Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Języki: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Jak się zapisać?

Pacjenci z IMBS mogą zarejestrować się w międzynarodowym rejestrze pacjentów, który jest prowadzony przez CoRDS (Sanford Research) platforma.

Szczegółowe informacje na temat rejestru pacjentów znajdują się w poniższej ulotce: Ulotka informacyjna o rejestrze pacjentów

Gorąco zalecamy, aby każdy pacjent zarejestrował się w rejestrze, ponieważ zbiór danych z tego rejestru stanowi bazę, na której opierają się badacze przy podejmowaniu zasadniczych decyzji dotyczących badań i ich rodzaju w kohorcie pacjentów z rzadkimi chorobami.

Zapisz się już teraz!

Uwaga:

Bardzo ważne jest, aby na pierwszej stronie rejestracji wybrać jako rzadki stan chorobowy "Zespół jelitowo-metabolicznej bromhidrozy". (Wybierz to również w przypadku, gdy choroba jest tylko podejrzewana i nie została jeszcze zdiagnozowana).

Raport:

Z poniższego linku można pobrać automatycznie aktualizowany raport oparty na podzbiorze danych z rejestru:

Raport z rejestru pacjentów IMBS

Ponieważ nie posiadamy własnego forum, odsyłamy do wielojęzycznego forum RareConnect, gdzie posty są tłumaczone na wiele języków.

RareConnect jest dostarczany przez EURORDIS .

Forum RareConnect jest pogrupowane według społeczności rzadkich chorób. W chwili obecnej dostępne są dwie grupy:

• Społeczność IMBS

• Społeczność Trimetyloaminurii

Forum

Dla koordynacji badań, kampanii mailowych i ogólnych dyskusji dostępny jest serwer discord dla społeczności IMBS.

Serwer discord zapewnia miejsce z czatami na żywo, kanałami audio i wideo. ( Strona główna Discord )

Możesz dołączyć do serwera discord przez aplikację mobilną discord na androida lub iOS, przez natywne aplikacje windowsowe i linuxowe lub przeglądarkę internetową.

• Discord android mobile app

• Aplikacja mobilna Discord iOS

• Aplikacje natywne dla systemów Windows i linux .

• Przeglądarka internetowa

Proszę kliknąć na poniższy link, aby dołączyć do serwera discord IMBS:

Serwer Discord

Definicja

Zespół jelitowo-metabolicznej bromhidrozy (IMBS) definiuje rodzaj bromhidrozy, która jest spowodowana nieprzyjemnym zapachem metabolitów jelitowych, które przechodzą przez metabolizm jelitowy i wątrobowy i są wydalane przez skórę.

IMBS reprezentuje grupę subtelnie różnych zespołów chorobowych spowodowanych różnymi chorobami podstawowymi, których wspólną cechą jest to, że ich pacjenci cierpią z powodu przewlekłego nieprzyjemnego zapachu ciała. Ma to silny wpływ na jakość ich życia, nie tylko, ale przede wszystkim w środowisku pracy.

Klasyczne spojrzenie medyczne/dermatologiczne

Obecne wsparcie ze strony klasycznych instytucji medycznych jest bardzo ograniczone: Oficjalne badania w dziedzinie bromhidrosis były w minionych dziesięcioleciach zaniedbywane, a ogólne badania jelitowe nie połączyły jeszcze swoich badań z dziedzinami dermatologicznymi.

Klasyczne badania dermatologiczne nad bromhidrosis [1] w większości przypadków koncentruje się na leczeniu miejscowym, które przynosi niewielką poprawę lub na usunięciu gruczołów skórnych pachowych za pomocą zabiegu chirurgicznego. W przypadku trimetyloaminurii (TMAU) pacjenci otrzymują obecnie najczęściej jedynie porady dietetyczne lub, w niektórych przypadkach, przepisywane są im nieresorbowalne antybiotyki. [2] .

Najnowsze badania medyczne dotyczące jelit

Nowsze hipotezy badawcze skupiają się bardziej na przewodzie jelitowym jako źródle objawów bromhidrozy i halitozy. [3] . Jest już jasne, że trimetyloamina, która jest związkiem zapachowym odpowiedzialnym za TMAU typu 1, jest tylko jednym małym graczem spośród różnych metabolitów zapachowych dostępnych w metabolizmie przewodu jelitowego. Znane są również takie czynniki jak karboksylany (np. maślan, izowalerian), aminy, związki siarkowe, amoniak, merkaptan metylowy i indol, aby wymienić tylko niektóre z nich. W trakcie cyklu metabolicznego różne metabolity przechodzą w różnych ilościach przez ścianę jelita, przez warstwy nabłonka jelitowego i w ten sposób trafiają do krwiobiegu, do wątroby. W przypadkach, w których metabolizm wątrobowy nie jest w stanie poradzić sobie z objętością metabolitów jelitowych, metabolity te są wydalane przez wymianę gazową w płucach i przez zewnętrzne gruczoły potowe skóry.

