Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Езици: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Как да се запишете?

Пациентите с IMBS могат да се запишат в международен регистър на пациентите, който се намира в CoRDS (Sanford Research) платформа.

По-подробна информация за регистъра на пациентите ще намерите в следната листовка: Информационна листовка за регистъра на пациентите

Горещо препоръчваме на всеки пациент да се регистрира в регистъра, тъй като наборът от данни на този регистър на пациенти е база, на която изследователите разчитат, за да вземат фундаментални решения относно изследването и вида на изследванията при пациенти с редки заболявания.

Запишете се сега!

Забележка:

Много е важно да изберете в първата страница за регистрация "Синдром на чревната метаболитна бромхидроза" като състояние на рядко заболяване. (Изберете това и в случай, че то е само подозирано и все още не е диагностицирано)

Доклад:

Можете да изтеглите автоматично актуализиран доклад въз основа на подгрупа от данни от регистъра от следния линк:

Доклад за регистъра на пациентите на IMBS

Тъй като не поддържаме собствен форум, се обръщаме към многоезичния форум на RareConnect, където публикациите се превеждат на няколко езика.

RareConnect се предоставя от EURORDIS .

Форумът на RareConnect е групиран по общности на хора с редки заболявания. Към настоящия момент има две групи:

• IMBS общност

• Общност на триметиламинурия

Форум

За координиране на изследванията, кампаниите по електронна поща и общите дискусии на разположение на общността на IMBS е сървър discord.

Сървърът на Discord предоставя място за чатове на живо, аудио и видео канали. ( Начална страница на Discord )

Можете да се присъедините към сървър на discord чрез мобилното приложение discord за Android или iOS, чрез собствени приложения за Windows и Linux или чрез уеб браузъра си.

• Мобилно приложение Discord за Android

• Мобилно приложение Discord за iOS

• Собствени приложения за Windows и Linux .

• Уеб браузър

Моля, кликнете върху следния линк, за да се присъедините към сървъра за разговори на IMBS:

Сървър на Discord

Определение

Синдромът на чревната метаболитна бромхидроза (IMBS) определя вид бромхидроза, която се причинява от миризливи чревни метаболити, които преминават през чревния и чернодробния метаболизъм и се отделят през кожата.

ИМБС представлява група от леко различни синдроми, причинени от различни основни заболявания, за които е общ фактът, че пациентите им страдат от хронична телесна миризма. Това оказва силно влияние върху качеството им на живот, не само, но особено в работната среда.

Класически медицински/дерматологичен поглед

Настоящата подкрепа от страна на класическите медицински институции е изключително ограничена: През последните десетилетия официалните изследвания в областта на бромхидрозата бяха пренебрегвани, а общите изследвания в областта на червата все още не са свързали своите изследвания с дерматологичните области.

Класическите дерматологични изследвания на бромхидрозата [1] Най-често се използват локални лечения, които имат само малък подобряващ ефект, или се премахват аксиларните кожни жлези чрез операция. В случаите на триметиламинурия (TMAU) пациентите понастоящем получават предимно само съвети за хранене или в някои случаи им се предписват нерезорбируеми антибиотици. [2] .

Скорошни чревни медицински изследвания

По-новите изследователски хипотези се фокусират повече върху чревния тракт като източник на симптомите на бромхидроза и халитоза. [3] . Вече е ясно, че триметиламинът, който е миризливото съединение, отговорно за TMAU тип 1, е само един малък участник в различните миризливи метаболити, налични в метаболизма на чревния тракт. Съществуват добре познати допълнителни участници, като карбоксилати (напр. бутират, изовалерат), амини, серни съединения, амоняк, метилмеркаптан и индол, за да назовем само някои от тях. Докато различните метаболити преминават през метаболитния си цикъл, те преминават в различни количества през чревната стена през слоевете на чревния епител и така се озовават в кръвния поток към черния дроб. В случаите, когато чернодробният метаболизъм не е в състояние да се справи с обема на чревните метаболити, метаболитите се отделят чрез белодробната газова обмяна и чрез потните жлези на кожата.

