Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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¿Cómo inscribirse?

Los pacientes de IMBS pueden inscribirse en un registro internacional de pacientes alojado en el CoRDS (Sanford Research) plataforma.

Encontrará información más detallada sobre el registro de pacientes en el siguiente folleto: Folleto informativo sobre el registro de pacientes

Recomendamos encarecidamente a todos y cada uno de los pacientes que se inscriban en el registro, ya que el conjunto de datos de este registro de pacientes es una base en la que se basan los investigadores para tomar decisiones fundamentales sobre una investigación y qué tipo de investigaciones en una cohorte de pacientes con enfermedades raras.

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Nota:

Es muy importante elegir en la primera página de registro "Síndrome de bromhidrosis metabólica intestinal" como enfermedad rara. (Elíjalo también en caso de que sólo se sospeche y aún no se haya diagnosticado).

Informe:

Puede descargar un informe actualizado automáticamente basado en un subconjunto de los datos del registro desde el siguiente enlace:

Informe del registro de pacientes del IMBS

Como no mantenemos un foro propio, nos remitimos al foro multilingüe de RareConnect, donde los mensajes se traducen a varios idiomas.

RareConnect es proporcionada por EURORDIS .

El foro RareConnect está agrupado por comunidades de enfermedades raras. Actualmente hay dos grupos disponibles:

• Comunidad IMBS

• Comunidad de Trimetilaminuria

Foro

Para la coordinación de investigaciones, campañas de correo electrónico y debates generales, existe un servidor discord a disposición de la comunidad IMBS.

Un servidor de discordia ofrece un lugar con chats en directo y canales de audio y vídeo. ( Página de Discordia )

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Definición

El síndrome de bromhidrosis metabólica intestinal (IMBS) define un tipo de bromhidrosis causada por metabolitos intestinales olorosos, que superan el metabolismo intestinal y hepático y se excretan a través de la piel.

El IMBS representa un grupo de síndromes sutilmente diferentes causados por distintas enfermedades subyacentes, que comparten el hecho de que sus pacientes padecen olor corporal crónico. Esto repercute fuertemente en su calidad de vida, no sólo pero especialmente en el entorno laboral.

Visión médica/dermatológica clásica

El apoyo actual de las instituciones médicas clásicas es extremadamente limitado: La investigación oficial en el campo de la bromhidrosis fue descuidada en las últimas décadas y la investigación intestinal general aún no ha conectado su investigación con los campos dermatológicos.

La investigación dermatológica clásica sobre la bromhidrosis [1] se centra principalmente en tratamientos tópicos que sólo tienen un pequeño efecto de mejora o en la extirpación de las glándulas cutáneas axilares mediante cirugía. En los casos de Trimetilaminuria (TMAU), los pacientes sólo reciben consejos dietéticos o, en algunos casos, se les prescriben antibióticos no reabsorbibles. [2] .

Investigación médica intestinal reciente

Las nuevas hipótesis de investigación se centran más en el tracto intestinal como origen de los síntomas de la bromhidrosis y la halitosis [3] . Ya está claro que la trimetilamina, que es el compuesto oloroso responsable de la TMAU tipo 1, es sólo un pequeño actor de varios metabolitos olorosos disponibles en el metabolismo del tracto intestinal. Existen otros agentes bien conocidos, como los carboxilatos (por ejemplo, butirato, isovalerato), las aminas, los compuestos sulfúricos, el amoníaco, el metilmercaptano y el indol, por citar algunos. A medida que los distintos metabolitos avanzan en su ciclo metabólico, atraviesan, en distintas cantidades, la pared intestinal a través de las capas epiteliales intestinales y terminan así en el torrente sanguíneo, en dirección al hígado. En los casos en que el metabolismo hepático no es capaz de manejar el volumen de metabolitos intestinales, éstos pasan a ser excretados por el intercambio gaseoso pulmonar y por las glándulas sudoríparas de la piel externa.