Informacje zwrotne

Oficjalne badania diagnostyczne:

• Badanie moczu i badanie genetyczne w kierunku trimetyloaminurii [1]

• Badanie moczu i badanie genetyczne w kierunku dimetyloglicyniurii [2]

• Badania genetyczne dla SELENBP1 (halitoza) [3]

• Badanie krwi na obecność dimetylosulfidemii (halitoza) [4]

• Badanie krwi w kierunku hiperamonemii w kontekście słabych zaburzeń cyklu mocznikowego [5]

Informacje zwrotne

Do pobrania dostępne są dwa dokumenty zawierające wytyczne.

Pierwszą wskazówką jest zwracanie się do pacjentów: Przewodnik dla pacjenta

Drugi przewodnik skierowany jest do lekarzy: Przewodnik lekarza

Te przewodniki można dowolnie kopiować i powielać.

Jeśli jako pacjent chcesz po raz pierwszy udać się np. do swojego lekarza ogólnego z tematem objawów IMBS, wydrukuj ten poradnik na papierze i przekaż go swojemu lekarzowi ogólnemu, aby pomóc mu w zebraniu odpowiednich informacji.

Zabiegi medyczne

Najlepsze praktyki oparte na doświadczeniu pacjenta / Najlepsze praktyki oparte na doświadczeniu pacjenta

Nie zweryfikowano i nie przeprowadzono badań rozpoznawczych:

Badania krwi

• Badanie krwi na obecność amoniaku (dostępne u lekarza pierwszego kontaktu)

Testy punktowe na obecność aminokwasów we krwi

• Test plamkowy krwi na obecność aminokwasów Medivere Przykładowy raport PDF dotyczący słabych zaburzeń cyklu mocznikowego Niemcy Niemcy przez Ebay UK przez Ebay

• Test plamkowy krwi na obecność aminokwasów Cerascreen Niemcy Niemcy przez Amazon UK UK przez Amazon

Badania próbek moczu

• Poziomy benzoesanu i hippuranu w moczu ( Medivere Organix )

• Większy profil moczu, w tym również benzoesan i hippuran ( IFU Wolfhagen Organix profil )

• Cytrulina w moczu

Testy znane z badań naukowych

• Stosunek SCFAs (w tym maślanu i izowalerianu) we krwi do stolca ( [1] )

Inne niespecyficzne badania

• Badanie krwi na obecność PTH (hormonu przytarczyc)

• Niski poziom potasu we krwi

Uwagi:

• Testy moczu na kwasicę organiczną są regularnie wykonywane bez rezultatu (w tych chorobach wszystkie organy i komórki są dotknięte, a nerki i wątroba nie są w stanie zamaskować żadnego metabolitu)

• U pacjentów z IMBS niedobory enzymów wydają się być bardzo ograniczone do metabolizmu jelitowego i wątrobowego, co powoduje maskowanie metabolitów przez wątrobę i nerki. Ponownie warto zwrócić uwagę na krótki czas półtrwania poniżej 10 minut maślanów we krwi, a także ( [2] ) po raz kolejny, ponieważ papier pokazuje zmniejszenie 4-krotne np. poziomu maślanu w porównaniu z krwią z żyły wrotnej do krwi w krążeniu za wątrobą

• W przypadkach IMBS, badania krwi są w stanie ujawnić więcej bezpośrednich metabolitów niż badania moczu.

Informacje zwrotne

Centra chorób rzadkich

Zachęcamy wszystkich pacjentów do skontaktowania się z ośrodkami zajmującymi się rzadkimi chorobami w ich krajach. Proszę się przygotować, ponieważ większość lekarzy nie ma żadnej wiedzy na temat beztlenowych metabolitów i ich występowania w ludzkim metabolizmie. Zazwyczaj specjalistów, którzy znają te metabolity można znaleźć w dziedzinie klasycznych kwasów organicznych, ale zazwyczaj brakuje im specjalnej wiedzy na temat chorób jelit. Niemniej jednak mogą oni być punktem pierwszego kontaktu, który może skierować pacjenta do specjalisty w diagnostyce badań jelitowych. Aby pomóc im w znalezieniu odpowiednich osób kontaktowych, możesz również odesłać ich na stronę internetową IMBS, gdzie mogą uzyskać szczegółowe informacje na temat choroby. Należy również uświadomić im, że klasyczne badania przesiewowe kwasów organicznych poprzez badanie próbki moczu są już znane i nie mają zastosowania u pacjentów z IMBS.

