Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Keeled: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Kuidas registreeruda?

IMBS-i patsiendid saavad end registreerida rahvusvahelisse patsiendiregistrisse, mis asub aadressil CoRDS (Sanford Research) platvorm.

Täpsemat teavet patsiendiregistri kohta leiate järgmisest infolehest: Patsientide registri infovoldik

Soovitame igale patsiendile tungivalt registreeruda registrisse, sest selle patsiendiregistri andmestik on alus, millele teadlased tuginevad, et teha põhimõttelisi otsuseid uuringute kohta ja selle kohta, milliseid uuringuid harvaesinevate haiguste patsiendikohordis teha.

Registreeru kohe!

Märkus:

Väga oluline on valida esimesel registreerimislehel "Soolestiku metaboolse bromhidroosi sündroom" kui haruldane haigusseisund. (Valige see ka juhul, kui seda kahtlustatakse ja seda ei ole veel diagnoositud).

Aruanne:

Järgmiselt lingilt saate alla laadida automaatselt ajakohastatud aruande, mis põhineb registriandmete alamhulgal:

IMBS patsiendiregistri aruanne

Kuna meil ei ole oma foorumit, siis viitame mitmekeelsele RareConnecti foorumile, kus postitused on tõlgitud mitmesse keelde.

RareConnect annab EURORDIS .

RareConnecti foorum on rühmitatud haruldaste haiguste kogukondade kaupa. Praegusel hetkel on olemas kaks rühma:

• IMBS kogukond

• Trimetüülaminuuria kogukond

Foorum

Uuringute, e-posti kampaaniate ja üldiste arutelude koordineerimiseks on IMBSi kogukonnale kättesaadav discord-server.

Discord server pakub koha, kus on live-chatid, audio- ja videokanalid. ( Discordi koduleht )

Discordi serveriga saab liituda discordi android- või iOS-mobiilirakenduse, Windowsi ja Linuxi rakenduste või veebibrauseri kaudu.

• Discord android mobiilirakendus

• Discord iOS mobiilirakendus

• Windowsi ja linuxi originaalrakendused .

• Veebibrauser

Palun klõpsake järgmisel lingil, et liituda IMBS discord serveriga:

Discord server

Määratlus

Soolestiku metaboolse bromhidroosi sündroom (IMBS) määratleb bromhidroosi tüüpi, mida põhjustavad lõhnavad soolestiku metaboliidid, mis läbivad soolestiku ja maksa ainevahetuse ja erituvad naha kaudu.

IMBS kujutab endast erinevate põhihaiguste poolt põhjustatud, peensusteni erinevatest sündroomidest koosnevat rühma, mida ühendab asjaolu, et nende patsiendid kannatavad kroonilise kehahaisu all. See mõjutab tugevalt nende elukvaliteeti, mitte ainult, kuid eriti töökeskkonnas.

Klassikaline meditsiiniline/dermatoloogiline vaade

Praegune toetus klassikaliste meditsiiniasutuste poolt on äärmiselt piiratud: Ametlikud uuringud bromhidroosi valdkonnas olid viimastel aastakümnetel hooletusse jäetud ja üldised sooleuuringud ei ole veel ühendanud oma uuringuid dermatoloogiliste valdkondadega.

Bromhidroosi klassikalised dermatoloogilised uuringud [1] enamasti keskendutakse kas paiksele ravile, millel on vaid väike parandav mõju, või kaenlaaluste nahanäärmete eemaldamisele kirurgiliselt. Trimetüülaminuuria (TMAU) korral saavad patsiendid praegu enamasti ainult toitumisnõustamist või mõnel juhul määratakse neile mitte-resorbeeruvaid antibiootikume. [2] .

Hiljutised soolestiku meditsiinilised uuringud

Uuemad uurimishüpoteesid keskenduvad rohkem soolestikule kui bromhidroosi ja halitoosi sümptomite allikale. [3] . On juba selge, et trimetüülamiin, mis on TMAU 1. tüübi lõhnaühend, on ainult üks väike osaleja erinevatest lõhnavatest metaboliitidest, mis on saadaval soolestiku ainevahetuses. On veel tuntud tegijaid, nagu karboksülaadid (nt butüraat, isovaleeraat), amiinid, väävliühendid, ammoniaak, metüülmerkaptaan ja indool, et nimetada vaid mõned neist. Erinevad metaboliidid läbivad oma ainevahetustsükli, läbivad nad erinevas koguses soolestiku epiteelikihtide kaudu soolestiku seina ja jõuavad seeläbi vereringesse, maksa suunas. Juhul kui maksa ainevahetus ei suuda toime tulla soolestiku metaboliitide kogusega, lähevad metaboliidid edasi kopsude gaasivahetuse ja naha välispinna higinäärmete kaudu väljutamiseks.

