Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Kielet: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-MY | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-LA | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-VE | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Miten ilmoittautua?

IMBS-potilaat voivat ilmoittautua kansainväliseen potilasrekisteriin, jota ylläpitävät CoRDS (Sanford Research) foorumi.

Tarkempia tietoja potilasrekisteristä on seuraavassa esitteessä: Potilasrekisterin tiedotuslehtinen

Suosittelemme lämpimästi, että jokainen potilas ilmoittautuu rekisteriin, sillä tämän potilasrekisterin tietokanta on perusta, johon tutkijat tukeutuvat tehdessään perustavanlaatuisia päätöksiä tutkimuksista ja siitä, millaisia tutkimuksia harvinaisia sairauksia sairastaville potilaskohortille tehdään.

Ilmoittaudu nyt!

Huom:

On erittäin tärkeää valita ensimmäisellä rekisteröintisivulla "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" harvinaiseksi sairaudeksi. (Valitse tämä myös siinä tapauksessa, että kyseessä on vain epäily eikä sitä ole vielä diagnosoitu).

Raportti:

Voit ladata automaattisesti päivittyvän raportin, joka perustuu osaan rekisteritiedoista, seuraavasta linkistä:

IMBS-potilasrekisterin raportti

Koska meillä ei ole omaa foorumia, viittaamme monikieliseen RareConnect-foorumiin, jossa viestit käännetään useille kielille.

RareConnect tarjoaa EURORDIS .

RareConnect-foorumi on ryhmitelty harvinaisten sairauksien yhteisöjen mukaan. Tällä hetkellä käytettävissä on kaksi ryhmää:

• IMBS-yhteisö

• Trimetyyliaminuria-yhteisö

Foorumi

Tutkimuksen, sähköpostikampanjoiden ja yleisten keskustelujen koordinointia varten IMBS-yhteisöllä on käytössään discord-palvelin.

Discord-palvelin tarjoaa paikan, jossa on live-keskusteluja, ääni- ja videokanavia. ( Discord kotisivu )

Voit liittyä discord-palvelimelle discordin android- tai iOS-mobiilisovelluksen, windows- ja linux-sovellusten tai verkkoselaimen kautta.

• Discord android mobiilisovellus

• Discord iOS-mobiilisovellus

• Natiivit Windows- ja Linux-sovellukset .

• Web-selain

Klikkaa seuraavaa linkkiä liittyäksesi IMBS:n discord-palvelimeen:

Discord-palvelin

Määritelmä

Intestinaalinen metabolinen bromhidroosi oireyhtymä (IMBS) määrittelee eräänlaisen bromhidroosin, jonka aiheuttavat suoliston hajuiset aineenvaihduntatuotteet, jotka läpäisevät suoliston ja maksan aineenvaihdunnan ja erittyvät ihon kautta.

IMBS edustaa ryhmää hienovaraisesti erilaisia oireyhtymiä, jotka johtuvat erilaisista perussairauksista, mutta joille on yhteistä se, että niiden potilaat kärsivät kroonisesta ruumiinhajusta. Tämä vaikuttaa voimakkaasti heidän elämänlaatuunsa, erityisesti työympäristössä.

Klassinen lääketieteellinen/dermatologinen näkemys

Klassisten lääketieteellisten laitosten nykyinen tuki on erittäin vähäistä: Virallinen tutkimus bromhidroosin alalla oli viime vuosikymmeninä laiminlyötävissä, eikä yleinen suolistotutkimus ole vielä yhdistänyt tutkimuksiaan ihotautien aloihin.

Bromhidroosia koskeva klassinen ihotautitutkimus [1] keskitytään useimmiten joko paikallishoitoihin, joilla on vain vähäinen parantava vaikutus, tai kainalon ihorakkuloiden poistamiseen leikkauksella. Trimetyyliaminurian (TMAU) tapauksissa potilaat saavat nykyisin useimmiten vain ruokavalio-ohjeita tai joissakin tapauksissa heille määrätään ei-resorboituvia antibiootteja. [2] .

Viimeaikainen suoliston lääketieteellinen tutkimus

Uudemmat tutkimushypoteesit keskittyvät enemmän suolistoon bromhidroosin ja halitoosin oireiden lähteenä. [3] . On jo selvää, että trimetyyliamiini, joka on TMAU-tyypin 1 aiheuttama hajua aiheuttava yhdiste, on vain yksi pieni tekijä suoliston aineenvaihdunnassa käytettävissä olevista erilaisista hajua aiheuttavista metaboliiteista. Tunnettuja muita tekijöitä ovat esimerkiksi karboksylaatit (esim. butyraatti, isovaleraatti), amiinit, rikkiyhdisteet, ammoniakki, metyylimerkaptaani ja indoli. Kun eri aineenvaihduntatuotteet kulkevat aineenvaihduntakiertonsa läpi, ne läpäisevät suolen seinämän suoliston epiteelikerrosten läpi ja päätyvät siten verenkiertoon kohti maksaa. Jos maksan aineenvaihdunta ei pysty käsittelemään suoliston aineenvaihduntatuotteiden määrää, aineenvaihduntatuotteet erittyvät keuhkojen kaasujenvaihdon ja ihon ulkopuolisten hikirauhasten kautta.