Urzędowe badania genetyczne (Niemcy)

W Niemczech istnieje ustawowy wymóg, aby przed wykonaniem testu genetycznego pacjent otrzymał poradę genetyczną. Poradnictwem genetycznym zajmują się zazwyczaj także ośrodki zajmujące się rzadkimi chorobami, więc to one są pierwszym punktem kontaktowym.

Istnieją również laboratoria, które pozwalają płacić prywatnie, a także oferują doradztwo genetyczne:

• CEGAT

Uwaga: Niemieckie kasy chorych płacą obecnie za niezbędne badania genetyczne dla niewielkiej liczby genów docelowych (<=20). Otwiera to nową drogę również dla pacjentów z IMBS, którzy nie mają wystarczającej ilości pieniędzy na badania WES lub WGS, aby poprosić o testy genetyczne w kierunku ich choroby.

Informacje zwrotne

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics jest prywatnym dostawcą usług, który oferuje głównie testy metabolomiczne, ale także genomiczne. W tej chwili oferują swoje usługi w USA i Wielkiej Brytanii. W normalnych przypadkach współpracują oni z wyspecjalizowanymi lekarzami ogólnymi jako kontakt z prywatnymi użytkownikami końcowymi.

Strona główna

Medivere Diagnostyka

Medivere Diagnostics oferuje w swoim sklepie internetowym małe, standardowe testy krwi, moczu i kału dla użytkowników końcowych. Ich serwis jest dostępny w Niemczech.

Strona główna

Cerascreen

Cerascreen prowadzi sklep internetowy, który oferuje m.in. standardowe aminokwasowe testy plamkowe z krwi, ale także szeroki wybór testów standardowych. Ich sklep internetowy jest dostępny w Niemczech.

Strona główna

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen oferuje w swoim sklepie internetowym m.in. panele do analizy moczu. Ich usługi są dostępne w języku niemieckim.

Strona główna

Informacje zwrotne

Różne rodzaje zapachów, na które cierpią pacjenci z IMBS, są związane z różnymi związkami zapachowymi. Te związki zapachowe bardzo często są również częścią ścisłego rozkładu lub syntezy aminokwasów.

Poniżej przedstawiono zależności pomiędzy związkami zapachowymi a aminokwasami:

Zapach rybny / Trimetyloamina

• Cholina

• Betaina

• Lecytyna

• Karnityna

Kałowy zapach ciała / Indole, Skatole

• Tryptofan

• Glycine

• Seryna

• Fenyloalanina

• Tyrozyna

• Histydyna

Zapach ciała z jaj / Związki siarki

• Cysteina

• Metionina

• Tauryna

Zapach ciała moczu / Amoniak

• Ornityna

• Asparaginian

• Cytrulina

• Arginina

• Glycine

• Seryna

• Glutamina

• Glutaminian

Zapach ciała w wymiocinach / maślan

• Lizyna

• Valine

(Również aminokwasy z moczu zapach ciała może mieć zastosowanie)

Pocące się stopy / izowalerat

• Leucyna

• Izoleucyna

(Również aminokwasy z moczu zapach ciała może mieć zastosowanie)

Mięso zgniłe jak / Putrescyna, Cadaverine

• Ornityna (Putrescyna)

• Lizyna (kadaweryna)

Śmieci jak / Siarkowodór, siarczek dimetylu, metanetiol, putrescyna, kadaweryna, trimetyloamina, amoniak, aldehyd octowy, octan

Jest to mieszanka z poprzednich grup. [1]

Podejście dietetyczne

Zdecydowanie odradzamy stosowanie pełnych diet eliminacyjnych w jakiejkolwiek formie przez dłuższy okres czasu.

Zachcianki są zazwyczaj oznaką zapotrzebowania organizmu na określone składniki odżywcze. Nie należy ich ignorować w kontekście diety redukcyjnej w kontekście określonego aminokwasu.

Należy również pamiętać, że wymienione aminokwasy są pogrupowane tylko na podstawie kolokacji w granicach szlaków biochemicznych. Niektóre chore będą być może tylko wpływ na jeden aminokwas w grupie lub również tylko niektóre z kombinacji grup.

Jako przykład z życia wzięty, badanie przesiewowe aminokwasów we krwi ujawniło, że następujące aminokwasy są poza normalnym zakresem:

• Tryptofan: ++

• Glicyna: ++

• Seryna: ++

• Lizyna: -.

• Ornityna: ++

• Asparaginian: ++

• Histydyna: +

Symbole:

• ++" = wysoki powyżej normalnego zakresu

• +" = bardzo wysoka, ale mieszcząca się w normalnym zakresie

• '-' = bardzo niski, ale w granicach normy

• '--' = poniżej zakresu normalnego

Jak widać takie badanie aminokwasów może dać kilka wskazówek, co uzupełnić, a co ograniczyć w diecie.

