Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Talen: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Hoe inschrijven?

IMBS-patiënten kunnen zich inschrijven in een internationaal patiëntenregister dat wordt beheerd door het CoRDS (Sanford Onderzoek) platform.

Meer gedetailleerde informatie over het patiëntenregister vindt u in de volgende flyer: Patiëntenregister Info Flyer

Wij raden elke patiënt ten zeerste aan zich in te schrijven in het register, aangezien de gegevens van dit patiëntenregister een basis vormen waarop onderzoekers steunen om fundamentele beslissingen te nemen over een onderzoek en welk soort onderzoek bij een patiëntencohort met een zeldzame ziekte.

Schrijf je nu in!

Let op:

Het is zeer belangrijk om op de eerste registratiepagina "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" te kiezen als zeldzame ziekte aandoening. (Kies dit ook in het geval dat het alleen verdacht is en nog niet gediagnosticeerd)

Verslag:

U kunt een automatisch bijgewerkt verslag op basis van een deelverzameling van de registergegevens downloaden via de volgende link:

IMBS-patiëntenregisterverslag

Aangezien wij geen eigen forum onderhouden, verwijzen wij naar het meertalige RareConnect-forum, waar de berichten naar meerdere talen worden vertaald.

RareConnect wordt geleverd door EURORDIS .

Het RareConnect forum is gegroepeerd per zeldzame ziekte gemeenschap. Op dit moment zijn er twee groepen beschikbaar:

• IMBS-gemeenschap

• Trimethylaminurie gemeenschap

Forum

Voor de coördinatie van onderzoek, e-mailcampagnes en algemene discussies is er een discord-server beschikbaar voor de IMBS-gemeenschap.

Een discord server biedt een plaats met live chats, audio en video kanalen. ( Discord Homepage )

Je kunt een discord server joinen via de discord android of iOS mobiele app, via native windows en linux applicaties of je webbrowser.

• Discord android mobiele app

• Discord iOS mobiele app

• Windows en Linux native toepassingen .

• Webbrowser

Klik op de volgende link om lid te worden van de IMBS discord server:

Discord server

Definitie

Intestinaal Metabool Broomhidrosis Syndroom (IMBS) is een vorm van bromhidrose die wordt veroorzaakt door stinkende darmmetabolieten, die het darm- en levermetabolisme passeren en via de huid worden uitgescheiden.

IMBS is een groep van subtiel verschillende syndromen, veroorzaakt door verschillende onderliggende ziekten, die met elkaar gemeen hebben dat hun patiënten lijden aan chronische lichaamsgeur. Dit heeft een sterke invloed op hun levenskwaliteit, niet beperkt tot maar vooral in de werkomgeving.

Klassieke Medisch/Dermatologische Kijk

De huidige ondersteuning door klassieke medische instellingen is uiterst beperkt: Het officiële onderzoek op het gebied van bromhidrosis is in de afgelopen decennia verwaarloosd en het algemene darmonderzoek heeft zijn onderzoek nog niet verbonden met de dermatologische gebieden.

Het klassieke dermatologische onderzoek naar bromhidrosis [1] meestal toegespitst op hetzij lokale behandelingen die slechts een gering verbeterend effect hebben, hetzij op de verwijdering van okselklieren door chirurgie. In geval van trimethylaminurie (TMAU) krijgen de patiënten momenteel meestal alleen voedingsadviezen of in sommige gevallen niet-resorbeerbare antibiotica voorgeschreven [2] .

Recent Intestinaal Medisch Onderzoek

Nieuwere onderzoekshypothesen richten zich meer op het darmkanaal als bron van bromhidrosis en halitosis-symptomen [3] . Het is reeds duidelijk dat trimethylamine, de geurstof die verantwoordelijk is voor TMAU type 1, slechts een kleine speler is van de verschillende geurmetabolieten die beschikbaar zijn in het metabolisme van het darmkanaal. Er zijn bekende andere actoren zoals carboxylaten (b.v. butyraat, isovaleraat), aminen, zwavelverbindingen, ammoniak, methylmercaptaan en indool om er enkele te noemen. Terwijl de verschillende metabolieten hun metabolische cyclus doorlopen, passeren zij, in verschillende hoeveelheden, de darmwand door de darmepitheellagen en komen zo in de bloedstroom terecht, in de richting van de lever. In gevallen waarin de leverstofwisseling niet in staat is het volume van de intestinale metabolieten te verwerken, gaan de metabolieten over om te worden uitgescheiden door de longgasuitwisseling en door de zweetklieren van de uitwendige huid.