Palaute

Viralliset diagnostiset testit:

• Virtsa- ja geenitesti trimetyyliaminurian varalta [1]

• Virtsa- ja geenitesti dimetyyliglykinurian varalta [2]

• SELENBP1:n geneettinen testaus (Halitosis) [3]

• Dimetyylisulfidemian (halitoosi) verikoe. [4]

• Hyperammonemian toteaminen verikokeilla heikkojen ureakierron häiriöiden yhteydessä. [5]

Palaute

Ladattavissa on kaksi ohjeasiakirjaa.

Ensimmäinen opas on potilaiden puhuttelu: Potilaan opas

Toinen opas on suunnattu lääkäreille: Lääkärin opas

Näitä oppaita voi vapaasti kopioida ja monistaa.

Jos haluat potilaana käydä esimerkiksi yleislääkärilläsi IMBS-oireiden vuoksi ensimmäistä kertaa, tulosta lääkärin opas paperille ja anna se yleislääkärillesi, jotta hän voi auttaa sinua keräämään tarvittavat tiedot.

Lääketieteelliset hoidot

Muut kuin lääketieteellisesti hyväksytyt käytännöt / potilaskokemukseen perustuvat parhaat käytännöt

Ei todennettuja ja kokeellisia testejä:

Verikokeet

• Ammoniakkiverikoe (saatavilla yleislääkäriltäsi).

Aminohappojen veripistokokeet

• Medivere aminohappojen veripistokoe Esimerkki PDF-raportista, joka liittyy heikkoon ureasyklin häiriöön Saksa Saksa Ebayn kautta UK Ebayn kautta

• Cerascreen aminohappojen veripistokoe Saksa Saksa Amazonin kautta UK UK Amazonin kautta

Virtsanäytteiden tutkimukset

• Virtsan bentsoaatti- ja hippuraattipitoisuudet ( Medivere Organix )

• Suurempi virtsaprofiili, joka sisältää myös bentsoaattia ja hippuraattia ( IFU Wolfhagen Organix -profiili )

• Citrulliini virtsassa

Tutkimustuloksista tunnetut testit

• SCFA:t (mukaan lukien butyraatti ja isovaleraatti) veren ja ulosteen suhde ( [1] )

Muut epäspesifiset testit

• PTH (lisäkilpirauhashormoni) -verikoe

• Alhainen veren kaliumpitoisuus

Huomautuksia:

• Orgaanisen happamuuden virtsakokeet ovat säännöllisesti tuloksettomia (näissä sairauksissa kaikki elimet ja solut vaikuttavat ja munuaiset ja maksa eivät pysty peittämään mitään metaboliittia).

• IMBS-potilailla entsyymien puutokset näyttävät rajoittuvan hyvin pitkälti suoliston ja maksan aineenvaihduntaan, mikä johtaa metaboliittien peittymiseen maksassa ja munuaisissa. Jälleen kerran on syytä mainita butyraattien lyhyt, alle 10 minuutin puoliintumisaika veressä ja myös ( [2] ) jälleen kerran, sillä asiakirjassa osoitetaan, että esimerkiksi butyraattipitoisuudet vähenevät nelinkertaisesti verrattuna porttilaskimoverestä maksan jälkeen verenkierrossa olevaan vereen.

• IMBS-tapauksissa verikokeet pystyvät yleensä paljastamaan enemmän suoria aineenvaihduntatuotteita kuin virtsakokeet.

Palaute

Harvinaisten sairauksien keskukset

Kannustamme kaikkia potilaita ottamaan yhteyttä oman maansa harvinaisten sairauksien keskuksiin. Valmistautukaa, sillä useimmilla lääkäreillä ei ole mitään erityistä tai ei lainkaan tietoa anaerobisista aineenvaihduntatuotteista ja siitä, että niitä esiintyy ihmisen aineenvaihdunnassa. Tavallisesti asiantuntijoita, jotka tuntevat nämä aineenvaihduntatuotteet, löytyy klassisten orgaanisten happojen alalta, mutta heiltä puuttuu yleensä suolistosairauksien erityistuntemus. He voivat kuitenkin olla ensimmäinen yhteyspiste, joka voi ohjata potilaat suolistotutkimuksen diagnostiikkaan erikoistuneille asiantuntijoille. Jotta he löytäisivät oikeat yhteyshenkilöt, voit myös ohjata heidät IMBS:n kotisivuille, jossa he saavat yksityiskohtaisen yleiskatsauksen taudista. Tee heille myös selväksi, että virtsanäytteiden avulla tehtävät klassiset orgaanisten happojen seulonnat eivät tunnetusti sovellu IMBS-potilaisiin.

Virallinen geenitesti (Saksa)

Saksassa laki edellyttää, että jos geenitestiä käytetään, potilaille on annettava geneettistä neuvontaa ennen testiä. Geneettistä neuvontaa antavat yleensä myös harvinaisten sairauksien keskukset, joten ne ovat ensimmäinen yhteyspiste.