Bądź nadal świadomy faktu, że nie jest jasne, w chwili obecnej, jak prawidłowo reagować na niektórych poziomach aminokwasów być powyżej lub poniżej normalnych zakresów.

Istnieją pewne wskazówki obecne, że niektóre rodzaje metabolitów zapachowych rzeczywiście stabilizują uszkodzony metabolizm jelitowy do pewnego stopnia, inne nie.

Tak więc niewłaściwy wybór diety eliminacyjnej może również zwiększyć uszkodzenia komórek jelitowych w czasie, nawet jeśli zapach ciała lub halitoza została zmniejszona na pewien okres czasu.

Informacje zwrotne

Z naszych osobistych obserwacji w badaniach pacjentów wynika, że nadpotliwość (obfite pocenie się) może być objawem korelującym z bromhydrozą, ale nie musi być obecna. Tylko u niewielkiej części pacjentów dostrzegamy zarówno objawy bromhidrozy, jak i nadpotliwości.

Informacje zwrotne

Zespół jelita drażliwego (IBS) [1] jest definiowana jako przewlekłe zaburzenie czynnościowe przewodu pokarmowego. Charakteryzuje się bólem brzucha i/lub zmianami w wypróżnieniach.

Z naszych obserwacji wynika, że około 20-30% pacjentów z IMBS cierpi również na IBS lub zaczyna cierpieć po kilku latach przewlekłego występowania objawów nieprzyjemnego zapachu ciała.

Z naszych obserwacji wynika również, że kałowy zapach ciała wydaje się być bardziej prawdopodobny w IBS-D, a zapach potu/wymiocin/spoconych stóp jest bardziej prawdopodobny w IBS-C.

Informacje zwrotne

Wstęp

Sekwencjonowanie następnej generacji (NGS) jest podejściem pozwalającym na sekwencjonowanie części lub całej struktury nici DNA/RNA ludzkich genomów. W ostatnim dziesięcioleciu podejście NGS zaczęło być coraz częściej wykorzystywane jako metoda w badaniach mających na celu wyodrębnienie związków przyczynowych z chorobami i ich objawami.

Zobacz również Wikibook o NGS i technikach bazowych

Kryteria dotyczące usług NGS

W zależności od przepisów obowiązujących w danym kraju istnieją nie tylko oficjalne instytucje medyczne oferujące pacjentom usługi NGS, ale również prywatni usługodawcy.

W przypadku korzystania z usług NGS w celu uzyskania większej ilości informacji na temat potencjalnej choroby podstawowej, ważne jest, aby znać niektóre ważne atrybuty różnych świadczonych usług.

• Typ sekwencjonowania: cały genom (WGS) [1] lub cały eksom (WES) [2]

• Pokrycie [3] : przedstawia liczbę przypadków, w których sekwencjonowanie objęło ten sam docelowy obszar odniesienia

• Wynik sekwencjonowania dostarczany w formatach: VCF (z/bez adnotacji), FASTQ, BAM

Perspektywa kosztów:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x: ~ 400€

(ceny ulegają znacznym zmianom w czasie i pomiędzy różnymi dostawcami usług)

Wymagania dotyczące oceny przedstawicieli medycznych:

• Obecnie akceptowane jest co najmniej 20-krotne pokrycie obszaru docelowego, aby umożliwić interpretację medyczną.

• WGS obejmuje obszary intronowe, ale nie jest jeszcze łatwo interpretowalny, ponieważ obszary intronowe są podatne na dużą zmienność, ale z czasem to się poprawia (tak więc dane z dnia dzisiejszego mogą być użyteczne w przyszłości tylko poprzez reinterpretację danych przez nowsze oprogramowanie i nowe wpisy w bazach danych wariantów)

Jeśli chodzi o serwisy ancestryczne takie jak 23andMe:

Serwisy ancestryczne takie jak 23andMe są bardzo ograniczone w sensie, które części obszaru egzomu są ukierunkowane/objęte i jak często obszar docelowy jest odczytywany (pokrycie odczytem). Proces 23andme opiera się na metodach genotypowania, a nie na WES czy WGS. [4]

Nie zalecamy usług ancestry dla badań o znaczeniu medycznym, zamiast tego zalecamy co najmniej ofertę WES 20x przez usługodawcę, który dostarcza co najmniej anotowane pliki VCF lub jeszcze lepiej dodatkowo oryginalne pliki FASTQ, które zawierają informacje o surowym sekwencjonowaniu.

Informacje zwrotne

Geny znane z medycyny

Znany jest już ograniczony zestaw defektów genowych, które mogą być związane z przewlekłym zapachem ciała i/lub halitozą.