Обратна връзка

Официални диагностични тестове:

• Уринен и генетичен тест за триметиламинурия [1]

• Уринен и генетичен тест за диметилглицинурия [2]

• Генетично изследване за SELENBP1 (Халитоза) [3]

• Кръвни изследвания за диметилсулфидемия (халитоза) [4]

• Изследване на кръвта за хиперамонемия в контекста на слаби нарушения на урейния цикъл [5]

Обратна връзка

Налични са два документа с насоки за изтегляне.

Първото ръководство е насочено към пациентите: Ръководство за пациента

Второто ръководство е насочено към практикуващите лекари: Ръководство за лекаря

Тези ръководства могат да се копират и размножават безплатно.

Ако като пациент искате да посетите например общопрактикуващия си лекар с тема за симптомите на IMBS за първи път, моля, разпечатайте ръководството за лекаря на хартия и го предоставете на общопрактикуващия си лекар, за да го подкрепите при събирането на съответната информация.

Медицинско лечение

Одобрени немедицински практики / Най-добри практики, основани на опита на пациентите

Не са проверени и проучвателни тестове:

Кръвни тестове

• Кръвен тест за амоняк (предлага се от вашия общопрактикуващ лекар)

Аминокиселини в кръвта

• Аминокиселини в кръвта на Medivere Примерен PDF доклад, свързан със слабо разстройство на урейния цикъл Германия Германия чрез Ebay Великобритания чрез Ebay

• Cerascreen тест за аминокиселини в кръвта Германия Германия чрез Amazon ВЕЛИКОБРИТАНИЯ Великобритания чрез Amazon

Изследвания на проби от урина

• Нива на бензоат и хипурат в урината ( Medivere Organix )

• По-голям профил на урината, включващ също бензоат и хипурат ( Профил на IFU Wolfhagen Organix )

• Цитрулин в урината

Тестове, познати от научни изследвания

• Съотношение на SCFA (включително бутират и изовалерат) в кръвта и изпражненията ( [1] )

Други неспецифични тестове

• Кръвен тест за PTH (паратиреоиден хормон)

• Ниски нива на калий в кръвта

Забележки:

• Тестовете за органична ацидурия в урината редовно са без резултат (при тези заболявания са засегнати всички органи и клетки и бъбреците и черният дроб не са в състояние да маскират нито един метаболит)

• При пациентите с ИМБС недостигът на ензими изглежда се ограничава до чревния и чернодробния метаболизъм, което води до маскиране на метаболитите от черния дроб и бъбреците. Отново си струва да се спомене краткото време на полуразпад под 10 минути на бутиратите в кръвта и също така ( [2] ) още веднъж, тъй като документът показва намаление с фактор 4 на нивата на бутират например в сравнение с кръвта от порталната вена с кръвта в кръвообращението след черния дроб

• В случаите на ИМБС като цяло кръвните тестове имат способността да разкриват повече преки метаболити в сравнение с тестовете на урината.

Обратна връзка

Центрове за редки болести

Препоръчваме на всички пациенти да се свържат с центровете за редки болести в съответната страна. Моля, подгответе се, тъй като повечето практикуващи лекари нямат специални или дори никакви познания за анаеробните метаболити и за това, че те се срещат в човешкия метаболизъм. Обикновено специалисти, които познават тези метаболити, могат да бъдат намерени в областта на класическите органични киселини, но обикновено им липсват специални познания за чревните заболявания. Въпреки това те могат да бъдат първа точка за контакт, която да насочи пациентите към специалист по диагностика на чревните изследвания. За да им помогнете да намерят правилните лица за контакт, можете също така да ги насочите към началната страница на IMBS, където могат да получат подробна информация за заболяването. Уведомете ги също, че класическите изследвания на органични киселини чрез проби от урината вече са известни като неприложими при пациенти с ИМБС.

Официално генетично изследване (Германия)

В Германия законът изисква, ако трябва да се приложи генетичен тест, пациентите да получат генетично консултиране преди теста. Генетичното консултиране обикновено се извършва и от центровете за редки болести, така че те са първата точка за контакт.