Käytettävissä on myös laboratorioita, jotka maksavat yksityisesti ja tarjoavat myös geneettistä neuvontaa:

• CEGAT

Huom: Saksalaiset sairausvakuutusyhtiöt maksavat nykyään tarpeelliset geenitestit, jotka koskevat vain pientä määrää kohdegeenejä (<=20). Tämä avaa uuden mahdollisuuden myös IMBS-potilaille, joilla ei ole riittävästi yksityisiä varoja WES- tai WGS-seulontoihin, pyytää sairautensa geenitestausta.

Palaute

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics on yksityinen palveluntarjoaja, joka tarjoaa pääasiassa metabolomisia mutta myös genomisia testejä. He tarjoavat palvelujaan tällä hetkellä Yhdysvalloissa ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tavallisesti he työskentelevät yhdessä erikoistuneiden yleislääkäreiden kanssa yksityisten loppukäyttäjien yhteyshenkilöinä.

Kotisivu

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics tarjoaa verkkokaupassaan loppukäyttäjille pieniä vakiomuotoisia veri-, virtsa- ja ulostetestejä. Heidän palvelunsa on saatavilla Saksassa.

Kotisivu

Cerascreen

Cerascreen tarjoaa verkkokaupan, joka tarjoaa mm. vakiomuotoisia aminohappojen veripistokokeita, mutta myös laajan valikoiman vakiotestejä. Heidän verkkokauppansa on saatavilla Saksassa.

Kotisivu

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen tarjoaa verkkokaupassaan mm. virtsan analyysipaneeleita. Heidän palvelunsa on saatavilla saksaksi.

Kotisivu

Palaute

IMBS-potilaiden kärsimät erilaiset hajutyypit liittyvät erilaisiin hajuyhdisteisiin. Nämä hajuyhdisteet ovat hyvin usein myös osa aminohappojen hajoamista tai synteesiä.

Seuraavassa esitetään hajuyhdisteiden ja aminohappojen väliset suhteet:

Kalan haju / Trimetyyliamiini

• Koliini

• Betaiini

• Lesitiini

• Karnitiini

Ulosteen haju / Indoli, Skatoli

• Tryptofaani

• Glysiini

• Seriini

• Fenyylialaniini

• Tyrosiini

• Histidiini

Pahanhajuinen munien haju / Rikkiyhdisteet

• Kysteiini

• Metioniini

• Tauriini

Virtsan haju / Ammoniakki

• Ornitiini

• Aspartaatti

• Citrulliini

• Arginiini

• Glysiini

• Seriini

• Glutamiini

• Glutamaatti

Oksennus kehon haju / butyraatti

• Lysiini

• Valine

(Myös virtsasta peräisin olevia aminohappoja voidaan käyttää).

Hikiset jalat / isovaleraatti

• Leusiini

• Isoleusiini

(Myös virtsasta peräisin olevia aminohappoja voidaan käyttää).

Mädän lihan kaltainen / Putrescine, Cadaverine

• Ornitiini (putressiini)

• Lysiini (kadaveriini)

Jätteet kuten / Rikkivety, dimetyylisulfidi, metanetioli, putressiini, kadaveriini, trimetyyliamiini, ammoniakki, asetaldehydi, asetaatti.

Tämä on sekoitus aiempia ryhmiä. [1]

Ruokavalion lähestymistapa

Suosittelemme, ettei täydellistä eliminointidieettiä käytetä missään muodossa pidemmän aikaa.

Himot ovat yleensä merkki siitä, että keho tarvitsee tiettyjä ravintoaineita. Älä jätä niitä huomiotta vähentämisruokavalion yhteydessä tietyn aminohapon yhteydessä.

Huomaa myös, että luetellut aminohapot on ryhmitelty vain biokemiallisten reittien rajojen sisällä. Jotkut sairaat ehkä vaikuttaa vain yhteen aminohappoon ryhmässä tai myös vain joihinkin ryhmien yhdistelmistä.

Todellisena esimerkkinä voidaan mainita, että veren aminohappojen seulonnassa havaittiin seuraavien aminohappojen olevan normaaliarvojen ulkopuolella:

• Tryptofaani: ++

• Glysiini: ++

• Seriini: ++

• Lysiini: -

• Ornitiini: ++

• Aspartaatti: ++

• Histidiini: +

Symbolit:

• '++' = korkeampi kuin normaaliarvo

• '+' = erittäin korkea, mutta normaalin raja-arvon sisällä.

• '-' = hyvin alhainen, mutta normaalin raja-arvon sisällä.

• '--' = alle normaalin rajan

Kuten näet, tällainen aminohappojen seulonta saattaa antaa vihjeitä siitä, mitä kannattaa täydentää ja mitä vähentää ruokavaliosta.

Ole silti tietoinen siitä, että tällä hetkellä on epäselvää, miten reagoida oikein tiettyihin aminohappotasoihin, jotka ovat normaaliarvojen ylä- tai alapuolella.

On olemassa tiettyjä viitteitä siitä, että tietyntyyppiset hajuaineenvaihduntatuotteet todella stabiloivat vahingoittunutta suoliston aineenvaihduntaa tietyssä määrin, toiset taas eivät.

Väärä ruokavalio saattaa siis myös lisätä suolistosolujen vaurioita ajan myötä, vaikka haju tai hajuhaitta olisikin vähentynyt joksikin aikaa.

