Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Språk: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Hur anmäler man sig?

IMBS-patienter kan anmäla sig till ett internationellt patientregister som finns vid CoRDS (Sanford Research) plattform.

Mer detaljerad information om patientregistret finns i följande broschyr: Informationsblad om patientregistret

Vi rekommenderar alla patienter att registrera sig i registret, eftersom datamängden i detta patientregister är en grund som forskarna förlitar sig på för att fatta grundläggande beslut om utredning och vilken typ av utredning som ska göras i en patientkohort med sällsynta sjukdomar.

Registrera dig nu!

Observera:

Det är mycket viktigt att på den första registreringssidan välja "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" som sällsynt sjukdomstillstånd. (Välj även detta om det bara är misstänkt och ännu inte diagnostiserat).

Rapport:

Du kan ladda ner en automatiskt uppdaterad rapport baserad på en delmängd av registerdata från följande länk:

Rapport från IMBS-patientregistret

Eftersom vi inte har något eget forum hänvisar vi till det flerspråkiga RareConnect-forumet, där inläggen översätts till flera språk.

RareConnect tillhandahålls av EURORDIS .

RareConnect-forumet är indelat efter sällsynta sjukdomar. För närvarande finns det två grupper:

• IMBS-gemenskapen

• Gemenskapen för trimetylaminuri

Forum

För samordning av forskning, e-postkampanjer och allmänna diskussioner finns det en diskord-server för IMBS-gemenskapen.

En discord-server erbjuder en plats med livechattar, ljud- och videokanaler. ( Discords hemsida )

Du kan ansluta dig till en discord-server via discord-appen för Android eller iOS, via Windows- och Linuxprogrammen eller via din webbläsare.

• Discord android mobilapp

• Discord iOS-mobilapp för iOS

• Inhemska program för Windows och Linux .

• Webbläsare

Klicka på följande länk för att ansluta dig till IMBS diskordserver:

Discord-server

Definition

Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome (IMBS) är en typ av bromhidros som orsakas av luktande metaboliter från tarmen som passerar tarm- och levermetabolismen och utsöndras via huden.

IMBS är en grupp av subtilt olika syndrom som orsakas av olika underliggande sjukdomar, men som har det gemensamt att patienterna lider av kronisk kroppslukt. Detta påverkar starkt deras livskvalitet, inte bara, men framför allt i arbetsmiljön.

Klassisk medicinsk/dermatologisk syn

Det nuvarande stödet från de klassiska medicinska institutionerna är ytterst begränsat: Officiell forskning inom bromhidros var försumbar under de senaste decennierna och den allmänna tarmforskningen har ännu inte kopplat sin forskning till de dermatologiska områdena.

Den klassiska dermatologiska forskningen om bromhidros [1] Den är oftast inriktad på antingen lokala behandlingar som endast har en liten förbättrande effekt eller på avlägsnande av axillära hudkörtlar genom kirurgi. Vid trimetylaminuri (TMAU) får patienterna för närvarande oftast bara kostråd eller får i vissa fall förskrivna icke-resorberbara antibiotika. [2] .

Ny medicinsk forskning om tarmkanalen

Nyare forskningshypoteser fokuserar mer på tarmkanalen som källa till bromhidros och halitosis-symtom. [3] . Det står redan klart att trimetylamin, som är den luktande förening som orsakar TMAU typ 1, bara är en liten aktör bland de olika luktande metaboliter som finns tillgängliga i tarmkanalens metabolism. Det finns välkända andra aktörer som karboxylater (t.ex. butyrat, isovalerat), aminer, svavelföreningar, ammoniak, metylmerkaptan och indol för att nämna några av dem. När de olika metaboliterna genomgår sin metaboliska cykel passerar de, i olika mängder, tarmväggen genom tarmepitelskikten och hamnar på så sätt i blodomloppet, mot levern. I de fall då leverns metabolism inte klarar av att hantera mängden metaboliter från tarmen, utsöndras metaboliterna via lungornas gasutbyte och via hudens svettkörtlar.

