feltételezünk:

• A közvetlenül indolbontó enzimek, például a CYP2E1, CYP2B, ...

• Enzimhiány a kolin -> glicin lebontási útvonalban (BHMT2, metiltetrahidrofolát klaszter).

• Az alsó glicin + benzoát -> hippurát lebontási útvonal enzimhiánya

Sikimát útvonal, amely triptofánt képez az indol felett

A shikimát útvonal [1] egy olyan mikrobiális útvonal, amely az indol és a glin/szerin kombinációjával a triptofán bioszintéziséért felelős. [2] .

Mivel a glicin és a szerin prekurzorai, valamint a triptofán termék érintett, ezen aminosavak humán lebontási útvonalai nagy jelentőséggel bírhatnak az indol emelkedett képződésében.

Szintén nagy jelentőséggel bír a glutamin és a glutamát, mivel ezek az indolszintézis második prekurzorának, az antranilátnak a forrásához kapcsolódnak.

Kolin -> glicin lebontási útvonal

A székletszagú betegek egy alcsoportja pozitív trimetilaminuria vizeletvizsgálatot is mutat. Ami megemelkedett trimetilamin (TMA) szint kialakulására utal a bélrendszerben. Ennek egyik oka lehet a károsodott kolinfelvétel és -lebontás, ami a kolin TMA-ra történő fokozott lebomlását eredményezi a béllumenben. Mivel a kolin lebontási útvonala a glicin és a szerin hozzáférhetőségét is befolyásolja, ez egy ígéretes jelölt ág, amely szintén felelős lehet az emelkedett indol-koncentrációért.

Ennek az alcsoportnak a folsavpótlás hasznos lehet, mivel a folsav támogatja a kolin, bétain -> glicin, szerin lebontást.

Glicin + benzoát -> hippurát lebontási útvonal

A széklet testszagú betegek metabolizmus-elemzésének eredményeiben emelkedett benzoát-, ugyanakkor a normális tartományok alatti hippurát-szinteket figyeltünk meg. A glicinszintek általában alacsonyak, de a normál tartományban voltak.

Ez a glicin méregtelenítési mechanizmushoz kapcsolódik. [3] , ami az IMBS-betegek ezen alcsoportjában a glicin vagy a szerin túl alacsony hozzáférhetősége miatt károsodhat.

Ha a glicin és a szerin túl alacsony hozzáférhetőségére utaló jelek helytállóak, akkor az alacsony szintek károsítanák az epesavsó konjugációját a glicinnel, és csökkentenék a glicin hozzáférhetőségét a béllumenben.

A glicin/taurin arány eltolódna, és a triptofán képződése az indol + glicin felett károsodhatna, ami a béllumenben megemelkedett indolkoncentrációt eredményezne.

Magas glutamát, glicin, ornitin, citrullin, triptofán, fenilalanin, tirozin, metionin, taurin, BCAA-k, ammónia és alacsony arginin, glutamin, lizin -> karbamidciklus-hiány.

Az ammónia lebontásával kapcsolatos különböző aminosavak emelkedését találták meg tranzitív hiperammonémia esetén. Ez arra utal, hogy a székletszag forrása egy második génhiba lehet a karbamidciklus útvonalában.

CYP enzimcsalád

Néhány CYP-családba tartozó enzimről ismert, hogy az indolt kevésbé szagló metabolitokká bontja le.

Példák:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Ezek olyan enzimhiányos enzimek kiemelkedő jelöltjei, amelyek az indol lebomlásának károsodásához vezethetnek.

Visszajelzés

Az IMBS-betegek alcsoportja esetében, amely hányásszerű, izzadságszerű vagy izzadt lábszagú testszagot mutat, a fő illatanyagcsere-termékek a karboxilátok csoportjából származnak:

• Butirát (hányásszerű)

• Isovalerate (izzadt lábak, mint a sajtos)

• Hexanoát

Legalább kétféle okot feltételezünk:

• A közvetlenül butirátot vagy izovalerátot lebontó enzimek enzimhiánya, pl. ACSM2B , ...

