Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Limbi: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Cum să vă înscrieți?

Pacienții cu IMBS se pot înscrie într-un registru internațional de pacienți care este găzduit la CoRDS (Sanford Research) platformă.

Informații mai detaliate despre registrul pacienților se găsesc în următorul pliant: Pliant de informare privind registrul pacienților

Recomandăm fiecărui pacient să se înscrie în registru, deoarece setul de date din acest registru de pacienți reprezintă o bază pe care cercetătorii se bazează pentru a lua decizii fundamentale cu privire la o investigație și la ce fel de investigații într-o cohortă de pacienți cu boli rare.

Înscrieți-vă acum!

Notă:

Este foarte important să alegeți în prima pagină de înregistrare "Sindromul de bromhidroză metabolică intestinală" ca boală rară. (Alegeți acest lucru și în cazul în care este doar suspectată și nu este încă diagnosticată)

Raport:

Puteți descărca un raport actualizat automat, bazat pe un subset de date din registru, de la următorul link:

Raport privind Registrul pacienților IMBS

Deoarece nu avem un forum propriu, ne referim la forumul multilingv RareConnect, unde mesajele sunt traduse în mai multe limbi.

RareConnect este asigurată de EURORDIS .

Forumul RareConnect este grupat pe comunități de boli rare. În momentul de față sunt disponibile două grupuri:

• Comunitatea IMBS

• Comunitatea Trimethylaminuria

Forum

Pentru coordonarea cercetărilor, a campaniilor de e-mail și a discuțiilor generale, există un server discord disponibil pentru comunitatea IMBS.

Un server Discord oferă un loc cu chat-uri live, canale audio și video. ( Pagina de pornire Discord )

Vă puteți alătura unui server discord prin intermediul aplicației mobile discord pentru Android sau iOS, prin intermediul aplicațiilor native pentru Windows și Linux sau prin intermediul browserului web.

• Aplicație mobilă Discord android

• Aplicația mobilă Discord iOS

• Aplicații native pentru Windows și Linux .

• Browser web

Vă rugăm să faceți clic pe următorul link pentru a vă alătura serverului de discordie IMBS:

Server Discord

Definiție

Sindromul de bromhidroză metabolică intestinală (IMBS) definește un tip de bromhidroză cauzată de metaboliți intestinali mirositori, care trec de metabolismul intestinal și hepatic și sunt excretați prin piele.

IMBS reprezintă un grup de sindroame subtil diferite, cauzate de diferite boli de bază, care au în comun faptul că pacienții lor suferă de miros corporal cronic. Acest lucru are un impact puternic asupra calității vieții lor, nu numai, dar mai ales în mediul de lucru.

Punctul de vedere clasic medical/dermatologic

Sprijinul actual al instituțiilor medicale clasice este extrem de limitat: Cercetarea oficială în domeniul bromhidrozei a fost neglijabilă în ultimele decenii, iar cercetarea generală intestinală nu și-a conectat încă cercetările la domeniile dermatologice.

Cercetarea dermatologică clasică privind bromhidroza [1] se concentrează, în principal, fie pe tratamentele topice, care au doar un mic efect de ameliorare, fie pe îndepărtarea glandelor cutanate axilare prin intervenție chirurgicală. În cazul trimetilaminuriei (TMAU), pacienții primesc în prezent, în cea mai mare parte, doar sfaturi dietetice sau, în unele cazuri, li se prescriu antibiotice nerezorbabile. [2] .

Cercetări medicale intestinale recente

Ipoteze de cercetare mai noi se concentrează mai mult pe tractul intestinal ca sursă a simptomelor bromhidrozei și halitozei [3] . Este deja clar că trimetilamina, care este compusul odorant responsabil pentru TMAU de tip 1, este doar un mic jucător din diferiți metaboliți odoranți disponibili în metabolismul tractului intestinal. Există alți actori bine cunoscuți, cum ar fi carboxilații (de exemplu, butiratul, izovaleratul), aminele, compușii sulfurici, amoniacul, metil mercaptanul și indolul, pentru a numi doar câțiva dintre ei. Pe măsură ce diferiții metaboliți se deplasează prin ciclul lor metabolic, aceștia trec, în cantități diferite, de peretele intestinal prin straturile epiteliale intestinale și ajung astfel în fluxul sanguin, spre ficat. În cazurile în care metabolismul hepatic nu este capabil să gestioneze volumul de metaboliți intestinali, metaboliții sunt excretați prin schimbul de gaze la nivelul plămânilor și prin glandele sudoripare exterioare ale pielii.