Tagasiside

Ametlikud diagnostilised testid:

• Trimetüülaminuuria uriini ja geneetiline test [1]

• Uriini ja geneetiline test dimetüülglütsinuuria suhtes [2]

• SELENBP1 geneetiline testimine (halitoos) [3]

• Dimetüülsulfideemia (halitoos) vereanalüüsid [4]

• Hüperammoneemia vereanalüüs nõrkade uureatsükli häirete kontekstis [5]

Tagasiside

Allalaadimiseks on saadaval kaks suunisdokumenti.

Esimene juhend käsitleb patsiente: Patsiendi juhend

Teine juhend on suunatud arstidele: Arsti juhend

Neid juhendeid saab vabalt kopeerida ja paljundada.

Kui te patsiendina soovite esimest korda külastada nt oma perearsti IMBS-i sümptomite teemaga, siis palun printige arstijuhend välja paberile ja andke see oma perearstile, et toetada teda asjakohase teabe kogumisel.

Meditsiiniline ravi

Mitte-meditsiinilised heakskiidetud tavad / Patsientide kogemustel põhinevad parimad tavad

Mitte kontrollitud ja uurimuslikud katsed:

Vereanalüüsid

• Ammoniaagi vereanalüüs (saadaval teie perearsti juures)

Aminohapete verepunkti testid

• Medivere aminohapete verepunkti test Näide PDF-aruandest, mis on seotud nõrga uureatsükli häirega Saksamaa Saksamaa Ebay kaudu UK kaudu Ebay

• Cerascreen aminohapete verepunkti test Saksamaa Saksamaa Amazonase kaudu UK Ühendkuningriik Amazonase kaudu

Uriiniproovide testid

• Bensoaadi ja hipuraadi sisaldus uriinis ( Medivere Organix )

• Suurem uriiniprofiil, sealhulgas ka bensoaat ja hipuraat ( IFU Wolfhagen Organix profiil )

• Tsitrulliin uriinis

Teadusuuringutest teadaolevad katsed

• SCFA-de (sh butüraat ja isovaleerat) vere ja väljaheite suhe ( [1] )

Muud mittespetsiifilised testid

• PTH (kõrvalkilpnäärmehormoon) vereanalüüs

• Madal kaaliumisisaldus veres

Märkused:

• Orgaanilise happeuuria uriiniproovid on regulaarselt ilma igasuguse tulemuseta (nende haiguste puhul on mõjutatud kõik organid ja rakud ning neerud ja maks ei ole võimelised maskeerima ühtegi metaboliiti).

• IMBS-patsientide puhul näib, et ensüümide puudulikkus piirdub ainult soole ja maksa ainevahetusega, mille tulemuseks on metaboliitide maskeerimine maksa ja neerude poolt. Jällegi tasub mainida butüraatide lühikest poolväärtusaega alla 10 minuti veres ja ka ( [2] ) veel kord, sest paber näitab, et nt butüraat sisaldus on võrreldes portaalveeni verest vereringes oleva verega pärast maksa 4. korda vähenenud

• IMBSi puhul on vereanalüüsid üldiselt võimelised paljastama rohkem otseseid metaboliite kui uriiniproovid.

Tagasiside

Haruldaste haiguste keskused

Me julgustame kõiki patsiente võtma ühendust oma riigi haruldaste haiguste keskustega. Palun valmistuge, sest enamikul arstidest ei ole erilisi või üldse mitte mingeid teadmisi anaeroobsete metaboliitide kohta ja selle kohta, et need esinevad inimese ainevahetuses. Tavaliselt leidub neid metaboliite tundvaid spetsialiste klassikalise orgaanilise happesuse valdkonnas, kuid neil puuduvad tavaliselt eriteadmised soolestiku haiguste kohta. Sellest hoolimata võivad nad olla esimene kontaktpunkt, mis võib suunata patsiendid soolestiku uuringute diagnostika spetsialistide juurde. Selleks, et aidata neil leida õigeid kontaktisikuid, võite suunata nad ka IMBSi kodulehele, kus nad saavad üksikasjaliku ülevaate haiguse kohta. Teavitage neid ka sellest, et klassikalised orgaaniliste hapete sõeluuringud uriiniproovide abil ei ole IMBS-patsientide puhul juba teadaolevalt rakendatavad.

Ametlik geneetiline testimine (Saksamaa)

Saksamaal on seadusega ette nähtud, et kui tuleb teha geenitest, peab patsientidele enne testi tegemist andma geneetilist nõustamist. Geneetilise nõustamisega tegelevad tavaliselt ka haruldaste haiguste keskused, nii et need on esimene kontaktpunkt.