• FMO3 (trimetyloaminuria) [1]

• DMGDH (niedobór dehydrogenazy dimetyloglicyny) [2]

• SELENBP1 (niedobór oksydazy metanotiolowej / EHMTO) [3]

Kandydaci na geny poszukiwawcze

Dla innych typów zapachu ciała lub halitozy nie ma oficjalnych defektów genowych znanych do tej pory. Ale istnieją kandydaci na geny, które mogą być zaangażowane, ponieważ kodują enzymy, transportery, receptory wokół biochemicznych szlaków związanych z niektórymi metabolitami zapachowymi.

Pocenie się lub wymioty, spocone stopy jak zapach ciała / Karboksylany, maślany, izowaleriany...

Bezpośrednie defekty enzymatyczne:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Pośrednio zaangażowane wady:

• CPS1 (również jako łagodne kwalifikowane warianty ze znanymi podwyższonymi poziomami glicyny)

Również potencjalnie pośrednio zaangażowane geny:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Kałowy zapach ciała / Indole, Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Kałowy i potopodobny zapach ciała / geny związane z IBS-C i IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Półautomatyczne raporty o genach

Przedstawiamy półautomatyczne raporty oparte na wynikach analizy genów z kohorty pacjentów z IMBS.

• Geny z ekspresją jelitową i wątrobową, które były dopasowane przez co najmniej dwóch pacjentów: Raport

• Geny kohorty pacjentów z IMBS dopasowane do genów z publikacji naukowych dotyczących IBS: Raport

Uwaga dodatkowa

Nie jest konieczne, że zawsze defekt genetyczny jest obecny w przypadkach przewlekłego zapachu ciała. Zdarzają się również doniesienia od pacjentów, że objawy zaczęły się po zatruciu pokarmowym lub kuracji antybiotykowej.

Należy więc mieć świadomość, że analiza metabolomu w tych przypadkach ujawniłaby więcej informacji.

Informacje zwrotne

W badaniach metabolomów zaobserwowano, że u pacjentów z IMBS następujące markery metaboliczne potencjalnie wykraczają poza zakres normy:

• Benzoesan / kwas benzoesowy

• Hippuran / kwas hipurynowy

• Winian / kwas winowy

• Orotan / kwas orotowy

• Cis-akonit / kwas cis-akonitowy

• Sukcynian / kwas bursztynowy

• Izokwitrat

• Fumaran

• Glutaran hydroksymetylowy

• Histydyna

• Tauryna

• Treonina

• Tryptofan

• Glycine

• Seryna

• Fosfoseryna

• Wanilmandelat

• Homovanillate

• Ornityna

• Cytrulina

• Piroglutaminian

• Para-hydroksyfenylooctan

• Anserine

• Karnozyna

• 1-metylohistydyna

• beta-alanina

• Linoleate / kwas linolowy

• Potas

• Hormon przytarczyc (PTH)

Informacje zwrotne

W podgrupie pacjentów z IMBS, u których występuje kałopodobny zapach ciała, w centrum uwagi znajdują się metabolity indolu i wtórnego skatolu, ponieważ te metabolity tworzą silny zapach kałopodobny.

W tych podgrupach spodziewamy się co najmniej trzech różnych rodzajów przyczyn sprawczych:

• Niedobory enzymów bezpośrednio degradujących indol, takich jak CYP2E1, CYP2B, ...

• Niedobory enzymów w szlaku degradacji cholina -> glicyna (BHMT2, klaster metylotetrahydrofolianowy)

• Niedobory enzymów w dolnej ścieżce degradacji glicyny + benzoesanu -> hippuratu

Szlak shikimianowy tworzący tryptofan nad indolem

Szlak shikimianowy [1] to szlak mikrobiologiczny, który jest odpowiedzialny za biosyntezę tryptofanu łączącego indol i glicynę/serynę [2] .

Ponieważ w procesie tym biorą udział jego prekursorzy glicyna i seryna oraz produkt tryptofan, ludzkie szlaki degradacji tych aminokwasów mogą mieć duże znaczenie dla podwyższonego powstawania indolu.

Duże znaczenie mają również glutamina i glutaminian, gdyż są one związane ze źródłem drugiego prekursora - antranilatu syntezy indolu.

Szlak degradacji choliny -> glicyny

Podgrupa pacjentów z kałowym zapachem ciała wykazuje również dodatnie wyniki testów moczu na trimetyloaminurię. Wskazuje to na powstawanie podwyższonego poziomu trimetyloaminy (TMA) w jelitach. Jedną z przyczyn może być upośledzony wychwyt i degradacja choliny, co skutkuje zwiększonym rozkładem choliny do TMA w świetle jelita. Ponieważ szlak degradacji choliny wpływa również na dostępność glicyny i seryny, jest to obiecująca gałąź kandydująca, która może być również odpowiedzialna za podwyższone stężenie indolu.

Dla tej podgrupy suplementacja folianem może być pomocna, ponieważ folian wspomaga degradację choliny, betainy -> glicyny, seryny.

