Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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Wie kann man sich anmelden?

IMBS-Patienten können sich in ein internationales Patientenregister eintragen lassen, das bei der CoRDS (Sanford Forschung) Plattform.

Ausführlichere Informationen über das Patientenregister finden Sie im folgenden Flyer: Infoflyer Patientenregister

Wir empfehlen jedem Patienten, sich in das Register einzutragen, denn der Datensatz dieses Patientenregisters ist eine Grundlage, auf die sich Forscher stützen können, um grundlegende Entscheidungen über eine Untersuchung und die Art der Untersuchungen bei einer Patientenkohorte mit seltenen Krankheiten zu treffen.

Jetzt einschreiben!

Hinweis:

Es ist sehr wichtig, auf der ersten Registrierungsseite "Intestinales Metabolisches Bromhidrosis-Syndrom" als seltene Krankheit auszuwählen. (Wählen Sie dies auch für den Fall, dass es nur vermutet und noch nicht diagnostiziert wurde)

Bericht:

Sie können einen automatisch aktualisierten Bericht, der auf einer Teilmenge der Registerdaten basiert, unter dem folgenden Link herunterladen:

Bericht des IMBS-Patientenregisters

Da wir kein eigenes Forum unterhalten, verweisen wir auf das mehrsprachige RareConnect-Forum, in dem Beiträge in mehrere Sprachen übersetzt werden.

RareConnect wird bereitgestellt von EURORDIS .

Das RareConnect-Forum ist nach Gemeinschaften für seltene Krankheiten gruppiert. Zum jetzigen Zeitpunkt sind zwei Gruppen verfügbar:

• IMBS-Gemeinschaft

• Trimethylaminurie Gemeinschaft

Forum

Zur Koordination von Recherchen, E-Mail-Kampagnen und allgemeinen Diskussionen steht ein Discord-Server für die IMBS-Community zur Verfügung.

Ein Discord-Server bietet einen Ort mit Live-Chats, Audio- und Videokanälen. ( Discord Startseite )

Sie können einem Discord-Server über die mobile Discord-App für Android oder iOS, über native Windows- und Linux-Anwendungen oder Ihren Webbrowser beitreten.

• Discord android mobile app

• Discord iOS mobile App

• Native Anwendungen für Windows und Linux .

• Web-Browser

Bitte klicken Sie auf den folgenden Link, um dem IMBS-Discord-Server beizutreten:

Discord-Server

Definition

Das Intestinale Metabolische Bromhidrosesyndrom (IMBS) bezeichnet eine Form der Bromhidrose, die durch geruchsintensive Darmmetaboliten verursacht wird, die den Darm- und Leberstoffwechsel passieren und über die Haut ausgeschieden werden.

IMBS stellt eine Gruppe von subtil unterschiedlichen Syndromen dar, die durch verschiedene Grunderkrankungen verursacht werden und denen gemeinsam ist, dass ihre Patienten unter chronischem Körpergeruch leiden. Dies wirkt sich stark auf ihre Lebensqualität aus, nicht nur, aber besonders im Arbeitsumfeld.

Klassisch medizinisch/dermatologische Sicht

Die derzeitige Unterstützung durch klassische medizinische Institutionen ist äußerst begrenzt: Die offizielle Forschung auf dem Gebiet der Bromhidrose war in den vergangenen Jahrzehnten vernachlässigbar und die allgemeine Darmforschung hat ihre Forschung noch nicht mit den dermatologischen Bereichen verbunden.

Die klassische dermatologische Forschung zur Bromhidrosis [1] konzentriert sich meist entweder auf topische Behandlungen, die nur einen geringen lindernden Effekt haben, oder auf die Entfernung der Achselhöhlendrüsen durch eine Operation. Bei Trimethylaminurie (TMAU) erhalten die Patienten derzeit meist nur diätetische Ratschläge oder in einigen Fällen werden nicht resorbierbare Antibiotika verschrieben [2] .

Neueste darmmedizinische Forschung

Neuere Forschungshypothesen konzentrieren sich mehr auf den Verdauungstrakt als Quelle der Bromhidrose und Halitosis-Symptome [3] . Es ist bereits klar, dass Trimethylamin, die für TMAU Typ 1 verantwortliche Geruchsverbindung, nur ein kleiner Akteur von verschiedenen Geruchsmetaboliten ist, die im Stoffwechsel des Darmtraktes zur Verfügung stehen. Es gibt bekannte weitere Akteure wie Carboxylate (z. B. Butyrat, Isovalerat), Amine, Schwefelverbindungen, Ammoniak, Methylmercaptan und Indol, um nur einige zu nennen. Während die verschiedenen Metaboliten ihren Stoffwechselzyklus durchlaufen, passieren sie in unterschiedlichen Mengen die Darmwand durch die Darmepithelschichten und gelangen so in den Blutkreislauf, Richtung Leber. In den Fällen, in denen der Leberstoffwechsel nicht in der Lage ist, die Menge an intestinalen Metaboliten zu bewältigen, werden die Metaboliten über den Gasaustausch der Lunge und über die Schweißdrüsen der äußeren Haut ausgeschieden.