On olemas ka laborid, mis võimaldavad maksta eraviisiliselt ja pakuvad ka geneetilist nõustamist:

• CEGAT

Märkus: Saksa haigekassa maksab praegu vajaliku geneetilise testi eest väikese arvu sihtgeenide (<=20) puhul. See avab uue võimaluse ka IMBS-patsientidele, kellel ei ole piisavalt raha WES- või WGS-uuringuteks, taotleda oma haiguse geneetilist testimist.

Tagasiside

Genova Diagnostika

Genova Diagnostics on eraõiguslik teenusepakkuja, mis pakub peamiselt metaboolseid, kuid ka genoomilisi teste. Praegu pakuvad nad oma teenuseid USAs ja Ühendkuningriigis. Tavaliselt töötavad nad koos spetsialiseerunud perearstidega, kes on kontaktisikud eraisikutest lõppkasutajatega.

Koduleht

Medivere Diagnostika

Medivere Diagnostics pakub oma veebipoes lõppkasutajatele väikeseid standardseid vere-, uriini- ja väljaheite teste. Nende teenus on kättesaadav Saksamaal.

Koduleht

Cerascreen

Cerascreen pakub veebipoodi, mis pakub näiteks standardseid aminohapete verepunkti teste, kuid ka mitmesuguseid standardseid teste. Nende veebipood on saadaval Saksamaal.

Koduleht

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen pakub oma veebipoes näiteks uriinianalüütilisi paneele. Nende teenused on saadaval saksakeelsetena.

Koduleht

Tagasiside

Erinevad lõhnatüübid, mille all IMBS-patsiendid kannatavad, on seotud erinevate lõhnaühenditega. Need lõhnaühendid on väga sageli ka osa aminohapete lähedasest lagundamisest või sünteesist.

Järgnevalt leiate seosed lõhnaühendite ja aminohapete vahel:

Kala lõhn / Trimetüülamiin

• Koliin

• Betaiin

• letsitiin

• Karnitiin

Fekaalilõhn / Indool, Skatool

• Triptofaan

• Glütsiin

• Seriin

• Fenüülalaniin

• Türosiin

• Histidiin

Munade kehalõhn / väävliühendid

• Tsüsteiin

• Metioniin

• Tauriin

Uriini kehalõhn / ammoniaak

• Ornitiin

• Aspartaat

• Tsitrulliin

• Arginiin

• Glütsiin

• Seriin

• Glutamiin

• Glutamaat

Oksendamise kehalõhn / butüraat

• Lüsiin

• Valine

(Ka aminohappeid uriini kehalõhnast võib kohaldada)

Higised jalad / isovalerate

• Leutsiin

• Isoleutsiin

(Ka aminohappeid uriini kehalõhnast võib kohaldada)

Mädanenud liha nagu / Putrescine, Cadaverine

• Ornitiin (putressiin)

• Lüsiin (kadaveriin)

Jäätmed nagu / vesiniksulfiid, dimetüülsulfiid, metanetiool, putressiin, kadaveriin, trimetüülamiin, ammoniaak, atseetaldehüüd, atsetaat

See on segu eelmistest rühmadest. [1]

Toitumisalane lähenemisviis

Soovitame tungivalt mitte kasutada täielikku eliminatsioonidieeti mis tahes kujul pikema aja jooksul.

Isu on tavaliselt märk sellest, et keha vajab teatud toitaineid. Ärge ignoreerige neid teatud aminohappe vähendamise dieedi kontekstis.

Arvestage ka sellega, et loetletud aminohapped on rühmitatud ainult biokeemiliste radade piirides asuvate kolokatsioonide järgi. Mõned haiged mõjutavad võib-olla ainult ühte rühma kuuluvat aminohapet või ka ainult mõnda rühma kombinatsiooni.

Reaalse elulise näitena selgus, et verepunkti aminohapete skriining näitas, et järgmised aminohapped on väljaspool normaalset vahemikku:

• Trüptofaan: ++

• Glütsiin: ++

• Seriin: ++

• Lüsiin: -

• Ornitiin: ++

• Aspartaat: ++

• Histidiin: +

Sümbolid:

• '++' = kõrge üle normi

• "+" = väga kõrge, kuid normaalses vahemikus.

• "-" = väga madal, kuid normaalses vahemikus.

• '--' = alla normi

Nagu näete, võib selline aminohapete sõelumine anda mõningaid vihjeid, mida täiendada ja mida vähendada dieedi raames.

Olge ikka veel teadlik sellest, et hetkel on ebaselge, kuidas õigesti reageerida teatud aminohapete tasemetele, mis on üle või alla normaalse vahemiku.

On olemas teatud vihjeid, et teatud tüüpi lõhnavad metaboliidid tõepoolest stabiliseerivad teatud määral kahjustatud soolestiku ainevahetust, teised mitte.

Seega võib vale toiduvaliku kõrvaldamise valik aja jooksul suurendada ka soolestiku rakkude kahjustusi, isegi kui kehalõhn või halitoos vähenes mõnda aega.