• A bélgátló sejtek mitokondriális károsodása, pl. a sejtek helyi hiperammóniája által (nem szisztémás)

ACSM2B és hiányosságok a lebontási útvonalban (IMBS Carboxylate Type 1)

Más szaganyagcseretermékekkel ellentétben a karboxilátcsoport a bélgátló sejtek és a máj számára fontos energiaforrás.

A szintén ismert "rövidláncú zsírsavak" (SCFA-k) kifejezés többnyire a karboxilátok egy alcsoportjára utal, de ide tartoznak például metilált formáik is.

A következő gének és enzimek az enzimhiányok kiemelkedő jelöltjei:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butirát CoA ligáz

• Egy lehetséges ismeretlen gén, amely egy izovalerát CoA ligázt kódol

Fontos szempont, hogy például az ACSM2B kisebb mértékben a szalicilátokban, a benzoátban és a fenilacetátban is részt vesz.

Szintén fontos:

• Magnézium

• Mangan

az említett enzimek kofaktorai. Ezek pótlása javíthatja az enzimek hatékonyságát.

A bélgátló sejtek mitokondriális károsodása ammónia hatására (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Egy másik lehetséges kiváltó ok lehet, ha a bélgátló sejtek mitokondriális aktivitása károsodik. Ennek egyik oka lehet az ammónia megemelkedett helyi sejtkoncentrációja, ami károsítja a vastagbélből felvett rövid szénláncú savak (karboxilátok) lebontását. A későbbi előrehaladás tipikus jele ebben az esetben az IBS-C (székrekedés) tünetei lehetnek, amelyeket az idegműködés károsodása okoz, pl. a vastagbél szigmájában. Ezek a tünetek jelentkezhetnek azonnal, vagy az első bromhidrózisos tünetek után évek múlva jelentkezhetnek.

Élelmiszerlista (rossz):

• Sajt (magas glutamát tartalmú)

• Vörös hús (magas aminosavtartalom)

Metabolom biomarkerek

Ebben az esetben a lehetséges észrevételek a következők:

• Enyhén emelkedett ornitin, glicin, szerin szintek a vérben

• Valószínűleg enyhén emelkedett triptofán, hisztidin, treonin szintek a vérben.

• Főként emelkedett citrullin szint a vizeletben

• Alacsony káliumszint (az ammónia közvetve, a káliumreceptorokhoz való kötődéssel károsítja a káliumfelvételt).

• Alacsony benzoát/benzoesav szint a vizeletben

Nátrium-benzoát kezelés során:

• Nagyon magas hippurát/hippursavszint a vizeletben

Genetikai markerek

• A karbamoil-foszfát-szintetáz 1-et kódoló CPS1 gén gyenge hiányosságai (karbamidciklus-zavar)

• Példa variáns: rs1047883 [1]

A CPS1 hiányosságai, beleértve a perifériás vérben a hiperammonémia jóindulatúnak minősített hiányosságait is. Különösen azok, amelyek a vér emelkedett glicinszintjével is összefüggnek.

A jóindulatúnak minősítés nem kapcsolódik a jóindulatúhoz az IMBS kapcsán, mivel az IMBS-esetekben a helyi hiperammónia a bélgátló sejtekben jelenleg nem feltétlenül számszerűsíthető vérvizsgálattal.

Kezelés

• A szájon át szedhető nátrium-benzoáttal végzett standard hiperammóniás kezelés (<5g a nap folyamán elosztva) itt nagyon jó hatású, az idegi fájdalomérzetet csökkentő hatást mutathat az IBS-C tüneteire is.

• A glicin és szerin (vagy általában a fehérje) étrendi mennyiségének csökkentése.

• A glutamin, glutamát, aszpartát, lizin és ornitin étrendi mennyiségének csökkentése.

• A kalcium felvételének csökkentése

• A magnézium (oxid vagy karbonát, nem csak citrát!) felvételének növelése.

