Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

언어: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

어떻게 등록하나요?

IMBS 환자는 다음 기관에서 호스팅하는 국제 환자 레지스트리에 등록할 수 있습니다. CoRDS(샌포드 리서치) 플랫폼입니다.

환자 등록에 대한 자세한 정보는 다음 전단에서 확인하세요: 환자 등록 정보 전단지

이 환자 레지스트리의 데이터 세트는 연구자들이 희귀질환 환자 코호트에서 조사에 대한 근본적인 결정을 내리고 어떤 종류의 조사를 할 것인지에 대한 기초 자료가 되므로 모든 환자가 레지스트리에 등록할 것을 적극 권장합니다.

지금 등록하세요!

참고:

첫 번째 등록 페이지에서 "장 대사성 다한증 증후군"을 희귀 질환 조건으로 선택하는 것이 매우 중요합니다. (의심만 되고 아직 진단을 받지 않은 경우에도 이 항목을 선택하세요).

보고서:

다음 링크에서 레지스트리 데이터의 하위 집합을 기반으로 자동으로 업데이트된 보고서를 다운로드할 수 있습니다:

IMBS 환자 등록 보고서

트위터는 자체 포럼을 운영하지 않으므로 게시물이 여러 언어로 번역되어 있는 다국어 RareConnect 포럼을 참조합니다.

레어커넥트 은 다음에서 제공합니다. 유로디스 .

RareConnect 포럼은 희귀질환 커뮤니티별로 그룹화되어 있습니다. 현재 두 개의 그룹이 있습니다:

• IMBS 커뮤니티

• 트리메틸아민뇨증 커뮤니티

포럼

연구, 이메일 캠페인 및 일반 토론의 조정을 위해 IMBS 커뮤니티에서 사용할 수 있는 디스코드 서버가 있습니다.

디스코드 서버는 실시간 채팅, 오디오 및 비디오 채널이 있는 장소를 제공합니다. ( 디스코드 홈페이지 )

디스코드 안드로이드 또는 iOS 모바일 앱, 윈도우 및 리눅스 기본 애플리케이션 또는 웹브라우저를 통해 디스코드 서버에 참여할 수 있습니다.

• Discord 안드로이드 모바일 앱

• Discord iOS 모바일 앱

• Windows 및 Linux 기본 애플리케이션 .

• 웹 브라우저

다음 링크를 클릭하여 IMBS 디스코드 서버에 참여하세요:

디스코드 서버

정의

장 대사성 액취증 증후군(IMBS)은 장과 간 대사를 거쳐 피부를 통해 배설되는 냄새 나는 장내 대사 산물로 인해 발생하는 일종의 액취증을 정의합니다.

IMBS는 다양한 기저 질환으로 인해 발생하는 미묘하게 다른 증후군 그룹으로, 환자들이 만성 체취로 고통받는다는 공통점을 가지고 있습니다. 이는 특히 업무 환경에 국한되지 않고 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다.

클래식 의료/피부과 보기

현재 기존 의료 기관의 지원은 극히 제한적입니다: 지난 수십 년 동안 다한증 분야의 공식 연구는 소홀히 다루어졌고, 일반 장 연구도 아직 피부과 분야와 연결되지 않았습니다.

다한증에 대한 고전적인 피부과 연구 [1] 겨드랑이 액취증 치료는 대부분 약간의 개선 효과만 있는 국소 치료나 수술로 겨드랑이 피부샘을 제거하는 데 중점을 둡니다. 트리메틸아미노뇨증(TMAU)의 경우, 현재 환자들은 대부분 식이요법 조언만 받거나 경우에 따라 비흡수성 항생제 처방을 받습니다. [2] .

최근 장 의학 연구

최근의 연구 가설은 액취증과 구취 증상의 원인으로 장에 더 초점을 맞추고 있습니다. [3] . TMAU 유형 1을 담당하는 냄새 화합물 인 트리메틸 아민은 장내 대사에서 사용할 수있는 다양한 냄새 대사 산물 중 하나의 작은 역할에 불과하다는 것은 이미 분명합니다. 카르복실레이트(예: 부티레이트, 이소발레레이트), 아민, 황 화합물, 암모니아, 메틸 메르캅탄 및 인돌과 같은 잘 알려진 추가 물질이 있습니다. 다양한 대사 산물이 대사 주기를 거치면서 각기 다른 양으로 장 상피층을 통해 장벽을 통과하여 혈류를 타고 간으로 이동합니다. 간 대사가 장 대사 물질의 양을 처리할 수 없는 경우, 대사 물질은 폐 가스 교환과 외부 피부 땀샘을 통해 배설됩니다.