Glicyna + Benzoesan -> szlak degradacji hippuratu

W wynikach analizy metabolitów kału pacjentów z nieprzyjemnym zapachem ciała zaobserwowano podwyższony poziom benzoesanu przy jednocześnie niższym od normy poziomie hippuranu. Poziom glicyny był normalnie niski, ale w normalnym zakresie.

Jest to związane z mechanizmem detoksykacji glicyny [3] co może być zaburzone w tej podgrupie pacjentów z IMBS przez zbyt niską dostępność glicyny lub seryny.

Jeśli wskazanie na zbyt niską dostępność glicyny i seryny jest prawidłowe, to ich niski poziom upośledzałby koniugację soli kwasów żółciowych z glicyną i obniżał dostępność glicyny w świetle jelita.

Stosunek glicyny do tauryny uległby przesunięciu, a tworzenie tryptofanu w stosunku do indolu + glicyny mogłoby zostać zaburzone, co skutkowałoby podwyższonym stężeniem indolu w świetle jelita.

Wysoki poziom Glutaminianu, Glicyny, Ornityny, Cytruliny, Tryptofanu, Fenyloalaniny, Tyrozyny, Metioniny, Tauryny, BCAA, Amoniaku i niski Argininy, Glutaminy, Lizyny -> Niedobór cyklu mocznikowego

Podwyższone stężenie różnych aminokwasów związanych z degradacją amoniaku zostało stwierdzone w przypadku hiperamonemii przejściowej. Wskazuje to na możliwość, że źródłem zapachu kału może być defekt drugiego genu w szlaku cyklu mocznikowego.

Rodzina enzymów CYP

Wiadomo, że niektóre enzymy z rodziny CYP rozkładają indol do mniej wonnych metabolitów.

Przykładami są:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Są to główni kandydaci na niedobory enzymów, które mogą prowadzić do upośledzonej degradacji indolu.

Informacje zwrotne

W podgrupie pacjentów z IMBS, u których występuje zapach ciała przypominający wymiociny, pot lub spocone stopy, główne metabolity odpowiedzialne za zapach pochodzą z grupy karboksylanów:

• Maślan (przypominający wymiociny)

• Izowalerat (przypominający spocone stopy, tandetny)

• Heksanian

Spodziewamy się co najmniej dwóch różnych rodzajów przyczyn sprawczych:

• Niedobory enzymów bezpośrednio degradujących maślan lub izowalerian, takich jak np. ACSM2B , ...

• Mitochondrialne upośledzenie komórek bariery jelitowej, np. przez miejscową hiperamonemię w tych komórkach (nie ogólnoustrojowo)

ACSM2B i niedobory w ścieżce degradacji (IMBS typ 1 karboksylanowy)

W przeciwieństwie do innych metabolitów zapachowych, grupa karboksylanowa jest głównym źródłem energii dla komórek bariery jelitowej i wątroby.

Znany również termin "krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe" (SCFA) odnosi się głównie do podzbioru karboksylanów, ale obejmuje również np. ich formy metylowane.

Następujące geny i enzymy są głównymi kandydatami do niedoborów enzymatycznych:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 ligazy maślanowe CoA

• Możliwy nieznany gen kodujący ligazę izowalerianową CoA

Istotne jest to, że np. ACSM2B jest również zaangażowany w salicylany, benzoesan i fenyloacetat w mniejszym stopniu.

Również ważne:

• Magnez

• Mangan

są kofaktorami tych enzymów. Ich suplementacja może poprawić wydajność enzymów.

Mitochondrialne upośledzenie komórek bariery jelitowej przez amoniak (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Inna możliwa sytuacja przyczynowo-skutkowa może mieć miejsce, gdy aktywność mitochondrialna komórek bariery jelitowej jest zaburzona. Jedną z przyczyn może być podwyższone lokalne stężenie amoniaku w komórce, które upośledzałoby degradację krótkołańcuchowych kwasów (karboksylanów) pobieranych z jelita grubego. Typowym objawem w późniejszym przebiegu w tym przypadku mogą być objawy IBS-C (zaparcia), które są spowodowane upośledzeniem funkcji nerwowych np. w sygnie jelita grubego. Objawy te mogą wystąpić natychmiast lub pojawić się po latach od wystąpienia pierwszych objawów bromhidrozy.

Jadłospis (zły):

• Ser (wysoka zawartość glutaminianu sodu)

• Czerwone mięso (wysoka zawartość aminokwasów)

Biomarkery metabolitów

Możliwe obserwacje w tym przypadku są następujące:

• Nieznacznie podwyższony poziom ornityny, glicyny i seryny we krwi

• Możliwe również nieznacznie podwyższone stężenie tryptofanu, histydyny i treoniny we krwi.