Съществуват и лаборатории, които позволяват частно заплащане и предлагат генетични консултации:

• CEGAT

Забележка: Германските здравноосигурителни институции вече заплащат необходимите генетични тестове за малък брой целеви гени (<=20). Това открива нов път и за пациентите с IMBS, които нямат достатъчно лични средства за WES или WGS скрининги, да поискат генетично изследване на състоянието си.

Обратна връзка

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics е частен доставчик на услуги, който предлага предимно метаболитни, но също и геномни тестове. В момента те предлагат услугите си в САЩ и Великобритания. В обичайните случаи те работят заедно със специализираните общопрактикуващи лекари като контактни лица за частни крайни потребители.

Начална страница

Диагностика Medivere

Medivere Diagnostics предлага на крайните потребители малки стандартни тестове за кръв, урина и изпражнения в своя онлайн магазин. Услугата им е достъпна в Германия.

Начална страница

Cerascreen

Cerascreen предлага онлайн магазин, в който се предлагат напр. стандартни аминокиселинни тестове за кръвни петна, но също така и голямо разнообразие от стандартни тестове. Техният онлайн магазин е достъпен в Германия.

Начална страница

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen предлага например панели за анализ на урина в своя онлайн магазин. Техните услуги са достъпни на немски език.

Начална страница

Обратна връзка

Различните видове миризми, от които страдат пациентите с IMBS, са свързани с различни миризливи съединения. Тези миризливи съединения много често са част и от близкото разграждане или синтез на аминокиселини.

Следват връзките между миризливите съединения и аминокиселините:

Миризма на риба / триметиламин

• Холин

• Бетаин

• Лецитин

• Карнитин

Миризма на фекалии / Indole, Skatole

• Триптофан

• Глицин

• Серин

• Фенилаланин

• Тирозин

• Хистидин

Миризма на яйца от тялото / Серни съединения

• Cysteine

• Метионин

• Таурин

Миризма на урина / Амоняк

• Орнитин

• Аспартат

• Цитрулин

• Аргинин

• Глицин

• Серин

• Глутамин

• Глутамат

Миризма на повръщано тяло / бутират

• Лизин

• Валин

(Също така могат да се прилагат аминокиселини от миризмата на тялото в урината)

Потни крака / изовалерат

• Левцин

• Изолевцин

(Също така могат да се прилагат аминокиселини от миризмата на тялото в урината)

Гнило месо като / Putrescine, Cadaverine

• Орнитин (путресцин)

• Лизин (кадаверин)

Подобен на боклука / Водороден сулфид, Диметилсулфид, Метанетиол, Путрескин, Кадаверин, Триметиламин, Амоняк, Ацеталдехид, Ацетат

Това е смесица от предишните групи. [1]

Диетичен подход

Силно препоръчваме да не прилагате пълна елиминационна диета под каквато и да е форма за по-дълъг период от време.

Обикновено гладът е знак за нуждата на организма от определени хранителни вещества. Не ги пренебрегвайте в контекста на редуциране на диетата в контекста на определена аминокиселина.

Също така имайте предвид, че изброените аминокиселини са групирани само по колокация в границите на биохимичните пътища. Някои заболявания може би засягат само една аминокиселина от дадена група или само някои от комбинациите от групи.

Като пример от реалния живот скринингът на аминокиселини в кръвното петно показва, че следните аминокиселини са извън нормалните граници:

• Триптофан: ++

• Глицин: ++

• Серин: ++

• Лизин: -

• Орнитин: ++

• Аспартат: ++

• Хистидин: +

Символи:

• "++" = високо над нормалния диапазон

• "+" = много високо, но в рамките на нормалното

• "-" = много ниско, но в рамките на нормалното

• "--" = под нормалния диапазон

Както виждате, подобен скрининг на аминокиселините може да даде някои съвети какво да се добави и какво да се намали в диетата.

Все пак имайте предвид факта, че в момента не е ясно как да реагирате правилно на определени нива на аминокиселини, които са над или под нормалните граници.

Съществуват известни намеци, че някои видове миризливи метаболити действително стабилизират до известна степен увредения чревен метаболизъм, а други - не.