Feedback

Officiella diagnostiska tester:

• Urin- och gentest för trimetylaminuri [1]

• Urin- och gentest för dimetylglycinuri [2]

• Genetisk testning för SELENBP1 (Halitosis) [3]

• Blodprov för dimetylsulfidemia (halitosis) [4]

• Blodprov för hyperammonemi i samband med svaga störningar i ureacykeln [5]

Feedback

Det finns två vägledande dokument som kan laddas ner.

Den första vägledningen är att vända sig till patienterna: Patientens guide

Den andra vägledningen vänder sig till läkare: Läkarens guide

Det är fritt att kopiera och föröka dessa guider.

Om du som patient vill besöka t.ex. din allmänläkare för första gången för att prata om IMBS-symtom, skriv ut läkarguiden på papper och ge den till din allmänläkare för att hjälpa honom/henne att samla in relevant information.

Medicinska behandlingar

Icke medicinskt godkända metoder / bästa metoder baserade på patientupplevelser

Inte verifierade och explorativa tester:

Blodprov

• Ammoniakblodprov (kan fås av din allmänläkare).

Test på blodprov av aminosyror

• Medivere blodprov för aminosyror Exempel på en PDF-rapport om en svag störning i ureacykeln Tyskland Tyskland via Ebay Storbritannien via Ebay

• Cerascreen blodprov för aminosyror Tyskland Tyskland via Amazon STORBRITANNIEN Storbritannien via Amazon

Undersökningar av urinprov

• Nivåer av bensoat och hippurat i urinen ( Medivere Organix )

• Större urinprofil som även innehåller bensoat och hippurat ( IFU Wolfhagen Organix-profil )

• Citrullin i urin

Tester som är kända från forskningsstudier

• SCFAs (inklusive butyrat och isovalerat) blod/avföringskvot ( [1] )

Andra ospecifika tester

• PTH (parathormon) blodprov

• Låga kaliumnivåer i blodet

Anteckningar:

• Urinprov för organisk aciduri är regelbundet utan resultat (i dessa sjukdomar påverkas alla organ och celler och njurarna och levern kan inte maskera någon metabolit).

• Hos IMBS-patienter verkar enzymbristen vara mycket begränsad till tarm- och levermetabolismen, vilket leder till att metaboliter maskeras av lever och njurar. Det är återigen värt att nämna den korta halveringstiden på mindre än 10 minuter för butyrater i blodet och även ( [2] ) återigen, eftersom det i dokumentet visas en minskning med faktor 4 av t.ex. butyratnivåerna jämfört med blodet i portvenen och blodet i cirkulationen efter levern.

• I IMBS-fall har blodprov i allmänhet förmågan att avslöja mer direkta metaboliter jämfört med urinprov.

Feedback

Centrum för sällsynta sjukdomar

Vi uppmuntrar alla patienter att kontakta centra för sällsynta sjukdomar i sina respektive länder. Förbered dig eftersom de flesta läkare inte har någon speciell eller till och med ingen kunskap alls om anaeroba metaboliter och att de förekommer i människans ämnesomsättning. Vanligtvis finns specialister som känner till dessa metaboliter inom klassisk organisk acidurias, men de saknar vanligtvis specialkunskaper om tarmsjukdomar. De kan dock vara en första kontaktpunkt som kan leda patienterna vidare till specialister på diagnostik av tarmforskning. För att hjälpa dem att hitta rätt kontaktpersoner kan du också hänvisa dem till IMBS hemsida, där de kan få en detaljerad översikt över sjukdomen. Gör dem också medvetna om att klassiska screeningar av organiska syror via urinprov redan är kända för att inte vara tillämpliga på IMBS-patienter.

Officiell genetisk undersökning (Tyskland)

I Tyskland är det lagstadgat att patienterna ska få genetisk rådgivning före testet om ett genetiskt test ska utföras. Genetisk rådgivning hanteras normalt också av centra för sällsynta sjukdomar, så de är en första kontaktpunkt.

Det finns också laboratorier som tillåter privat betalning och som också erbjuder genetisk rådgivning:

• CEGAT

Observera: De tyska sjukförsäkringsbolagen betalar nu för nödvändiga gentester för ett litet antal målgener (<=20). Detta öppnar ett nytt sätt för IMBS-patienter som inte har tillräckligt med privata pengar för WES- eller WGS-screening att begära genetisk testning för sitt tillstånd.