Feedback

Teste oficiale de diagnosticare:

• Testul de urină și testul genetic pentru trimetilaminurie [1]

• Testul de urină și testul genetic pentru dimetilglicinurie [2]

• Teste genetice pentru SELENBP1 (Halitoză) [3]

• Testarea sângelui pentru dimetilsulfidemie (halitoză) [4]

• Testarea sângelui pentru hiperamonemie în contextul tulburărilor slabe ale ciclului ureei [5]

Feedback

Există două documente de orientare disponibile pentru descărcare.

Primul ghid se adresează pacienților: Ghidul pacientului

Al doilea ghid se adresează medicilor: Ghidul medicului

Aceste ghiduri pot fi copiate și multiplicate gratuit.

Dacă, în calitate de pacient, doriți să vă vizitați, de exemplu, medicul de familie cu privire la simptomele IMBS pentru prima dată, vă rugăm să tipăriți ghidul medicului pe hârtie și să i-l oferiți medicului de familie pentru a-l sprijini în colectarea informațiilor relevante.

Tratamente medicale

Practici neomedicale aprobate / Cele mai bune practici bazate pe experiența pacientului

Teste neverificate și exploratorii:

Teste de sânge

• Test de sânge pentru amoniac (disponibil la medicul de familie)

Teste de sânge pentru determinarea aminoacizilor

• Testul Medivere aminoacizi la fața locului în sânge Exemplu de raport PDF referitor la o tulburare slabă a ciclului ureei Germania Germania prin Ebay Marea Britanie prin Ebay

• Testul Cerascreen aminoacizi în sânge Germania Germania via Amazon MAREA BRITANIE Marea Britanie prin Amazon

Testele pe probe de urină

• Nivelurile de benzoat și hipurată în urină ( Medivere Organix )

• Profil urinar mai mare, care include și benzoat și hipuratul ( Profilul IFU Wolfhagen Organix )

• Citrulină în urină

Teste cunoscute din studii de cercetare

• SCFA (inclusiv butirat și izovalerat) raportul dintre sânge și fecale ( [1] )

Alte teste nespecifice

• Test de sânge PTH (hormon paratiroidian)

• Niveluri scăzute de potasiu în sânge

Note:

• Testele de urină pentru acidurie organică sunt în mod regulat fără niciun rezultat (în aceste boli toate organele și celulele sunt afectate, iar rinichii și ficatul nu sunt capabili să mascheze niciun metabolit).

• La pacienții cu IMBS, deficiențele enzimatice par a fi foarte limitate la metabolismul intestinal și hepatic, ceea ce duce la mascarea metaboliților de către ficat și rinichi. Din nou, merită menționat timpul de înjumătățire scurt, sub 10 minute, al butiraților în sânge și, de asemenea, ( [2] ) încă o dată, deoarece lucrarea arată o reducere de factor 4 a nivelului de butirat, de exemplu, în comparație cu sângele din vena portală și sângele din circulația de după ficat.

• În cazurile de IMBS, în general, testele de sânge au capacitatea de a dezvălui mai mulți metaboliți direcți în comparație cu testele de urină.

Feedback

Centre de boli rare

Încurajăm toți pacienții să contacteze centrele de boli rare din țara lor. Vă rugăm să vă pregătiți, deoarece majoritatea medicilor nu au cunoștințe speciale sau chiar deloc despre metaboliții anaerobi și despre faptul că aceștia apar în metabolismul uman. În mod normal, specialiștii care cunosc acești metaboliți pot fi găsiți în domeniul acidelor organice clasice, dar, de obicei, aceștia nu au cunoștințe speciale despre bolile intestinale. Cu toate acestea, aceștia ar putea fi un prim punct de contact care poate îndruma pacienții către un specialist în diagnosticul de cercetare intestinală. Pentru a-i ajuta să găsească persoanele de contact corecte, îi puteți trimite, de asemenea, la pagina de internet a IMBS, unde pot obține o prezentare detaliată a bolii. De asemenea, trebuie să îi faceți conștienți de faptul că se știe deja că testele clasice de depistare a acizilor organici prin intermediul probelor de urină nu sunt aplicabile la pacienții cu IMBS.

Testarea genetică oficială (Germania)

În Germania, în cazul în care se aplică un test genetic, legea cere ca pacienții să primească consiliere genetică înainte de efectuarea testului. Consilierea genetică este în mod normal, de asemenea, gestionată de centrele de boli rare, astfel încât acestea reprezintă un prim punct de contact.