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Pruebas diagnósticas oficiales:

• Prueba genética y en orina para trimetilaminuria [1]

• Prueba de orina y genética para la dimetilglicinuria [2]

• Pruebas genéticas de SELENBP1 (Halitosis) [3]

• Análisis de sangre para la dimetilsulfidemia (halitosis) [4]

• Análisis de sangre para hiperamonemia en el contexto de trastornos del ciclo de la urea débil [5]

Comentarios

Hay dos documentos de directrices disponibles para su descarga.

La primera guía se dirige a los pacientes: Guía del paciente

La segunda guía se dirige a los médicos: Guía del médico

Esas guías se pueden copiar y multiplicar libremente.

Si usted, como paciente, quiere visitar por primera vez a su médico de cabecera con el tema de los síntomas del IMBS, imprima la guía del médico en papel y entréguesela a su médico de cabecera para ayudarle a reunir la información pertinente.

Tratamientos médicos

Prácticas no médicas aprobadas / Buenas prácticas basadas en la experiencia del paciente

Pruebas no verificadas y exploratorias:

Análisis de sangre

• Análisis de amoníaco en sangre (disponible en su médico de cabecera)

Análisis de aminoácidos en manchas de sangre

• Prueba de aminoácidos en sangre Medivere Ejemplo de informe en PDF relacionado con un trastorno débil del ciclo de la urea Alemania Alemania a través de Ebay Reino Unido a través de Ebay

• Prueba de aminoácidos en sangre Cerascreen Alemania Alemania vía Amazon REINO UNIDO Reino Unido a través de Amazon

Análisis de orina

• Niveles de benzoato e hipurato en orina ( Medivere Organix )

• Perfil de orina más amplio que incluye también benzoato e hipurato ( Perfil de IFU Wolfhagen Organix )

• Citrulina en orina

Pruebas conocidas por estudios de investigación

• SCFAs (incluyendo butirato e isovalerato) relación sangre/heces ( [1] )

Otras pruebas inespecíficas

• Análisis de sangre de PTH (hormona paratiroidea)

• Niveles bajos de potasio en sangre

Notas:

• Los análisis de orina de aciduria orgánica son regularmente sin resultado (en esas enfermedades todos los órganos y células están afectados y los riñones y el hígado no son capaces de enmascarar ningún metabolito).

• En pacientes con IMBS las deficiencias de enzimas parecen estar muy limitadas al metabolismo intestinal y hepático, lo que resulta en el enmascaramiento de metabolitos por el hígado y los riñones. Una vez más, merece la pena mencionar el corto periodo de semidesintegración de los butiratos en sangre, inferior a 10 minutos, y también ( [2] ) una vez más, ya que el documento muestra una reducción de factor 4 de, por ejemplo, los niveles de butirato en comparación de la sangre de la vena porta a la sangre dentro de la circulación después del hígado.

• En los casos de IMBS, en general, los análisis de sangre pueden revelar más metabolitos directos que los análisis de orina.

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Centros de enfermedades raras

Animamos a todos los pacientes a ponerse en contacto con los centros de enfermedades raras de sus respectivos países. Por favor, prepárese, ya que la mayoría de los médicos no tienen ningún conocimiento especial o incluso ningún conocimiento en absoluto sobre los metabolitos anaeróbicos y que se producen en el metabolismo humano. Normalmente se pueden encontrar especialistas que conocen esos metabolitos en el campo de las acidurias orgánicas clásicas, pero normalmente carecen de conocimientos especiales sobre enfermedades intestinales. No obstante, podrían ser un primer punto de contacto que puede dirigir a los pacientes a especialistas en diagnóstico de investigación intestinal. Para ayudarles a encontrar a las personas de contacto adecuadas, también puede remitirles a la página de inicio del IMBS, donde podrán obtener información detallada sobre la enfermedad. Infórmeles también de que ya se sabe que los análisis clásicos de ácidos orgánicos mediante muestras de orina no son aplicables a los pacientes con IMBS.

Pruebas genéticas oficiales (Alemania)

En Alemania, la ley exige que, si se aplica una prueba genética, los pacientes reciban asesoramiento genético antes de la prueba. Los centros de enfermedades raras también suelen encargarse del asesoramiento genético, por lo que son un primer punto de contacto.