Така че неправилният избор на елиминационна диета може да увеличи увреждането на чревните клетки с течение на времето, дори ако миризмата на тялото или лошият дъх са намалели за определен период от време.

Обратна връзка

По наши лични наблюдения при изследвания на пациенти хиперхидрозата (обилно изпотяване) може да бъде съпътстващ симптом на бромхидрозата, но не е задължително да е налице. Възприемаме, че само малка част от пациентите имат едновременно симптоми на бромхидроза и хиперхидроза.

Обратна връзка

Синдром на раздразнените черва (IBS) [1] се определя като хронично функционално разстройство на стомашно-чревния тракт. То се характеризира с болки в корема и/или промени в движението на червата.

Нашите наблюдения показват, че около 20-30% от пациентите с ИМБС страдат и от ИБС или започват да страдат след няколко години на хронични симптоми на телесна миризма.

Също така наблюденията ни показват, че миризмата на изпражненията е по-скоро свързана с IBS-D, а миризмата на пот/повръщане/потни крака е по-скоро свързана с IBS-C.

Обратна връзка

Въведение

Секвенирането от следващо поколение (NGS) е подход, който позволява да се секвенират части или цялата структура на ДНК/РНК веригата на човешките геноми. През последното десетилетие подходът на NGS се използва все по-често като метод в рамките на научни изследвания за изолиране на причинно-следствените връзки с болестите и техните симптоми.

Вижте също Уикикнига за NGS и основните техники

Критерии за услугите на NGS

В зависимост от законите на съответната страна съществуват не само официални медицински институции, които предлагат услуги по NGS на пациентите, но и частни доставчици на услуги.

Ако трябва да се използват услугите на NGS, за да се получи повече информация за потенциално основно заболяване, е важно да се знаят някои важни характеристики на различните предоставяни услуги.

• Вид секвениране: цял геном (WGS) [1] или цял екзом (WES) [2]

• Покритие [3] : представлява броят на случаите, в които секвенирането е обхванало една и съща целева референтна област

• Резултатът от секвенирането се предоставя във файлови формати: VCF (с/без анотации), FASTQ, BAM

Перспектива за разходите:

• WGS 20x : ~ 600 €

• WES 20x : ~ 400 €

(цените се променят силно с течение на времето и при различните доставчици на услуги)

Изисквания за оценките на медицинския представител:

• В момента се приема минимално 20-кратно покритие на целевата област, за да се даде възможност за медицинска интерпретация.

• WGS включва областите на интроните, но все още не е лесно да се интерпретира, тъй като областите на интроните са склонни към големи вариации, но това се подобрява постоянно с течение на времето (така че данните от днес могат да се използват в бъдеще само чрез нова интерпретация на данните от по-нови софтуерни приложения и нови записи в базите данни за варианти).

По отношение на родословни услуги като 23andMe:

Услугите за родословие като 23andMe са много ограничени по отношение на това кои части от областта на екзома са целеви/покрити и колко често се чете целевата област (покритие на четенето). Процесът на 23andme разчита на подходи за генотипиране, а не на WES или WGS. [4]

Не препоръчваме родословни услуги за медицински изследвания, вместо това препоръчваме поне оферта WES 20x от доставчик на услуги, който предоставя поне анотирани VCF файлове или още по-добре - допълнително оригиналните FASTQ файлове, които съдържат суровата информация за секвениране.

Обратна връзка

Медицински известни гени

Вече е известно, че ограничен набор от генни дефекти са свързани с хроничната телесна миризма и/или халитоза.

• FMO3 (триметиламинурия) [1]

• DMGDH (Дефицит на диметилглицин дехидрогеназа) [2]

• SELENBP1 (Недостиг на метанетиолоксидаза / EHMTO) [3]

Проучвателни кандидат-гени

За други видове миризма на тялото или халитоза досега не са известни официални генни дефекти. Но има налични кандидат-гени, които могат да бъдат замесени, тъй като кодират ензими, транспортери, рецептори около биохимични пътища, свързани с определени миризливи метаболити.