• Głównie podwyższony poziom cytruliny w moczu

• Niski poziom potasu (amoniak upośledza wchłanianie potasu pośrednio poprzez wiązanie się z receptorami potasowymi)

• Niski poziom benzoesanu/kwasu benzoesowego w moczu

Podczas obróbki benzoesanem sodu:

• Bardzo wysoki poziom kwasu hipurowego/hippurowego w moczu

Markery genetyczne

• Słabe niedobory w genie CPS1 kodującym syntazę fosforanu karbamoilu 1 (zaburzenie cyklu mocznikowego)

• Przykładowy wariant: rs1047883 [1]

Deficyty w CPS1 również w tym te oznaczone jako łagodne dla hiperamonemii we krwi obwodowej. Szczególnie te, które są związane również z podwyższonym poziomem glicyny we krwi.

Kwalifikacja jako łagodna nie jest związana z łagodnością w kontekście IMBS, ponieważ w przypadkach IMBS lokalna hiperamonemia w komórkach bariery jelitowej niekoniecznie może być obecnie określona ilościowo za pomocą badań krwi.

Leczenie

• Standardowe leczenie hiperamonemiczne z benzoesanem sodu doustnie (<5g w ciągu dnia) może wykazać tutaj bardzo dobre efekty zmniejszające uczucie bólu nerwów również w objawach IBS-C.

• Zmniejszenie ilości glicyny i seryny w diecie (lub ogólnie białka)

• Zmniejszenie w diecie ilości glutaminy, glutaminianu, asparaginianu, lizyny i ornityny

• Zmniejszenie wchłaniania wapnia

• Zwiększenie wchłaniania magnezu (tlenek lub węglan, nie tylko cytrynian!)

• Zwiększony pobór potasu

• Uzupełnienie Topinamburu jako suplementu inuliny, która jest degradowana jako węglowodan długołańcuchowy do fruktozy głównie w jelicie grubym (Zwiększa zapach, ale łagodzi upośledzenie amoniaku w mitrze - należy stosować po raz pierwszy po 1 tygodniu leczenia benzoesanem sodu)

Dodatkowe uwagi

• Obserwuje się również, że upośledzenie motoryki jelita grubego prowadzi do gromadzenia tłuszczu w okrężnicy, co może być dodatkowym aspektem związanym z podwyższonym stężeniem SCFAs.

• Węglan i tlenek magnezu (jak również wszystkie inne węglany) należy przyjmować w małych ilościach (1 kapsułka dziennie) i ostrożnie, ponieważ łatwo podnoszą pH jelit do pH 10, co może uszkodzić ściany jelit.

Informacje zwrotne

Związek między podtypami IMBS a maślanem

Na pierwszy rzut oka obszar badań nad nowotworami wydaje się być daleki od badań nad IMBS.

Co ciekawe, okazuje się, że jest zupełnie odwrotnie, jeśli przyjrzymy się biochemicznej stronie niektórych podgrup pacjentów z IMBS i ich zaburzonym związkom metabolicznym.

Są pacjenci, którzy zgłaszają, że mają bardzo silny "wymiotny" zapach ciała. Powiązany metabolit, o którym wiadomo, że ma taką sygnaturę zapachową, to maślan w roztworze wodnym.

Co to jest maślan?

Butyrate jest formą soli kwasu masłowego, który jest powszechnie znany jako główny czynnik przyczyniający się do zapachu wymiocin.

Jako sól może występować w różnych kombinacjach z różnymi kationami, np:

• Sód (Na+)

• Magnez (Mg2+)

• Potas (K+)

• Wapń (Ca2+)

Np. maślan sodu jest również powszechnie dostępny bez recepty w formie suplementu.

Maślan hamuje wzrost raka in vitro, ale nie jest wystarczająco stabilny w krwiobiegu

W dziedzinie badań nad nowotworami zaobserwowano, że butryniany mają silne działanie hamujące wzrost komórek nowotworowych in vitro. [1]

Niestety badania eksploracyjne, w których próbowano wykorzystać roztwór maślanu jako infuzję krwi, nie zdołały ustabilizować maślanów w krążeniu. Okazało się, że maślany mają bardzo krótki czas półtrwania, poniżej 10 minut, zanim zostaną zużyte i zdegradowane przez ludzkie komórki. [2]

Znaczenie maślanu w IBD

Nowsze badania po stronie choroby zapalnej jelit (IBS) wykazały obecnie pewien postęp diagnostyczny, który ujawnił np. "naturalnie" podwyższony poziom izomaślanu w małej grupie pacjentów z IBD. [3]

Innymi słowy, karboksylany, takie jak maślan lub izomaślan, mogą być podwyższone w osi jelito -> wątroba i oczywiście nie powodują żadnych szkód, ponieważ pacjenci z IBD są zwykle uważani za zdrowych oprócz ich problemów związanych z zapaleniem jelit.