Palaute

Potilastutkimuksissa tekemiemme henkilökohtaisten havaintojen mukaan hyperhidroosi (runsas hikoilu) voi olla bromhidroosiin liittyvä oire, mutta sen ei tarvitse olla läsnä. Vain pienellä osalla potilaista on sekä bromhidroosi- että hyperhidroosioireita.

Palaute

Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) [1] määritellään ruoansulatuskanavan krooniseksi toiminnalliseksi häiriöksi. Sille on ominaista vatsakipu ja/tai muutokset suolen toiminnassa.

Havaintojemme mukaan noin 20-30 prosenttia IMBS-potilaista kärsii myös IBS:stä tai alkaa kärsiä siitä muutaman vuoden kroonisten kehonhajuoireiden jälkeen.

Havaintomme osoittaa myös, että ulosteen haju näyttää liittyvän todennäköisemmin IBS-D-oireyhtymään ja hiki/oksentelu/hikisten jalkojen haju liittyy todennäköisemmin IBS-C-oireyhtymään.

Palaute

Johdanto

Seuraavan sukupolven sekvensointi (Next Generation Sequencing, NGS) on lähestymistapa, jonka avulla voidaan sekvensoida ihmisen genomin osia tai koko DNA/RNA-juosteen rakenne. NGS-menetelmää on viime vuosikymmenen aikana alettu käyttää yhä useammin tutkimuksissa, joissa pyritään löytämään syy-yhteyksiä sairauksiin ja niiden oireisiin.

Katso myös NGS:ää ja sen perustana olevia tekniikoita koskeva Wikikirjasto.

NGS-palvelujen kriteerit

Maan lainsäädännöstä riippuen NGS-palveluja tarjoavat potilaille virallisten hoitolaitosten lisäksi myös yksityiset palveluntarjoajat.

Jos NGS-palveluja pitäisi käyttää saadakseen lisätietoja mahdollisesta perussairaudesta, on tärkeää tietää erilaisten tarjottavien palvelujen tärkeät ominaisuudet.

• Sekvensointityyppi: koko genomi (WGS) [1] tai koko eksomi (WES) [2]

• Kattavuus [3] : edustaa sitä, kuinka monta kertaa sekvensointi kattoi saman vertailualueen.

• Sekvensointitulos toimitetaan tiedostomuodossa: VCF (annotaatioiden kanssa tai ilman niitä), FASTQ, BAM.

Kustannusnäkökulma:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(hinnat muuttuvat voimakkaasti ajan myötä ja eri palveluntarjoajien välillä).

Lääketieteellisen edustajan arviointia koskevat vaatimukset:

• Tällä hetkellä hyväksytään vähintään 20-kertainen kattavuus kohdealueelta, jotta lääketieteellisesti merkityksellinen tulkinta olisi mahdollista.

• WGS sisältää intronialueet, mutta se ei ole vielä helposti tulkittavissa, koska intronialueet ovat alttiita suurelle vaihtelulle, mutta se paranee tasaisesti ajan myötä (joten tämänhetkisiä tietoja voidaan ehkä hyödyntää tulevaisuudessa vain tulkitsemalla tietoja uudelleen uudemmilla ohjelmistosovelluksilla ja uusilla merkinnöillä muunnostietokannoissa).

23andMe:n kaltaisten sukututkimuspalvelujen osalta:

Ancestry-palvelut, kuten 23andMe ovat hyvin rajallisia sen suhteen, mitkä osat eksomin alueesta ovat kohteena/peitettyinä ja kuinka usein kohdealue luetaan (lukupeitto). 23andmen prosessi perustuu genotyypitykseen eikä WES- tai WGS-menetelmiin. [4]

Emme suosittele lääketieteen kannalta merkityksellisiin tutkimuksiin ancestry-palveluja, vaan suosittelemme vähintään WES 20x -tarjousta palveluntarjoajalta, joka tarjoaa vähintään annotoidut VCF-tiedostot tai vielä paremmin alkuperäiset FASTQ-tiedostot, jotka sisältävät raa'at sekvensointitiedot.

Palaute

Lääketieteellisesti tunnetut geenit

Joukon geenivirheitä tiedetään jo liittyvän krooniseen kehon hajuun ja/tai hajuhaittoihin.

• FMO3 (trimetyyliaminuria) [1]

• DMGDH (dimetyyliglysiinidehydrogenaasin puutos) [2]

• SELENBP1 (metanetiolioksidaasin puutos / EHMTO) [3]

Tutkivat geeniehdokkaat

Muiden haju- tai hajuhaitatyyppien osalta ei toistaiseksi ole tiedossa virallisia geenivirheitä. On kuitenkin olemassa geeniehdokkaita, jotka saattavat olla mukana, koska ne koodaavat entsyymejä, kuljettajia, reseptoreita tiettyihin hajuaineisiin liittyvien biokemiallisten reittien ympärillä.

Hiki tai oksennus, hikiset jalat kuten kehon haju / karboksylaatit, butyraatti, isovaleraatti...

Suorat entsyymiviat:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Epäsuorasti mukana olevat viat:

• CPS1 (myös hyvänlaatuisina kvalifioituina variantteina, joilla on tunnetusti kohonnut glysiinipitoisuus).