Пот или повръщане, потни крака като миризма на тялото / Карбоксилати, бутират, изовалерат...

Преки ензимни дефекти:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Непряко включени дефекти:

• CPS1 (също като доброкачествени квалифицирани варианти с известни повишени нива на глицин)

Също така потенциално непряко участващи гени:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Миризма на фекалии / Индол, Скатол

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Миризма на фекалии и пот / гени, свързани с IBS-C и IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Полуавтоматични доклади за гени

Предоставяме полуавтоматични доклади, базирани на резултатите от генния анализ на кохорта пациенти с IMBS.

• Гени с чревна и чернодробна експресия, за които има съвпадение с поне двама пациенти: Доклад

• Гени от кохортата на пациенти с ИБС, съпоставени с гени от научни публикации за ИБС: Доклад

Допълнителна бележка

Не е задължително в случаите на хронична телесна миризма винаги да е налице генетичен дефект. Съществуват и съобщения от пациенти, че симптомите са започнали след хранително отравяне или лечение с антибиотици.

Затова имайте предвид, че в тези случаи анализът на метаболома би разкрил повече информация.

Обратна връзка

При проучвания на метаболома е установено, че следните метаболитни маркери са потенциално извън нормалните граници при пациенти с ИМБС:

• Бензоат / Бензоена киселина

• Хипурат / Хипурова киселина

• Тартарат / Тартарова киселина

• Оротат / Оротова киселина

• Цис-аконитат / Цис-аконитова киселина

• Сукцинат / Сукцинова киселина

• Изоцитрат

• Фумарат

• Хидроксиметилглутарат

• Хистидин

• Таурин

• Треонин

• Триптофан

• Глицин

• Серин

• Фосфосерин

• Ванилманделат

• Хомованилат

• Орнитин

• Цитрулин

• Пироглутамат

• Парахидроксифенилацетат

• Anserine

• Карнозин

• 1-метилхистидин

• бета-аланин

• Линолеат / линолова киселина

• Калий

• Паратиреоиден хормон (PTH)

Обратна връзка

За подгрупата на пациентите с IMBS, която показва миризма на фекалии, метаболитите индол и вторичен скатол са в центъра на вниманието, тъй като тези метаболити създават силна миризма на фекалии.

Очакваме в тези подгрупи да има поне три различни вида причинно-следствени връзки:

• Ензимни дефицити на ензими, които директно разграждат индола, като например CYP2E1, CYP2B, ...

• Ензимни дефицити в пътя на разграждане на холин -> глицин (BHMT2, метилтетрахидрофолат клъстер)

• Ензимни дефицити в долната част на пътя на разграждане на глицин + бензоат -> хипурат

Шикиматният път, при който се образува триптофан над индол

Шикиматният път [1] е микробен път, отговорен за биосинтезата на триптофан, комбиниращ индол и глиин/серин [2] .

Тъй като в процеса участват неговите прекурсори глицин и серин, както и продуктът триптофан, човешките пътища на разграждане на тези аминокиселини могат да бъдат от голямо значение за повишеното образуване на индол.

От голямо значение са също глутаминът и глутаматът, тъй като те са свързани с източника на втория прекурсор антранилат за синтеза на индола.

Път на разграждане на холин -> глицин

При подгрупа пациенти с миризма на фекалии се наблюдават и положителни тестове за триметиламинурия в урината. Това показва образуване на повишени нива на триметиламин (ТМА) в областта на червата. Една от причините за това може да е нарушеното усвояване и разграждане на холина, което води до повишено разграждане на холина до ТМА в чревния лумен. Тъй като пътят на разграждане на холина влияе и върху наличието на глицин и серин, той е обещаващ кандидат за клон, който също е отговорен за повишената концентрация на индол.

За тази подгрупа може да е полезно добавянето на фолат, тъй като фолатът подпомага разграждането на холин, бетаин -> глицин, серин.

Глицин + бензоат -> път на разграждане на хипурат

В резултатите от анализа на метаболома при пациенти с миризма на фекалиите наблюдавахме повишени нива на бензоат и същевременно нива на хипурат под нормалните граници. Нивата на глицин са нормално ниски, но в нормални граници.