Tagasiside

Meie isiklike tähelepanekute põhjal patsientide uurimisel võib hüperhidroos (ulatuslik higistamine) olla bromhidroosiga korreleerivaks sümptomiks, kuid see ei pea tingimata olemas olema. Me näeme, et vaid väikesel osal patsientidest on tegelikult nii bromhidroosi kui ka hüperhidroosi sümptomid.

Tagasiside

Ärritunud soolestiku sündroom (IBS) [1] on määratletud kui seedetrakti krooniline funktsionaalne häire. Seda iseloomustab kõhuvalu ja/või muutused soolestikus.

Meie tähelepanekud näitavad, et umbes 20-30% IMBS-i patsientidest kannatab ka IBS-i all või hakkab see haigestuma pärast mõningaid aastaid kestnud kroonilisi kehalõhna sümptomeid.

Samuti näitab meie tähelepanek, et fekaalse kehalõhnaga näib olevat tõenäolisemalt seotud IBS-D ja higi/väljaheites/limaskestade kehalõhnaga on tõenäolisemalt seotud IBS-C.

Tagasiside

Sissejuhatus

Järgmise põlvkonna sekveneerimine (Next Generation Sequencing, NGS) on lähenemisviis, mis võimaldab sekveneerida inimese genoomi osad või kogu DNA/RNA-ahela struktuuri. Viimasel kümnendil on NGS-meetodit hakatud üha enam kasutama teadusuuringute raames, et isoleerida haiguste ja nende sümptomite põhjuslikke seoseid.

Vt ka Wikibooki NGSi ja selle aluseks olevate tehnikate kohta.

NGS-teenuste kriteeriumid

Sõltuvalt riigi seadustest on lisaks ametlikele meditsiiniasutustele olemas ka eraõiguslikud teenusepakkujad, kes pakuvad patsientidele NGS-teenuseid.

Kui NGS-teenuseid tuleks kasutada, et saada rohkem teavet võimaliku põhihaiguse kohta, on oluline teada erinevate pakutavate teenuste mõningaid olulisi omadusi.

• Sekveneerimise tüüp: kogu genoom (WGS) [1] või kogu eksoomi (WES) [2]

• Katvus [3] : tähistab, mitu korda sekveneerimine hõlmas sama sihtvõrdlusala.

• Sekveneerimise tulemus esitatakse failiformaadis: VCF (koos/mittem annotatsioonidega), FASTQ, BAM.

Kuluperspektiiv:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(hinnad muutuvad aja jooksul ja erinevate teenusepakkujate vahel tugevasti)

Nõuded meditsiinilise esindaja hindamisele:

• Praegu on meditsiiniliselt asjakohase tõlgendamise võimaldamiseks aktsepteeritud vähemalt 20-kordne katvus sihtpiirkonnas.

• WGS sisaldab introni alasid, kuid ei ole veel kergesti tõlgendatav, kuna introni alad on altid suurele variatsioonile, kuid see paraneb pidevalt aja jooksul (seega võivad tänased andmed olla tulevikus kasutatavad lihtsalt andmete uuesti tõlgendamise teel uuemate tarkvararakenduste ja uute kirjete abil variantide andmebaasides).

Mis puutub esivanematega seotud teenustesse nagu 23andMe:

Sellised esivanemate teenused nagu 23andMe on väga piiratud selles mõttes, millised osad eksoomi piirkonnast on suunatud/kaetud ja kui tihti sihtpiirkonda loetakse (lugemiskaetus). 23andme'i protsess tugineb genotüpiseerimise lähenemisviisidele, mitte WESile või WGSile. [4]

Me ei soovita meditsiiniliselt asjakohaste uuringute jaoks ankeediteenuseid, selle asemel soovitame vähemalt WES 20x pakkumist teenusepakkujalt, kes pakub vähemalt annoteeritud VCF-faile või veel parem lisaks originaalfaile FASTQ, mis sisaldavad toorsekveneerimisandmeid.

Tagasiside

Meditsiiniliselt tuntud geenid

On juba teada, et piiratud hulk geenidefekte on seotud kroonilise kehalõhnaga ja/või halitoosiga.

• FMO3 (trimetüülaminuuria) [1]

• DMGDH (dimetüülglütsiinidehüdrogenaasi puudulikkus) [2]

• SELENBP1 (metanetioloksüdaasi puudulikkus / EHMTO) [3]

Eksploratiivsed geenikandidaadid

Muude kehalõhnade või halitoosi tüüpide puhul ei ole seni teada ühtegi ametlikku geenidefekti. Kuid on olemas geenikandidaadid, mis võivad olla seotud, sest nad kodeerivad ensüüme, transportereid, retseptoreid teatud lõhnavate metaboliitidega seotud biokeemiliste radade ümber.