Hipotezy wynikowe

Z tego nowego kierunku wynikają dwie hipotezy:

• maślany lub karboksylany (jak np. również izowalerian) ogólnie mogą być również podwyższone w grupach pacjentów z IMBS, ponieważ ich zapachy dokładnie odpowiadają sygnaturze tych związków

• dla wsparcia leczenia raka może być możliwe, aby odtworzyć podobne poziomy krwi maślanów łatwo przez doustne nad suplementacji (z prawdopodobnym wynikiem bromhidrosis objawy) i to może spowodować tłumione wzrostu raka, jeśli rak znajduje się na jelit -> wątroby osi krwi.

Dodatkowe uwagi osobiste

• W ramach badania i wizualizacji próbki guza jelita grubego z guza zlokalizowanego w okrężnicy zstępującej, zastosowaliśmy podwójną analizę ekspresji mRNA na próbce guza i próbce zdrowej ściany jelita w pobliżu lokalizacji guza.

• Porównanie poziomów ekspresji enzymów wykazało, że nie tylko dehydrogenaza mleczanowa (LDH) uległa nadmiernej ekspresji, ale również np. syntaza butyrylo-CoA (EC 6.2.1.2). Może to stanowić pierwszą wskazówkę, że beztlenowy wewnętrzny metabolizm nowotworowy również wspiera swoje zaopatrzenie w ATP poprzez reakcję odwrotną, której wynikiem jest synteza maślanu, jak w typowym metabolizmie bakteryjnym.

• Teoretycznym rezultatem byłaby hipoteza, że zwiększony poziom maślanu hamowałby dostawy ATP do wewnętrznych komórek rdzenia nowotworowego i w ten sposób ograniczałby wzrost nowotworu. Ta hipotetyczna konsekwencja jest już zweryfikowana przez wcześniejsze badania eksperymentalne. (Patrz odnośniki w powyższym tekście)

Informacje zwrotne

Koszty hostingu

www.gofundme.com

Możesz pomóc w sponsorowaniu części rocznych kosztów hostingu, w tym certyfikatów, domen, serwera i tłumaczeń językowych.

Wpłać darowiznę przez www.gofundme.com

www.github.com

Możesz również wesprzeć nasz hosting lub projekty integracji API z różnymi bazami danych badań medycznych na całym świecie poprzez regularny miesięczny sponsoring.

Sponsor przez www.github.com

Identyfikator pacjenta/grupy: Pacjenci z IMBS

Data raportu: 2022-04-01

Liczba uwzględnionych kombinacji metabolitów i typów próbek: 233

Liczba objętych metabolitów: 193

Liczba wszystkich punktów pomiarowych: 807

Eurordis

Eurordis jest wiodącym sojuszem szerokiego spektrum organizacji zajmujących się rzadkimi chorobami w Europie.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam zapewnia wsparcie organizacjom zajmującym się rzadkimi chorobami w celu poprawy ich działań marketingowych i możliwości finansowania.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure jest organizacją, której celem jest zapewnienie mentoringu, szkoleń i doradztwa grupom wsparcia pacjentów z rzadkimi chorobami, aby umożliwić tym grupom efektywną pracę na rzecz naszego wspólnego celu: aby pacjenci z rzadkimi chorobami byli słyszani i aby diagnostyka i leczenie były dla nich dostępne.

www.findacure.org.uk

Inne organizacje

Jeśli inne organizacje chcą nawiązać z nami współpracę, prosimy o kontakt. daj nam znać ...

Jesteśmy grupą pacjentów non-profit z wieloma członkami, którzy sami zmagają się z IMBS.

Tam, gdzie to możliwe, staramy się prowadzić badania nad IMBS w ogóle, a także staramy się wspierać poszczególnych pacjentów na tyle, na ile jest to możliwe.

Właściciel domeny i odpowiedzialny za treść: Danny Kunz

Adres: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Niemcy

Email: contact@imbs-alliance.org (Obawy prawne dotyczące domeny i treści) support@imbs-alliance.org (Wsparcie pacjenta)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Prosimy o kontakt telefoniczny tylko w sprawach prawnych dotyczących domeny i treści, nie jesteśmy w stanie zapewnić wsparcia telefonicznego dla pacjentów w tym momencie)

Linki zewnętrzne: Nawet jeśli zewnętrzne linki do innych stron internetowych zostały dokładnie sprawdzone, nie ponosimy odpowiedzialności za jakąkolwiek część pełnej zawartości tych stron.

Polityka prywatności jest dostępna do pobrania tutaj w formacie PDF.

Alternatywnie polityka prywatności jest dostępna w prostym formacie tekstowym tutaj .

Aby obejrzeć plik w formacie PDF należy użyć programu Acrobat PDF Reader, który można pobrać tutaj .