Това е свързано с механизма за детоксикация на глицин [3] , което би могло да бъде нарушено в тази подгрупа пациенти с ИМБС поради твърде ниска наличност на глицин или серин.

Ако признакът за твърде ниска наличност на глицин и серин е верен, ниските нива биха нарушили конюгирането на солите на жлъчните киселини с глицин и биха намалили наличността на глицин в чревния лумен.

Съотношението глицин/таурин ще се промени и образуването на триптофан от индол + глицин може да бъде нарушено, което ще доведе до повишени концентрации на индол в чревния лумен.

Високо съдържание на глутамат, глицин, орнитин, цитрулин, триптофан, фенилаланин, тирозин, метионин, таурин, ВСАА, амоняк и ниско съдържание на аргинин, глутамин, лизин -> дефицит на цикъл на урея

При транзитивната хиперамонемия са установени повишения на различни аминокиселини, свързани с разграждането на амоняка. Това показва възможността втори генен дефект в пътя на урейния цикъл да е източник на миризмата на фекалиите.

Семейство ензими CYP

Известно е, че някои ензими от семейството на CYP разграждат индола до метаболити с по-слаба миризма.

Примери за това са:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Това са видни кандидати за ензимни дефицити, които могат да доведат до нарушено разграждане на индола.

Обратна връзка

В подгрупата на пациентите с IMBS, при които се наблюдава миризма на повръщано, пот или потни крака, основните метаболити, определящи миризмата, са от групата на карбоксилатите:

• Бутират (подобен на повръщане)

• Isovalerate (Подобно на потни крака, сирене)

• Хексаноат

Очакваме поне два различни вида причинно-следствени връзки:

• Ензимни дефицити на ензими, които директно разграждат бутират или изовалерат, като напр. ACSM2B , ...

• Митохондриално увреждане на клетките на чревната бариера, напр. чрез локален хиперамоняк в тези клетки (не системен)

ACSM2B и недостатъци в пътя на разграждане (IMBS карбоксилат тип 1)

За разлика от други миризливи метаболити, групата на карбоксилатите е основен източник на енергия за клетките на чревната бариера и черния дроб.

Известният термин "късоверижни мастни киселини" (SCFA) се отнася най-вече за подгрупа от карбоксилати, но включва и например метилирани форми от тях.

Следните гени и ензими са основни кандидати за ензимни дефицити:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 бутират КоА лигаза

• Възможен неизвестен ген, кодиращ изовалерат CoA лигаза

Важно е да се отбележи, че например ACSM2B участва в по-малка степен и в салицилати, бензоати и фенилацетати.

Също така е важно:

• Магнезий

• Mangan

са кофактори на тези ензими. Добавянето им може да подобри ефективността на ензимите.

Митохондриално увреждане на клетките на чревната бариера от амоняк (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Друг възможен причинител е нарушената митохондриална активност на клетките на чревната бариера. Една от причините за това може да бъде повишената локална концентрация на амоняк в клетките, която би нарушила разграждането на късоверижните киселини (карбоксилати), поети от дебелото черво. Типичен признак за по-късния напредък в този случай могат да бъдат симптомите на IBS-C (запек), които се дължат на увреждане на нервната функция, например в сигмата на дебелото черво. Тези симптоми могат да се проявят веднага или да се появят след години от първите симптоми на бромхидрозата.

Списък с храни (лош):

• Сирене (с високо съдържание на глутамат)

• Червено месо (високо съдържание на аминокиселини)

Метаболомни биомаркери

Възможните наблюдения в този случай са:

• Леко повишени нива на орнитин, глицин и серин в кръвта

• Възможно е също така леко повишени нива на триптофан, хистидин и треонин в кръвта

• Основно повишени нива на цитрулин в урината

• Ниско съдържание на калий (амонякът нарушава усвояването на калий непряко, като се свързва с калиевите рецептори)

• Ниски нива на бензоат/бензоена киселина в урината

По време на обработката с натриев бензоат:

• Много високи нива на хипурат/хипурова киселина в урината

Генетични маркери

• Слаби дефицити в гена CPS1, кодиращ карбамоилфосфат синтетаза 1 (разстройство на урейния цикъл)

• Примерен вариант: rs1047883 [1]

Дефицитите на CPS1 включват и тези, които са отбелязани като доброкачествени за хиперамонемия в периферната кръв. Особено тези, които са свързани и с повишени нива на глицин в кръвта.