Higi või oksendamine, higistavad jalad nagu kehalõhn / Karboksülaadid, butüraat, isovaleeraat...

Otsesed ensüümidefektid:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Kaudselt seotud defektid:

• CPS1 (ka healoomuliste kvalifitseeritud variantidena, millel on teadaolevalt kõrgenenud glütsiinisisaldus)

Samuti potentsiaalselt kaudselt seotud geenid:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fekaalilõhn / Indool,Skatool

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fekaali- ja higilõhn / IBS-C ja IBS-D seotud geenid

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Poolautomaatsed geeniaruanded

Me esitame poolautomaatsed aruanded, mis põhinevad IMBS-patsientide kohordi geenianalüüsi tulemustel.

• Geenid, mille ekspressioon soolestikus ja maksas oli vastavuses vähemalt kahe patsiendi puhul: Aruanne

• IMBS-patsientide kohordi geenid, mis on sobitatud IBSi uuringute publikatsioonide geenidega: Aruanne

Lisamärkus

Kroonilise kehalõhna puhul ei pea alati olema tegemist geneetilise defektiga. On ka teateid patsientidelt, et sümptomid algasid pärast toidumürgitust või antibiootikumravi.

Seega tuleb arvestada, et metabotoomianalüüs annaks nendel juhtudel rohkem teavet.

Tagasiside

Metaboloomiuuringutes on täheldatud, et järgmised metaboolsed markerid on IMBS-patsientidel potentsiaalselt väljaspool normaalset vahemikku:

• Bensoaat / bensoehape

• Hippuraat / Hippuriinhape

• Tartaraat / viinhape

• Orotaat / Orotiinhape

• Cis-akonitaat / Cis-akonihape

• Suksinaat / merevaikhape

• Isotsitraat

• Fumaraat

• Hüdroksümetüülglutaraat

• Histidiin

• Tauriin

• Kolmoonium

• Triptofaan

• Glütsiin

• Seriin

• Fosfoseriin

• Vanilmandelaat

• Homovanillaat

• Ornitiin

• Tsitrulliin

• Püroglutamaat

• Para-hüdroksüfenüülatsetaat

• Anserine

• Karnosiin

• 1-metüülhistidiin

• beeta-alaniin

• Linoleaat / linoolhape

• Kaalium

• Kõrvalkilpnäärme hormoon (PTH)

Tagasiside

IMBS-patsientide alarühma puhul, mis näitab fekaalilaadset kehalõhna, on fookuses metaboliidid indool ja sekundaarne skatool, kuna need metaboliidid loovad tugeva fekaalilaadse lõhna.

Eeldame, et nendes alarühmades on vähemalt kolme erinevat tüüpi põhjuseid:

• Otseselt indooli lagundavate ensüümide, nagu näiteks CYP2E1, CYP2B, ...

• Ensüümide puudulikkus koliini -> glütsiini lagundamise teel (BHMT2, metüültetrahüdrofolaadi klastri).

• Ensüümide puudulikkus alumises glütsiin + bensoaat -> hipuraat lagundamise teel

Shikimaadi tee, mis moodustab trüptofaani üle indooli

Šikimaadi tee [1] on mikroobne tee, mis vastutab trüptofaani biosünteesi eest, ühendades indooli ja glüiini/seriini. [2] .

Kuna tegemist on selle lähteainete glütsiini ja seriini ning toote trüptofaaniga, võivad nende aminohapete lagunemisteed inimesel olla indooli suurenenud moodustumise seisukohast väga olulised.

Väga olulised on ka glutamiin ja glutamaat, kuna need on seotud indooli sünteesi teise lähteaine antranilaadi allikaga.

Koliini -> glütsiini lagundamise tee

Fekaalse kehalõhnaga patsientide alarühmal on ka trimetüülaminuuria uriiniproovid positiivsed. Mis viitab kõrgenenud trimetüülamiini (TMA) sisalduse tekkimisele soolestikus. Üheks põhjuseks võib olla halvenenud koliini omastamine ja lagundamine, mille tulemuseks on koliini suurenenud lagunemine TMA-ks soolestiku luumenis. Kuna koliini lagunemisviis mõjutab ka glütsiini ja seriini kättesaadavust, on see paljulubav kandidaatharu, mis võib olla vastutav ka indoolisisalduse suurenemise eest.

Selle alarühma puhul võib foolhappe lisamine olla kasulik, kuna foolhape toetab koliini, betaiini -> glütsiini, seriini lagunemist.

Glütsiin + bensoaat -> hipuraadi lagundamise tee

Metaboloomianalüüsi tulemustes täheldasime patsientide fekaalse kehalõhna puhul kõrgenenud bensoaadi ja samal ajal alla normi jäävat hipuraadi taset. Glütsiini tase oli tavaliselt madal, kuid normaalses vahemikus.