피드백

공식 진단 테스트:

• 트리메틸아미노뇨증에 대한 소변 및 유전자 검사 [1]

• 디메틸 글리신 뇨증에 대한 소변 및 유전자 검사 [2]

• SELENBP1(구취) 유전자 검사 [3]

• 디메틸황화혈증(구취) 혈액 검사 [4]

• 약한 요소 주기 장애의 맥락에서 고암모니아 혈증에 대한 혈액 검사 [5]

피드백

두 가지 가이드라인 문서를 다운로드할 수 있습니다.

첫 번째 가이드는 환자 응대입니다: 환자 가이드

두 번째 가이드는 의료진에 대한 내용입니다: 의사 가이드

이러한 가이드는 자유롭게 복사 및 증식할 수 있습니다.

환자가 처음으로 일반의에게 IMBS 증상을 주제로 방문하고자 하는 경우, 의사 가이드를 종이에 인쇄하여 일반의에게 제공하여 관련 정보를 수집하는 데 도움을 받으시기 바랍니다.

의료 치료

비의료 승인 관행/환자 경험 기반 모범 사례

검증되지 않은 탐색적 테스트입니다:

혈액 검사

• 암모니아 혈액 검사(일반의가 제공)

아미노산 혈액 반점 검사

• 메디베어 아미노산 혈액 반점 검사 약한 요소 주기 장애와 관련된 PDF 보고서 예시 독일 이베이를 통한 독일 영국 이베이 경유

• 세라스킨 아미노산 혈액 반점 검사 독일 아마존을 통한 독일 UK 아마존을 통한 영국

소변 샘플 검사

• 소변 벤조산염 및 히푸레이트 수치 ( 메디베어 오가닉스 )

• 벤조산염과 히푸레이트도 포함한 더 큰 소변 프로필 ( IFU 볼프하겐 오가닉스 프로필 )

• 소변 내 시트룰린

연구 조사를 통해 알려진 테스트

• SCFA(부티레이트 및 이소발레레이트 포함) 혈액 대 대변 비율( [1] )

기타 특정되지 않은 테스트

• PTH(부갑상선 호르몬) 혈액 검사

• 낮은 혈중 칼륨 수치

참고:

• 유기산뇨 소변 검사는 정기적으로 결과가 없습니다 (이러한 질병에서는 모든 장기와 세포가 영향을 받고 신장과 간이 대사 산물을 가릴 수 없습니다).

• IMBS 환자의 경우 효소 결핍은 장과 간 대사에만 국한되어 간과 신장에 의한 대사 산물의 마스킹을 초래하는 것으로 보입니다. 혈액 내 부티레이트의 반감기가 10분 미만으로 짧다는 점과 또한 ( [2] 논문에서 간문맥 혈액과 간 후 순환계 혈액을 비교하여 부티레이트 수치와 같은 인자 4의 감소를 보여 주면서 다시 한 번 부티레이트 수치가 감소한 것으로 나타났습니다.

• 일반적인 혈액 검사에서 IMBS의 경우 소변 검사에 비해 더 직접적인 대사 산물을 확인할 수 있습니다.

피드백

희귀 질환 센터

모든 환자는 해당 국가의 희귀질환 센터에 문의할 것을 권장합니다. 대부분의 의료진은 혐기성 대사산물과 인체 대사 과정에서 발생하는 혐기성 대사산물에 대한 특별한 지식이 없거나 전혀 없는 경우가 많으므로 이에 대비하시기 바랍니다. 일반적으로 이러한 대사 산물에 대해 알고 있는 전문가는 고전적인 유기산뇨 분야에서 찾을 수 있지만 일반적으로 장 질환에 대한 특별한 지식이 부족합니다. 그럼에도 불구하고 그들은 환자를 장 연구 진단 전문가에게 안내할 수 있는 첫 번째 접촉점이 될 수 있습니다. 정확한 연락 담당자를 찾는 데 도움을 주기 위해 질병에 대한 자세한 개요를 확인할 수 있는 IMBS 홈페이지로 안내할 수도 있습니다. 또한 소변 샘플 검사를 통한 고전적인 유기산 검사는 이미 IMBS 환자에게는 적용되지 않는 것으로 알려져 있음을 알려주세요.

공식 유전자 검사(독일)

독일에서는 유전자 검사를 적용해야 하는 경우 환자가 검사 전에 유전자 상담을 받도록 법으로 규정하고 있습니다. 유전 상담은 일반적으로 희귀질환 센터에서도 담당하므로 희귀질환 센터가 첫 번째 연락 창구입니다.