Feedback

Officiële diagnostische tests:

• Urine- en genetische test op trimethylaminurie [1]

• Urine- en genetische test op dimethylglycinurie [2]

• Genetische tests voor SELENBP1 (Halitosis) [3]

• Bloedonderzoek naar Dimethylsulfidemie (Halitosis) [4]

• Bloedonderzoek naar hyperammonemie in het kader van zwakke ureumcyclusstoornissen [5]

Feedback

Er zijn twee documenten met richtsnoeren beschikbaar om te downloaden.

De eerste gids is het aanspreken van patiënten: Gids voor patiënten

De tweede gids is gericht tot medici: Gids van de dokter

Die gidsen zijn vrij om te kopiëren en te vermenigvuldigen.

Als u als patiënt voor het eerst bijvoorbeeld uw huisarts wilt bezoeken met het onderwerp IMBS-symptomen, print dan de doktersgids uit op papier en geef deze aan uw huisarts om hem/haar te ondersteunen bij het verzamelen van relevante informatie.

Medische behandelingen

Niet medisch goedgekeurde praktijken / Op patiëntenervaring gebaseerde beste praktijken

Niet geverifieerd en exploratieve testen:

Bloedonderzoek

• Ammoniak-bloedonderzoek (verkrijgbaar bij uw huisarts)

Aminozuren bloed spot tests

• Medivere aminozuren bloed spot test Voorbeeld PDF-rapport in verband met een zwakke stoornis in de ureumcyclus Duitsland Duitsland via Ebay UK via Ebay

• Cerascreen aminozuren bloed spot test Duitsland Duitsland via Amazon UK UK via Amazon

Urine monster testen

• Urine benzoaat en hippuraat niveaus ( Medivere Organix )

• Groter urine profiel met ook benzoaat en hippuraat ( IFU Wolfhagen Organix profiel )

• Citrulline in urine

Tests bekend uit onderzoekstudies

• SCFA's (inclusief butyraat en isovalaat) bloed/ontlasting ratio ( [1] )

Andere niet-specifieke tests

• PTH (Parathyreoïd hormoon) bloedtest

• Laag kaliumgehalte in het bloed

Opmerkingen:

• Organische acidurie urinetests zijn regelmatig zonder resultaat (Bij deze ziekten zijn alle organen en cellen aangetast en zijn de nieren en de lever niet in staat om welke metaboliet dan ook te maskeren)

• Bij IMBS-patiënten lijken tekorten aan enzymen zich te beperken tot het darm- en levermetabolisme, waardoor metabolieten door lever en nieren worden gemaskeerd. Opnieuw moet worden gewezen op de korte halveringstijd van butyraten in het bloed (minder dan 10 minuten) en ook ( [2] ) nogmaals, aangezien het document een vermindering aantoont met factor 4 van b.v. butyraatgehalten vergeleken van portaalveneuzebloed met bloed in de circulatie na de lever

• In IMBS-gevallen kunnen bloedtests over het algemeen directere metabolieten aan het licht brengen dan urinetests

Feedback

Centra voor zeldzame ziekten

Wij moedigen alle patiënten aan contact op te nemen met centra voor zeldzame ziekten in hun eigen land. Bereidt u zich voor, want de meeste artsen hebben geen speciale of zelfs helemaal geen kennis over anaerobe metabolieten en dat zij in de menselijke stofwisseling voorkomen. Gewoonlijk zijn specialisten die deze metabolieten kennen, te vinden op het gebied van de klassieke organische acidurias, maar zij hebben doorgaans geen speciale kennis van darmziekten. Niettemin kunnen zij een eerste aanspreekpunt zijn dat patiënten kan doorverwijzen naar specialisten op het gebied van diagnostisch darmonderzoek. Om hen te helpen de juiste contactpersonen te vinden, kunt u hen ook verwijzen naar de IMBS-homepage, waar zij een gedetailleerd overzicht over de ziekte kunnen krijgen. Maak hen er ook op attent dat van klassieke organische zuurtesten via urinemonsters reeds bekend is dat ze niet toepasbaar zijn op IMBS-patiënten.

Officiële genetische tests (Duitsland)

In Duitsland is het bij wet verplicht dat, indien een genetische test moet worden uitgevoerd, de patiënten vóór de test genetisch advies krijgen. Genetische counseling wordt gewoonlijk ook verzorgd door centra voor zeldzame ziekten, dus die zijn een eerste contactpunt.

Er zijn ook laboratoria die privé-betalingen mogelijk maken en ook genetisch advies bieden:

• CEGAT

Let op: Duitse ziektekostenverzekeraars betalen nu voor noodzakelijke genetische tests voor een klein aantal doelgenen (<=20). Dit opent ook een nieuwe weg voor IMBS-patiënten die niet genoeg eigen geld hebben voor WES- of WGS-screenings om genetische tests voor hun aandoening aan te vragen.