De asemenea, există laboratoare care permit plata în mod privat și care oferă și consiliere genetică:

• CEGAT

Notă: Furnizorii germani de asigurări de sănătate plătesc acum pentru testele genetice necesare pentru un număr mic de gene țintă (<=20). Acest lucru deschide o nouă cale și pentru pacienții cu IMBS care nu au suficienți bani privați pentru testele WES sau WGS pentru a solicita testarea genetică a afecțiunii lor.

Feedback

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics este un furnizor privat de servicii care oferă în principal teste metabolomice, dar și teste genomice. În prezent, își oferă serviciile în SUA și în Regatul Unit. În mod normal, aceștia lucrează împreună cu medici generaliști specializați ca persoane de contact cu utilizatorii finali privați.

Pagina de start

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics oferă utilizatorilor finali mici teste standard de sânge, urină și scaun în magazinul său online. Serviciul lor este disponibil în Germania.

Pagina de start

Cerascreen

Cerascreen pune la dispoziție un magazin online care oferă, de exemplu, teste standard de aminoacizi în sânge, dar și o mare varietate de teste standard. Magazinul lor online este disponibil în Germania.

Pagina de start

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen oferă, de exemplu, panouri de analiză a urinei în magazinul său online. Serviciile lor sunt disponibile în limba germană.

Pagina de start

Feedback

Diferitele tipuri de mirosuri de care suferă pacienții cu IMBS sunt asociate cu diferiți compuși mirositori. Acești compuși mirositori fac foarte des parte, de asemenea, din degradarea sau sinteza apropiată a aminoacizilor.

În continuare găsiți relațiile dintre compușii mirositori și aminoacizi:

Miros de pește / Trimetilamină

• Colină

• Betaine

• Lecitină

• Carnitină

Mirosul corporal fecal / Indole, Skatole

• Triptofan

• Glicină

• Serină

• Fenilalanină

• Tirozină

• Histidină

Mirosul corporal de ouă murdare / Compuși de sulf

• Cisteină

• Metionină

• Taurină

Mirosul corpului de urină / Amoniac

• Ornitină

• Aspartat

• Citrulină

• Arginină

• Glicină

• Serină

• Glutamină

• Glutamat

Mirosul corpului de vomă / butirat

• Lizină

• Valine

(De asemenea, se pot aplica aminoacizii din mirosul corporal de urină)

Picioare transpirate / izovalerat

• Leucină

• Isoleucină

(De asemenea, se pot aplica aminoacizii din mirosul corporal de urină)

Carne putredă ca și cum ar fi / Putrescine, Cadaverine

• Ornitină (Putrezină)

• Lizină (Cadaverină)

Gunoaie ca / hidrogen sulfurat, sulfură de dimetil, metanethiol, putrezină, cadaverină, trimetilamină, amoniac, acetaldehidă, acetat

Acesta este un amestec de grupuri anterioare. [1]

Abordare dietetică

Vă recomandăm cu tărie să nu folosiți diete de eliminare completă sub nicio formă pentru o perioadă mai lungă de timp.

Poftele sunt în mod normal un semn al organismului pentru nevoia de anumiți nutrienți. Nu le ignorați în contextul unei diete de reducere în contextul unei diete de reducere a unui anumit aminoacid.

De asemenea, rețineți că aminoacizii enumerați sunt grupați doar prin colocare în limitele căilor biochimice. Unii bolnavi vor afecta poate doar un aminoacid dintr-un grup sau, de asemenea, doar unii dintr-o combinație de grupuri.

Ca un exemplu real, un test de screening al aminoacizilor din sânge a arătat că următorii aminoacizi sunt în afara limitelor normale:

• Triptofan: ++

• Glicină: ++

• Serină: ++

• Lizină: -

• Ornitină: ++

• Aspartat: ++

• Histidină: +

Simboluri:

• '++' = ridicat peste limitele normale

• "+" = foarte ridicat, dar în limitele normale

• "-" = foarte scăzut, dar în limitele normale

• '--' = sub limitele normale

După cum puteți vedea, un astfel de screening al aminoacizilor ar putea oferi câteva indicii cu privire la ceea ce trebuie suplimentat și ce trebuie redus în cadrul dietei.

Fiți în continuare conștienți de faptul că nu este clar în acest moment cum să reacționați corect la anumite niveluri de aminoacizi care se află peste sau sub limitele normale.

Există anumite indicii care arată că unele tipuri de metaboliți mirositori chiar stabilizează într-o anumită măsură metabolismul intestinal afectat, altele nu.