개인 비용을 지불하고 유전 상담을 받을 수 있는 실험실도 있습니다:

• CEGAT

참고: 독일 의료 보험 제공자는 현재 소수의 대상 유전자(<=20개)에 대해 필요한 유전자 검사 비용을 지불합니다. 이로써 WES 또는 WGS 검사를 위한 개인 자금이 충분하지 않은 IMBS 환자에게도 자신의 상태에 대한 유전자 검사를 요청할 수 있는 새로운 길이 열렸습니다.

피드백

제네바 진단

Genova Diagnostics는 주로 대사체 검사뿐만 아니라 유전체 검사도 제공하는 사설 서비스 제공업체입니다. 현재 미국과 영국에서 서비스를 제공하고 있습니다. 일반적인 경우에는 전문 일반의와 함께 개인 최종 사용자에게 연락하는 역할을 합니다.

홈페이지

메디베어 진단

메디베어 진단은 온라인 상점에서 최종 사용자에게 소규모 표준 혈액, 소변 및 대변 검사를 제공합니다. 이 서비스는 독일에서 이용할 수 있습니다.

홈페이지

세라스크린

세라스킨은 표준 아미노산 혈액 스팟 검사뿐만 아니라 다양한 표준 검사를 제공하는 온라인 상점을 제공합니다. 온라인 스토어는 독일에서 이용할 수 있습니다.

홈페이지

IFU 볼프하겐

IFU 볼프하겐은 온라인 상점에서 소변 분석 패널을 제공합니다. 이 서비스는 독일에서 이용할 수 있습니다.

홈페이지

피드백

IMBS 환자들이 겪는 다양한 냄새 유형은 서로 다른 냄새 화합물과 관련이 있습니다. 이러한 냄새가 나는 화합물은 아미노산이 거의 분해되거나 합성되는 과정에서 발생하는 경우가 많습니다.

냄새 화합물과 아미노산의 관계를 알아보세요:

생선 비린내 / 트리메틸아민

• 콜린

• 베타인

• 레시틴

• 카르니틴

분변 체취 / 인돌, 스카톨

• 트립토판

• 글리신

• 세린

• 페닐알라닌

• 티로신

• 히스티딘

악취가 나는 계란 체취 / 유황 화합물

• 시스테인

• 메티오닌

• 타우린

소변 체취 / 암모니아

• 오르니틴

• 아스파테이트

• 시트룰린

• 아르기닌

• 글리신

• 세린

• 글루타민

• 글루타메이트

구토 체취 / 부티레이트

• 라이신

• 발린

(소변 체취의 아미노산도 적용될 수 있습니다.)

땀이 많은 발 / 이소밸런트

• 류신

• 이소류신

(소변 체취의 아미노산도 적용될 수 있습니다.)

썩은 고기 / 푸트레신, 카데빈과 같은 썩은 고기

• 오르니틴(푸트레신)

• 라이신(카데빈)

황화수소, 황화디메틸, 메탄에티올, 푸트레신, 카데바린, 트리메틸아민, 암모니아, 아세트알데히드, 아세테이트와 같은 쓰레기

이전 그룹이 혼합되어 있습니다. [1]

식이 접근 방식

어떤 형태의 완전 제거 다이어트도 장기간 사용하지 않는 것이 좋습니다.

갈망은 일반적으로 특정 영양소가 필요하다는 신체의 신호입니다. 특정 아미노산의 맥락에서 감소식이 요법의 맥락에서 그들을 무시하지 마십시오.

또한 나열된 아미노산은 생화학적 경로 경계 내에서 배열에 의해서만 그룹화되었다는 점에 유의하세요. 일부 질병은 그룹 내에서 하나의 아미노산에만 영향을 미치거나 여러 그룹의 조합에서 일부에만 영향을 미칠 수 있습니다.

실제 사례로, 혈중 아미노산 검사에서 다음과 같은 아미노산이 정상 범위를 벗어난 것으로 나타났습니다:

• 트립토판: ++

• 글리신: ++

• 세린: ++

• 라이신: -

• 오르니틴: ++

• 아스파레이트: ++

• 히스티딘: +

기호:

• '++' = 정상 범위보다 높음

• '+' = 매우 높지만 정상 범위 내에 있음

• '-' = 매우 낮지만 정상 범위 내에 있음

• '--' = 정상 범위 미만

보시다시피 아미노산 검사를 통해 식단에서 무엇을 보충하고 무엇을 줄여야 하는지 힌트를 얻을 수 있습니다.

특정 아미노산 수치가 정상 범위보다 높거나 낮을 때 올바르게 반응하는 방법은 현재로서는 불분명하다는 사실에 유의하세요.

어떤 종류의 냄새 대사 산물은 실제로 손상된 장 대사를 어느 정도 안정시키는 반면, 어떤 종류의 냄새 대사 산물은 그렇지 않다는 힌트가 존재합니다.