Myös mahdollisesti epäsuorasti mukana olevat geenit:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Ulosteen haju / Indoli,Skatoli

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Ulosteen ja hien kaltainen kehon haju / IBS-C:hen ja IBS-D:hen liittyvät geenit

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Puoliautomaattiset geeniraportit

Tarjoamme puoliautomaattisia raportteja, jotka perustuvat IMBS-potilaskohortin geenianalyysituloksiin.

• Geenit, joilla on suoliston ja maksan ilmentymä ja jotka sopivat vähintään kahdelle potilaalle: Raportti

• IMBS-potilaskohortin geenit ja IBS-tutkimusjulkaisujen geenit: Raportti

Lisähuomautus

Ei ole välttämätöntä, että kroonisessa kehonhajussa on aina geneettinen vika. Potilailta on myös raportoitu, että oireet ovat alkaneet ruokamyrkytyksen tai antibioottihoidon jälkeen.

Kannattaa siis olla tietoinen siitä, että metabolomianalyysi paljastaisi näissä tapauksissa enemmän tietoa.

Palaute

Metabolomitutkimuksissa on havaittu, että IMBS-potilailla seuraavat metaboliset merkkiaineet ovat mahdollisesti normaaliarvojen ulkopuolella:

• Bentsoaatti / bentsoehappo

• Hippuraatti / Hippuriinihappo

• Tartaraatti / viinihappo

• Orotaatti / Orotiinihappo

• Cis-akoniitti / Cis-akoniittihappo

• Succinaatti / Mokkahappo

• Isositraatti

• Fumaraatti

• Hydroksimetyyliglutaraatti

• Histidiini

• Tauriini

• Threonine

• Tryptofaani

• Glysiini

• Seriini

• Fosfoseriini

• Vanilmandelaatti

• Homovanilaatti

• Ornitiini

• Citrulliini

• Pyroglutamaatti

• Para-hydroksifenyyliasetaatti

• Anserine

• Karnosiini

• 1-Metyylihistidiini

• beeta-alaniini

• Linoleaatti / linolihappo

• Kalium

• Lisäkilpirauhashormoni (PTH)

Palaute

IMBS-potilaiden alaryhmässä, jossa esiintyy ulosteen kaltaista ruumiinhajua, metabolit indoli ja sekundaarinen skatoli ovat keskiössä, koska nämä metaboliitit luovat voimakkaan ulosteen kaltaisen tuoksun.

Odotamme, että näissä alaryhmissä on vähintään kolme erilaista syy-yhteyttä:

• Indolia suoraan hajottavien entsyymien, kuten CYP2E1:n, CYP2B:n, ..., entsyymipuutokset...

• Entsyymipuutokset koliini -> glysiini hajoamisreitillä (BHMT2, metyylitetrahydrofolaattiklusteri).

• Entsyymipuutokset alemmassa glysiini + bentsoaatti -> hippuraatti -hajoamisreitissä.

Shikimaattireitti, joka muodostaa tryptofaania indolin yli.

Shikimaattireitti [1] on mikrobiologinen reitti, joka vastaa tryptofaanin biosynteesistä yhdistämällä indolia ja glyiinia/seriiniä. [2] .

Koska sen esiasteet glysiini ja seriini sekä tuote tryptofaani ovat osallisina, näiden aminohappojen hajoamisreitit ihmisessä saattavat olla erittäin merkityksellisiä indolin kohonneen muodostumisen kannalta.

Myös glutamiini ja glutamaatti ovat erittäin tärkeitä, koska ne liittyvät indolisynteesin toisen esiasteen antranilaatin lähteeseen.

Koliini -> glysiini hajoamisreitti

Ulosteen hajua aiheuttavien potilaiden alaryhmässä esiintyy myös positiivisia trimetyyliaminuria-virtsatestejä. Tämä viittaa kohonneiden trimetyyliamiinipitoisuuksien (TMA) muodostumiseen suoliston alueella. Yksi syy voi olla heikentynyt koliinin otto ja hajoaminen, mikä johtaa koliinin lisääntyneeseen hajoamiseen TMA:ksi suolen luumenissa. Koska koliinin hajoamisreitti vaikuttaa myös glysiinin ja seriinin saatavuuteen, se on lupaava ehdokashaara, joka voi myös olla vastuussa kohonneesta indolipitoisuudesta.

Tässä alaryhmässä folaattilisä saattaa olla hyödyllinen, sillä folaatti tukee koliinin, betaiinin -> glysiinin ja seriinin hajoamista.

Glysiini + bentsoaatti -> Hippuraatin hajoamisreitti

Ulosteen hajupotilaiden metabolomianalyysin tuloksissa havaittiin kohonnut bentsoaattipitoisuus ja samalla alle normaalin hippuraattipitoisuus. Glysiinipitoisuudet olivat normaalisti alhaiset mutta normaalialueella.

Tämä liittyy glysiinin detoksifikaatiomekanismiin. [3] , joka voi olla heikentynyt tässä IMBS-potilaiden alaryhmässä glysiinin tai seriinin liian vähäisen saatavuuden vuoksi.