Feedback

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics är en privat tjänsteleverantör som främst erbjuder metabolomiska men även genomiska tester. De erbjuder sina tjänster i USA och Storbritannien för närvarande. I vanliga fall arbetar de tillsammans med specialiserade allmänläkare som kontaktpersoner för privata slutanvändare.

Hemsidan

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics erbjuder små standardtester för blod, urin och avföring till slutanvändare i sin webbshop. Deras tjänst är tillgänglig i Tyskland.

Hemsidan

Cerascreen

Cerascreen tillhandahåller en onlinebutik som erbjuder t.ex. standardtester för aminosyror i blodprov, men också ett stort antal standardtester. Deras webbutik finns i Tyskland.

Hemsidan

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen erbjuder t.ex. urinanalytiska paneler i sin webbshop. Deras tjänster är tillgängliga på tyska.

Hemsidan

Feedback

De olika lukttyperna som IMBS-patienterna lider av är förknippade med olika luktämnen. Dessa luktföreningar är ofta också en del av den nära nedbrytningen eller syntesen av aminosyror.

Nedan visas sambanden mellan luktämnen och aminosyror:

Fisklukt / trimetylamin

• Kolin

• Betain

• Lecitin

• Karnitin

Fekal kroppslukt / Indol, Skatole

• Tryptofan

• Glycin

• Serin

• Fenylalanin

• Tyrosin

• Histidin

Lukt av äkta ägg / Svavelföreningar

• Cystein

• Methionin

• Taurin

Urinlukt / ammoniak

• Ornithin

• Aspartat

• Citrullin

• Arginin

• Glycin

• Serin

• Glutamin

• Glutamat

Kräk kroppslukt / butyrat

• Lysin

• Valine

(Även aminosyror från urin kan användas).

Svettiga fötter / isovalerat

• Leucin

• Isoleucin

(Även aminosyror från urin kan användas).

Ruttet kött som / Putrescine, Cadaverine

• Ornithin (Putrescine)

• Lysin (kadaverin)

Skräp som / Vätesulfid, dimetylsulfid, metanethiol, putrescin, kadaverin, trimetylamin, ammoniak, acetaldehyd, acetat

Detta är en blandning av tidigare grupper. [1]

Kosthållningssätt

Vi rekommenderar starkt att man inte använder fullständiga eliminationsdieter i någon form under en längre tid.

Cravings är normalt ett tecken på att kroppen behöver vissa näringsämnen. Ignorera dem inte i samband med en minskad kost i samband med en viss aminosyra.

Tänk också på att de angivna aminosyrorna endast är grupperade efter samlokalisering inom gränserna för biokemiska vägar. Vissa sjukdomar påverkar kanske bara en aminosyra inom en grupp eller bara en del av en kombination av grupper.

Som ett exempel kan nämnas att en screening av aminosyror i blodet visade att följande aminosyror låg utanför det normala intervallet:

• Tryptofan: ++

• Glycin: ++

• Serin: ++

• Lysin: -

• Ornithin: ++

• Aspartat: ++

• Histidin: +

Symboler:

• "++" = högt över det normala intervallet

• "+" = mycket hög men inom det normala intervallet.

• "-" = mycket lågt men inom normalområdet.

• "--" = under det normala intervallet

Som du kan se kan en sådan aminosyraundersökning ge vissa tips om vad som bör kompletteras och vad som bör minskas i kosten.

Var medveten om att det för närvarande är oklart hur man korrekt reagerar på att vissa aminosyrenivåer ligger över eller under de normala nivåerna.

Det finns vissa indikationer på att vissa typer av luktande metaboliter faktiskt stabiliserar den skadade tarmmetabolismen i viss utsträckning, medan andra inte gör det.

Så ett felaktigt val av kosteliminering kan också öka skadorna på tarmcellerna med tiden, även om kroppslukten eller halitosan minskade under en period.