따라서 잘못된 식이 요법을 선택하면 일정 기간 동안 체취나 구취가 감소하더라도 시간이 지남에 따라 장 세포의 손상이 증가할 수 있습니다.

피드백

환자 연구를 통해 개인적으로 관찰한 바에 따르면 다한증(다한증)은 액취증과 상관관계가 있는 증상일 수 있지만, 반드시 다한증이 동반되어야 하는 것은 아닙니다. 실제로 액취증과 다한증 증상을 모두 가지고 있는 환자는 극히 일부에 불과합니다.

피드백

과민성 대장 증후군(IBS) [1] 은 위장관의 만성 기능 장애로 정의됩니다. 복통 및/또는 배변 습관의 변화가 특징입니다.

우리의 관찰에 따르면 IMBS 환자의 약 20-30%는 IBS를 앓고 있거나 몇 년 동안 만성 체취 증상을 겪은 후 고통을 받기 시작합니다.

또한 관찰 결과 대변 체취는 IBS-D와 관련이 있을 가능성이 더 높고 땀/구토/발한 체취는 IBS-C와 관련이 있을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다.

피드백

소개

차세대 염기서열 분석(NGS)은 인간 게놈의 일부 또는 전체 DNA/RNA 가닥 구조를 염기서열 분석할 수 있는 접근 방식입니다. NGS 접근법은 지난 10년 동안 질병 및 증상과의 인과 관계를 규명하기 위한 연구 방법으로 점점 더 많이 사용되고 있습니다.

NGS 및 기본 기술에 대한 위키북도 참조하세요.

NGS 서비스 기준

국가 법률에 따라 환자에게 NGS 서비스를 제공하는 공식 의료 기관뿐만 아니라 민간 서비스 제공자도 있습니다.

잠재적인 기저 질환에 대한 더 많은 정보를 얻기 위해 NGS 서비스를 활용해야 하는 경우, 제공되는 다양한 서비스의 몇 가지 중요한 속성에 대해 아는 것이 중요합니다.

• 시퀀싱 유형: 전체 게놈(WGS) [1] 또는 전체 엑솜(WES) [2]

• 적용 범위 [3] : 시퀀싱이 동일한 타겟 참조 영역을 커버한 횟수를 나타냅니다.

• 시퀀싱 결과를 파일 형식으로 제공합니다: VCF(주석 포함/미포함), FASTQ, BAM

비용 관점:

• WGS 20배 : ~ 600€

• WES 20배 : ~ 400€

(가격은 시간이 지남에 따라 서비스 제공업체마다 크게 달라질 수 있습니다.)

의료 대리인 평가 요건:

• 현재 의료 관련 해석을 허용하려면 대상 영역의 최소 20배 범위가 허용됩니다.

• WGS는 인트론 영역을 포함하지만 인트론 영역은 변이가 많기 때문에 아직 쉽게 해석할 수 없지만 시간이 지남에 따라 꾸준히 개선됩니다(따라서 최신 소프트웨어 애플리케이션과 변이 데이터베이스의 새로운 항목으로 데이터를 재해석하는 것만으로도 오늘날의 데이터를 향후에 활용할 수 있을 것입니다).

23andMe와 같은 조상 서비스 관련:

다음과 같은 조상 서비스 23andMe 는 엑솜 영역의 어느 부분을 타겟팅/커버링하는지, 타겟 영역을 얼마나 자주 읽는지(판독 범위)에 대해 매우 제한적입니다. 23andme의 프로세스는 WES나 WGS가 아닌 유전자형 접근 방식에 의존합니다. [4]

의료 관련 조사에는 혈통 서비스를 권장하지 않으며, 그 대신 최소한 주석이 달린 VCF 파일을 제공하거나 원시 염기서열 정보가 포함된 원본 FASTQ 파일을 추가로 제공하는 서비스 제공업체의 WES 20배 서비스를 권장합니다.

피드백

의학적으로 알려진 유전자

일부 유전자 결함은 이미 만성 체취 및/또는 구취와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다.

• FMO3(트리메틸아미노뇨증) [1]

• DMGDH(디메틸글리신 탈수소효소 결핍증) [2]

• SELENBP1(메탄에티올 산화효소 결핍 / EHMTO) [3]

탐색적 유전자 후보

다른 체취 또는 구취 유형의 경우 현재까지 알려진 공식적인 유전자 결함은 없습니다. 그러나 특정 냄새 대사 산물과 관련된 생화학 경로 주변의 효소, 수송체, 수용체를 암호화하기 때문에 관여할 수 있는 유전자 후보가 있습니다.

땀이나 구토, 체취와 같은 발 땀 / 카복실레이트, 부티레이트, 이소발레이트...