Astfel, o alegere greșită de eliminare a dietei ar putea, de asemenea, să crească în timp daunele aduse celulelor intestinale, chiar dacă mirosul corporal sau halena a fost redusă pentru o perioadă de timp.

Feedback

Din observația noastră personală în cadrul cercetării pacienților, hiperhidroza (transpirația extensivă) poate fi un simptom corelativ cu bromhidroza, dar nu trebuie să fie prezentă. Doar o mică parte dintre pacienți percepem că au de fapt atât simptome de bromhidroză, cât și de hiperhidroză.

Feedback

Sindromul colonului iritabil (IBS) [1] este definită ca o tulburare funcțională cronică a tractului gastrointestinal. Se caracterizează prin dureri abdominale și/sau modificări ale mișcărilor intestinale.

Observațiile noastre arată că aproximativ 20-30% dintre pacienții cu IMBS suferă și de SII sau încep să sufere după câțiva ani de simptome cronice de miros corporal.

De asemenea, observația noastră arată că un miros corporal fecal pare să fie mai probabil asociat cu IBS-D, iar un miros corporal de transpirație/vomită/păși transpirate este mai probabil asociat cu IBS-C.

Feedback

Introducere

Secvențierea de generație următoare (Next Generation Sequencing - NGS) este o abordare care permite secvențierea unor părți sau a întregii structuri de ADN/ARN a genomului uman. Abordarea NGS a apărut din ce în ce mai mult în ultimul deceniu pentru a fi utilizată ca metodă în cadrul studiilor de cercetare în vederea izolării relațiilor de cauzalitate cu bolile și simptomele acestora.

A se vedea și Wikibook despre NGS și tehnicile care stau la baza acesteia

Criterii pentru serviciile NGS

În funcție de legislația țării, există nu numai instituții medicale oficiale care oferă servicii NGS pacienților, ci și furnizori de servicii privați.

În cazul în care serviciile NGS ar trebui să fie utilizate pentru a obține mai multe informații despre o potențială boală de bază, este important să se cunoască câteva atribute importante ale diferitelor servicii furnizate.

• Tipul de secvențiere: genom întreg (WGS) [1] sau exomul întreg (WES) [2]

• Acoperire [3] : reprezintă numărul de ori când secvențierea a acoperit aceeași zonă țintă de referință.

• Rezultatul secvențierii este furnizat în formate de fișiere: VCF (cu/fără adnotări), FASTQ, BAM

Perspectiva costurilor:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(prețurile se modifică puternic în timp și între diferiți furnizori de servicii)

Cerințe pentru evaluările reprezentanților medicali:

• În prezent, se acceptă o acoperire de cel puțin 20x a zonei țintă pentru a permite o interpretare medicală relevantă.

• WGS include zonele intronice, dar nu este încă ușor de interpretat, deoarece zonele intronice sunt predispuse la variații mari, dar acest lucru se îmbunătățește constant în timp (astfel încât datele de astăzi ar putea fi utilizabile în viitor doar prin reinterpretarea datelor cu ajutorul unor aplicații software mai noi și a unor noi intrări în bazele de date cu variante).

În ceea ce privește serviciile pentru strămoși, cum ar fi 23andMe:

Serviciile de strămoși precum 23andMe sunt foarte limitate în ceea ce privește părțile din zona exomului care sunt vizate/coperite și cât de des este citită zona țintă (acoperire de citire). Procesul 23andme se bazează pe abordări de genotipare și nu pe WES sau WGS. [4]

Nu recomandăm serviciile de ancestrie pentru investigații medicale relevante, în schimb, recomandăm cel puțin o ofertă WES 20x de la un furnizor de servicii care furnizează cel puțin fișiere VCF adnotate sau, mai bine, în plus, fișierele FASTQ originale care conțin informațiile brute de secvențiere.

Feedback

Gene cunoscute din punct de vedere medical

Un set limitat de defecte genetice este deja cunoscut ca fiind legat de mirosul corporal cronic și/sau de halitoză.

• FMO3 (Trimetilaminurie) [1]

• DMGDH (deficit de dimetilglicină dehidrogenază) [2]

• SELENBP1 (Deficiență de metanethiol oxidază / EHMTO) [3]

Gene candidate exploratorii

Pentru alte tipuri de mirosuri corporale sau halitoză nu se cunosc până în prezent defecte genetice oficiale. Dar există gene candidate disponibile care ar putea fi implicate, deoarece acestea codifică enzime, transportatori, receptori în jurul căilor biochimice legate de anumiți metaboliți mirositori.

Transpirație sau vomă, picioare transpirate ca mirosul corporal / Carboxilați, butirat, izovalerat...