Квалификацията като доброкачествена не е свързана с доброкачествена в контекста на ИМБС, тъй като в случаите на ИМБС локалният хиперамоняк в клетките на чревната бариера невинаги може да бъде определен количествено чрез кръвни изследвания в момента.

Лечение

• Стандартното лечение с хиперамоняк с натриев бензоат перорално (<5 г, разпределени през деня) може да покаже тук много добри ефекти за намаляване на усещането за нервна болка и при симптомите на IBS-C.

• Намаляване на количеството на глицин и серин (или на протеините като цяло) в храната.

• Намаляване на количеството на глутамин, глутамат, аспартат, лизин и орнитин в храната

• Намаляване на усвояването на калций

• Увеличаване на усвояването на магнезий (оксид или карбонат, не само цитрат!)

• Увеличаване на усвояването на калий

• Добавяне на Топинамбур като добавка на инулин, който се разгражда като дълговерижен въглехидрат до фруктоза най-вече в дебелия чревен тракт (Увеличава миризмата, но подобрява амонячното увреждане на мичондрия - трябва да се приема за първи път след 1 седмица лечение с натриев бензоат)

Допълнителни наблюдения

• Също така се наблюдава, че нарушената подвижност на дебелото черво води до натрупване на мазнини в него, което може да е допълнителен аспект, свързан с повишените концентрации на SCFA.

• Магнезиевият карбонат и оксид (както и всички останали карбонати) трябва да се приемат в малки количества (1 капсула дневно) и внимателно, тъй като лесно повишават чревното рН до рН 10, което може да увреди чревната стена.

Обратна връзка

Връзка между подтиповете на IMBS и бутирата

На пръв поглед областта на изследванията на рака изглежда далеч от изследванията на ИБС.

Интересно е, че се оказва точно обратното, ако разгледаме биохимичната страна на някои подгрупи пациенти с ИМБС и засегнатите от тях метаболитни съединения.

Има пациенти, които съобщават, че имат много силна миризма на тялото, подобна на повръщане. Свързаният метаболит, за който е известно, че има такава миризма, е бутират във воден разтвор.

Какво представлява бутиратът?

Бутиратът е солната форма на маслената киселина, която е широко известна като основен причинител на миризмата на повръщано.

Като сол тя може да бъде в различни комбинации с различни катиони като:

• Натрий (Na+)

• Магнезий (Mg2+)

• Калий (K+)

• Калций (Ca2+)

Например натриевият бутират е широко разпространен и под формата на добавка.

Бутиратът потиска растежа на рака in vitro, но не е достатъчно стабилен в кръвния поток

В областта на изследванията на рака е установено, че бутриратите имат силно потискащо растежа действие върху раковите клетки in vitro. [1]

За съжаление проучвателните изследвания, които се опитват да използват разтвор на бутират като кръвна инфузия, не успяват да стабилизират бутиратите в кръвообращението. Оказа се, че бутиратите имат много кратко полувреме на стабилност - под 10 минути, преди да бъдат консумирани и разградени от човешките клетки. [2]

Значение на бутирата при IBD

По-новите изследвания на възпалителните заболявания на червата (ВЗЧ) показаха някои диагностични постижения, които разкриха например "естествено" повишени нива на изобутират в малка група пациенти с ВЗЧ. [3]

С други думи, карбоксилатите като бутират или изобутират могат да бъдат повишени в оста черва -> черен дроб и очевидно не причиняват никаква вреда, тъй като пациентите с IBD обикновено се считат за здрави, освен че имат проблеми с чревното възпаление.