직접적인 효소 결함:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

간접적으로 관련된 결함:

• CPS1(글리신 수치가 상승한 것으로 알려진 양성 적격 변종)

또한 잠재적으로 간접적으로 관련된 유전자도 있습니다:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

분변 체취 / 인돌, 스카톨

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

체취와 같은 대변 및 땀 / IBS-C 및 IBS-D 관련 유전자

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

반자동 유전자 보고서

IMBS 환자 코호트의 유전자 분석 결과를 기반으로 반자동화된 보고서를 제공합니다.

• 최소 두 명의 환자와 일치하는 장 및 간 발현 유전자가 있는 경우: 보고서

• IMBS 환자 코호트의 유전자를 IBS 연구 출판물의 유전자와 대조했습니다: 보고서

추가 참고 사항

만성 체취의 경우 항상 유전적 결함이 존재할 필요는 없습니다. 식중독이나 항생제 치료 후 증상이 시작되었다는 환자들의 보고도 있습니다.

따라서 이러한 경우 대사체 분석을 통해 더 많은 정보를 얻을 수 있다는 점에 유의하세요.

피드백

대사 지표에 따른 대사체 연구에서 IMBS 환자의 대사 지표가 정상 범위를 벗어날 가능성이 있는 것으로 관찰되었습니다:

• 벤조산염 / 벤조산

• 히푸레이트 / 히푸릭산

• 타르타르산염 / 타르타르산

• 오로테이트 / 오로산

• 시스 아세트산 / 시스 아세트산

• 숙시네이트 / 숙신산

• 이소시트레이트

• 푸마레이트

• 하이드록시메틸글루타레이트

• 히스티딘

• 타우린

• 트레오닌

• 트립토판

• 글리신

• 세린

• 포스포세린

• 바닐만델레이트

• 호모바닐레이트

• 오르니틴

• 시트룰린

• 파이로글루타메이트

• 파라하이드록시페닐아세테이트

• 안세린

• 카르노신

• 1-메틸히스티딘

• 베타-알라닌

• 리놀레이트 / 리놀레산

• 칼륨

• 부갑상선 호르몬(PTH)

피드백

체취와 같은 대변 냄새를 보이는 IMBS 환자 하위 그룹의 경우, 대사 산물인 인돌과 이차 스카톨이 강한 대변 냄새를 유발하기 때문에 이 대사 산물에 초점을 맞추고 있습니다.

이러한 하위 그룹에는 최소 세 가지 유형의 원인이 있을 것으로 예상됩니다:

• 인돌을 직접 분해하는 효소(예: CYP2E1, CYP2B 등)의 효소 결핍은 ...

• 콜린 -> 글리신 분해 경로의 효소 결핍(BHMT2, 메틸테트라하이드로폴레이트 클러스터)

• 하부 글리신 + 벤조산염 -> 히푸레이트 분해 경로의 효소 결핍

인돌을 통해 트립토판을 형성하는 시카메 경로

시카메 경로 [1] 은 인돌과 글리인/세린을 결합한 트립토판의 생합성을 담당하는 미생물 경로입니다. [2] .

인돌의 전구체인 글리신과 세린, 그리고 생성물인 트립토판이 관여하기 때문에 이러한 아미노산의 인체 분해 경로는 인돌의 높은 형성과 높은 관련성이 있을 수 있습니다.

또한 글루타민과 글루타메이트는 인돌 합성의 두 번째 전구체 안트라닐레이트의 공급원과 관련이 있기 때문에 매우 중요합니다.

콜린 -> 글리신 분해 경로

분변 체취 환자의 하위 그룹은 트리메틸아민뇨 소변 검사에서도 양성 반응을 보이기도 합니다. 이는 장내 트리메틸아민(TMA) 수치가 높아졌음을 나타냅니다. 한 가지 이유는 콜린 흡수 및 분해 장애로 인해 장 내강에서 콜린이 TMA로 분해되는 비율이 높아지기 때문일 수 있습니다. 콜린의 분해 경로는 글리신과 세린의 가용성에도 영향을 미치므로, 콜린은 인돌 농도 상승의 원인이 될 수 있는 유망한 후보 분지입니다.

이 하위 그룹의 경우 엽산이 콜린, 베타인-글리신, 세린 분해를 지원하므로 엽산 보충제를 섭취하는 것이 도움이 될 수 있습니다.

글리신 + 벤조산염 -> 히푸레이트 분해 경로

대변 체취 환자의 대사체 분석 결과에서 벤조산염 수치가 상승하는 동시에 히푸레이트 수치가 정상 범위보다 낮은 것이 관찰되었습니다. 글리신 수치는 일반적으로 낮았지만 정상 범위였습니다.