Feedback

Enligt våra personliga observationer i patientundersökningar kan hyperhidros (omfattande svettning) vara ett korrelerande symptom till bromhidros, men det behöver inte vara närvarande. Endast en liten del av patienterna har faktiskt både bromhidros och hyperhidros.

Feedback

Irritabelt tarmsyndrom (IBS) [1] definieras som en kronisk funktionsstörning i mag-tarmkanalen. Den kännetecknas av buksmärta och/eller förändringar i tarmrörelserna.

Våra observationer visar att 20-30 % av IMBS-patienterna också lider av IBS eller börjar lida av IBS efter några års kroniska luktbesvär.

Våra observationer visar också att en fekal kroppslukt verkar vara mer sannolikt förknippad med IBS-D och att en kroppslukt av svett/vomit/svettfötter är mer sannolikt förknippad med IBS-C.

Feedback

Introduktion

Next Generation Sequencing (NGS) är en metod som gör det möjligt att sekvensera delar av eller hela DNA/RNA-strängstrukturen i människans genom. NGS-metoden har under det senaste decenniet blivit allt vanligare och används som metod i forskningsstudier för att isolera orsakssamband med sjukdomar och deras symtom.

Se även Wikiboken om NGS och de underliggande teknikerna.

Kriterier för NGS-tjänster

Beroende på landets lagstiftning finns det inte bara officiella medicinska institutioner som erbjuder NGS-tjänster till patienter utan även privata tjänsteleverantörer.

Om NGS-tjänster ska användas för att få mer information om en potentiell underliggande sjukdom är det viktigt att känna till några viktiga egenskaper hos de olika tjänsterna.

• Typ av sekvensering: hela genomet (WGS) [1] eller hela exom (WES) [2]

• Täckning [3] : representerar antalet gånger som sekvenseringen täckte samma referensområde.

• Sekvenseringsresultatet tillhandahålls i filformat: VCF (med/utan kommentarer), FASTQ, BAM

Kostnadsperspektiv:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(priserna ändras kraftigt med tiden och mellan olika tjänsteleverantörer).

Krav på utvärderingar av medicinska representanter:

• För närvarande accepteras en minst 20x täckning av målområdet för att möjliggöra en medicinskt relevant tolkning.

• WGS omfattar intronområdena, men är ännu inte lätt att tolka eftersom intronområdena är utsatta för stora variationer, men detta förbättras stadigt med tiden (så data från idag kan användas i framtiden bara genom att data omtolkas med hjälp av nyare programvaror och nya poster i variantdatabaserna).

När det gäller tjänster för släktforskning som 23andMe:

Tjänster för anor som 23andMe är mycket begränsade när det gäller vilka delar av exomområdet som är målinriktat/täckt och hur ofta målområdet läses (lästäckning). Processen i 23andme bygger på genotypning och inte på WES eller WGS. [4]

Vi rekommenderar inte anhörigtjänster för medicinskt relevanta undersökningar, utan vi rekommenderar åtminstone ett WES 20x-erbjudande från en tjänsteleverantör som tillhandahåller åtminstone kommenterade VCF-filer eller ännu bättre dessutom de ursprungliga FASTQ-filerna som innehåller den obearbetade sekvenseringsinformationen.

Feedback

Medicinskt kända gener

En begränsad uppsättning genfel är redan kända för att vara relaterade till kronisk kroppslukt och/eller halitosis.

• FMO3 (trimetylaminuri) [1]

• DMGDH (Dimetylglycin dehydrogenasbrist) [2]

• SELENBP1 (Brist på metanethioloxidas / EHMTO) [3]

Kandidater för undersökande gener

För andra typer av kroppslukt eller halitosis finns det hittills inga officiella genfel. Men det finns genkandidater som kan vara inblandade eftersom de kodar för enzymer, transportörer, receptorer och biokemiska vägar som är relaterade till vissa luktande metaboliter.

Svett eller kräkningar, svettiga fötter som kroppslukt / Karboxylater, butyrat, isovalerat...

Direkta enzymdefekter:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Indirekt inblandade defekter:

• CPS1 (även som godartade kvalificerade varianter med kända förhöjda glycinhalter).