Jos glysiinin ja seriinin liian vähäistä saatavuutta koskeva indikaatio pitää paikkansa, alhaiset pitoisuudet heikentäisivät sappihapposuolojen konjugoitumista glysiinin kanssa ja alentaisivat glysiinin saatavuutta suolen luumenissa.

Glysiini/tauriini-suhde muuttuisi, ja trypofaanin muodostuminen indolista + glysiinistä saattaisi heikentyä, mikä johtaisi kohonneisiin indolipitoisuuksiin suolen luumenissa.

Korkea glutamaatin, glysiinin, ornitiinin, sitrulliinin, tryptofaanin, fenyylialaniinin, tyrosiinin, metioniinin, tauriinin, BCAA:n, ammoniakin ja matala arginiinin, glutamiinin ja lysiinin määrä -> virtsa-ainekierron puutos.

Ammoniakin hajoamiseen liittyvien eri aminohappojen pitoisuuksien on todettu kohonneen transitiivisen hyperammonemian yhteydessä. Tämä viittaa siihen, että ulosteen hajun lähteenä voi olla ureakierron reitin toinen geenivirhe.

CYP-entsyymiperhe

Joidenkin CYP-perheen entsyymien tiedetään hajottavan indolia vähemmän haiseviksi metaboliiteiksi.

Esimerkkejä ovat:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Nämä ovat merkittäviä ehdokkaita entsyymipuutoksille, jotka saattavat johtaa heikentyneeseen indolin hajoamiseen.

Palaute

IMBS-potilaiden alaryhmässä, jossa esiintyy oksennuksen, hien tai hikisten jalkojen kaltaista kehonhajua, tärkeimmät hajua ohjaavat aineenvaihduntatuotteet kuuluvat karboksylaattiryhmään:

• Butyraatti (oksennuksen kaltainen)

• Isovaleraatti (hikijalkojen kaltainen, juustoinen)

• Heksanoaatti

Odotamme ainakin kahdenlaisia syitä:

• Entsyymipuutokset suoraan butyraattia tai isovaleraattia hajottavissa entsyymeissä, kuten esim. ACSM2B , ...

• Suoliston esteen solujen mitokondrioiden vajaatoiminta, esim. paikallinen hyperammonia näissä soluissa (ei systeeminen).

ACSM2B ja puutteet hajoamisreitissä (IMBS-karboksylaattityyppi 1).

Toisin kuin muut hajua aiheuttavat aineenvaihduntatuotteet, karboksylaattiryhmä on merkittävä energianlähde suoliston sulkusoluille ja maksalle.

Myös tunnettu termi "lyhytketjuiset rasvahapot" (SCFA) viittaa lähinnä karboksylaattien alaryhmään, mutta sisältää myös esimerkiksi niiden metyloituja muotoja.

Seuraavat geenit ja entsyymit ovat merkittäviä ehdokkaita entsyymipuutosten aiheuttajia:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyraatti CoA -ligaasi

• Mahdollinen tuntematon geeni, joka koodaa isovaleraatti CoA -ligaasia.

Tärkeää on, että esimerkiksi ACSM2B on mukana myös salisylaattien, bentsoaatin ja fenyyliasetaatin käsittelyssä vähäisemmässä määrin.

Myös tärkeää:

• Magnesium

• Mangan

ovat näiden entsyymien kofaktoreita. Niiden lisääminen voisi parantaa entsyymien tehokkuutta.

Ammoniakin aiheuttama mitokondrioiden heikentyminen suoliston sulkusoluissa (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1).

Toinen mahdollinen aiheuttaja voi olla se, että suoliston barrierisolujen mitokondriotoiminta on heikentynyt. Yksi syy voi olla solujen kohonnut paikallinen ammoniakkipitoisuus, joka heikentää paksusuolesta otettujen lyhytketjuisten happojen (karboksylaattien) hajoamista. Tyypillinen merkki myöhemmässä etenemisessä tässä tapauksessa voivat olla IBS-C-oireet (ummetus), jotka johtuvat hermotoiminnan heikkenemisestä esim. paksusuolen sigmassa. Nämä oireet voivat esiintyä heti tai ne voivat ilmaantua vasta vuosien kuluttua ensimmäisistä bromhidroosioireista.

Ruokalista (huono):

• Juusto (korkea glutamaattipitoisuus)

• Punainen liha (korkea aminohappopitoisuus)

Metabolomin biomarkkerit

Mahdolliset havainnot tässä tapauksessa ovat:

• Hieman kohonnut ornitiini-, glysiini- ja seriinipitoisuus veressä.

• Mahdollisesti myös hieman kohonnut tritofaani-, histidiini- ja treoniinipitoisuus veressä.

• Pääasiassa kohonnut sitrulliinipitoisuus virtsassa.

• Alhainen kaliumpitoisuus (ammoniakki heikentää kaliumin ottoa epäsuorasti sitoutumalla kaliumreseptoreihin).

• Alhaiset bentsoaatti-/bentsoehappopitoisuudet virtsassa

Natriumbentsoaattikäsittelyn aikana:

• Virtsan erittäin korkea hippuraatti/hippurihappopitoisuus.