• A káliumfelvétel növekedése

• Topinambur kiegészítés inulin-kiegészítőként, amely hosszú láncú szénhidrátként főként a vastagbéltraktusban bomlik le fruktózzá (Növeli a szagot, de javítja a mitchondria ammónia károsodását - 1 hetes nátrium-benzoát kezelés után kell először szedni).

További észrevételek

• Az is megfigyelhető, hogy a károsodott vastagbélmotilitás zsírfelhalmozódáshoz vezet a vastagbélben, ami egy további szempont lehet a megnövekedett SCFA-koncentrációval kapcsolatban.

• A magnézium-karbonátot és -oxidot (és az összes többi karbonátot is) kis mennyiségben (napi 1 kapszula) és óvatosan kell bevenni, mivel könnyen megemelik a bél pH-ját pH 10-re, ami károsíthatja a bélfalat.

Visszajelzés

Az IMBS altípusai és a butirát közötti kapcsolat

A rákkutatás területe első pillantásra távolinak tűnik az IMBS-kutatástól.

Érdekes módon ennek éppen az ellenkezője derül ki, ha megnézzük az IMBS egyes betegalcsoportjainak biokémiai oldalát és az érintett anyagcsere-vegyületeket.

Vannak olyan betegek, akik arról számolnak be, hogy nagyon erős "hányás" jellegű testszaguk van. A rokon metabolit, amelyről ismert, hogy ilyen szagjelleggel rendelkezik, a butirát vizes oldatban.

Mi az a butirát?

A butirát a vajsav sóformája, amelyről széles körben ismert, hogy a hányás szagának fő alkotója.

Sóként különböző kationokkal különböző kombinációkban fordulhat elő, mint például:

• Nátrium (Na+)

• Magnézium (Mg2+)

• Kálium (K+)

• Kalcium (Ca2+)

Pl. a nátrium-butirát általában kapható étrend-kiegészítő formájában is.

A butirát elnyomja a rák növekedését in vitro, de nem elég stabil a véráramban

A rákkutatás területén a butirátok erős növekedésgátló hatást mutattak ki a rákos sejtekre in vitro. [1]

Sajnos a feltáró vizsgálatok, amelyekben a butirátoldatot vérinfúzióban próbálták felhasználni, nem sikerült stabilizálni a butirátokat a vérkeringésben. A butirátokról kiderült, hogy nagyon rövid, 10 perc alatti stabilitási felezési idővel rendelkeznek, mielőtt az emberi sejtek elfogyasztják és lebontják őket. [2]

Butirát jelentősége az IBD-ben

A gyulladásos bélbetegség (IBS) oldaláról végzett újabb kutatások mostanában mutattak ki néhány diagnosztikai előrelépést, amelyek például "természetesen" emelkedett izobutirát-szintet mutattak ki az IBD-s betegek egy kis mintán alapuló csoportjában. [3]

Más szóval, az olyan karboxilátok, mint a butirát vagy az izobutirát emelkedhetnek a bél -> máj tengelyen, és nyilvánvalóan nem okoznak semmilyen kárt, mivel az IBD-s betegek általában egészségesnek tekinthetők, eltekintve a bélgyulladással kapcsolatos problémáiktól.

Következő hipotézisek

Ez az új irány két hipotézist eredményez:

• a butirátok vagy karboxilátok (mint pl. az izovalerát is) általában szintén emelkedettek lehetnek az IMBS-betegek csoportjaiban, mivel szaguk pontosan megegyezik e vegyületek szignatúrájával.

• a rákkezelés támogatására a butirátok hasonló vérszintje könnyen reprodukálható lenne szájon át történő túladagolással (a valószínűleg ebből eredő bromhidrózis tüneteivel), és ez a rák növekedésének elnyomását eredményezheti, ha a rák a bél -> máj vértengelyen helyezkedik el.

További személyes megfigyelés

• A vastagbéldaganat vizsgálatának és vizualizációjának részeként egy, a vastagbél leszálló részében található daganatból származó vastagbéldaganat mintáján kettős mRNS-expressziós elemzést alkalmaztunk a daganatmintán és egy, a daganat helyéhez közeli egészséges bélfal-mintán.