Rückmeldung

Offizielle diagnostische Tests:

• Urin- und Gentest auf Trimethylaminurie [1]

• Urin- und Gentest auf Dimethylglycinurie [2]

• Gentests für SELENBP1 (Halitosis) [3]

• Bluttest für Dimethylsulphidämie (Halitosis) [4]

• Bluttest für Hyperammonämie im Zusammenhang mit schwachen Harnstoffzyklus-Störungen [5]

Rückmeldung

Es stehen zwei Richtliniendokumente zum Download zur Verfügung.

Der erste Leitfaden ist die Ansprache von Patienten: Leitfaden für Patienten

Der zweite Leitfaden richtet sich an Mediziner: Leitfaden für den Arzt

Diese Anleitungen können frei kopiert und vervielfältigt werden.

Wenn Sie als Patient zum ersten Mal z.B. Ihren Hausarzt mit dem Thema IMBS-Symptome aufsuchen wollen, drucken Sie bitte den Arztleitfaden auf Papier aus und geben Sie ihn Ihrem Hausarzt, um ihn bei der Informationsbeschaffung zu unterstützen.

Medizinische Behandlungen

Nicht medizinisch anerkannte Praktiken / Auf Patientenerfahrung basierende bewährte Praktiken

Nicht verifizierte und explorative Tests:

Blutuntersuchungen

• Ammoniak-Bluttest (erhältlich bei Ihrem Hausarzt)

Aminosäuren-Blutspot-Tests

• Medivere Aminosäuren-Blutspottest Beispiel-PDF-Bericht im Zusammenhang mit einer schwachen Harnstoffzyklusstörung Deutschland Deutschland über Ebay UK über Ebay

• Cerascreen Aminosäuren-Blutspottest Deutschland Deutschland über Amazon UK UK über Amazon

Urinproben-Tests

• Benzoat- und Hippuratspiegel im Urin ( Medivere Organix )

• Größeres Urinprofil, das auch Benzoat und Hippurat enthält ( IFU Wolfhagen Organix-Profil )

• Citrullin im Urin

Aus Forschungsstudien bekannte Tests

• SCFAs (einschließlich Butyrat und Isovalerat) Blut-zu-Stuhl-Verhältnis ( [1] )

Andere unspezifische Tests

• PTH (Parathormon) Bluttest

• Niedrige Kaliumwerte im Blut

Anmerkungen:

• Organische Azidurie Urintests sind regelmäßig ohne Ergebnis (bei diesen Krankheiten sind alle Organe und Zellen betroffen und die Nieren und die Leber sind nicht in der Lage, irgendwelche Metaboliten zu maskieren)

• Bei IMBS-Patienten scheinen sich die Enzymmängel sehr auf den Darm- und Leberstoffwechsel zu beschränken, was zu einer Maskierung der Metaboliten durch Leber und Nieren führt. Wiederum erwähnenswert ist die kurze Halbwertszeit unter 10 Minuten von Butyraten im Blut und auch ( [2] ) noch einmal, da die Arbeit eine Reduktion um den Faktor 4 von z.B. Butyratspiegeln im Vergleich von Pfortaderblut zu Blut im Kreislauf nach der Leber zeigt

• In IMBS-Fällen haben Bluttests im Allgemeinen die Fähigkeit, im Vergleich zu Urintests mehr direkte Metaboliten aufzudecken

Rückmeldung

Zentren für seltene Krankheiten

Wir ermutigen alle Patienten, Zentren für seltene Krankheiten in ihrem jeweiligen Land zu kontaktieren. Bitte bereiten Sie sich vor, denn die meisten Ärzte haben kein spezielles oder sogar gar kein Wissen über anaerobe Stoffwechselprodukte und dass sie im menschlichen Stoffwechsel vorkommen. Normalerweise sind Spezialisten, die sich mit diesen Metaboliten auskennen, im Bereich der klassischen organischen Säuren zu finden, aber ihnen fehlt in der Regel das Spezialwissen über Darmerkrankungen. Dennoch können sie eine erste Anlaufstelle sein, die Patienten an Spezialisten der Darmdiagnostik weiterleiten kann. Um ihnen zu helfen, die richtigen Ansprechpartner zu finden, können Sie sie auch auf die IMBS-Homepage verweisen, wo sie einen detaillierten Überblick über die Krankheit erhalten. Machen Sie sie auch darauf aufmerksam, dass klassische organische Säurescreenings über Urinprobentests bei IMBS-Patienten bekanntermaßen nicht anwendbar sind.

Amtliche Gentests (Deutschland)

In Deutschland ist es gesetzlich vorgeschrieben, dass Patienten, wenn ein Gentest angewendet werden soll, vor dem Test eine genetische Beratung erhalten. Die genetische Beratung wird normalerweise auch von den Zentren für seltene Krankheiten durchgeführt, so dass diese eine erste Anlaufstelle sind.