이는 글리신 해독 메커니즘과 관련이 있습니다. [3] 의 가용성이 너무 낮으면 글리신 또는 세린의 가용성이 손상될 수 있으며, 이러한 IMBS 환자 하위 그룹에서는 이러한 기능이 손상될 수 있습니다.

글리신과 세린의 가용성이 너무 낮다는 표시가 맞다면, 낮은 수치는 담즙산 염과 글리신의 결합을 손상시키고 장 내강에서 글리신의 가용성을 낮출 수 있습니다.

글리신/타우린의 배급이 바뀌고 장 내강의 인돌 농도가 상승하여 인돌 + 글리신에 대한 트립토판 형성이 손상될 수 있습니다.

높은 글루타메이트, 글리신, 오르니틴, 시트룰린, 트립토판, 페닐알라닌, 티로신, 메티오닌, 타우린, BCAA, 암모니아 및 낮은 아르기닌, 글루타민, 라이신 -> 요소 순환 결핍

암모니아 분해와 관련된 다양한 아미노산의 상승이 전이성 고암모니아혈증에서 발견되었습니다. 이는 요소 순환 경로의 두 번째 유전자 결함이 대변 냄새의 원인이 될 가능성을 나타냅니다.

CYP 효소 제품군

일부 CYP 계열 효소는 인돌을 냄새가 덜 나는 대사산물로 분해하는 것으로 알려져 있습니다.

예를 들면 다음과 같습니다:

• CYP2E1, CYP2B [4]

이들은 인돌 분해 장애를 초래할 수 있는 효소 결핍의 주요 후보입니다.

피드백

구토 냄새, 땀 냄새 또는 발한 냄새와 같은 체취를 보이는 IMBS 환자 하위 그룹의 경우, 주요 냄새 유발 대사산물이 카르복실레이트 그룹에서 나옵니다:

• 부티레이트(구토물 같은)

• 이소발레이트(발에 땀이 많은, 치즈 같은)

• 헥사노에이트

최소 두 가지 유형의 원인이 있을 것으로 예상합니다:

• 직접 부티레이트 또는 이소부티레이트 분해 효소의 결핍은 다음과 같습니다. ACSM2B , ...

• 장 장벽 세포의 미토콘드리아 손상(예: 해당 세포의 국소적 고암모니아(전신성 아님)에 의한)

ACSM2B 및 분해 경로의 결함(IMBS 카르복실레이트 유형 1)

다른 악취 대사 산물과 달리 카르복실레이트 그룹은 장 장벽 세포와 간의 주요 에너지원입니다.

'단쇄 지방산(SCFA)'이라는 용어는 주로 카르복실산염의 하위 집합을 의미하지만, 메틸화된 형태의 지방산도 포함합니다.

다음과 같은 유전자와 효소가 효소 결핍의 주요 후보입니다:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 부티레이트 CoA 리가제

• 이소발레레이트 CoA 리가제를 코딩하는 알려지지 않은 유전자 가능성

중요한 것은 예를 들어 ACSM2B가 살리실레이트, 벤조에이트 및 페닐아세테이트에도 덜 관여한다는 측면입니다.

또한 중요합니다:

• 마그네슘

• 망간

는 이러한 효소의 보조 인자입니다. 이러한 영양소를 보충하면 효소 효율이 향상될 수 있습니다.

암모니아에 의한 장 장벽 세포의 미토콘드리아 손상 (IMBS 카르복실레이트 유형 2 / IMBS CPS1)

장 장벽 세포의 미토콘드리아 활동이 손상되면 또 다른 원인 상황이 발생할 수 있습니다. 한 가지 이유는 암모니아의 세포 국소 농도가 높아져 결장에서 흡수된 단쇄산(카르복실산염)의 분해를 방해할 수 있기 때문입니다. 이 경우 후기 진행의 전형적인 징후는 결장의 시그마와 같은 신경 기능 손상으로 인해 발생하는 IBS-C(변비) 증상일 수 있습니다. 이러한 증상은 즉시 나타날 수도 있고 처음 액취증 증상이 나타난 후 수년 후에 나타날 수도 있습니다.

음식 목록(나쁨):

• 치즈(고글루타메이트)

• 붉은 고기(아미노산 함량 높음)

대사체 바이오마커

이 경우 관찰할 수 있는 사항은 다음과 같습니다:

• 혈중 오르니틴, 글리신, 세린 수치가 약간 상승했습니다.

• 또한 혈중 트립토판, 히스티딘, 트레오닌 수치가 약간 상승할 수 있습니다.

• 주로 소변의 시트룰린 수치 상승

• 칼륨 부족(암모니아는 칼륨 수용체에 결합하여 간접적으로 칼륨 흡수를 방해합니다.)