También existen laboratorios que permiten pagar de forma privada y que además ofrecen asesoramiento genético:

• CEGAT

Nota: Los seguros de enfermedad alemanes pagan ahora las pruebas genéticas necesarias para un pequeño número de genes diana (<=20). Esto abre también una nueva vía para que los pacientes con IMBS que no dispongan de suficiente dinero privado para someterse a pruebas de detección con WES o WGS puedan solicitar pruebas genéticas para su enfermedad.

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Genova Diagnostics

Genova Diagnostics es un proveedor privado de servicios que ofrece principalmente pruebas metabolómicas, pero también genómicas. De momento, ofrecen sus servicios en Estados Unidos y Reino Unido. En casos normales trabajan junto con médicos generalistas especializados como contacto con usuarios finales privados.

Página de inicio

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics ofrece pequeños análisis estándar de sangre, orina y heces a los usuarios finales en su tienda en línea. Su servicio está disponible en Alemania.

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Cerascreen

Cerascreen proporciona una tienda en línea que ofrece, por ejemplo, pruebas estándar de aminoácidos en manchas de sangre, pero también una amplia variedad de pruebas estándar. Su tienda en línea está disponible en Alemania.

Página de inicio

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen ofrece, por ejemplo, paneles analíticos de orina en su tienda en línea. Sus servicios están disponibles en alemán.

Página de inicio

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Los distintos tipos de olor que padecen los pacientes con IMBS están asociados a diferentes compuestos olorosos. Estos compuestos olorosos también suelen formar parte de la degradación o síntesis de aminoácidos.

A continuación encontrará las relaciones entre los compuestos olorosos y los aminoácidos:

Olor a pescado / Trimetilamina

• Colina

• Betaína

• Lecitina

• Carnitina

Olor corporal fecal / Indole, Skatole

• Triptófano

• Glicina

• Serina

• Fenilalanina

• Tirosina

• Histidina

Olor corporal a huevos fétidos / Compuestos de azufre

• Cisteína

• Metionina

• Taurina

Olor corporal de orina / Amoníaco

• Ornitina

• Aspartato

• Citrulina

• Arginina

• Glicina

• Serina

• Glutamina

• Glutamato

Vómito olor corporal / butirato

• Lisina

• Valine

(También pueden aplicarse los aminoácidos del olor corporal de la orina)

Pies sudorosos / isovalerato

• Leucina

• Isoleucina

(También pueden aplicarse los aminoácidos del olor corporal de la orina)

Carne podrida / Putrescina, Cadaverina

• Ornitina (Putrescina)

• Lisina (Cadaverina)

Basura como / Sulfuro de hidrógeno, Sulfuro de dimetilo, Metanotiol, Putrescina, Cadaverina, Trimetilamina, Amoníaco, Acetaldehído, Acetato

Se trata de una mezcla de los grupos anteriores. [1]

Enfoque dietético

Recomendamos encarecidamente no utilizar dietas de eliminación total en ninguna de sus formas durante un periodo de tiempo prolongado.

Los antojos son normalmente una señal del cuerpo para la necesidad de ciertos nutrientes. No los ignore en el contexto de una dieta de reducción en un contexto de un determinado aminoácido.

También hay que tener en cuenta que los aminoácidos enumerados sólo están agrupados por colocación dentro de los límites de las vías bioquímicas. Algunas enfermedades tal vez sólo afecten a un aminoácido dentro de un grupo o también sólo a algunos de una combinación de grupos.

Como ejemplo de la vida real, un análisis de aminoácidos en sangre reveló que los siguientes aminoácidos estaban fuera de los rangos normales:

• Triptófano: ++

• Glicina: ++

• Serina: ++

• Lisina: -

• Ornitina: ++

• Aspartato: ++

• Histidina: +

Símbolos:

• '++' = alto por encima del rango normal

• "+" = muy alto, pero dentro del intervalo normal

• -" = muy bajo, pero dentro de los límites normales

• --" = por debajo del intervalo normal

Como puede ver, un análisis de aminoácidos de este tipo puede dar algunas pistas sobre qué suplementar y qué reducir en la dieta.

Tenga en cuenta que, por el momento, no está claro cómo reaccionar correctamente ante determinados niveles de aminoácidos por encima o por debajo de los valores normales.