Även potentiellt indirekt involverade gener:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fekal kroppslukt / Indol,Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fekal och svettliknande kroppslukt / IBS-C och IBS-D relaterade gener

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Halvautomatiska genrapporter

Vi tillhandahåller halvautomatiska rapporter baserade på genanalysresultat från en IMBS-patientkohort.

• Gener med uttryck i tarm och lever som matchades av minst två patienter: Rapportera

• Gener i IMBS-patientkohorten matchas mot gener i IBS-forskningspublikationer: Rapportera

Ytterligare anmärkning

Det är inte nödvändigt att det alltid finns en genetisk defekt vid kronisk kroppslukt. Det finns också rapporter från patienter som rapporterar att symptomen började efter matförgiftning eller antibiotikabehandling.

Du bör därför vara medveten om att en metabolomanalys i dessa fall skulle ge mer information.

Feedback

I metabolomstudier har följande metaboliska markörer observerats vara potentiellt utanför de normala områdena hos IMBS-patienter:

• Bensoat / bensoesyra

• Hippurat / Hippurinsyra

• Vinsyra / Vinsyra

• Orotat / Orotsyra

• Cis-aconitat / Cis-aconitsyra

• Succinat / Bärnstenssyra

• Isocitrat

• Fumarat

• Hydroximetylglutarat

• Histidin

• Taurin

• Threonin

• Tryptofan

• Glycin

• Serin

• Fosfoserin

• Vanilmandelat

• Homovanillat

• Ornithin

• Citrullin

• Pyroglutamat

• Para-hydroxifenylacetat

• Anserine

• Carnosine

• 1-metylhistidin

• beta-alanin

• Linoleat / linolsyra

• Kalium

• Bisköldkörtelhormon (PTH)

Feedback

För undergruppen IMBS-patienter, som uppvisar en fekalliknande kroppslukt, står metaboliterna indol och sekundär skatol i fokus eftersom dessa metaboliter skapar en stark fekalliknande doft.

Vi förväntar oss minst tre olika typer av orsaker i dessa undergrupper:

• Enzymbrister i direkt indolnedbrytande enzymer som t.ex. CYP2E1, CYP2B, ...

• Enzymbrister i nedbrytningsvägen för kolin -> glycin (BHMT2, metyltetrahydrofolatkluster)

• Enzymbrister i den lägre nedbrytningsvägen för glycin + bensoat -> hippurat.

Shikimatvägen som bildar tryptofan över indol

Shikimatvägen [1] är en mikrobiell väg som är ansvarig för biosyntesen av tryptofan som kombinerar indol och glyin/serin. [2] .

Eftersom dess prekursorer glycin och serin och produkten tryptofan är inblandade kan de mänskliga nedbrytningsvägarna för dessa aminosyror vara av stor betydelse för den förhöjda bildningen av indol.

Glutamin och glutamat är också av stor betydelse eftersom de är relaterade till källan till den andra prekursorn anthranilat i indolsyntesen.

Nedbrytningsvägen för kolin -> glycin

En undergrupp av patienter med fekal kroppslukt uppvisar också positiva trimetylaminuriaurintest. Detta tyder på att det bildas förhöjda trimetylaminnivåer (TMA) i tarmområdet. En orsak kan vara ett försämrat upptag och nedbrytning av kolin, vilket leder till en förhöjd nedbrytning av kolin till TMA i tarmlumen. Eftersom kolinets nedbrytningsväg också påverkar tillgången på glycin och serin är det en lovande kandidatgren som också kan vara ansvarig för en förhöjd indolkoncentration.

För denna undergrupp kan folattillskott vara till hjälp, eftersom folat stöder nedbrytningen av kolin, betain -> glycin och serin.

Glycin + bensoat -> nedbrytningsvägen för hippurat

I resultaten av metabolomanalysen av patienter med fekal kroppslukt observerade vi förhöjda bensoatnivåer med samtidigt lägre nivåer av hippurat än normalt. Glycinnivåerna var normalt låga men inom det normala intervallet.