Es gibt auch Labore, die eine private Bezahlung ermöglichen und auch eine genetische Beratung anbieten:

• CEGAT

Hinweis: Die deutschen Krankenkassen bezahlen jetzt notwendige Gentests für eine kleine Anzahl von Zielgenen (<=20). Dies eröffnet einen neuen Weg auch für IMBS-Patienten, die nicht genug privates Geld für WES- oder WGS-Screenings haben, um einen Gentest für ihre Erkrankung zu beantragen.

Rückmeldung

Genova Diagnostik

Genova Diagnostics ist ein privater Dienstleister, der hauptsächlich metabolomische, aber auch genomische Tests anbietet. Sie bieten ihre Dienste zur Zeit in den USA und Großbritannien an. Im Normalfall arbeiten sie mit spezialisierten Hausärzten als Ansprechpartner für private Endverbraucher zusammen.

Homepage

Medivere Diagnostik

Medivere Diagnostics bietet in seinem Online-Shop kleine Standard-Blut-, Urin- und Stuhltests für Endverbraucher an. Ihr Service ist in Deutschland verfügbar.

Homepage

Cerascreen

Cerascreen bietet einen Online-Shop, der z.B. Standard-Aminosäuren-Blutspottests, aber auch eine Vielzahl von Standardtests anbietet. Ihr Online-Shop ist in Deutschland verfügbar.

Homepage

IFU Wolfhagen

Das IFU Wolfhagen bietet in seinem Online-Shop u.a. urinanalytische Panels an. Der Service ist deutschsprachig verfügbar.

Homepage

Rückmeldung

Die verschiedenen Geruchstypen, unter denen die IMBS-Patienten leiden, werden mit unterschiedlichen Geruchsstoffen in Verbindung gebracht. Diese geruchsintensiven Verbindungen sind sehr oft auch Teil des nahen Abbaus oder der Synthese von Aminosäuren.

Nachfolgend finden Sie die Beziehungen zwischen Geruchsstoffen und Aminosäuren:

Fischgeruch / Trimethylamin

• Cholin

• Betain

• Lecithin

• Carnitin

Fäkaler Körpergeruch / Indol, Skatol

• Tryptophan

• Glycin

• Serin

• Phenylalanin

• Tyrosin

• Histidin

Faule Eier Körpergeruch / Schwefelverbindungen

• Cystein

• Methionin

• Taurin

Urin-Körpergeruch / Ammoniak

• Ornithin

• Aspartat

• Citrullin

• Arginin

• Glycin

• Serin

• Glutamin

• Glutamat

Erbrochener Körpergeruch / Butyrat

• Lysin

• Valin

(Auch Aminosäuren aus Urin-Körpergeruch können zutreffen)

Schwitzende Füße / Isovalerat

• Leucin

• Isoleucin

(Auch Aminosäuren aus Urin-Körpergeruch können zutreffen)

Gammelfleischähnlich / Putrescine, Cadaverine

• Ornithin (Putrescin)

• Lysin (Kadaverin)

Müll wie / Schwefelwasserstoff, Dimethylsulfid, Methanthiol, Putrescin, Cadaverin, Trimethylamin, Ammoniak, Acetaldehyd, Acetat

Dies ist eine Mischung aus den vorherigen Gruppen. [1]

Diätetischer Ansatz

Wir empfehlen dringend, keine vollständigen Eliminationsdiäten in irgendeiner Form über einen längeren Zeitraum durchzuführen.

Heißhungerattacken sind normalerweise ein Zeichen des Körpers für den Bedarf an bestimmten Nährstoffen. Ignorieren Sie sie nicht im Rahmen einer Reduktionsdiät im Zusammenhang mit einer bestimmten Aminosäure.

Beachten Sie auch, dass die aufgelisteten Aminosäuren nur nach der Kolokation innerhalb der biochemischen Pfadgrenzen gruppiert sind. Manche Erkrankungen betreffen vielleicht nur eine Aminosäure innerhalb einer Gruppe oder auch nur einige aus einer Kombination von Gruppen.

Als reales Beispiel zeigte ein Aminosäuren-Screening im Blut folgende Aminosäuren, die außerhalb des Normalbereichs lagen:

• Tryptophan: ++

• Glycin: ++

• Serin: ++

• Lysin: -

• Ornithin: ++

• Aspartat: ++

• Histidin: +

Symbole:

• '++' = hoch über dem Normalbereich

• '+' = sehr hoch, aber im Normalbereich

• '-' = sehr niedrig, aber im Normalbereich

• '--' = unterhalb des Normalbereichs

Wie Sie sehen, kann ein solches Aminosäurenscreening einige Hinweise geben, was in der Ernährung zu ergänzen und was zu reduzieren ist.

Seien Sie sich dennoch der Tatsache bewusst, dass derzeit unklar ist, wie man auf bestimmte Aminosäurespiegel, die über oder unter dem Normalbereich liegen, richtig reagiert.