Geneettiset markkerit

• Karbamoyylifosfaattisyntetaasi 1:tä koodaavan CPS1-geenin heikot puutokset (ureasyklin häiriö).

• Esimerkkimuunnos: rs1047883 [1]

CPS1:n puutokset, mukaan lukien hyvänlaatuisiksi merkityt hyperammonemiaa aiheuttavat puutokset perifeerisessä veressä. Erityisesti ne, jotka liittyvät myös veren kohonneisiin glysiinipitoisuuksiin.

Hyvänlaatuiseksi luokittelu ei liity hyvänlaatuisuuteen IMBS:n yhteydessä, sillä IMBS-tapauksissa suoliston esteen solujen paikallista hyperammoniaa ei välttämättä voida tällä hetkellä mitata verikokeilla.

Hoito

• Tavallinen hyperammoniakkihoito natriumbentsoaatilla suun kautta (<5 g jaettuna päivälle) voi tässä yhteydessä osoittaa erittäin hyviä vaikutuksia, jotka vähentävät hermokiputuntemusta myös IBS-C-oireiden osalta.

• Glysiinin ja seriinin (tai yleensä proteiinin) määrän vähentäminen ruokavaliossa.

• Glutamiinin, glutamaatin, aspartaatin, lysiinin ja ornitiinin määrän vähentäminen ravinnosta.

• Kalsiumin imeytymisen vähentäminen

• Magnesiumin (oksidin tai karbonaatin, ei vain sitraatin!) otto lisääntyy.

• Kaliumin imeytymisen lisääntyminen

• Topinamburin lisäys inuliinilisänä, joka hajoaa pitkäketjuisena hiilihydraattina fruktoosiksi pääasiassa paksusuolessa (Lisää hajua, mutta parantaa mitkondrioiden ammoniakkihaittaa - tulisi ottaa ensimmäisen kerran 1 viikon natriumbentsoaattihoidon jälkeen).

Lisähavaintoja

• Havainto on myös se, että heikentynyt paksusuolen liikkuvuus johtaa rasvan kertymiseen paksusuolessa, mikä voisi olla yksi SCFA-pitoisuuksien lisääntymiseen liittyvä lisäseikka.

• Magnesiumkarbonaattia ja -oksidia (samoin kuin kaikkia muita karbonaatteja) tulisi ottaa pieniä määriä (1 kapseli päivässä) ja varoen, sillä ne nostavat suolen pH-arvon helposti pH 10:een, mikä voi vahingoittaa suolen seinämää.

Palaute

IMBS:n alatyyppien ja butyraatin välinen yhteys

Syöpätutkimus näyttää ensi silmäyksellä olevan kaukana IMBS-tutkimuksesta.

Mielenkiintoista on, että tilanne on täysin päinvastainen, jos tarkastelemme joidenkin IMBS-potilaiden alaryhmien biokemiallista puolta ja niihin vaikuttavia metabolisia yhdisteitä.

Jotkut potilaat raportoivat, että heillä on hyvin voimakas "oksennuksen" kaltainen kehon haju. Sukulaismetaboliitti, jolla tiedetään olevan tällainen haju, on butyraatti vesiliuoksessa.

Mikä on butyraatti?

Butyraatti on voihapon suolamuoto, jonka tiedetään yleisesti olevan oksennuksen hajun pääasiallinen aiheuttaja.

Suolana se voi olla erilaisissa yhdistelmissä eri kationien kanssa, kuten:

• Natrium (Na+)

• Magnesium (Mg2+)

• Kalium (K+)

• Kalsium (Ca2+)

Esimerkiksi natriumbutyraattia on yleisesti saatavilla myös lisäravinteena.

Butyraatti hillitsee syövän kasvua in vitro, mutta ei ole riittävän vakaa verenkierrossa.

Syöpätutkimuksen alalla butyraateilla on havaittu olevan voimakas syöpäsolujen kasvua estävä vaikutus in vitro. [1]

Valitettavasti tutkimukset, joissa yritettiin käyttää butyraattiliuosta veri-infuusiona, eivät onnistuneet vakauttamaan butyraatteja verenkierrossa. Kävi ilmi, että butyraattien stabiiliuden puoliintumisaika on hyvin lyhyt, alle 10 minuuttia, ennen kuin ihmissolut kuluttavat ja hajottavat ne. [2]

Butyraatin merkitys IBD:ssä

Tuoreempi tutkimus tulehduksellisen suolistosairauden (IBS) puolella osoitti nyt joitakin diagnostisia edistysaskeleita, jotka paljastivat esimerkiksi "luonnostaan" kohonneita isobutyraattipitoisuuksia pienessä IBD-potilaiden otosryhmässä. [3]

Toisin sanoen karboksylaatit, kuten butyraatti tai isobutyraatti, voivat olla koholla suolisto -> maksa -akselilla, eivätkä ne selvästikään aiheuta mitään haittaa, koska IBD-potilaita pidetään tavallisesti terveinä lukuun ottamatta heidän suolistotulehdusongelmiaan.

Tuloksena olevat hypoteesit

Tämä uusi suunta johtaa kahteen hypoteesiin:

• butyraattien tai karboksylaattien (kuten esim. isovaleraatin) pitoisuudet voivat olla koholla myös IMBS-potilasryhmissä, koska niiden hajut vastaavat täsmälleen näiden yhdisteiden ominaispiirteitä.