Feedback

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics is een particuliere dienstverlener die hoofdzakelijk metabolomische maar ook genomische tests aanbiedt. Zij bieden hun diensten aan in de VS en het VK op dit moment. In normale gevallen werken zij samen met gespecialiseerde huisartsen als contactpersoon voor particuliere eindgebruikers.

Homepage

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics biedt kleine standaard bloed-, urine- en ontlastingstests aan eindgebruikers aan in hun online shop. Hun service is beschikbaar in Duitsland.

Homepage

Keramisch scherm

Cerascreen biedt een online shop met o.a. standaard aminozuurbloedspottesten maar ook een grote verscheidenheid aan standaardtesten. Hun online winkel is beschikbaar in Duitsland.

Homepage

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen biedt o.a. urineanalysepanelen aan in hun online shop. Hun diensten zijn beschikbaar in het Duits.

Homepage

Feedback

De verschillende soorten geuren waar IMBS-patiënten last van hebben, worden in verband gebracht met verschillende geurstoffen. Deze stinkende verbindingen maken zeer dikwijls ook deel uit van de nauwe afbraak of synthese van aminozuren.

Hieronder vindt u de verbanden tussen reukstoffen en aminozuren:

Visgeur / Trimethylamine

• Choline

• Betaïne

• Lecithine

• Carnitine

Fecale lichaamsgeur / Indole, Skatole

• Tryptofaan

• Glycine

• Serine

• Fenylalanine

• Tyrosine

• Histidine

Vieze eieren lichaamsgeur / Zwavelverbindingen

• Cysteïne

• Methionine

• Taurine

Urinegeur / Ammoniak

• Ornithine

• Aspartaat

• Citrulline

• Arginine

• Glycine

• Serine

• Glutamine

• Glutamaat

Braaksel lichaamsgeur / butyraat

• Lysine

• Valine

(Ook aminozuren uit urine lichaamsgeur kunnen van toepassing zijn)

Zweetvoeten / isovaleraat

• Leucine

• Isoleucine

(Ook aminozuren uit urine lichaamsgeur kunnen van toepassing zijn)

Rot vlees achtig / Putrescine, Cadaverine

• Ornithine (Putrescine)

• Lysine (Cadaverine)

Vuilnis zoals / Waterstofsulfide, Dimethylsulfide, Methanethiol, Putrescine, Cadaverine, Trimethylamine, Ammoniak, Acetaldehyde, Acetaat

Dit is een mengeling van vorige groepen. [1]

Dieetbenadering

Wij raden sterk af om gedurende een langere periode volledige eliminatiediëten in welke vorm dan ook toe te passen.

Hunkeren is normaal gesproken een teken van het lichaam voor de behoefte aan bepaalde voedingsstoffen. Negeer ze niet in het kader van een dieetvermindering in verband met een bepaald aminozuur.

Let er ook op dat de genoemde aminozuren alleen gegroepeerd zijn door colocatie binnen biochemische pathway-grenzen. Sommige ziekten zullen misschien slechts één aminozuur binnen een groep aantasten, of ook slechts enkele uit een combinatie van groepen.

Een voorbeeld uit de praktijk is een bloedvlekonderzoek op aminozuren, waaruit bleek dat de volgende aminozuren buiten het normale bereik vielen:

• Tryptofaan: ++

• Glycine: ++

• Serine: ++

• Lysine: -

• Ornithine: ++

• Aspartaat: ++

• Histidine: +

Symbolen:

• "++" = hoog boven normaal bereik

• "+" = zeer hoog maar binnen normaal bereik

• "-" = zeer laag maar binnen normaal bereik

• --' = onder normaal bereik

Zoals u ziet kan een dergelijke aminozuurscreening enkele hints geven over wat moet worden aangevuld en wat moet worden verminderd binnen het dieet.

Wees er nog steeds van bewust dat het momenteel onduidelijk is hoe op de juiste wijze kan worden gereageerd op bepaalde aminozuurgehalten die boven of onder de normale waarden liggen.

Er zijn bepaalde aanwijzingen dat sommige geurmetabolieten het beschadigde darmmetabolisme inderdaad tot op zekere hoogte stabiliseren, andere niet.

Een verkeerde voedingskeuze kan dus ook de schade aan de darmcellen in de loop van de tijd vergroten, ook al is de lichaamsgeur of halitose een tijdlang verminderd.