See on seotud glütsiini detoksikatsiooni mehhanismiga [3] , mis võib IMBS-patsientide selles alarühmas olla kahjustatud glütsiini või seriini liiga madala kättesaadavuse tõttu.

Kui viide glütsiini ja seriini liiga madalale kättesaadavusele on õige, siis kahjustaks madal tase sapisoolade konjugatsiooni glütsiiniga ja vähendaks glütsiini kättesaadavust soolestiku luumenis.

Glütsiini ja tauriini suhe nihkuks ja trüptofaani moodustumine indool + glütsiinist võib olla häiritud, mille tulemuseks on indooli kontsentratsiooni suurenemine soole lumenis.

Kõrge glutamaadi, glütsiini, ornitiini, tsitrulliini, trüptofaani, fenüülalaniini, türosiini, metioniini, tauriini, BCAA-de, ammoniaagi ja madala arginiini, glutamiini, lüsiini sisalduse tõttu -> karbamiidutsükli puudulikkus.

Üleminekulise hüperammoneemia korral on leitud erinevate aminohapete sisalduse tõusu, mis on seotud ammoniaagi lagunemisega. See viitab võimalusele, et teine geenidefekt uureatsükli rajas on fekaalse lõhna allikaks.

CYP ensüümide perekond

Teadaolevalt lagundavad mõned CYP perekonna ensüümid indooli vähem lõhnavateks metaboliitideks.

Näited on järgmised:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Need on silmapaistvad kandidaadid ensüümide puudujääkide jaoks, mis võivad põhjustada indooli lagunemise häireid.

Tagasiside

IMBS-patsientide alarühma puhul, kellel on oksendamislaadne, higistamislaadne või higistavate jalgade sarnane kehalõhn, on peamised lõhna tekitavad metaboliidid karboksülaatide rühmast:

• Butüraat (oksendamine nagu)

• Isovalerate (higistavad jalad nagu, juustune)

• Heksanoaat

Me eeldame vähemalt kahte erinevat tüüpi põhjuseid:

• Otseselt butüraati või isovaleeriat lagundavate ensüümide, nagu nt. ACSM2B , ...

• soolebarjääri rakkude mitokondriaalne kahjustus, nt kohalik hüperammonia nendes rakkudes (mitte süsteemne).

ACSM2B ja puudujäägid lagundamise teel (IMBS karboksülaat tüüp 1)

Erinevalt teistest lõhnavatest metaboliitidest on karboksülaatide rühm peamine energiaallikas soolebarjääri rakkude ja maksa jaoks.

Samuti tuntud mõiste "lühikese ahelaga rasvhapped" (SCFA) viitab peamiselt karboksülaatide alamhulgale, kuid hõlmab ka näiteks nende metüülitud vorme.

Järgmised geenid ja ensüümid on ensüümipuudulikkuse silmapaistvad kandidaadid:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butüraat-CoA ligaas

• Võimalik tundmatu geen, mis kodeerib isovaleraat CoA ligaasi

Oluline on see aspekt, et näiteks ACSM2B on vähemal määral seotud ka salitsülaatide, bensoaadi ja fenüülatsetaadiga.

Samuti oluline:

• Magneesium

• Mangan

on nende ensüümide kofaktorid. Nende lisamine võib parandada ensüümide tõhusust.

Soolebarjääri rakkude mitokondriaalne kahjustus ammoniaagi poolt (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Teine võimalik põhjuslik olukord võib tekkida, kui soolebarjääri rakkude mitokondriaalne aktiivsus on häiritud. Üheks põhjuseks võib olla rakkude kohalik suurenenud ammoniaagikontsentratsioon, mis kahjustab käärsoolest võetud lühikese ahelaga hapete (karboksülaatide) lagundamist. Tüüpiline märk hilisemas arengus võib sel juhul olla IBS-C (kõhukinnisus) sümptomid, mis on põhjustatud närvifunktsiooni kahjustusest nt käärsoole sigmas. Need sümptomid võivad ilmneda kohe või tekkida pärast aastate möödumist esimestest bromhidroosi sümptomitest.

Toiduainete nimekiri (halb):

• Juust (kõrge glutamaadisisaldusega)

• Punane liha (kõrge aminohappesisaldus)

Metaboloomi biomarkerid

Võimalikud tähelepanekud sel juhul on järgmised:

• Veidi kõrgenenud ornitiini, glütsiini ja seriini tase veres.

• Võimalik, et ka veidi kõrgenenud trüptofaani, histidiini ja treoniini tase veres.

• Peamiselt kõrgenenud tsitrulliinisisaldus uriinis.

• Madal kaaliumisisaldus (ammoniaak kahjustab kaudselt kaaliumi omastamist, seondudes kaaliumiretseptoritega).