• 낮은 소변 내 벤조산염/벤조산 수치

벤조산나트륨 처리 중:

• 소변 내 히푸레이트/히푸릭산 수치가 매우 높음

유전자 마커

• 카르바모일 인산염 합성 효소 1을 코딩하는 CPS1 유전자의 약한 결핍(요소 주기 장애)

• 변형 예시: rs1047883 [1]

말초 혈액의 고암모니아혈증에 양성으로 표시된 CPS1 결핍도 포함됩니다. 특히 혈중 글리신 수치 상승과도 관련이 있습니다.

장 장벽 세포의 국소 고암모니아는 현재 혈액 검사로 반드시 정량화할 수 없기 때문에 IMBS의 경우 양성의 자격은 양성과 관련이 없습니다.

치료

• 벤조산 나트륨을 경구 투여하는 표준 고 암모니아 치료 (하루 동안 5g 미만 투여)는 IBS-C 증상에 대한 신경 통증 감각을 줄이는 데 매우 좋은 효과를 나타낼 수 있습니다.

• 글리신과 세린(또는 일반적으로 단백질)의 식이 섭취량 줄이기

• 글루타민, 글루타메이트, 아스파르트산염, 라이신 및 오르니틴의 식이 섭취량을 줄입니다.

• 칼슘 섭취량 줄이기

• 마그네슘(구연산염뿐만 아니라 산화물 또는 탄산염!) 섭취량 증가

• 칼륨 섭취량 증가

• 장쇄 탄수화물로 주로 대장에서 과당으로 분해되는 이눌린 보충제로 토피남버를 보충합니다(냄새를 증가시키지만 미콘드리아의 암모니아 손상을 개선합니다 - 안식향산나트륨 치료 1주 후 처음 복용해야 함).

추가 관찰 사항

• 또한, 대장 운동성이 손상되면 대장에 지방이 축적되어 SCFA 농도 증가와 관련된 또 다른 측면이 있을 수 있다는 관찰도 있습니다.

• 탄산 마그네슘과 산화물(다른 모든 탄산염도 마찬가지)은 장내 pH를 pH 10까지 쉽게 상승시켜 장벽을 손상시킬 수 있으므로 소량(하루 1캡슐)만 섭취하고 주의해서 섭취해야 합니다.

피드백

IMBS와 부티레이트의 하위 유형 간의 연결

암 연구 분야는 언뜻 보기에 IMBS 연구와는 거리가 멀어 보입니다.

흥미롭게도 IMBS의 일부 환자 하위 그룹과 영향을 받는 대사성 화합물의 생화학적 측면을 살펴보면 완전히 반대인 것으로 나타났습니다.

체취와 같은 매우 강한 '구토 냄새'가 난다고 보고하는 환자들이 있습니다. 이러한 냄새를 유발하는 것으로 알려진 관련 대사 산물은 수용액의 부티레이트입니다.

부티레이트가 무엇인가요?

부티레이트는 구토 냄새를 유발하는 주요 원인으로 널리 알려진 부티르산의 염 형태입니다.

소금은 다음과 같이 다양한 양이온과 다양한 조합으로 존재할 수 있습니다:

• 나트륨(Na+)

• 마그네슘(Mg2+)

• 칼륨(K+)

• 칼슘(Ca2+)

예를 들어, 부티레이트 나트륨은 일반적으로 보충제 형태로 처방전 없이 구입할 수 있습니다.

부티레이트는 시험관 내에서 암 성장을 억제하지만 혈류에서는 충분히 안정적이지 않습니다.

암 연구 분야에서 부트리레이트는 시험관 내에서 암세포의 성장을 강력하게 억제하는 효과가 있는 것으로 관찰되었습니다. [1]

안타깝게도 부티레이트 용액을 혈액 주입으로 활용하려고 시도한 탐색적 연구는 혈액 순환에서 부티레이트의 안정화에 실패했습니다. 부티레이트는 인체 세포에 의해 소비되고 분해되기까지 반감기가 10분 이내로 매우 짧은 것으로 밝혀졌습니다. [2]

부티레이트와 IBD의 관련성

염증성 장 질환(IBS)에 대한 최근 연구에 따르면, 소수의 IBD 환자 샘플 그룹에서 '자연적으로' 이소부티레이트 수치가 상승하는 등의 진단적 발전이 이루어졌습니다. [3]

즉, 부티레이트나 이소부티레이트와 같은 카르복실레이트는 장->간 축에서 상승할 수 있으며, IBD 환자는 장 염증 문제 외에 일반적으로 건강한 것으로 간주되기 때문에 해를 끼치지는 않는 것이 분명합니다.