Feedback

Uit onze persoonlijke waarneming bij patiëntenonderzoek blijkt dat hyperhidrosis (overmatig zweten) een samenhangend symptoom kan zijn met bromhidrosis, maar het hoeft niet aanwezig te zijn. Slechts een klein deel van de patiënten heeft daadwerkelijk zowel bromhidrosis- als hyperhidrosis-symptomen.

Feedback

Prikkelbare Darm Syndroom (IBS) [1] wordt gedefinieerd als een chronische functiestoornis van het maagdarmkanaal. Het wordt gekenmerkt door buikpijn en/of veranderingen in de stoelgang.

Uit onze waarneming blijkt dat ongeveer 20-30% van de IMBS-patiënten ook aan IBS lijden of er na enkele jaren chronische lichaamsgeur-symptomen aan beginnen te vertonen.

Onze observatie toont ook aan dat een fecale lichaamsgeur eerder geassocieerd lijkt te zijn met IBS-D en een zweet/braaksel/zweetvoeten lichaamsgeur eerder met IBS-C.

Feedback

Inleiding

Next Generation Sequencing (NGS) is een aanpak die het mogelijk maakt sequenties te bepalen van delen van of de gehele DNA/RNA-strengstructuur van het menselijk genoom. De NGS-benadering is in het afgelopen decennium steeds meer in opkomst om te worden gebruikt als methode binnen onderzoekstudies om causale verbanden met ziekten en hun symptomen te isoleren.

Zie ook Wikibook over NGS en de onderliggende technieken

Criteria voor NGS-diensten

Afhankelijk van de wetgeving van het land zijn er niet alleen officiële medische instellingen die NGS-diensten aan patiënten aanbieden, maar ook particuliere dienstverleners.

Indien NGS-diensten moeten worden gebruikt om meer informatie te verkrijgen over een potentiële onderliggende ziekte, is het belangrijk enkele belangrijke kenmerken van de verschillende aangeboden diensten te kennen.

• Type sequentiebepaling: volledig genoom (WGS) [1] of volledig exoom (WES) [2]

• Dekking [3] : staat voor het aantal keren dat de sequencing hetzelfde doelreferentiegebied bestreek

• Sequencingresultaten worden verstrekt in bestandsformaten: VCF (met/zonder annotaties), FASTQ, BAM

Kostenperspectief:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(prijzen veranderen sterk in de tijd en tussen verschillende dienstverleners)

Vereisten voor medisch representatieve beoordelingen:

• Momenteel is een minimum van 20x dekking van het doelgebied aanvaardbaar om een medisch relevante interpretatie mogelijk te maken

• WGS omvat de introngebieden, maar is nog niet gemakkelijk te interpreteren omdat de introngebieden onderhevig zijn aan grote variaties, maar dat verbetert gestaag met de tijd (zodat de gegevens van vandaag in de toekomst bruikbaar kunnen zijn, gewoon door herinterpretatie van de gegevens met nieuwere softwaretoepassingen en nieuwe ingangen in de variantendatabanken)

Wat betreft voorouders diensten zoals 23andMe:

De voorouderlijke diensten zoals 23andMe zijn zeer beperkt in de zin van op welke delen van het exoomgebied wordt gemikt/gedekt en hoe vaak het doelgebied wordt gelezen (leesdekking). Het proces van 23andme berust op genotyperingsbenaderingen en niet op WES of WGS. [4]

Wij bevelen geen stamboomdiensten aan voor medisch relevant onderzoek, in plaats daarvan bevelen wij ten minste een WES 20x aanbod aan van een dienstverlener die ten minste geannoteerde VCF bestanden levert of nog beter bovendien de originele FASTQ bestanden die de ruwe sequencing informatie bevat.

Feedback

Medisch bekende genen

Van een beperkt aantal gendefecten is reeds bekend dat ze verband houden met chronische lichaamsgeur en/of halitose.

• FMO3 (Trimethylaminurie) [1]

• DMGDH (Dimethylglycine dehydrogenase deficiëntie) [2]

• SELENBP1 (Methanethiol oxidase deficiëntie / EHMTO) [3]

Verkennende genkandidaten

Voor andere soorten lichaamsgeur of halitose zijn er tot nu toe geen officiële gendefecten bekend. Maar er zijn kandidaat-genen die hierbij betrokken kunnen zijn omdat zij coderen voor enzymen, transporters, receptoren rond biochemische routes die verband houden met bepaalde geurmetabolieten.

Zweet of braaksel, zweetvoeten zoals lichaamsgeur / Carboxylaten, Butyraat, Isovaleraat...