• Az enzimek expressziós szintjének összehasonlítása azt mutatta, hogy nemcsak a laktát-dehidrogenáz (LDH), hanem például a butiril-CoA-szintetáz (EC 6.2.1.2) is túlterjedt. Ez az első utalást adhatja arra, hogy az anaerob belső rákos anyagcsere ATP-ellátását is a fordított reakcióval támogatja, amely a tipikus bakteriális anyagcseréhez hasonlóan butirát-szintézist eredményez.

• Az elméleti eredmény az lenne a hipotézis, hogy a megnövekedett butirátszint elnyomná a belső rákos magsejtek ATP-ellátását, és így csökkentené a rák növekedését. Ezt a hipotetikus következményt már az azt megelőző kísérleti vizsgálatok is igazolták. (Lásd a fenti szövegben található hivatkozásokat)

Visszajelzés

Web hosting költségek

www.gofundme.com

Segíthet az éves teljes webtárhely-költségek egy részének szponzorálásában, beleértve a tanúsítványokat, domaineket, szerver- és nyelvi fordításokat.

Adományozás a www.gofundme.com oldalon keresztül

www.github.com

Havi rendszerességgel visszatérő szponzorálással támogathatja webtárhely- vagy API-integrációs projektjeinket a világ különböző orvosi kutatási adatbázisaiba.

Szponzor a www.github.com oldalon keresztül

Beteg/csoport azonosító: IMBS betegek

Jelentés dátuma: 2022-04-01

Az érintett metabolit és mintatípus kombinációk száma: 233

A vizsgált metabolitok száma: 193

A teljes mérési pontok száma: 807

Eurordis

Az Eurordis az Európában található ritka betegségekkel foglalkozó szervezetek széles spektrumát tömörítő vezető szövetség.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

A Rarefundingteam támogatást nyújt a ritka betegségekkel foglalkozó szervezeteknek marketingtevékenységük és finanszírozási lehetőségeik javításához.

www.rarefundingteam.com

Findacure

A Findacure egy olyan szervezet, amelynek célja, hogy mentorálást, képzést és tanácsadást nyújtson a ritka betegségekben szenvedő betegeket támogató csoportoknak, hogy ezek a csoportok hatékonyan dolgozhassanak közös célunk érdekében: a ritka betegségekben szenvedő betegek meghallgatása, valamint a diagnosztika és a kezelés elérhetővé tétele számukra.

www.findacure.org.uk

Egyéb szervezetek

Ha más szervezetek is szeretnének velünk partnerséget kötni, kérjük, hogy tudasd velünk ...

Mi egy nonprofit betegcsoport vagyunk, amelynek sok olyan tagja van, akik maguk is IMBS-szel küzdenek.

Ahol csak lehetséges, megpróbáljuk előmozdítani az IMBS-sel kapcsolatos általános kutatásokat, és igyekszünk az egyes betegeket is a lehető legnagyobb mértékben támogatni.

A domain tulajdonosa és a tartalomért felelős: Danny Kunz

Cím: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Németország

E-mail: contact@imbs-alliance.org (Jogi aggályok a domainnel és a tartalommal kapcsolatban) support@imbs-alliance.org (Betegtámogatás)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Kérjük, hogy ezt a telefonos elérhetőséget csak a domainnel és a tartalommal kapcsolatos jogi kérdésekben használja, jelenleg nem áll módunkban telefonos támogatást nyújtani a betegek számára.)

Külső hivatkozások: Még ha a más weboldalakra mutató külső hivatkozásokat gondosan megvizsgáljuk is, a külső weboldalak teljes tartalmának bármely részéért nem vállalunk felelősséget.

Az adatvédelmi szabályzat letölthető itt PDF formátumban.

Alternatívaként az adatvédelmi irányelvek egyszerű szöveges formátumban is elérhetők. itt .

A fájl PDF formátumban történő megtekintéséhez használja az Acrobat PDF Reader programot, amely letölthető itt .