Резултатни хипотези

Тази нова насока води до две хипотези:

• бутиратите или карбоксилатите (като напр. изовалерат) като цяло също могат да бъдат повишени в групите пациенти с ИМБС, тъй като миризмите им съвпадат точно със сигнатурата на тези съединения

• за подпомагане на лечението на рака може да е възможно лесно да се възпроизведат подобни нива на бутирати в кръвта чрез орална свръхдобавка (с вероятни симптоми на бромхидроза) и това може да доведе до потискане на растежа на рака, ако ракът е разположен на кръвна ос черва -> черен дроб.

Допълнителни лични наблюдения

• Като част от изследването и визуализацията на проба от колоректален тумор, разположен в низходящото дебело черво, приложихме двоен анализ на експресията на мРНК върху пробата от тумора и проба от здрава чревна стена в близост до мястото на тумора.

• Сравнението на нивата на експресия на ензимите показва, че не само лактатдехидрогеназата (LDH) е свръхекспресирана, но и например бутирил-КоА синтетазата (EC 6.2.1.2) е свръхекспресирана. Това би могло да бъде първият намек, че анаеробният вътрешен метаболизъм на рака също така поддържа снабдяването си с АТФ чрез обратна реакция, която води до синтез на бутират, както при типичния бактериален метаболизъм.

• Теоретичен резултат би била хипотезата, че повишените нива на бутират биха потиснали снабдяването с АТФ на вътрешните клетки на раковото ядро и следователно биха намалили растежа на рака. Тази хипотетична последица вече е потвърдена от предшестващите я експериментални изследвания. (Вж. препратките в горния текст)

Обратна връзка

Разходи за уеб хостинг

www.gofundme.com

Можете да помогнете за спонсориране на част от общите годишни разходи за уеб хостинг, включително сертификати, домейни, сървър и езикови преводи.

Дарете чрез www.gofundme.com

www.github.com

Можете също така да подкрепите проектите ни за уеб хостинг или за интегриране на API в различни бази данни за медицински изследвания по света чрез периодично месечно спонсорство.

Спонсор чрез www.github.com

Идентификатор на пациента/групата: Пациенти с IMBS

Дата на доклада: 2022-04-01

Брой на обхванатите комбинации от метаболити и типове проби: 233

Брой обхванати метаболити: 193

Брой на общите точки на измерване: 807

Eurordis

Eurordis е водещо обединение на голям спектър от организации за редки болести в Европа.

www.eurordis.org

Екип за рядко финансиране

Rarefundingteam предоставя подкрепа на организации за редки болести за подобряване на маркетинговите им дейности и възможностите им за финансиране

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure е организация, която има за цел да предоставя наставничество, обучение и съвети на групи за подкрепа на пациенти с редки болести, за да може тези групи да работят ефективно за постигане на общата ни цел: пациентите с редки болести да бъдат чути и диагностиката и лечението да станат достъпни за тях.

www.findacure.org.uk

Други организации

Ако други организации искат да си партнират с нас, моля. уведомете ни ...

Ние сме група от пациенти с нестопанска цел с много членове, които сами се борят с IMBS.

Винаги, когато е възможно, се опитваме да стимулираме научните изследвания на ИБС като цяло, а също така се опитваме да подкрепяме отделните пациенти, доколкото е възможно.

Собственик на домейна и отговорник за съдържанието: Дани Кунц

Адрес: Дани Кунц Heilbronnerstr. 16/2 71634 Лудвигсбург Германия

Имейл: contact@imbs-alliance.org (Правни проблеми, свързани с домейна и съдържанието) support@imbs-alliance.org (Подкрепа за пациентите)

Телефон: +49 151 565 273 00 (Моля, използвайте този телефон за контакт само за правни въпроси, свързани с домейна и съдържанието, в момента не можем да предоставяме телефонна помощ на пациенти)

Външни връзки: Дори ако външните връзки към други уебсайтове са внимателно проучени, ние не поемаме никаква отговорност за част от пълното съдържание на външните уебсайтове.

Политиката за поверителност може да бъде изтеглена тук в PDF формат.

Като алтернатива политиката за поверителност е достъпна в обикновен текстов формат. тук .

За да видите файла в PDF формат, използвайте Acrobat PDF Reader, който можете да изтеглите тук .