Es gibt gewisse Hinweise darauf, dass einige Arten von Geruchsstoffwechselprodukten den geschädigten Darmstoffwechsel tatsächlich bis zu einem gewissen Grad stabilisieren, andere nicht.

Eine falsche Wahl der Ausscheidungsdiät kann also mit der Zeit die Schädigung der Darmzellen verstärken, auch wenn der Körpergeruch oder der Mundgeruch eine Zeit lang reduziert wurde.

Rückmeldung

Aus unserer persönlichen Beobachtung in der Patientenforschung kann eine Hyperhidrose (starkes Schwitzen) ein korrelierendes Symptom zur Bromhidrose sein, muss aber nicht vorhanden sein. Wir nehmen nur einen kleinen Teil der Patienten wahr, die tatsächlich sowohl Bromhidrose- als auch Hyperhidrosesymptome haben.

Rückmeldung

Reizdarmsyndrom (IBS) [1] ist definiert als eine chronische Funktionsstörung des Gastrointestinaltrakts. Sie ist gekennzeichnet durch Bauchschmerzen und/oder Veränderungen im Stuhlgang.

Unsere Beobachtung zeigt, dass ca. 20-30% der IMBS-Patienten auch an einem Reizdarmsyndrom leiden oder nach einigen Jahren chronischer Körpergeruchssymptome zu leiden beginnen.

Außerdem zeigt unsere Beobachtung, dass ein fäkaler Körpergeruch eher mit IBS-D und ein Schweiß-/Kotz-/Schweißfuß-Körpergeruch eher mit IBS-C assoziiert zu sein scheint.

Rückmeldung

Einführung

Next Generation Sequencing (NGS) ist ein Ansatz, der es erlaubt, Teile oder die gesamte DNA/RNA-Strangstruktur der menschlichen Genome zu sequenzieren. Der NGS-Ansatz hat sich im letzten Jahrzehnt mehr und mehr als Methode innerhalb von Forschungsstudien herauskristallisiert, um kausale Zusammenhänge zu Krankheiten und deren Symptomen zu isolieren.

Siehe auch Wikibook über NGS und die zugrunde liegenden Techniken

Kriterien für NGS-Dienste

Je nach Landesrecht gibt es nicht nur offizielle medizinische Einrichtungen, die NGS-Dienste für Patienten anbieten, sondern auch private Dienstleister.

Wenn NGS-Dienste genutzt werden sollen, um mehr Informationen über eine mögliche Grunderkrankung zu erhalten, ist es wichtig, einige wichtige Eigenschaften der verschiedenen angebotenen Dienste zu kennen.

• Art der Sequenzierung: Ganzes Genom (WGS) [1] oder ganzes Exom (WES) [2]

• Abdeckung [3] : stellt die Anzahl der Sequenzierungen dar, die denselben Ziel-Referenzbereich abdecken

• Das Sequenzierergebnis wird in folgenden Dateiformaten bereitgestellt: VCF (mit/ohne Annotationen), FASTQ, BAM

Kostenperspektive:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(Preise ändern sich im Laufe der Zeit und zwischen verschiedenen Dienstanbietern stark)

Anforderungen für medizinische Vertreterbewertungen:

• Zurzeit wird eine mindestens 20-fache Abdeckung des Zielbereichs akzeptiert, um eine medizinisch relevante Interpretation zu ermöglichen

• WGS beinhaltet die Intron-Bereiche, ist aber noch nicht einfach zu interpretieren, da die Intron-Bereiche anfällig für hohe Variationen sind, was sich aber im Laufe der Zeit stetig verbessert (so dass die Daten von heute in der Zukunft nur durch Neuinterpretation der Daten durch neuere Software-Anwendungen und neue Einträge in den Varianten-Datenbanken nutzbar sein könnten)

In Bezug auf Ahnenforschungsdienste wie 23andMe:

Die Ahnenforschungsdienste wie 23andMe sind sehr begrenzt in dem Sinne, welche Teile des Exombereichs anvisiert/abgedeckt werden und wie oft der Zielbereich gelesen wird (Leseabdeckung). Das Verfahren von 23andme beruht auf Genotypisierungsansätzen und nicht auf WES oder WGS. [4]

Für medizinisch relevante Untersuchungen empfehlen wir keine Ahnenforschungsdienste, sondern mindestens ein WES 20x-Angebot eines Dienstleisters, der zumindest annotierte VCF-Dateien oder noch besser zusätzlich die originalen FASTQ-Dateien, die die Rohsequenzierungsinformationen enthalten, zur Verfügung stellt.

Rückmeldung

Medizinisch bekannte Gene

Es ist bereits eine begrenzte Anzahl von Gendefekten bekannt, die mit chronischem Körpergeruch und/oder Halitosis in Verbindung stehen.

• FMO3 (Trimethylaminurie) [1]

• DMGDH (Dimethylglycin-Dehydrogenase-Mangel) [2]

• SELENBP1 (Methanethiol-Oxidase-Mangel / EHMTO) [3]

Explorative Gen-Kandidaten

Für andere Arten von Körpergeruch oder Halitosis sind bisher keine offiziellen Gendefekte bekannt. Aber es gibt Genkandidaten, die beteiligt sein könnten, weil sie Enzyme, Transporter, Rezeptoren um biochemische Wege kodieren, die mit bestimmten Geruchsstoffwechselprodukten zusammenhängen.