Detta är relaterat till glycinavgiftningsmekanismen. [3] som kan vara nedsatt i denna undergrupp av IMBS-patienter på grund av för låg tillgång på glycin eller serin.

Om indikationen på en för låg tillgänglighet av glycin och serin är korrekt, skulle de låga nivåerna försämra konjugationen av gallsyresalter med glycin och minska tillgängligheten av glycin i tarmlumen.

Förhållandet glycin/taurin skulle förändras och tryptofanbildningen av indol + glycin skulle kunna försämras, vilket skulle leda till förhöjda indolkoncentrationer i tarmlumen.

Hög halt av glutamat, glycin, ornithin, citrullin, tryptofan, fenylalanin, tyrosin, metionin, taurin, BCAA, ammoniak och låg halt av arginin, glutamin och lysin -> brist på urinämnescykeln.

Förhöjningar av olika aminosyror som är relaterade till ammoniaknedbrytningen har konstaterats vid transitiv hyperammonemi. Detta tyder på att det är möjligt att en andra genfel i ureacykelvägen kan vara källan till en fekal lukt.

CYP-enzymfamilj

Vissa enzymer i CYP-familjen är kända för att bryta ned indol till mindre luktande metaboliter.

Exempel på detta är:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Dessa är framträdande kandidater för enzymbrister som kan leda till försämrad indolnedbrytning.

Feedback

För undergruppen IMBS-patienter, som uppvisar en kroppslukt som påminner om kräkningar, svett eller svettiga fötter, är de viktigaste doftdrivande metaboliterna från karboxylatgruppen:

• Butyrat (kräkningar)

• Isovalerate (svettiga fötter, ostliknande)

• Hexanoat

Vi förväntar oss minst två olika typer av orsakssamband:

• Enzymbrister i direkt butyrat- eller isovaleratnedbrytande enzymer, t.ex. ACSM2B , ...

• Mitokondriell försämring av tarmbarriärceller, t.ex. genom lokal hyperammoniak i dessa celler (inte systemisk).

ACSM2B och brister i nedbrytningsvägen (IMBS Carboxylate Type 1)

I motsats till andra luktande metaboliter är karboxylatgruppen en viktig energikälla för tarmbarriärcellerna och levern.

Den också kända termen "kortkedjiga fettsyror" (SCFA) avser främst en undergrupp av karboxylater, men även t.ex. metylerade former av dem.

Följande gener och enzymer är framträdande kandidater för enzymbrist:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyrat-CoA-ligas

• En möjlig okänd gen som kodar för ett isovalerat-CoA-ligas

Det är viktigt att ACSM2B också är involverad i salicylater, bensoat och fenylacetat i mindre utsträckning.

Det är också viktigt:

• Magnesium

• Mangan

är kofaktorer för dessa enzymer. Tillskott av dessa kan förbättra enzymeffektiviteten.

Mitokondriell försämring av tarmbarriärcellerna genom ammoniak (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

En annan möjlig orsakssituation kan uppstå om den mitokondriella aktiviteten hos tarmbarriärcellerna är nedsatt. En orsak kan vara förhöjda koncentrationer av ammoniak i cellerna, vilket skulle försämra nedbrytningen av de kortkedjiga syror (karboxylater) som tas upp från tjocktarmen. Ett typiskt tecken på senare utveckling i detta fall kan vara IBS-C-symptom (förstoppning) som orsakas av nedsatt nervfunktion, t.ex. i tjocktarmens tecken. Dessa symtom kan vara närvarande omedelbart eller uppstå flera år efter de första bromhidros-symtomen.

Livsmedelslista (dålig):

• Ost (hög halt av glutamat)

• Rött kött (högt innehåll av aminosyror)

Biomarkörer för metabolom

I det fallet kan man göra följande iakttagelser:

• Lätt förhöjda ornitin-, glycin- och serinnivåer i blodet.

• Eventuellt också något förhöjda nivåer av tryptofan, histidin och tretonin i blodet.

• Huvudsakligen förhöjda citrullinnivåer i urinen

• Låg kaliumhalt (ammoniak försämrar kaliumupptaget indirekt genom att binda till kaliumreceptorerna).