• syövän hoidon tukemiseksi saattaa olla mahdollista saada aikaan samanlaiset butyraattipitoisuudet veressä helposti suun kautta annostelemalla liikaa butyraatteja (mistä todennäköisesti aiheutuu bromhidroosin oireita), ja tämä saattaa johtaa syövän kasvun hidastumiseen, jos syöpä sijaitsee suolisto -> maksa -veriakselilla.

Henkilökohtainen lisähavainto

• Osana tutkimusta ja visualisointia paksusuolen kasvaimen näytteestä, joka on peräisin laskevassa paksusuolessa sijaitsevasta kasvaimesta, teimme kaksinkertaisen mRNA-ekspressioanalyysin kasvainnäytteestä ja terveestä suolen seinämänäytteestä lähellä kasvaimen sijaintia.

• Entsyymien ilmentymistasojen vertailu osoitti, että laktaattidehydrogenaasin (LDH) lisäksi myös esimerkiksi butyyryyli-CoA-syntetaasi (EC 6.2.1.2) ilmentyi liikaa. Tämä saattaa antaa ensimmäisen vihjeen siitä, että anaerobinen syövän sisäinen aineenvaihdunta tukee ATP:n saantia myös käänteisreaktiolla, joka johtaa butyraattisynteesiin kuten tyypillisessä bakteeriaineenvaihdunnassa.

• Teoreettinen tulos olisi hypoteesi, jonka mukaan lisääntyneet butyraattipitoisuudet tukahduttaisivat syövän sisäisten ydinsolujen ATP:n saantia ja vähentäisivät siten syövän kasvua. Tämä hypoteettinen seuraus on jo todennettu sitä edeltävissä kokeellisissa tutkimuksissa. (Ks. viittaukset edellä olevassa tekstissä)

Palaute

Web hosting-kustannukset

www.gofundme.com

Voit auttaa sponsoroimaan osan vuotuisista web-hostingin kokonaiskustannuksista, kuten varmenteet, verkkotunnukset, palvelin ja kielikäännökset.

Lahjoita www.gofundme.com kautta

www.github.com

Voit myös tukea verkkohostaus- tai API-integraatiohankkeitamme erilaisiin lääketieteellisiin tutkimustietokantoihin maailmanlaajuisesti kuukausittain toistuvalla sponsorointimaksulla.

Sponsori www.github.com kautta

Potilaan/ryhmän tunniste: IMBS-potilaat

Raportin päivämäärä: 2022-04-01

Katettujen metaboliittien ja näytetyyppien yhdistelmien lukumäärä: 233

Katettujen aineenvaihduntatuotteiden määrä: 193

Kokonaismittauspisteiden lukumäärä: 807

Eurordis

Eurordis on johtava liittouma, joka koostuu useista Euroopassa sijaitsevista harvinaisia sairauksia hoitavista järjestöistä.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam tarjoaa tukea harvinaisten sairauksien järjestöille niiden markkinointitoimien ja rahoitusmahdollisuuksien parantamiseksi.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure on järjestö, jonka tavoitteena on tarjota mentorointia, koulutusta ja neuvontaa harvinaisten sairauksien potilaiden tukiryhmille, jotta nämä ryhmät voivat työskennellä tehokkaasti yhteisen tavoitteemme saavuttamiseksi: harvinaisten sairauksien potilaiden kuuleminen ja diagnostiikan ja hoidon saaminen heidän saatavilleen.

www.findacure.org.uk

Muut organisaatiot

Jos muut organisaatiot haluavat aloittaa kumppanuuden kanssamme, ota yhteyttä kerro meille ...

Olemme voittoa tavoittelematon potilasryhmä, jossa on paljon jäseniä, jotka kamppailevat itse IMBS:n kanssa.

Pyrimme mahdollisuuksien mukaan edistämään IMBS:ää koskevaa tutkimusta yleisesti ja tukemaan yksittäisiä potilaita niin paljon kuin mahdollista.

Verkkotunnuksen omistaja ja vastuussa sisällöstä: Danny Kunz

Osoite: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Saksa

Sähköposti: contact@imbs-alliance.org (verkkotunnukseen ja sisältöön liittyvät oikeudelliset kysymykset) support@imbs-alliance.org (Potilastuki)

Puhelin: +49 151 565 273 00 (Käytä tätä puhelinyhteyttä vain verkkotunnukseen ja sisältöön liittyvissä oikeudellisissa asioissa, emme voi tällä hetkellä tarjota puhelintukea potilaille).

Ulkoiset linkit: Vaikka ulkoiset linkit muille verkkosivustoille tutkitaan huolellisesti, emme ota vastuuta mistään ulkoisten verkkosivustojen koko sisällöstä.

Tietosuojaselosteen voi ladata täällä PDF-muodossa.

Vaihtoehtoisesti tietosuojakäytäntö on saatavilla yksinkertaisessa tekstimuodossa. täällä .

Voit tarkastella tiedostoa PDF-muodossa käyttämällä Acrobat PDF Reader -ohjelmaa, jonka voit ladata osoitteesta täällä .