Existen ciertos indicios de que algunos metabolitos olorosos estabilizan en cierta medida el metabolismo intestinal dañado, mientras que otros no.

Por lo tanto, una elección dietética incorrecta de eliminación también podría aumentar el daño a las células intestinales con el tiempo, incluso si el olor corporal o la halitosis se redujeran durante un periodo de tiempo.

Comentarios

A partir de nuestra observación personal en la investigación de pacientes, la hiperhidrosis (sudoración extensa) puede ser un síntoma correlativo de la bromhidrosis, pero no tiene por qué estar presente. Percibimos que sólo una pequeña parte de los pacientes presentan realmente síntomas tanto de bromhidrosis como de hiperhidrosis.

Comentarios

Síndrome del intestino irritable (SII) [1] se define como un trastorno funcional crónico del tracto gastrointestinal. Se caracteriza por dolor abdominal y/o cambios en los movimientos intestinales.

Nuestra observación muestra que alrededor del 20-30% de los pacientes con IMBS también padecen SII o empiezan a padecerlo tras algunos años de síntomas crónicos de olor corporal.

Asimismo, nuestra observación muestra que el olor corporal fecal parece estar más relacionado con el SII-D y el olor corporal a sudor/vómito/pies sudorosos está más relacionado con el SII-C.

Comentarios

Introducción

La secuenciación de nueva generación (NGS) es un método que permite secuenciar partes o toda la estructura de las cadenas de ADN/ARN de los genomas humanos. El enfoque NGS ha surgido cada vez más en la última década para ser utilizado como método dentro de los estudios de investigación para aislar las relaciones causales a las enfermedades y sus síntomas.

Véase también Wikibook sobre NGS y las técnicas subyacentes

Criterios para los servicios de NGS

Dependiendo de las leyes de cada país, no sólo existen instituciones médicas oficiales que ofrecen servicios de NGS a los pacientes, sino también proveedores de servicios privados.

Si se utilizan los servicios de NGS para obtener más información sobre una posible enfermedad subyacente, es importante conocer algunos atributos importantes de los distintos servicios prestados.

• Tipo de secuenciación: genoma completo (WGS) [1] o exoma completo (WES) [2]

• Cobertura [3] : representa el número de veces que la secuenciación cubrió la misma zona de referencia objetivo

• El resultado de la secuenciación se proporciona en formatos de archivo VCF (con/sin anotaciones), FASTQ, BAM

Perspectiva de costes:

• WGS 20x : ~ 600

• WES 20x : ~ 400

(los precios varían mucho con el tiempo y entre distintos proveedores de servicios)

Requisitos para las evaluaciones de los representantes médicos:

• Actualmente se acepta una cobertura mínima de 20x de la zona objetivo para permitir una interpretación médica pertinente.

• La WGS incluye las áreas intrónicas, pero aún no es fácilmente interpretable, ya que las áreas intrónicas son propensas a variaciones elevadas, pero esto mejora constantemente con el tiempo (por lo que los datos actuales podrían ser utilizables en el futuro con sólo reinterpretarlos mediante nuevas aplicaciones informáticas y nuevas entradas en las bases de datos de variantes).

En cuanto a los servicios de ascendencia como 23andMe:

Los servicios ancestrales como 23andMe son muy limitados en el sentido de qué partes del área del exoma están cubiertas y con qué frecuencia se lee el área objetivo (cobertura de lectura). El proceso de 23andme se basa en enfoques de genotipado y no en WES o WGS. [4]

No recomendamos los servicios de ancestría para investigaciones médicas relevantes, en su lugar recomendamos al menos una oferta WES 20x por un proveedor de servicios que proporcione al menos archivos VCF anotados o incluso mejor adicionalmente los archivos FASTQ originales que contienen la información de secuenciación en bruto.

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Genes conocidos médicamente

Ya se conoce un conjunto limitado de defectos genéticos relacionados con el olor corporal crónico y/o la halitosis.