Defecte enzimatice directe:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Defecte implicate indirect:

• CPS1 (de asemenea, ca variante calificate benigne cu niveluri crescute cunoscute de glicină)

De asemenea, gene potențial implicate indirect:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Mirosul corporal fecal / Indole,Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fecale și transpirație ca mirosul corporal / genele legate de IBS-C și IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Rapoarte genetice semiautomate

Oferim rapoarte semiautomate bazate pe rezultatele analizei genelor dintr-o cohortă de pacienți cu IMBS.

• Genele cu expresie intestinală și hepatică care au fost asociate de cel puțin doi pacienți: Raport

• Genele din cohorta de pacienți cu IMBS au fost comparate cu genele din publicațiile de cercetare a IBS: Raport

Notă suplimentară

Nu este necesar ca în cazurile de miros corporal cronic să existe întotdeauna un defect genetic. Există, de asemenea, rapoarte de la pacienți care au raportat că simptomele au început după otrăviri alimentare sau tratament cu antibiotice.

Așadar, fiți conștienți de faptul că, în aceste cazuri, o analiză a metabolomului ar dezvălui mai multe informații.

Feedback

În cadrul studiilor metabolomice, s-a observat că următorii markeri metabolici sunt potențial în afara limitelor normale la pacienții cu IMBS:

• Benzoat / Acid benzoic

• Hipuratul / acidul hipuric

• Tartarat / Acid tartric

• Orotat / Acid orotic

• Cis-aconitat / Acid cis-aconitic

• Succinat / Acid succinic

• Isocitrat

• Fumarat

• Hidroximetilglutarat

• Histidină

• Taurină

• Treonină

• Triptofan

• Glicină

• Serină

• Fosfoserină

• Vanilmandelat

• Homovanilat

• Ornitină

• Citrulină

• Piroglutamat

• Para-hidroxifenilacetat

• Anserine

• Carnosină

• 1-metilhistidină

• beta-alanină

• Linoleat / acid linoleic

• Potasiu

• Hormonul paratiroidian (PTH)

Feedback

Pentru subgrupul de pacienți cu IMBS, care prezintă un miros corporal asemănător cu cel fecal, metaboliții indol și skatole secundar sunt în centrul atenției, deoarece acești metaboliți creează un miros puternic asemănător cu cel fecal.

Ne așteptăm la cel puțin trei tipuri diferite de motive cauzale în aceste subgrupuri:

• Deficiențe enzimatice în enzimele care degradează direct indolul, cum ar fi CYP2E1, CYP2B, ...

• Deficiențe enzimatice în calea de degradare a colinei -> glicinei (BHMT2, gruparea metiltetrahidrofolat)

• Deficiențe enzimatice în calea inferioară de degradare a glicinei + benzoatului -> hipuratului

Calea șikimatului care formează triptofan peste indol

Calea shikimatului [1] este o cale microbiană responsabilă de biosinteza triptofanului care combină indolul și glicina/serina. [2] .

Deoarece sunt implicați precursorii săi glicina și serina și produsul triptofan, căile de degradare umană a acestor aminoacizi ar putea fi de mare relevanță pentru formarea ridicată de indol.

De asemenea, de mare importanță sunt glutamina și glutamatul, deoarece acestea sunt legate de sursa celui de-al doilea precursor antranilat al sintezei indolului.

Colină -> Calea de degradare a glicinei

Un subgrup de pacienți cu miros corporal fecal prezintă și teste de urină pozitive pentru trimetilaminurie. Ceea ce indică o formare de niveluri ridicate de Trimetilamină (TMA) în zona intestinală. Unul dintre motive ar putea fi o absorbție și o degradare deficitară a colinei, ceea ce duce la o degradare ridicată a colinei în TMA în lumenul intestinal. Deoarece calea de degradare a colinei afectează, de asemenea, disponibilitatea glicinei și a serinei, aceasta este o ramură candidată promițătoare pentru a fi, de asemenea, responsabilă pentru o concentrație crescută de indol.

Pentru acest subgrup, suplimentarea cu folat ar putea fi utilă, deoarece folatul susține degradarea colinei, betainei -> glicinei, serinei.

Glicină + Benzoat -> Calea de degradare a hipuratului

În rezultatele analizei metabolomului pentru pacienții cu mirosuri corporale fecale am observat un nivel ridicat de benzoat și, în același timp, niveluri de hipurată sub limitele normale. Nivelurile de glicină au fost în mod normal scăzute, dar în limite normale.