Directe enzyme defecten:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Indirect betrokken defecten:

• CPS1 (ook als benigne gekwalificeerde varianten met bekende verhoogde glycinegehalten)

Ook mogelijk indirect betrokken genen:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fecale lichaamsgeur / Indole, Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fecale en zweetachtige lichaamsgeur / IBS-C en IBS-D gerelateerde genen

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Halfautomatische genrapporten

Wij leveren halfautomatische rapporten gebaseerd op gen-analyse resultaten van een IMBS patiënten cohort.

• Genen met darm- en leverexpressie die bij ten minste twee patiënten voorkwamen: Verslag

• Genen van IMBS patiënten cohort gematched met genen van IBS onderzoekspublicaties: Verslag

Aanvullende aantekening

Het is niet noodzakelijk dat er altijd sprake is van een genetisch defect in gevallen van chronische lichaamsgeur. Er zijn ook meldingen van patiënten dat de symptomen begonnen na een voedselvergiftiging of een antibioticakuur.

In die gevallen zou een metaboloomanalyse dus meer informatie opleveren.

Feedback

In metabolome studies zijn de volgende metabolische markers waargenomen die mogelijk buiten het normale bereik liggen bij IMBS-patiënten:

• Benzoaat / Benzoëzuur

• Hippuraat / Hippurinezuur

• Wijnsteen / Wijnsteenzuur

• Orotaat / Orootzuur

• Cis-aconitate / Cis-aconitinezuur

• Succinaat / Barnsteenzuur

• Isocitraat

• Fumaraat

• Hydroxymethylglutaraat

• Histidine

• Taurine

• Threonine

• Tryptofaan

• Glycine

• Serine

• Fosfoserine

• Vanilmandelaat

• Homovanilaat

• Ornithine

• Citrulline

• Pyroglutamaat

• Para-hydroxyfenylacetaat

• Anserine

• Carnosine

• 1-Methylhistidine

• beta-alanine

• Linoleaat / linolzuur

• Kalium

• Parathyroïd hormoon (PTH)

Feedback

Voor de subgroep IMBS-patiënten, die een fecaalachtige lichaamsgeur vertonen, staan de metabolieten indool en secundair skatool centraal, aangezien die metabolieten een sterke fecaalachtige geur veroorzaken.

Wij verwachten ten minste drie verschillende soorten oorzakelijke redenen in die subgroepen:

• Enzymdeficiënties in direct indool afbrekende enzymen zoals bijv. CYP2E1, CYP2B, ...

• Enzymdeficiënties in de afbraakroute van choline naar glycine (BHMT2, Methyltetrahydrofolaat cluster)

• Enzymtekortkomingen in de lagere afbraakroute glycine + benzoaat -> hippuraat

Shikimaatroute die tryptofaan via indool vormt

De shikimaatroute [1] is een microbiële route die verantwoordelijk is voor de biosynthese van tryptofaan waarbij indool en glyine/serine worden gecombineerd [2] .

Aangezien de precursors glycine en serine en het product tryptofaan hierbij betrokken zijn, zouden de menselijke afbraaktrajecten van deze aminozuren van groot belang kunnen zijn voor de verhoogde vorming van indool.

Eveneens van groot belang zijn glutamine en glutamaat, aangezien zij in verband staan met de bron van de tweede precursor anthranilaat van de indoolsynthese.

Choline -> Glycine afbraak pathway

Een subgroep van de fecale lichaamsgeur patiënten vertoont ook positieve Trimethylaminuria urine testen. Wat wijst op een vorming van verhoogde Trimethylamine (TMA) niveaus in het darmgebied. Een van de redenen zou een verminderde choline-opname en -afbraak kunnen zijn, die leidt tot een verhoogde afbraak van choline tot TMA in het darmlumen. Aangezien de afbraakroute van choline ook de beschikbaarheid van glycine en serine beïnvloedt, is het een veelbelovende kandidaat-tak om ook verantwoordelijk te zijn voor een verhoogde indoolconcentratie.

Voor deze subgroep kan foliumzuursupplementatie nuttig zijn, omdat foliumzuur de afbraak van choline, betaïne -> glycine, serine ondersteunt.

Glycine + Benzoaat -> Hippuraat afbraakroute

In metabolome analyse resultaten voor fecale lichaamsgeur patiënten we waargenomen verhoogde benzoaat met op hetzelfde moment onder de normale reeksen hippurate niveaus. Glycine niveaus waren normaal laag, maar in het normale bereik.

Dit is gerelateerd aan het glycine ontgiftingsmechanisme [3] die in deze subgroep van IMBS-patiënten zou kunnen worden aangetast door een te lage beschikbaarheid van glycine of serine.