• FMO3 (Trimetilaminuria) [1]

• DMGDH (Deficiencia de dimetilglicina deshidrogenasa) [2]

• SELENBP1 (Deficiencia de metanotiol oxidasa / EHMTO) [3]

Genes candidatos exploratorios

Para otros tipos de olor corporal o halitosis no se conocen hasta ahora defectos genéticos oficiales. Pero existen genes candidatos que podrían estar implicados porque codifican enzimas, transportadores, receptores en torno a vías bioquímicas relacionadas con determinados metabolitos olorosos.

Sudor o vómito, pies sudorosos como olor corporal / Carboxilatos, Butirato, Isovalerato...

Defectos enzimáticos directos:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Defectos indirectamente implicados:

• CPS1 (también como variantes benignas cualificadas con niveles elevados conocidos de glicina)

También genes potencialmente implicados indirectamente:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Olor corporal fecal / Indole,Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Olor corporal similar al de las heces y el sudor / Genes relacionados con el SII-C y el SII-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Informes semiautomatizados sobre genes

Proporcionamos informes semiautomatizados basados en resultados de análisis de genes de una cohorte de pacientes con IMBS.

• Genes con expresión intestinal y hepática coincidentes en al menos dos pacientes: Informe

• Genes de la cohorte de pacientes con SIIB cotejados con genes de publicaciones de investigación sobre SIIB: Informe

Nota complementaria

No es necesario que siempre exista un defecto genético en los casos de olor corporal crónico. También hay informes de pacientes en los que los síntomas comenzaron tras una intoxicación alimentaria o un tratamiento con antibióticos.

Así que ten en cuenta que un análisis del metaboloma en esos casos revelaría más información.

Comentarios

En los estudios del metaboloma se han observado los siguientes marcadores metabólicos potencialmente fuera de los rangos normales en pacientes con IMBS:

• Benzoato / Ácido benzoico

• Hipurato / Ácido hipúrico

• Tartarato / Ácido tartárico

• Orotato / Ácido orótico

• Cis-aconitato / Ácido cis-aconítico

• Succinato / Ácido succínico

• Isocitrato

• Fumarato

• Hidroximetilglutarato

• Histidina

• Taurina

• Treonina

• Triptófano

• Glicina

• Serina

• Fosfoserina

• Vanilmandelato

• Homovanilato

• Ornitina

• Citrulina

• Piroglutamato

• Parahidroxifenilacetato

• Anserine

• Carnosina

• 1-metilhistidina

• beta-alanina

• Linoleato / ácido linoleico

• Potasio

• Hormona paratiroidea (PTH)

Comentarios

Para el subgrupo de pacientes con IMBS, que muestra un olor corporal fecal, los metabolitos indol y escatol secundario están en el punto de mira, ya que estos metabolitos crean un fuerte olor fecal.

Esperamos al menos tres tipos diferentes de razones causales en esos subgrupos:

• Deficiencias enzimáticas en enzimas directamente degradadoras de indoles como, por ejemplo, CYP2E1, CYP2B, ...

• Deficiencias enzimáticas en la vía de degradación colina -> glicina (BHMT2, grupo metiltetrahidrofolato)

• Deficiencias enzimáticas en la vía inferior de degradación glicina + benzoato -> hipurato

Vía del shikimato que forma triptófano sobre indol

La vía del shikimato [1] es una vía microbiana responsable de la biosíntesis del triptófano que combina indol y glicina/serina [2] .

Al estar implicados sus precursores glicina y serina y el producto triptófano, las vías de degradación humana de esos aminoácidos podrían ser de gran relevancia para la elevada formación de indol.

También son de gran importancia la glutamina y el glutamato, ya que están relacionados con la fuente del segundo precursor, el antranilato, de la síntesis del indol.

Vía de degradación Colina -> Glicina

Un subgrupo de pacientes con olor corporal fecal muestran también análisis de orina de Trimetilaminuria positivos. Lo que indica una formación de niveles elevados de Trimetilamina (TMA) en la zona intestinal. Una de las razones podría ser el deterioro de la captación y degradación de la colina, que se traduce en una elevada degradación de la colina a TMA en la luz intestinal. Dado que la vía de degradación de la colina también afecta a la disponibilidad de glicina y serina, es una rama candidata prometedora para ser también responsable de una concentración elevada de indol.

Para este subgrupo podría ser útil la suplementación con folato, ya que el folato favorece la degradación de colina, betaína -> glicina, serina.