Schweiß oder Erbrechen, Schweißfüße wie Körpergeruch / Carboxylate, Butyrate, Isovalerate...

Direkte Enzymdefekte:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Indirekt beteiligte Defekte:

• CPS1 (auch als gutartige qualifizierte Varianten mit bekannt erhöhtem Glycinspiegel)

Auch potentiell indirekt beteiligte Gene:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fäkaler Körpergeruch / Indol,Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fäkaler und schweißartiger Körpergeruch / IBS-C und IBS-D verwandte Gene

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Semiautomatische Genberichte

Wir bieten halbautomatisierte Berichte auf der Basis von Genanalyseergebnissen aus einer IMBS-Patientenkohorte.

• Gene mit Expression im Darm und in der Leber, die bei mindestens zwei Patienten übereinstimmten: Bericht

• Gene der IMBS-Patientenkohorte abgeglichen mit Genen aus IBS-Forschungspublikationen: Bericht

Zusätzlicher Hinweis

Es ist nicht notwendig, dass bei chronischem Körpergeruch immer ein Gendefekt vorliegt. Es gibt auch Berichte von Patienten, dass die Symptome nach einer Lebensmittelvergiftung oder Antibiotikabehandlung begannen.

Seien Sie sich also bewusst, dass eine Metabolomanalyse in diesen Fällen mehr Informationen offenbaren würde.

Rückmeldung

In Metabolom-Studien wurden folgende Stoffwechselmarker beobachtet, die bei IMBS-Patienten möglicherweise außerhalb des Normalbereichs liegen:

• Benzoat / Benzoesäure

• Hippurat / Hippursäure

• Weinstein / Weinsäure

• Orotat / Orotsäure

• Cis-Aconitat / Cis-Aconitsäure

• Succinat / Bernsteinsäure

• Isocitrat

• Fumarat

• Hydroxymethylglutarat

• Histidin

• Taurin

• Threonin

• Tryptophan

• Glycin

• Serin

• Phosphoserin

• Vanilmandelat

• Homovanillat

• Ornithin

• Citrullin

• Pyroglutamat

• Para-Hydroxyphenylacetat

• Anserine

• Carnosin

• 1-Methylhistidin

• Beta-Alanin

• Linolat / Linolsäure

• Kalium

• Nebenschilddrüsenhormon (PTH)

Rückmeldung

Für die Untergruppe der IMBS-Patienten, die einen fäkalienähnlichen Körpergeruch aufweist, stehen die Metaboliten Indol und sekundäres Skatol im Fokus, da diese Metaboliten einen starken fäkalienähnlichen Geruch erzeugen.

Wir erwarten mindestens drei verschiedene Arten von ursächlichen Gründen in diesen Untergruppen:

• Enzymmängel an direkt indolabbauenden Enzymen wie z.B. CYP2E1, CYP2B, ...

• Enzymmängel im Cholin -> Glycin-Abbauweg (BHMT2, Methyltetrahydrofolat-Cluster)

• Enzymdefizite im unteren Glycin + Benzoat -> Hippurat-Abbau-Stoffwechselweg

Shikimat-Weg, der Tryptophan über Indol bildet

Der Shikimat-Weg [1] ist ein mikrobieller Stoffwechselweg, der für die Biosynthese von Tryptophan aus Indol und Glyin/Serin verantwortlich ist [2] .

Da seine Vorstufen Glycin und Serin sowie das Produkt Tryptophan beteiligt sind, könnten die menschlichen Abbauwege dieser Aminosäuren von hoher Relevanz für die erhöhte Bildung von Indol sein.

Ebenfalls von großer Bedeutung sind Glutamin und Glutamat, da sie mit der Quelle des zweiten Vorläufers Anthranilat der Indolsynthese zusammenhängen.

Cholin -> Glycin Abbaupfad

Eine Untergruppe der Patienten mit fäkalem Körpergeruch zeigt auch positive Trimethylaminurie-Urintests. Dies deutet auf eine Bildung von erhöhten Trimethylamin (TMA)-Spiegeln im Darmbereich hin. Ein Grund könnte eine gestörte Cholinaufnahme und -abbau sein, was zu einem erhöhten Abbau von Cholin zu TMA im Darmlumen führt. Da der Abbauweg von Cholin auch die Verfügbarkeit von Glycin und Serin beeinflusst, ist dies ein vielversprechender Kandidatenzweig, der auch für eine erhöhte Indolkonzentration verantwortlich ist.

Für diese Untergruppe könnte eine Folatsupplementierung hilfreich sein, da Folat den Abbau von Cholin, Betain -> Glycin, Serin unterstützt.