• Madal bensoaadi/bensoehappe sisaldus uriinis

Naatriumbensoaat-töötluse ajal:

• Väga kõrge hipuraadi/hippuurhappe tase uriinis.

Geneetilised markerid

• Karbamoüülfosfaat-süntaasi 1 kodeeriva CPS1 geeni nõrgad puudused (karbamiiltsükli häire).

• Näidisvariant: rs1047883 [1]

CPS1 puudused, sealhulgas ka need, mis on tähistatud healoomulise hüperammoneemia puhul perifeerses veres. Eriti need, mis on seotud ka kõrgenenud glütsiinisisaldusega veres.

Healoomuliseks kvalifitseerimine ei ole seotud healoomulisusega IMBS-i kontekstis, kuna IMBS-i puhul ei saa hetkel vereanalüüsidega tingimata mõõta kohalikku hüperammooniat soolebarjääri rakkudes.

Töötlemine

• Tavaline hüperammoniaatiline ravi naatriumbensoaadiga suukaudselt (<5g üle päeva jaotatuna) võib siin näidata väga head toimet, vähendades närvivalu tunnet ka IBS-C sümptomite puhul.

• Glütsiini ja seriini (või üldiselt valkude) koguse vähendamine toiduga.

• Glutamiini, glutamaadi, aspartaadi, lüsiini ja ornitiini koguse vähendamine toiduga.

• Kaltsiumi omastamise vähendamine

• Magneesiumi (oksiidi või karbonaadi, mitte ainult tsitraadi!) omastamise suurenemine.

• Kaaliumi tarbimise suurenemine

• Topinamburi lisamine inuliinilisandina, mis laguneb pikaahelalise süsivesikuna fruktoosiks peamiselt jämesooletraktis (suurendab lõhna, kuid parandab mitšondriumi ammoniaagikahjustust - tuleks võtta esimest korda pärast 1 nädalast naatriumbensoaat-ravi).

Täiendavad tähelepanekud

• Samuti on täheldatud, et vähenenud käärsoole liikuvus viib rasvade kogunemiseni käärsoolestikus, mis võib olla täiendav aspekt, mis on seotud SCFA-de kontsentratsiooni suurenemisega.

• Magneesiumkarbonaati ja -oksiidi (samuti kõiki teisi karbonaate) tuleb võtta väikestes kogustes (1 kapsel päevas) ja ettevaatlikult, sest need tõstavad kergesti soole pH-d kuni pH 10, mis võib kahjustada soolestiku seina.

Tagasiside

Seos IMBSi alatüüpide ja butüraadi vahel

Vähiuuringute valdkond näib esmapilgul olevat IMBS-uuringutest kaugel.

Huvitaval kombel osutub see täiesti vastupidiseks, kui me vaatame mõnede IMBS-patsientide alarühmade ja nende mõjutatud metaboolsete ühendite biokeemilist külge.

On patsiente, kes teatavad, et neil on väga tugev "okse" sarnane kehalõhn. Seotud metaboliit, millel on teadaolevalt selline lõhnasignatuur, on butüraat vesilahuses.

Mis on butüraat?

Butüraat on võihappe soolavorm, mis on üldtuntud, et see on peamine oksendamishaisu tekitaja.

Soolana võib see olla erinevates kombinatsioonides erinevate katioonidega, nagu:

• Naatrium (Na+)

• Magneesium (Mg2+)

• Kaalium (K+)

• Kaltsium (Ca2+)

Näiteks naatriumbutüraat on tavaliselt saadaval ka vabalt müügilisena toidulisandina.

Butüraat pärsib vähi kasvu in vitro, kuid ei ole vereringes piisavalt stabiilne

Vähiuuringute valdkonnas on täheldatud, et butrüraatidel on tugev vähirakkude kasvu pärssiv toime in vitro. [1]

Kahjuks ei õnnestunud uuringutes, kus püüti kasutada butüraatlahust vereinfusioonina, butüraatide stabiliseerimine vereringes stabiliseerida. Selgus, et butüraatide stabiilsuse poolväärtusaeg on väga lühike, alla 10 minuti, enne kui inimrakud neid tarbivad ja lagundavad. [2]

Butüraadi tähtsus IBD puhul

Uuemad uuringud põletikulise soolehaiguse (IBS) poolel näitasid nüüd mõningaid diagnostilisi edusamme, mis näitasid näiteks "loomulikult" kõrgenenud isobutüraatide taset IBD patsientide väikeses valimis. [3]

Teisisõnu, karboksülaadid nagu butüraat või isobutüraat võivad olla soolestik -> maksateljestikus kõrgenenud ja ilmselt ei tekita mingit kahju, kuna IBD patsiente peetakse tavaliselt terveteks, kui nende soolestiku põletikuprobleemid välja arvata.