Indien de indicatie van een te lage beschikbaarheid van glycine en serine juist is, zouden de lage niveaus de galzure zoutconjugatie met glycine belemmeren en de beschikbaarheid van glycine in het darmlumen verlagen.

De verhouding glycine/taurine zou verschuiven en de tryptofaanvorming over indool + glycine zou kunnen worden belemmerd met als gevolg verhoogde indoolconcentraties in het intestinale lumen.

Hoog Glutamaat, Glycine, Ornithine, Citrulline, Tryptofaan, Fenylalanine, Tyrosine, Methionine, Taurine, BCAA's, Ammoniak en laag Arginine, Glutamine, Lysine -> Ureum cyclus deficiëntie

Bij transitieve hyperammonemie zijn verhogingen gevonden van diverse aminozuren die verband houden met de afbraak van ammoniak. Dit wijst op de mogelijkheid dat een tweede gendefect in de ureumcyclusroute de bron is van een fecale geur.

CYP-enzym familie

Van sommige enzymen van de CYP-familie is bekend dat zij indool afbreken tot minder stinkende metabolieten.

Voorbeelden zijn:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Dit zijn belangrijke kandidaten voor enzymtekortkomingen die kunnen leiden tot een verminderde afbraak van indool.

Feedback

Voor de subgroep IMBS-patiënten, die een braakselachtige, zweetachtige of zweetvoetenachtige lichaamsgeur vertonen, zijn de belangrijkste geuraanjagende metabolieten van de carboxylatengroep:

• Butyraat (braakselachtig)

• Isovalerate (zweetvoeten achtig, kazig)

• Hexanoaat

Wij verwachten ten minste twee verschillende soorten oorzakelijke redenen:

• Enzymtekortkomingen in direct butyraat- of isovalaatafbrekende enzymen zoals bv. ACSM2B , ...

• Mitochondriale aantasting van darmbarrièrecellen, bv. door plaatselijke hyperammoniak in die cellen (niet systemisch)

ACSM2B en tekortkomingen in de afbraakroute (IMBS Carboxylate Type 1)

In tegenstelling tot andere stinkende metabolieten is de carboxylatengroep een belangrijke energiebron voor de darmbarrièrecellen en de lever.

De ook bekende term "vetzuren met een korte keten" (SCFA's) verwijst meestal naar een subgroep van carboxylaten, maar omvat ook bv. gemethyleerde vormen daarvan.

De volgende genen en enzymen zijn belangrijke kandidaten voor enzymtekortkomingen:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyraat CoA ligase

• Een mogelijk onbekend gen dat codeert voor een isovaleraat-CoA-ligase

Belangrijk is dat bijvoorbeeld ACSM2B ook betrokken is bij salicylaten, benzoaat en fenylacetaat, zij het in mindere mate.

Ook belangrijk:

• Magnesium

• Mangan

zijn cofactoren van deze enzymen. Aanvulling daarvan zou de efficiëntie van de enzymen kunnen verbeteren.

Mitochondriale aantasting van de darmbarrièrecellen door ammoniak (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Een andere mogelijke oorzakelijke situatie kan zich voordoen, indien de mitochondriale activiteit van de darmbarrièrecellen verstoord is. Een van de oorzaken kan een verhoogde lokale celconcentratie van ammoniak zijn, waardoor de afbraak van de zuren met korte keten (carboxylaten) die uit het colon worden opgenomen, wordt belemmerd. Een typisch teken in het latere verloop in dit geval kunnen IBS-C (constipatie) symptomen zijn die veroorzaakt worden door zenuwfunctiestoornissen b.v. in de sigma van de dikke darm. Deze symptomen kunnen onmiddellijk aanwezig zijn of pas na jaren na de eerste bromhidrosis-symptomen optreden.

Voedsel lijst (slecht):

• Kaas (hoog glutamaatgehalte)

• Rood vlees (hoog aminozurengehalte)

Metabolome biomarkers

Mogelijke opmerkingen in dat geval zijn:

• Licht verhoogde ornithine, glycine, serine niveaus in het bloed

• Ook mogelijk licht verhoogde Tryptofaan, Histidine, Threonine niveaus in het bloed

• Voornamelijk verhoogde citrulline niveaus in de urine

• Kaliumgebrek (ammoniak belemmert de kaliumopname indirect doordat het zich aan de kaliumreceptoren bindt)

• Laag benzoaat/benzoëzuur gehalte in urine

Tijdens de natriumbenzoaat behandeling:

• Zeer hoge hippurate/hippuric zuur niveaus in urine

Genetische markers

• Zwakke deficiënties in het CPS1-gen dat codeert voor carbamoylfosfaatsynthetase 1 (stoornis in de ureumcyclus)

• Voorbeeldvariant: rs1047883 [1]

Tekortkomingen in de CPS1 ook die welke als goedaardig worden aangemerkt voor hyperammonemie in het perifere bloed. Vooral die welke ook verband houden met verhoogde glycinegehalten in het bloed.