Glycin + Benzoat -> Hippurat-Abbaupfad

In den Ergebnissen der Metabolomanalyse für Patienten mit fäkalem Körpergeruch beobachteten wir erhöhte Benzoat- bei gleichzeitig unter dem Normalbereich liegenden Hippuratwerten. Die Glycinwerte waren normal niedrig, aber im Normalbereich.

Dies hängt mit dem Entgiftungsmechanismus des Glycins zusammen [3] , die in dieser Untergruppe von IMBS-Patienten durch eine zu geringe Verfügbarkeit von Glycin oder Serin beeinträchtigt sein könnte.

Wenn der Hinweis auf eine zu geringe Verfügbarkeit von Glycin und Serin richtig ist, würden die niedrigen Spiegel die Gallensäuresalzkonjugation mit Glycin beeinträchtigen und die Verfügbarkeit von Glycin im Darmlumen verringern.

Das Verhältnis Glycin/Taurin würde sich verschieben und die Tryptophanbildung über Indol + Glycin könnte beeinträchtigt werden mit der Folge erhöhter Indolkonzentrationen im Darmlumen.

Hoher Glutamat-, Glycin-, Ornithin-, Citrullin-, Tryptophan-, Phenylalanin-, Tyrosin-, Methionin-, Taurin-, BCAA-, Ammoniak- und niedriger Arginin-, Glutamin-, Lysin- -> Harnstoffzyklus-Mangel

Erhöhungen in verschiedenen Aminosäuren, die mit dem Ammoniakabbau in Verbindung stehen, wurden bei transitiver Hyperammonämie gefunden. Dies deutet auf die Möglichkeit hin, dass ein zweiter Gendefekt im Harnstoffzyklusweg die Quelle des Fäkalgeruchs ist.

CYP-Enzymfamilie

Von einigen Enzymen der CYP-Familie ist bekannt, dass sie Indol zu weniger geruchsintensiven Metaboliten abbauen.

Beispiele sind:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Das sind prominente Kandidaten für Enzymmängel, die zu einem gestörten Indolabbau führen könnten.

Rückmeldung

Bei der Untergruppe der IMBS-Patienten, die einen kotz-, schweiß- oder schweißfußähnlichen Körpergeruch aufweisen, sind die geruchstreibenden Hauptmetabolite aus der Gruppe der Carboxylate:

• Butyrat (kotzähnlich)

• Isovalerat (Schweißfüße wie, käsig)

• Hexanoat

Wir erwarten mindestens zwei verschiedene Arten von ursächlichen Gründen:

• Enzymmängel an direkt Butyrat oder Isovalerat abbauenden Enzymen wie z. B. ACSM2B , ...

• Mitochondriale Beeinträchtigung der Darmbarrierezellen, z. B. durch lokale Hyperammoniakie in diesen Zellen (nicht systemisch)

ACSM2B und Defizite im Abbauweg (IMBS Carboxylat Typ 1)

Im Gegensatz zu anderen geruchsintensiven Metaboliten ist die Carboxylatgruppe eine wichtige Energiequelle für die Darmbarrierezellen und die Leber.

Der ebenfalls bekannte Begriff "kurzkettige Fettsäuren" (SCFAs) bezieht sich meist auf eine Untergruppe der Carboxylate, schließt aber auch z. B. methylierte Formen davon ein.

Folgende Gene und Enzyme sind prominente Kandidaten für Enzymmängel:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 Butyrat-CoA-Ligase

• Ein mögliches unbekanntes Gen, das für eine Isovalerat-CoA-Ligase kodiert

Wichtig ist der Aspekt, dass z.B. das ACSM2B auch bei Salicylaten, Benzoat und Phenylacetat in geringerem Maße beteiligt ist.

Ebenfalls wichtig:

• Magnesium

• Mangan

sind Kofaktoren dieser Enzyme. Eine Supplementierung dieser könnte die Effizienz der Enzyme verbessern.

Mitochondriale Beeinträchtigung der intestinalen Barrierezellen durch Ammoniak (IMBS Carboxylat Typ 2 / IMBS CPS1)

Eine weitere mögliche ursächliche Situation kann auftreten, wenn die mitochondriale Aktivität der Darmbarrierezellen beeinträchtigt ist. Ein Grund können erhöhte zelluläre Konzentrationen von Ammoniak sein, die den Abbau der aus dem Dickdarm aufgenommenen kurzkettigen Säuren (Carboxylate) beeinträchtigen würden. Ein typisches Zeichen im späteren Verlauf können hier IBS-C (Obstipation) Symptome sein, die durch Nervenfunktionsstörungen z.B. im Sigma des Dickdarms verursacht werden. Diese Symptome können sofort vorhanden sein oder erst Jahre nach den ersten Bromhidrosesymptomen einsetzen.