Glicina + Benzoato -> Vía de degradación del Hipurato

En los resultados del análisis del metaboloma de los pacientes con olor corporal fecal observamos niveles elevados de benzoato y, al mismo tiempo, niveles de hipurato por debajo de lo normal. Los niveles de glicina eran normalmente bajos pero dentro del rango normal.

Esto está relacionado con el mecanismo de desintoxicación de la glicina [3] que podría estar alterada en este subgrupo de pacientes con IMBS por una disponibilidad demasiado baja de glicina o serina.

Si la indicación de una disponibilidad demasiado baja de glicina y serina es correcta, los niveles bajos perjudicarían la conjugación de sales de ácidos biliares con glicina y disminuirían la disponibilidad de glicina en la luz intestinal.

La relación glicina/taurina se desplazaría y la formación de triptófano sobre indol + glicina podría verse afectada, con el resultado de concentraciones elevadas de indol en la luz intestinal.

Glutamato, Glicina, Ornitina, Citrulina, Triptófano, Fenilalanina, Tirosina, Metionina, Taurina, BCAAs, Amoníaco elevados y Arginina, Glutamina, Lisina bajas -> Deficiencia del ciclo de la Urea.

Se han encontrado elevaciones en varios aminoácidos relacionados con la degradación del amoníaco con hiperamonemia transitiva. Esto indica la posibilidad de que un segundo defecto genético en la vía del ciclo de la urea sea la fuente del olor fecal.

Familia de enzimas CYP

Se sabe que algunas enzimas de la familia CYP degradan el indol en metabolitos menos olorosos.

Algunos ejemplos son:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Estos son los principales candidatos para las deficiencias enzimáticas que podrían conducir a un deterioro de la degradación del indol.

Comentarios

Para el subgrupo de pacientes con IMBS, que muestra un olor corporal similar al vómito, al sudor o a pies sudorosos, los principales metabolitos impulsores del olor son del grupo de los carboxilatos:

• Butirato (similar al vómito)

• Isovalerato (como pies sudorosos, cursi)

• Hexanoato

Esperamos al menos dos tipos diferentes de razones causales:

• Deficiencias enzimáticas en las enzimas que degradan directamente el butirato o el isovalerato, como por ejemplo ACSM2B , ...

• Alteración mitocondrial de las células de la barrera intestinal, por ejemplo, por hiperamonía local en dichas células (no sistémica).

ACSM2B y deficiencias en la vía de degradación (IMBS Carboxilato Tipo 1)

A diferencia de otros metabolitos olorosos, el grupo de los carboxilatos es una importante fuente de energía para las células de la barrera intestinal y el hígado.

El también conocido término "ácidos grasos de cadena corta" (AGCC) se refiere sobre todo a un subconjunto de carboxilatos, pero también incluye, por ejemplo, sus formas metiladas.

Los siguientes genes y enzimas son candidatos prominentes para las deficiencias enzimáticas:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butirato CoA ligasa

• Un posible gen desconocido que codifica una isovalerato CoA ligasa

Es importante el aspecto de que, por ejemplo, el ACSM2B también está implicado en salicilatos, benzoato y fenilacetato en menor medida.

También es importante:

• Magnesio

• Mangan

son cofactores de esas enzimas. Su suplementación podría mejorar la eficacia de las enzimas.

Alteración mitocondrial de las células de la barrera intestinal por amoníaco (IMBS Carboxilato Tipo 2 / IMBS CPS1)

Otra posible situación causal puede producirse si la actividad mitocondrial de las células de la barrera intestinal está alterada. Una de las razones puede ser la elevada concentración local de amoníaco en las células, que perjudicaría la degradación de los ácidos de cadena corta (carboxilatos) absorbidos del colon. Un signo típico en el progreso posterior en este caso pueden ser los síntomas del SII-C (estreñimiento) que son causados por el deterioro de la función nerviosa, por ejemplo, en el sigma del colon. Estos síntomas pueden ser inmediatos o aparecer después de años de los primeros síntomas de la bromhidrosis.