De kwalificatie als goedaardig houdt geen verband met goedaardig in de context van IMBS, aangezien in IMBS-gevallen de lokale hyperammoniak in de darmbarrièrecellen momenteel niet noodzakelijk door bloedonderzoek kan worden gekwantificeerd.

Behandeling

• Standaard hyperammoniakale behandeling met natriumbenzoaat oraal (<5g verdeeld over de dag) kan hier zeer goede effecten vertonen het verminderen van de zenuwpijn sensatie voor de IBS-C symptomen ook

• Vermindering van de hoeveelheid glycine en serine (of eiwit in het algemeen) in de voeding

• Vermindering van de hoeveelheid glutamine, glutamaat, aspartaat, lysine en ornithine in de voeding

• Vermindering van de opname van calcium

• Verhoging van de magnesiumopname (oxide of carbonaat, niet alleen citraat!)

• Verhoging van de kaliumopname

• Toevoeging van Topinambur als inulinesupplement, dat als langketenig koolhydraat voornamelijk in het dikke darmkanaal wordt afgebroken tot fructose (Verhoogt de reuk, maar verbetert de ammoniakstoornis van de mitchondria - moet voor het eerst worden ingenomen na 1 week behandeling met natriumbenzoaat)

Aanvullende opmerkingen

• Een andere waarneming is dat de verminderde motiliteit van de dikke darm leidt tot vetophoping in de dikke darm, wat een bijkomend aspect zou kunnen zijn dat verband houdt met de verhoogde concentraties van SCFA's.

• Magnesiumcarbonaat en -oxide (ook alle andere carbonaten) moeten in kleine hoeveelheden (1 capsule per dag) en met zorg worden ingenomen, omdat zij de pH-waarde van de darm gemakkelijk tot pH 10 doen stijgen, waardoor de darmwand kan worden aangetast.

Feedback

Verband tussen subtypes van IMBS en butyraat

Het gebied van het kankeronderzoek lijkt op het eerste gezicht ver af te staan van het IMBS-onderzoek.

Interessant genoeg blijkt het tegendeel het geval te zijn als we kijken naar de biochemische kant van sommige subgroepen van IMBS-patiënten en hun aangetaste metabolische verbindingen.

Er zijn patiënten die een zeer sterke 'braaksel'-achtige lichaamsgeur ruiken. De verwante metaboliet waarvan bekend is dat hij zo'n geur heeft, is butyraat in wateroplossing.

Wat is butyraat?

Butyraat is de zoutvorm van boterzuur, waarvan algemeen bekend is dat het de belangrijkste veroorzaker is van de geur van braaksel.

Als zout kan het voorkomen in diverse combinaties met verschillende kationen, zoals:

• Natrium (Na+)

• Magnesium (Mg2+)

• Kalium (K+)

• Calcium (Ca2+)

Bv. natriumbutyraat is ook algemeen verkrijgbaar in supplementvorm.

Butyraat onderdrukt de groei van kanker in vitro maar is niet stabiel genoeg in de bloedstroom

In het kankeronderzoek is van butryraten een sterk groeionderdrukkend effect op kankercellen in vitro waargenomen. [1]

Helaas is het in verkennende studies, waarin getracht werd een butyraatoplossing als bloedinfusie te gebruiken, niet gelukt de butyraten in de bloedcirculatie te stabiliseren. Butyraten bleken een zeer korte stabiliteitshalfwaardetijd te hebben van minder dan 10 minuten voordat zij door de menselijke cellen werden verbruikt en afgebroken. [2]

Relevantie van butyraat in IBD

Nieuw onderzoek aan de kant van inflammatoire darmziekten (IBS) toonde nu enkele diagnostische vorderingen die bijvoorbeeld "natuurlijk" verhoogde isobutyraatgehalten in een kleine steekproefgroep van IBD-patiënten aan het licht brachten. [3]

Met andere woorden, carboxylaten zoals butyraat of isobutyraat kunnen verhoogd zijn in de darm -> lever as en zijn duidelijk niet schadelijk omdat IBD patiënten normaal als gezond worden beschouwd afgezien van hun darmontstekingsproblemen.