• Låga nivåer av bensoat/benzoesyra i urinen

Under behandlingen med natriumbensoat:

• Mycket höga halter av hippurat/hippurinsyra i urinen

Genetiska markörer

• Svaga brister i CPS1-genen som kodar för karbamoylfosfat-syntetas 1 (Urea cycle disorder)

• Exempel på variant: rs1047883 [1]

Brister i CPS1 inkluderar även de som markerats som godartade för hyperammonemi i det perifera blodet. Särskilt de som också är kopplade till förhöjda glycinhalter i blodet.

Att beteckningen godartad är inte relaterad till godartad i samband med IMBS, eftersom den lokala hyperammoniak i tarmbarriärcellerna i IMBS-fall inte nödvändigtvis kan kvantifieras genom blodprov för närvarande.

Behandling

• Standardbehandling av hyperammoniak med natriumbensoat oralt (< 5 g fördelat över dagen) kan här visa mycket goda effekter som minskar nervsmärtan även för IBS-C-symtomen.

• Minska mängden glycin och serin i kosten (eller protein i allmänhet).

• Minskning av mängden glutamin, glutamat, aspartat, lysin och ornitin i kosten.

• Minska upptaget av kalcium

• Ökat magnesiumupptag (oxid eller karbonat, inte bara citrat!).

• Ökat kaliumupptag

• Tillägg av Topinambur som inulintillskott, som bryts ner som långkedjig kolhydrat till fruktos främst i tjocktarmen (ökar lukten, men förbättrar ammoniakförsämringen i mitchondrien - bör tas första gången efter en veckas behandling med natriumbensoat).

Ytterligare observationer

• En annan observation är att den försämrade kolonmotiliteten leder till fettansamling i kolon, vilket kan vara ytterligare en aspekt som har samband med de ökade SCFA-koncentrationerna.

• Magnesiumkarbonat och -oxid (liksom alla andra karbonater) bör tas i små mängder (1 kapsel per dag) och med försiktighet, eftersom de lätt höjer tarmens pH-värde upp till 10, vilket kan skada tarmväggen.

Feedback

Samband mellan subtyper av IMBS och butyrat

Vid en första anblick verkar cancerforskningen ligga långt ifrån IMBS-forskningen.

Intressant nog visar det sig vara raka motsatsen om vi tittar på den biokemiska sidan av vissa patientundergrupper av IMBS och deras påverkade metaboliska föreningar.

Det finns patienter som rapporterar att de har en mycket stark "kräksliknande" kroppslukt. Den relaterade metabolit som är känd för att ha en sådan lukt är butyrat i vattenlösning.

Vad är butyrat?

Butyrat är saltformen av smörsyra, som är allmänt känd för att vara den viktigaste orsaken till lukten av kräkningar.

Som salt kan det finnas i olika kombinationer med olika katjoner, t.ex:

• Natrium (Na+)

• Magnesium (Mg2+)

• Kalium (K+)

• Kalcium (Ca2+)

Natriumbutyrat är också vanligt förekommande i tilläggsform.

Butyrat dämpar cancertillväxt in vitro men är inte tillräckligt stabilt i blodet.

Inom cancerforskningen har butryrater observerats ha en stark tillväxthämmande effekt på cancerceller in vitro. [1]

Tyvärr misslyckades man i explorativa studier, där man försökte använda en butyratlösning som blodinfusion, med att stabilisera butyraterna i blodcirkulationen. Butyrater visade sig ha en mycket kort stabilitetshalveringstid på mindre än 10 minuter innan de förbrukas och bryts ned av mänskliga celler. [2]

Butyrats betydelse för IBD

Nyare forskning om inflammatorisk tarmsjukdom (IBS) visade nu på vissa diagnostiska framsteg som t.ex. avslöjade "naturligt" förhöjda isobutyratnivåer i en liten provgrupp av IBD-patienter. [3]

Med andra ord kan karboxylater som butyrat eller isobutyrat vara förhöjda i axeln mellan tarm och lever och uppenbarligen inte orsaka någon skada, eftersom IBD-patienter normalt anses vara friska, bortsett från sina problem med tarminflammation.