결과 가설

이 새로운 방향은 두 가지 가설을 낳습니다:

• 일반적으로 부티레이트 또는 카복실레이트(예: 이소발레레이트)는 냄새가 해당 화합물의 특성과 정확히 일치하기 때문에 IMBS 환자 그룹에서 증가될 수 있습니다.

• 암 치료 지원의 경우, 암이 장->간 혈액 축에 위치한 경우 경구 보충제로 유사한 혈중 부티레이트 농도를 쉽게 재현할 수 있으며(이로 인해 액취증 증상이 나타날 수 있음), 이는 암 성장을 억제하는 결과를 가져올 수 있습니다.

추가적인 개인 관찰

• 하행 결장에 위치한 종양으로부터 대장 종양 샘플을 조사하고 시각화하기 위해 종양 샘플과 종양 위치에 가까운 건강한 장 벽 샘플에 이중 mRNA 발현 분석을 적용했습니다.

• 효소 발현 수준을 비교한 결과 젖산 탈수소효소(LDH)뿐만 아니라 부티릴-CoA 합성효소(EC 6.2.1.2)도 과잉 발현된 것으로 나타났습니다. 이는 혐기성 내부 암 대사가 일반적인 박테리아 대사에서와 같이 부티레이트 합성을 초래하는 역반응에 의해 ATP 공급을 지원한다는 첫 번째 힌트를 제공할 수 있습니다.

• 이론적 결과는 부티레이트 수치가 증가하면 내부 암 핵심 세포의 ATP 공급이 억제되어 암 성장이 감소할 것이라는 가설이 될 수 있습니다. 이 가설적 결과는 이미 이전의 실험 연구를 통해 검증되었습니다. (위 텍스트의 참고 문헌 참조)

피드백

웹 호스팅 비용

www.gofundme.com

인증서, 도메인, 서버 및 언어 번역을 포함하여 연간 전체 웹 호스팅 비용의 일부를 후원할 수 있습니다.

www.gofundme.com 통해 기부하기

www.github.com

또한 매월 정기 후원을 통해 전 세계의 다양한 의학 연구 데이터베이스에 대한 웹 호스팅 또는 API 통합 프로젝트를 지원할 수도 있습니다.

www.github.com 을 통해 후원하기

환자/그룹 식별자: IMBS 환자

보고 날짜: 2022-04-01

지원되는 대사산물 및 시료 유형 조합의 수입니다: 233

보장되는 대사산물의 수: 193

전체 측정 포인트 수입니다: 807

유로디스

유로디스는 유럽에 위치한 다양한 희귀질환 단체의 선도적인 연합체입니다.

www.eurordis.org

레어펀딩팀

희귀질환 단체의 마케팅 활동과 자금 조달 기회를 개선하기 위해 희귀질환 단체를 지원하는 희귀펀딩팀

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure는 희귀질환 환자 지원 단체에 멘토링, 교육 및 조언을 제공하여 해당 단체가 공동의 목표인 희귀질환 환자의 목소리를 높이고 진단 및 치료를 받을 수 있도록 하는 데 효율적으로 일할 수 있도록 지원하는 것을 목표로 하는 단체입니다.

www.findacure.org.uk

기타 조직

다른 조직이 트위터와 파트너십을 맺고 싶다면 다음과 같이 문의해 주세요. 알려주세요 ...

저희는 비영리 환자 단체로, IMBS로 인해 어려움을 겪고 있는 많은 회원들이 있습니다.

가능한 한 IMBS 전반에 대한 연구를 촉진하고 개별 환자를 최대한 지원하려고 노력합니다.

도메인 소유자이자 콘텐츠에 대한 책임이 있습니다: 대니 쿤츠

주소: 대니 쿤츠 Heilbronnerstr. 16/2 71634 루드비히스부르크 독일

이메일: contact@imbs-alliance.org (도메인 및 콘텐츠에 대한 법적 문제) support@imbs-alliance.org (환자 지원)

전화: +49 151 565 273 00(도메인 및 콘텐츠와 관련된 법적 문제에 대해서만 이 전화 연락처를 이용하시기 바랍니다. 현재 환자에 대한 전화 지원은 제공되지 않습니다.)

외부 링크: 다른 웹사이트로 연결되는 외부 링크를 주의 깊게 조사하더라도 당사는 외부 웹사이트의 전체 콘텐츠에 대해 어떠한 책임도 지지 않습니다.

개인정보 처리방침은 다운로드할 수 있습니다. 여기 PDF 형식으로 제공됩니다.

개인정보 처리방침은 간단한 텍스트 형식으로도 제공됩니다. 여기 .

PDF 형식으로 파일을 보려면 다운로드할 수 있는 Acrobat PDF Reader를 사용하세요. 여기 .