Lebensmittelliste (schlecht):

• Käse (hoher Glutamatgehalt)

• Rotes Fleisch (hoher Gehalt an Aminosäuren)

Metabolom-Biomarker

Mögliche Beobachtungen sind in diesem Fall:

• Leicht erhöhte Ornithin-, Glycin-, Serinwerte im Blut

• Möglicherweise auch leicht erhöhte Tryptophan-, Histidin-, Threoninwerte im Blut

• Hauptsächlich erhöhter Citrullinspiegel im Urin

• Kaliummangel (Ammoniak beeinträchtigt die Kaliumaufnahme indirekt durch Bindung an die Kaliumrezeptoren)

• Niedrige Benzoat/Benzoesäure-Werte im Urin

Während der Behandlung mit Natriumbenzoat:

• Sehr hohe Hippurat/Hippursäure-Werte im Urin

Genetische Marker

• Schwache Defekte im CPS1-Gen, das für die Carbamoylphosphat-Synthetase 1 kodiert (Harnstoffzyklus-Störung)

• Beispielvariante: rs1047883 [1]

Defekte im CPS1 auch solche, die als gutartig für Hyperammonämie im peripheren Blut gekennzeichnet sind. Insbesondere solche, die auch mit erhöhten Glycinwerten im Blut verbunden sind.

Die Einstufung als gutartig bezieht sich nicht auf gutartig im Zusammenhang mit IMBS, da in IMBS-Fällen die lokale Hyperammonie in den Darmbarrierezellen derzeit nicht unbedingt durch Bluttests quantifiziert werden kann.

Behandlung

• Die Standard-Hyperammonium-Behandlung mit Natriumbenzoat oral (<5g über den Tag verteilt) kann auch hier sehr gute Effekte zur Reduktion der Nervenschmerzempfindung bei den IBS-C-Symptomen zeigen

• Reduzieren der Nahrungsmenge an Glycin und Serin (oder Protein im Allgemeinen)

• Verringerung der diätetischen Menge an Glutamin, Glutamat, Aspartat, Lysin und Ornithin

• Verringerung der Calcium-Aufnahme

• Erhöhung der Magnesium-Aufnahme (Oxid oder Carbonat, nicht nur Citrat!)

• Erhöhung der Kaliumaufnahme

• Gabe von Topinambur als Inulinergänzung, das als langkettiges Kohlenhydrat vor allem im Dickdarm zu Fruktose abgebaut wird (erhöht den Geruch, bessert aber die Ammoniakbeeinträchtigung der Mitchondrien - sollte erstmals nach 1 Woche Natriumbenzoatbehandlung eingenommen werden)

Zusätzliche Beobachtungen

• Eine weitere Beobachtung ist, dass die gestörte Darmmotilität zu einer Fettansammlung im Dickdarm führt, was ein zusätzlicher Aspekt im Zusammenhang mit den erhöhten SCFA-Konzentrationen sein könnte.

• Magnesiumcarbonat und -oxid (auch alle anderen Carbonate) sollten in kleinen Mengen (1 Kapsel pro Tag) und mit Vorsicht eingenommen werden, da sie den pH-Wert des Darms leicht auf bis zu pH 10 anheben, was die Darmwand verletzen kann.

Rückmeldung

Zusammenhang zwischen Subtypen von IMBS und Butyrat

Der Bereich der Krebsforschung scheint auf den ersten Blick weit von der IMBS-Forschung entfernt zu sein.

Interessanterweise entpuppt es sich als das komplette Gegenteil, wenn wir einen Blick auf die biochemische Seite einiger Patientenuntergruppen des IMBS und deren betroffene Stoffwechselverbindungen werfen.

Es gibt Patienten, die berichten, einen sehr starken "kotzartigen" Körpergeruch zu haben. Der verwandte Metabolit, von dem bekannt ist, dass er eine solche Geruchssignatur hat, ist Butyrat in Wasserlösung.

Was ist Butyrat?

Butyrat ist die Salzform der Buttersäure, die bekanntlich der Hauptverursacher des Geruchs von Erbrochenem ist.

Als Salz kann es in verschiedenen Kombinationen mit unterschiedlichen Kationen kommen wie:

• Natrium (Na+)

• Magnesium (Mg2+)

• Kalium (K+)

• Calcium (Ca2+)

Z.B. ist Natriumbutyrat auch rezeptfrei in Form von Nahrungsergänzungsmitteln erhältlich.

Butyrat unterdrückt das Krebswachstum in vitro, ist aber im Blutstrom nicht stabil genug

In der Krebsforschung hat man beobachtet, dass Butryrate in vitro eine starke wachstumsunterdrückende Wirkung auf Krebszellen haben. [1]

Leider ist es in explorativen Studien, in denen versucht wurde, eine Butyratlösung als Blutinfusion zu verwenden, nicht gelungen, die Butyrate im Blutkreislauf zu stabilisieren. Es stellte sich heraus, dass Butyrate sehr kurze Stabilitätshalbwertszeiten von unter 10 Minuten haben, bevor sie von den menschlichen Zellen verbraucht und abgebaut werden. [2]

Bedeutung von Butyrat bei IBD

Neuere Forschungen auf der Seite der entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) zeigten nun einige diagnostische Fortschritte, die z.B. "natürlich" erhöhte Isobutyratspiegel in einer kleinen Stichprobengruppe von IBD-Patienten aufzeigten. [3]

Mit anderen Worten, Carboxylate wie Butyrat oder Isobutyrat können in der Darm -> Leber-Achse erhöht sein und verursachen offensichtlich keinen Schaden, da IBD-Patienten normalerweise als gesund gelten, abgesehen von ihren Darmentzündungsproblemen.