Lista de alimentos (malos):

• Queso (alto contenido en glutamato)

• Carne roja (alto contenido en aminoácidos)

Biomarcadores del metaboloma

Las posibles observaciones en ese caso son:

• Niveles ligeramente elevados de ornitina, glicina y serina en sangre.

• También es posible que aumenten ligeramente los niveles de triptófano, histidina y treonina en sangre.

• Principalmente niveles elevados de citrulina en orina

• Potasio bajo (el amoníaco afecta indirectamente a la captación de potasio al unirse a los receptores de potasio).

• Niveles bajos de benzoato/ácido benzoico en orina

Durante el tratamiento con benzoato sódico:

• Niveles muy elevados de hipurato/ácido hipúrico en orina

Marcadores genéticos

• Déficits débiles en el gen CPS1 que codifica la carbamoil fosfato sintetasa 1 (trastorno del ciclo de la urea).

• Ejemplo de variante: rs1047883 [1]

Las deficiencias en el CPS1 también incluyen las marcadas como benignas para la hiperamonemia en la sangre periférica. Especialmente las que están relacionadas también con niveles elevados de glicina en sangre.

La calificación de benigno no está relacionada con la benignidad en el contexto de la IMBS, ya que en los casos de IMBS la hiperamonía local en las células de la barrera intestinal no puede cuantificarse necesariamente mediante análisis de sangre por el momento.

Tratamiento

• El tratamiento estándar de hiperamonía con benzoato sódico por vía oral (<5g distribuidos a lo largo del día) puede mostrar aquí muy buenos efectos reduciendo la sensación de dolor nervioso también para los síntomas del SII-C

• Reducir la cantidad dietética de glicina y serina (o proteínas en general)

• Reducir la cantidad dietética de glutamina, glutamato, aspartato, lisina y ornitina.

• Reducción de la absorción de calcio

• Aumento de la absorción de magnesio (óxido o carbonato, ¡no sólo citrato!)

• Aumento de la absorción de potasio

• Suplemento de Topinambur como suplemento de inulina, que se degrada como carbohidrato de cadena larga a fructosa principalmente en el tracto intestinal grueso (Aumenta el olor, pero mejora el deterioro del amoníaco de la mitchondria - debe tomarse por primera vez después de 1 semana de tratamiento con benzoato sódico).

Observaciones adicionales

• También se ha observado que el deterioro de la motilidad del colon conduce a la acumulación de grasa en el colon, lo que podría ser un aspecto adicional relacionado con el aumento de las concentraciones de AGCC.

• El carbonato y el óxido de magnesio (así como todos los demás carbonatos) deben tomarse en pequeñas cantidades (1 cápsula al día) y con precaución, ya que elevan fácilmente el pH intestinal hasta pH 10, lo que puede lesionar la pared intestinal.

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Conexión entre los subtipos de IMBS y el butirato

A primera vista, el campo de la investigación del cáncer parece estar muy alejado de la investigación del IMBS.

Curiosamente, resulta ser todo lo contrario si echamos un vistazo al lado bioquímico de algunos subgrupos de pacientes de IMBS y sus compuestos metabólicos afectados.

Hay pacientes que dicen tener un olor corporal muy fuerte parecido al del vómito. El metabolito relacionado que se sabe que tiene ese olor es el butirato en solución acuosa.

¿Qué es el butirato?

El butirato es la forma salina del ácido butírico, ampliamente conocido por ser el principal responsable del olor a vómito.

Como la sal puede venir en varias combinaciones con diferentes cationes como:

• Sodio (Na+)

• Magnesio (Mg2+)

• Potasio (K+)

• Calcio (Ca2+)

Por ejemplo, el butirato sódico también se puede adquirir sin receta en forma de suplemento.