Acest lucru este legat de mecanismul de detoxifiere a glicinei [3] , care ar putea fi afectată în acest subgrup de pacienți cu IMBS de disponibilitatea prea scăzută a glicinei sau serinei.

În cazul în care indicația unei disponibilități prea scăzute de glicină și serină este corectă, nivelurile scăzute ar afecta conjugarea sării de acid biliar cu glicina și ar reduce disponibilitatea glicinei în lumenul intestinal.

Rația glicină/taurină s-ar modifica, iar formarea triptofanului pe bază de indol + glicină ar putea fi afectată, ceea ce ar duce la concentrații ridicate de indol în lumenul intestinal.

Nivel ridicat de glutamat, glicină, ornitină, citrulină, triptofan, fenilalanină, tirozină, metionină, taurină, BCAA, amoniac și un nivel scăzut de arginină, glutamină, lizină -> deficiență în ciclul ureei

În cazul hiperamoniemiei tranzitive au fost constatate creșteri ale diferiților aminoacizi legați de degradarea amoniacului. Acest lucru indică posibilitatea ca un al doilea defect genetic în calea ciclului ureei să fie sursa unui miros fecal.

Familia de enzime CYP

Se știe că unele enzime din familia CYP degradează indolul în metaboliți mai puțin mirositori.

Iată câteva exemple:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Aceștia sunt candidați proeminenți pentru deficiențe enzimatice care ar putea duce la o degradare deficitară a indolului.

Feedback

În cazul subgrupului de pacienți cu IMBS, care prezintă un miros corporal asemănător vomei, transpirației sau picioarelor transpirate, principalii metaboliți care determină mirosul sunt din grupul carboxilaților:

• Butirat (asemănător cu voma)

• Isovalerat (picioarele transpirate, ca și cum ar fi, brânzos)

• Hexanoat

Ne așteptăm la cel puțin două tipuri diferite de motive cauzale:

• Deficiențe enzimatice în enzimele care degradează direct butiratul sau izovaleratul, cum ar fi de exemplu. ACSM2B , ...

• Afectarea mitocondrială a celulelor barierei intestinale, de exemplu, prin hiperamoniac local în aceste celule (nu sistemic)

ACSM2B și deficiențe în calea de degradare (IMBS Carboxilat tip 1)

Spre deosebire de alți metaboliți mirositori, grupul carboxilaților este o sursă majoră de energie pentru celulele barierei intestinale și pentru ficat.

Termenul, de asemenea cunoscut, de "acizi grași cu lanț scurt" (SCFA) se referă în principal la un subset de carboxilați, dar include și formele metilate ale acestora.

Următoarele gene și enzime sunt candidați importanți pentru deficiențe enzimatice:

• ACSM2B / EC 6.2.1.1.2 butirat CoA ligază

• O posibilă genă necunoscută care codifică o izovalerat CoA ligază

Important este faptul că, de exemplu, ACSM2B este implicat, de asemenea, în salicilați, benzoat și fenilacetat într-o măsură mai mică.

De asemenea, este important:

• Magneziu

• Mangan

sunt cofactori ai acestor enzime. Suplimentarea acestora ar putea îmbunătăți eficiența enzimatică.

Afectarea mitocondrială a celulelor barierei intestinale de către amoniac (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

O altă posibilă situație cauzală poate apărea dacă activitatea mitocondrială a celulelor barierei intestinale este afectată. Unul dintre motive poate fi concentrația celulară locală ridicată de amoniac, care ar afecta degradarea acizilor cu lanț scurt (carboxilați) preluați din colon. Un semn tipic în evoluția ulterioară în acest caz poate fi simptomatologia SII-C (constipație), care este cauzată de afectarea funcției nervoase, de exemplu, în sigma colonului. Aceste simptome pot fi prezente imediat sau se pot instala după ani de zile de la primele simptome de bromhidroză.

Lista de alimente (rău):

• Brânză (bogată în glutamat)

• Carne roșie (conținut ridicat de aminoacizi)

Biomarkeri metabolomici

Observațiile posibile în acest caz sunt:

• Niveluri ușor crescute de ornitină, glicină, serină în sânge

• De asemenea, este posibil ca nivelurile de triptofan, histidină, treonină din sânge să fie ușor crescute.