Daraus resultierende Hypothesen

Diese neue Richtung führt zu zwei Hypothesen:

• Butyrate oder Carboxylate (wie z.B. auch Isovalerate) könnten bei IMBS-Patientengruppen ebenfalls erhöht sein, da ihr Geruch genau der Signatur dieser Verbindungen entspricht

• zur Unterstützung der Krebsbehandlung könnte es möglich sein, durch orale Übersupplementierung (mit wahrscheinlich daraus resultierenden Bromhidrosesymptomen) ähnliche Blutspiegel von Butyraten leicht zu reproduzieren und dies könnte zu einem unterdrückten Krebswachstum führen, wenn der Krebs auf der Blutachse Darm -> Leber liegt.

Zusätzliche persönliche Beobachtung

• Im Rahmen einer Untersuchung und Visualisierung einer kolorektalen Tumorprobe aus einem im absteigenden Dickdarm gelegenen Tumor haben wir eine doppelte mRNA-Expressionsanalyse an der Tumorprobe und einer gesunden Darmwandprobe in der Nähe der Tumorlokalisation durchgeführt

• Der Vergleich der Enzymexpressionsniveaus zeigte, dass nicht nur die Laktatdehydrogenase (LDH) überexprimiert war, sondern z. B. auch die Butyryl-CoA-Synthetase (EC 6.2.1.2). Dies könnte ein erster Hinweis darauf sein, dass der anaerobe innere Krebsstoffwechsel seine ATP-Versorgung auch durch die Umkehrreaktion unterstützt, die wie in einem typischen bakteriellen Stoffwechsel zu einer Butyratsynthese führt.

• Eine theoretische Folge wäre die Hypothese, dass erhöhte Butyratspiegel die ATP-Versorgung der inneren Krebskernzellen unterdrücken und damit das Krebswachstum reduzieren würden. Diese hypothetische Konsequenz ist bereits durch vorangegangene experimentelle Untersuchungen verifiziert. (Siehe Referenzen im obigen Text)

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Sie können helfen, Teile der jährlichen Gesamtkosten für das Webhosting zu sponsern, darunter Zertifikate, Domains, Server und Sprachübersetzungen.

Spenden Sie über www.gofundme.com

www.github.com

Sie können unsere Webhosting- oder API-Integrationsprojekte in verschiedene medizinische Forschungsdatenbanken weltweit auch durch eine wiederkehrende monatliche Patenschaft unterstützen.

Sponsor über www.github.com

Kennung des Patienten/der Gruppe: IMBS-Patienten

Berichtsdatum: 2022-04-01

Anzahl der erfassten Kombinationen von Metaboliten und Probentyp: 233

Anzahl der erfassten Metaboliten: 193

Anzahl der Gesamtmesspunkte: 807

Eurordis

Eurordis ist eine führende Allianz eines großen Spektrums von Organisationen für seltene Krankheiten in Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam bietet Organisationen für seltene Krankheiten Unterstützung bei der Verbesserung ihrer Marketingaktivitäten und ihrer Finanzierungsmöglichkeiten

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure ist eine Organisation, die es sich zum Ziel gesetzt hat, Patienten-Selbsthilfegruppen für seltene Krankheiten zu betreuen, zu schulen und zu beraten, damit diese Gruppen effizient auf unser gemeinsames Ziel hinarbeiten können: Patienten mit seltenen Krankheiten Gehör zu verschaffen und ihnen Diagnose und Behandlung zugänglich zu machen.

www.findacure.org.uk

Andere Organisationen

Wenn andere Organisationen eine Partnerschaft mit uns ermöglichen möchten, wenden Sie sich bitte an informieren Sie uns ...

Wir sind eine gemeinnützige Patientengruppe mit vielen Mitgliedern, die selbst mit IMBS zu kämpfen haben.

Wo immer es möglich ist, versuchen wir, die Forschung zum IMBS im Allgemeinen voranzutreiben, und wir versuchen auch, einzelne Patienten so gut wie möglich zu unterstützen.

Domaininhaber und verantwortlich für den Inhalt: Danny Kunz

Adresse: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Deutschland

E-Mail: contact@imbs-alliance.org (Rechtliche Bedenken bezüglich der Domain und des Inhalts) support@imbs-alliance.org (Patientenunterstützung)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Bitte nutzen Sie diesen Telefonkontakt nur für rechtliche Belange rund um die Domain und den Inhalt, wir können derzeit keinen telefonischen Support für Patienten anbieten)

Externe Links: Trotz sorgfältiger inhaltlicher Kontrolle übernehmen wir keine Haftung für die vollständigen Inhalte externer Links.

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