Resulterende hypotheses

Deze nieuwe richting resulteert in twee hypothesen:

• butyraten of carboxylaten (zoals bv. ook isovaleraat) in het algemeen ook verhoogd kunnen zijn bij IMBS-patiënten, aangezien hun geur precies overeenkomt met de signatuur van die verbindingen

• ter ondersteuning van de behandeling van kanker zou het mogelijk kunnen zijn om soortgelijke bloedspiegels van butyraten gemakkelijk te reproduceren door orale oversuppletie (met waarschijnlijk daaruit voortvloeiende bromhidrosesymptomen) en dit zou kunnen resulteren in een onderdrukte kankergroei, indien de kanker zich op de bloedas darm -> lever bevindt.

Aanvullende persoonlijke observatie

• In het kader van een onderzoek en visualisatie van een colorectaal tumormonster van een tumor gelegen in het dalend colon, hebben wij een dubbele mRNA expressie analyse toegepast op het tumormonster en een gezond darmwandmonster dicht bij de tumorlocatie

• Vergelijking van de expressieniveaus van de enzymen toonde aan dat niet alleen het lactaatdehydrogenase (LDH) tot overexpressie kwam, maar dat ook b.v. het butyryl-CoA synthetase (EC 6.2.1.2) overexpressief was. Dit zou een eerste aanwijzing kunnen zijn dat het anaërobe inwendige kankermetabolisme zijn ATP-voorziening ook ondersteunt door de omgekeerde reactie die resulteert in een butyraatsynthese zoals in een typisch bacterieel metabolisme.

• Een theoretisch resultaat zou de hypothese zijn dat een verhoogd butyraatgehalte de ATP-voorziening van de binnenste kankerkerncellen zou onderdrukken en daardoor de kankergroei zou verminderen. Dit hypothetische gevolg is reeds geverifieerd door experimentele onderzoeken die eraan vooraf zijn gegaan. (Zie de referenties in de bovenstaande tekst)

Feedback

Kosten voor webhosting

www.gofundme.com

U kunt helpen delen van de jaarlijkse totale webhostingkosten te sponsoren, waaronder certificaten, domeinen, server en taalvertalingen.

Doneer via www.gofundme.com

www.github.com

U kunt ook onze webhosting of API-integratieprojecten in verschillende medische onderzoeksdatabanken wereldwijd steunen via een terugkerend maandelijks sponsorschap.

Sponsor via www.github.com

Patiënt/groepsidentificatie: IMBS-patiënten

Verslagdatum: 2022-04-01

Aantal combinaties van metabolieten en monstertypes: 233

Aantal bestreken metabolieten: 193

Aantal totale meetpunten: 807

Eurordis

Eurordis is een toonaangevende alliantie van een groot spectrum van in Europa gevestigde organisaties voor zeldzame ziekten.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam biedt organisaties voor zeldzame ziekten ondersteuning bij het verbeteren van hun marketingactiviteiten en hun financieringsmogelijkheden

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure is een organisatie met als doel mentorschap, training en advies te geven aan patiëntenondersteuningsgroepen voor zeldzame ziekten, zodat deze groepen efficiënt kunnen werken aan ons gemeenschappelijk doel: patiënten met zeldzame ziekten laten horen en diagnostiek en behandeling voor hen beschikbaar maken.

www.findacure.org.uk

Andere organisaties

Indien andere organisaties een partnerschap met ons willen aangaan, gelieve laat het ons weten ...

Wij zijn een non-profit patiëntengroep met veel leden die zelf met IMBS worstelen.

Waar mogelijk proberen we onderzoek naar IMBS in het algemeen te stimuleren en we proberen ook individuele patiënten zo veel mogelijk te steunen.

Domein eigenaar en verantwoordelijk voor de inhoud: Danny Kunz

Adres: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Duitsland

E-mail: contact@imbs-alliance.org (Juridische problemen rond het domein en de inhoud) support@imbs-alliance.org (Patiëntenondersteuning)

Telefoon: +49 151 565 273 00 (Gelieve dit telefonisch contact enkel te gebruiken voor juridische vragen in verband met het domein en de inhoud, wij kunnen op dit ogenblik geen telefonische ondersteuning bieden aan patiënten)

Externe links: Zelfs indien de externe links naar andere websites zorgvuldig worden onderzocht, nemen wij geen enkele verantwoordelijkheid voor enig deel van de volledige inhoud van de externe websites.

Het privacybeleid kan worden gedownload hier in PDF-formaat.

Als alternatief is het privacybeleid beschikbaar in eenvoudig tekstformaat hier .

Om het bestand in PDF-formaat te bekijken, gebruikt u Acrobat PDF Reader, die u kunt downloaden hier .