• Niveluri crescute de citrulină în urină în principal

• Potasiu scăzut (amoniacul afectează absorbția de potasiu indirect prin legarea la receptorii de potasiu)

• Niveluri scăzute de acid benzoat/benzoic în urină

În timpul tratamentului cu benzoat de sodiu:

• Niveluri foarte ridicate de hipurată/ acid hipuric în urină

Markerii genetici

• Deficiențe slabe în gena CPS1 care codifică gena Carbamoil fosfat sintetază 1 (tulburare a ciclului ureei)

• Exemplu de variantă: rs1047883 [1]

Deficiențele în CPS1, inclusiv cele marcate ca benigne pentru hiperamoniemie în sângele periferic. Mai ales cele care sunt legate și de niveluri ridicate de glicină în sânge.

Calificarea ca fiind benignă nu are legătură cu benignitatea în contextul IMBS, deoarece în cazurile de IMBS hiperamoniacul local din celulele barierei intestinale nu poate fi neapărat cuantificat prin analize de sânge în acest moment.

Tratament

• Tratamentul standard cu hiperamoniac cu benzoat de sodiu pe cale orală (<5g distribuit pe parcursul zilei) poate avea efecte foarte bune în reducerea senzației de durere nervoasă și pentru simptomele IBS-C.

• Reducerea cantității de glicină și serină din alimentație (sau de proteine în general)

• Reducerea cantității de glutamină, glutamat, aspartat, lizină și ornitină din alimentație

• Reducerea absorbției de calciu

• Creșterea absorbției de magneziu (oxid sau carbonat, nu numai citrat!)

• Creșterea absorbției de potasiu

• Suplimentarea cu Topinambur ca supliment de inulină, care se degradează ca carbohidrat cu lanț lung în fructoză mai ales în tractul intestinal gros (Crește mirosul, dar ameliorează afectarea amoniacului din mitocondrie - trebuie administrat prima dată după 1 săptămână de tratament cu benzoat de sodiu)

Observații suplimentare

• De asemenea, o observație este că afectarea motilității colonului duce la acumularea de grăsime în colon, ceea ce ar putea fi un aspect suplimentar legat de concentrațiile crescute de AGCS.

• Carbonatul și oxidul de magneziu (precum și toți ceilalți carbonați) trebuie administrate în cantități mici (1 capsulă pe zi) și cu atenție, deoarece ele ridică ușor pH-ul intestinal până la pH 10, ceea ce poate leza peretele intestinal.

Feedback

Legătura dintre subtipurile de IMBS și butirat

La prima vedere, domeniul de cercetare a cancerului pare a fi departe de cercetarea IMBS.

Interesant este faptul că se dovedește a fi complet opus dacă aruncăm o privire pe partea biochimică a unor subgrupuri de pacienți cu IMBS și a compușilor lor metabolici afectați.

Există pacienți care raportează că au un miros corporal foarte puternic, asemănător cu cel de vomă. Metabolitul înrudit cunoscut ca având o astfel de semnătură olfactivă este butiratul în soluție apoasă.

Ce este butiratul?

Butiratul este forma de sare a acidului butiric, care este cunoscut pe scară largă ca fiind principalul contribuitor la mirosul de vomă.

Ca și sarea, aceasta poate veni în diverse combinații cu diferiți cationi, cum ar fi:

• Sodiu (Na+)

• Magneziu (Mg2+)

• Potasiu (K+)

• Calciu (Ca2+)

De exemplu, butiratul de sodiu este, de asemenea, disponibil fără prescripție medicală sub formă de supliment.

Butiratul suprimă creșterea cancerului in vitro, dar nu este suficient de stabil în fluxul sanguin

În domeniul cercetării cancerului, s-a observat că butirații au un efect puternic de suprimare a creșterii celulelor canceroase in vitro. [1]

Din nefericire, studiile exploratorii, care au încercat să utilizeze o soluție de butirați ca perfuzie de sânge, nu au reușit să stabilizeze butirații în circulația sanguină. Butirații s-au dovedit a avea timpi de stabilitate foarte scurți, de sub 10 minute, înainte de a fi consumați și degradați de celulele umane. [2]

Relevanța butiratului în IBD

Cercetări mai noi privind boala inflamatorie intestinală (IBS) au arătat acum unele progrese în diagnosticare, care au dezvăluit, de exemplu, niveluri "natural" ridicate de izobutirat într-un mic eșantion de pacienți cu IBD. [3]

Cu alte cuvinte, carboxilații, cum ar fi butiratul sau izobutiratul, pot fi crescuți în axa intestinală -> ficat și, evident, nu provoacă niciun rău, deoarece pacienții cu BII sunt în mod normal considerați sănătoși, în afară de problemele lor de inflamație intestinală.