Hypoteser som följer av detta

Denna nya inriktning resulterar i två hypoteser:

• Butyrater eller karboxylater (som t.ex. isovalerat) i allmänhet kan också vara förhöjda i IMBS-patientgrupper, eftersom deras lukter motsvarar exakt signaturen för dessa föreningar.

• För att stödja cancerbehandling kan det vara möjligt att enkelt reproducera liknande blodnivåer av butyrater genom oralt övertillskott (med troliga symtom på bromhidros som följd) och detta kan resultera i en undertryckt cancertillväxt, om cancern är belägen på blodaxeln mellan tarm och lever.

Ytterligare personliga observationer

• Som en del av en undersökning och visualisering av ett kolorektal tumörprov från en tumör i den nedåtgående tjocktarmen tillämpade vi en dubbel mRNA-uttrycksanalys på tumörprovet och ett friskt tarmväggsprov nära tumörstället.

• En jämförelse av enzymexpressionsnivåerna visade att inte bara laktatdehydrogenas (LDH) var överuttryckt, utan även t.ex. butyryl-CoA-syntetas (EC 6.2.1.2) var överuttryckt. Detta kan ge en första antydan om att den anaeroba inre cancermetabolismen också stöder sin ATP-försörjning genom den omvända reaktionen som resulterar i en butyratsyntes som i en typisk bakteriell metabolism.

• Ett teoretiskt resultat skulle kunna vara hypotesen att ökade butyratnivåer skulle minska ATP-försörjningen i de inre cancerkärncellerna och därmed minska cancertillväxten. Denna hypotetiska konsekvens har redan verifierats av tidigare experimentella undersökningar. (Se referenser i texten ovan)

Feedback

Kostnader för webbhotell

www.gofundme.com

Du kan hjälpa till att sponsra delar av de årliga kostnaderna för webbhotell, inklusive certifikat, domäner, server och språköversättningar.

Donera via www.gofundme.com

www.github.com

Du kan också stödja våra projekt för webbhotell eller API-integration i olika databaser för medicinsk forskning världen över genom ett återkommande månatligt sponsorskap.

Sponsor via www.github.com

Identifiering av patient/grupp: IMBS-patienter

Datum för rapporten: 2022-04-01

Antal kombinationer av metaboliter och provtyper som omfattas: 233

Antal metaboliter som omfattas: 193

Antal totala mätpunkter: 807

Eurordis

Eurordis är en ledande allians av ett stort antal organisationer för sällsynta sjukdomar i Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam ger stöd till organisationer som arbetar med sällsynta sjukdomar för att förbättra sin marknadsföring och sina finansieringsmöjligheter.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure är en organisation som har som mål att ge mentorskap, utbildning och råd till stödgrupper för patienter med sällsynta sjukdomar så att dessa grupper kan arbeta effektivt mot vårt gemensamma mål: att göra patienter med sällsynta sjukdomar hörda och göra diagnostik och behandling tillgänglig för dem.

www.findacure.org.uk

Andra organisationer

Om andra organisationer vill samarbeta med oss, vänligen kontakta oss meddela oss ...

Vi är en ideell patientgrupp med många medlemmar som själva kämpar med IMBS.

När det är möjligt försöker vi driva forskning om IMBS i allmänhet och vi försöker också stödja enskilda patienter så mycket som möjligt.

Domäninnehavare och ansvarig för innehållet: Danny Kunz

Adress: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Tyskland

E-post: contact@imbs-alliance.org (Juridiska frågor kring domänen och innehållet) support@imbs-alliance.org (Patientstöd)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Använd den här telefonkontakten endast för juridiska frågor om domänen och innehållet, vi kan för närvarande inte ge telefonsupport till patienter).

Externa länkar: Även om de externa länkarna till andra webbplatser undersöks noggrant tar vi inget ansvar för någon del av det fullständiga innehållet på de externa webbplatserna.

Integritetspolicyn kan laddas ner här i PDF-format.

Som alternativ finns integritetspolicyn tillgänglig i enkelt textformat. här .

För att se filen i PDF-format använder du Acrobat PDF Reader som kan laddas ner. här .