El butirato suprime el crecimiento del cáncer in vitro, pero no es suficientemente estable en el torrente sanguíneo

En el campo de la investigación sobre el cáncer, se ha observado que los Butriratos tienen un fuerte efecto supresor del crecimiento de las células cancerosas in vitro. [1]

Por desgracia, los estudios exploratorios, que intentaron utilizar una solución de butirato como infusión sanguínea, no consiguieron estabilizar los butiratos en la circulación sanguínea. Los butiratos resultaron tener tiempos medios de estabilidad muy cortos, de menos de 10 minutos, antes de ser consumidos y degradados por las células humanas. [2]

Importancia del butirato en la EII

Investigaciones más recientes sobre la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) mostraron ahora algunos avances en el diagnóstico que revelaron, por ejemplo, niveles "naturalmente" elevados de isobutirato en un pequeño grupo de muestra de pacientes con EII. [3]

En otras palabras, los carboxilatos como el butirato o el isobutirato pueden estar elevados en el eje intestino -> hígado y, obviamente, no están causando ningún daño, ya que los pacientes con EII normalmente se consideran sanos aparte de sus problemas de inflamación intestinal.

Hipótesis resultantes

Esta nueva orientación se traduce en dos hipótesis:

• Los butiratos o carboxilatos (como, por ejemplo, también el isovalerato) en general también podrían ser elevados en los grupos de pacientes con IMBS, ya que sus olores coinciden exactamente con la firma de esos compuestos.

• para el apoyo al tratamiento del cáncer podría ser posible reproducir fácilmente niveles sanguíneos similares de butiratos mediante sobre suplementación oral (con los probables síntomas de bromhidrosis resultantes) y esto podría resultar en una supresión del crecimiento del cáncer, si el cáncer está localizado en el eje sanguíneo intestino -> hígado.

Observación personal adicional

• Como parte de una investigación y visualización de una muestra de tumor colorrectal de un tumor localizado en el colon descendente, aplicamos un doble análisis de expresión de ARNm en la muestra tumoral y en una muestra de pared intestinal sana cercana a la localización del tumor

• La comparación de los niveles de expresión enzimática mostró que no sólo la lactato deshidrogenasa (LDH) estaba sobreexpresada, sino que también, por ejemplo, la butiril-CoA sintetasa (EC 6.2.1.2) estaba sobreexpresada. Esto podría dar una primera pista de que el metabolismo anaeróbico interno del cáncer también mantiene su suministro de ATP mediante la reacción inversa que resulta en una síntesis de butirato como en un metabolismo bacteriano típico.

• Un resultado teórico sería la hipótesis de que el aumento de los niveles de butirato suprimiría el suministro de ATP de las células del núcleo interno del cáncer y, por tanto, reduciría su crecimiento. Esta consecuencia hipotética ya ha sido comprobada por investigaciones experimentales anteriores. (Véanse las referencias en el texto anterior)

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Identificador del paciente/grupo: Pacientes IMBS

Fecha del informe: 2022-04-01

Número de combinaciones de metabolitos y tipos de muestras cubiertas: 233

Número de metabolitos cubiertos: 193

Número total de puntos de medición: 807

Eurordis

Eurordis es una alianza líder de un gran espectro de organizaciones de enfermedades raras ubicadas en Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam ayuda a las organizaciones de enfermedades raras a mejorar sus actividades de marketing y sus oportunidades de financiación.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure es una organización cuyo objetivo es proporcionar tutoría, formación y asesoramiento a grupos de apoyo a pacientes con enfermedades raras para que dichos grupos puedan trabajar de forma eficiente hacia nuestro objetivo común: hacer que se escuche a los pacientes con enfermedades raras y poner a su disposición diagnósticos y tratamientos.

www.findacure.org.uk

Otras organizaciones

Si otras organizaciones desean establecer una asociación con nosotros, les rogamos que Háganoslo saber ...

Somos un grupo de pacientes sin ánimo de lucro con muchos miembros que luchan contra el IMBS.

Siempre que es posible, tratamos de impulsar la investigación sobre el IMBS en general y también intentamos apoyar a los pacientes individuales en la medida de lo posible.

Propietario del dominio y responsable del contenido: Danny Kunz

Dirección: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Alemania

Correo electrónico: contact@imbs-alliance.org (Cuestiones jurídicas relacionadas con el dominio y el contenido) support@imbs-alliance.org (Apoyo a los pacientes)

Teléfono: +49 151 565 273 00 (Por favor, utilice este contacto telefónico sólo para cuestiones legales relacionadas con el dominio y el contenido, no podemos proporcionar asistencia telefónica a los pacientes en este momento)

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