Ipoteze rezultate

Această nouă direcție are ca rezultat două ipoteze:

• butirații sau carboxilații (cum ar fi, de exemplu, și izovaleratul), în general, ar putea fi, de asemenea, crescuți în grupurile de pacienți cu IMBS, deoarece mirosurile lor se potrivesc exact cu semnătura acestor compuși.

• pentru susținerea tratamentului împotriva cancerului, ar putea fi posibilă reproducerea cu ușurință a unor niveluri similare de butirați în sânge prin suprasuplimentarea orală (cu simptomele probabile de bromhidroză care rezultă), iar acest lucru ar putea avea ca rezultat o creștere suprimată a cancerului, dacă acesta este localizat pe axa intestinală -> sângele ficatului.

Observații personale suplimentare

• Ca parte a unei investigații și a vizualizării unei probe de tumoră colorectală de la o tumoare localizată în colonul descendent, am aplicat o dublă analiză a expresiei ARNm pe proba de tumoră și pe o probă de perete intestinal sănătos din apropierea localizării tumorii.

• Compararea nivelurilor de expresie a enzimelor a arătat că nu numai lactat dehidrogenaza (LDH) a fost supraexprimată, ci și, de exemplu, butiril-CoA sintetaza (EC 6.2.1.1.2) a fost supraexprimată. Acest lucru ar putea oferi un prim indiciu că metabolismul anaerob intern al cancerului își susține, de asemenea, aprovizionarea cu ATP prin reacția inversă care are ca rezultat sinteza butiratului, la fel ca în cazul unui metabolism bacterian tipic.

• Un rezultat teoretic ar fi ipoteza că nivelurile crescute de butirat ar suprima alimentarea cu ATP a celulelor canceroase interioare și, prin urmare, ar reduce creșterea cancerului. Această consecință ipotetică este deja verificată de investigațiile experimentale anterioare. (A se vedea referințele din textul de mai sus)

Feedback

Costuri de găzduire web

www.gofundme.com

Puteți contribui la sponsorizarea unor părți din costurile anuale totale de găzduire web, inclusiv certificate, domenii, server și traduceri lingvistice.

Donează prin www.gofundme.com

www.github.com

De asemenea, puteți susține proiectele noastre de găzduire web sau de integrare API în diverse baze de date de cercetare medicală din întreaga lume prin intermediul unei sponsorizări lunare recurente.

Sponsor prin www.github.com

Identificatorul pacientului/grupului: Pacienți IMBS

Data raportului: 2022-04-01

Numărul de combinații de metaboliți și de tipuri de probe acoperite: 233

Numărul de metaboliți acoperiți: 193

Numărul total de puncte de măsurare: 807

Eurordis

Eurordis este o alianță de vârf a unui spectru larg de organizații de boli rare din Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam oferă sprijin organizațiilor de boli rare pentru a-și îmbunătăți activitățile de marketing și oportunitățile de finanțare.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure este o organizație cu scopul de a oferi mentorat, instruire și consiliere grupurilor de sprijin pentru pacienții cu boli rare, pentru a le permite acestor grupuri să lucreze eficient în vederea atingerii obiectivului nostru comun: să facem ca pacienții cu boli rare să fie ascultați și să le punem la dispoziție diagnosticul și tratamentul.

www.findacure.org.uk

Alte organizații

Dacă și alte organizații doresc să activeze un parteneriat cu noi, vă rugăm să să ne anunțați ...

Suntem un grup non-profit de pacienți cu mulți membri care se luptă ei înșiși cu IMBS.

Ori de câte ori este posibil, încercăm să stimulăm cercetarea în domeniul IMBS în general și, de asemenea, încercăm să sprijinim pacienții individuali cât mai mult posibil.

Proprietarul domeniului și responsabil pentru conținut: Danny Kunz

Adresă: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Germania

Email: contact@imbs-alliance.org (Preocupări juridice legate de domeniu și de conținut) support@imbs-alliance.org (Sprijin pentru pacienți)

Telefon: +49 151 565 273 273 00 (Vă rugăm să folosiți acest contact telefonic numai pentru probleme juridice legate de domeniu și conținut, nu putem oferi asistență telefonică pentru pacienți în acest moment)

Legături externe: Chiar dacă legăturile externe către alte site-uri web sunt analizate cu atenție, nu ne asumăm nicio responsabilitate pentru nicio parte din conținutul integral al site-urilor externe.

Politica de confidențialitate poate fi descărcată aici în format PDF.

Ca alternativă, politica de confidențialitate este disponibilă în format text simplu. aici .

Pentru a vizualiza fișierul în format PDF folosiți Acrobat PDF Reader care poate fi descărcat aici .