Sellest tulenevad hüpoteesid

Selle uue suuna tulemuseks on kaks hüpoteesi:

• butüraadid või karboksülaadid (nagu nt ka isovaleerat) võivad üldiselt olla IMBS-patsientide rühmades samuti kõrgenenud, kuna nende lõhn vastab täpselt nende ühendite signatuurile.

• vähiravi toetamiseks võib olla võimalik sarnaseid butüraatide tasemeid veres hõlpsasti taastoota suukaudse üleannustamise teel (koos tõenäoliselt sellest tulenevate bromhidroosi sümptomitega) ja selle tulemuseks võib olla vähi kasvu pärssimine, kui vähk asub soole -> maksa veresoonte teljel.

Täiendav isiklik tähelepanek

• Osana uuringust ja visualiseerimisest kolorektaalse kasvaja proovist, mis pärineb langevas koolonis asuvast kasvajast, rakendasime kahekordset mRNA ekspressiooni analüüsi kasvaja proovile ja tervele soolestiku seina proovile, mis asus kasvaja asukoha lähedal.

• Ensüümide ekspressioonitasemete võrdlus näitas, et lisaks laktaatdehüdrogenaasile (LDH) oli üleekspresseeritud ka näiteks butürüül-CoA-sünteaas (EC 6.2.1.2). See võib anda esimese vihje selle kohta, et anaeroobne sisemine vähi ainevahetus toetab oma ATP-varustust ka pöördreaktsiooniga, mille tulemuseks on butüraat-süntees nagu tüüpilises bakteriaalses ainevahetuses.

• Teoreetiline tulemus oleks hüpotees, et suurenenud butüraatide tase pärsib vähi sisemiste tuumarakkude ATP-varustust ja vähendab seega vähi kasvu. Seda hüpoteetilist tagajärge on juba varasemate eksperimentaalsete uuringutega kontrollitud. (Vt viited ülaltoodud tekstis)

Tagasiside

Veebimajutuse kulud

www.gofundme.com

Võite aidata sponsoreerida osa iga-aastastest üldistest veebimajutuse kuludest, sealhulgas sertifikaadid, domeenid, server ja keeletõlked.

Annetage www.gofundme.com kaudu

www.github.com

Samuti saate toetada meie veebimajutus- või API-integratsiooniprojekte erinevatesse meditsiiniliste uuringute andmebaasidesse üle maailma korduva igakuise sponsorluse kaudu.

Sponsor läbi www.github.com

Patsiendi/rühma identifikaator: IMBS-patsiendid

Aruande kuupäev: 2022-04-01

Kaetud metaboliitide ja proovitüüpide kombinatsioonide arv: 233

Hõlmatud metaboliitide arv: 193

Üldiste mõõtepunktide arv: 807

Eurordis

Eurordis on Euroopas asuvate haruldaste haiguste organisatsioonide suure hulga juhtiv liit.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam toetab haruldaste haiguste organisatsioone nende turundustegevuse ja rahastamisvõimaluste parandamisel.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure on organisatsioon, mille eesmärk on pakkuda haruldaste haiguste patsientide tugirühmadele mentorlust, koolitust ja nõustamist, et need rühmad saaksid tõhusalt töötada meie ühise eesmärgi nimel: muuta haruldaste haiguste patsientide kuuldavaks ning teha neile kättesaadavaks diagnostika ja ravi.

www.findacure.org.uk

Muud organisatsioonid

Kui teised organisatsioonid soovivad meiega partnerlust võimaldada, siis palun andke meile teada ...

Me oleme mittetulunduslik patsientide rühm, kus on palju liikmeid, kes võitlevad ise IMBSiga.

Võimaluse korral püüame edendada IMBSi alaseid teadusuuringuid üldiselt ja püüame ka üksikuid patsiente võimalikult palju toetada.

Domeeni omanik ja sisu eest vastutav isik: Danny Kunz

Aadress: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Saksamaa

E-post: contact@imbs-alliance.org (õiguslikud probleemid seoses domeeni ja sisuga) support@imbs-alliance.org (Patsiendi toetus)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Palun kasutage seda telefonikontakti ainult domeeni ja sisuga seotud juriidiliste küsimuste korral, hetkel ei saa me patsientidele telefonilist tuge pakkuda).

Välislingid: Isegi kui väliseid linke teistele veebilehtedele on hoolikalt uuritud, ei võta me mingit vastutust mis tahes osa välise veebilehe kogu sisu eest.

Privaatsuspoliitikat saab alla laadida siin PDF-vormingus.

Alternatiivina on privaatsuspoliitika kättesaadav lihtsas tekstiformaadis. siin .

Faili vaatamiseks PDF-vormingus kasutage Acrobat PDF Reader, mille saab alla laadida. siin .