Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Мови: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-MY | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-LA | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-VE | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Як зареєструватися?

Пацієнти ММБС можуть зареєструватися в міжнародному реєстрі пацієнтів, який розміщений на сайті CoRDS (Sanford Research) платформу.

Більш детальну інформацію про реєстр пацієнтів можна знайти у наступному флаєрі: Інформаційна листівка про реєстр пацієнтів

Ми наполегливо рекомендуємо кожному пацієнту зареєструватися в реєстрі, оскільки набір даних цього реєстру пацієнтів є базою, на яку спираються дослідники, приймаючи принципові рішення про проведення дослідження і про те, які саме дослідження проводити в когорті пацієнтів з рідкісним захворюванням.

Реєструйтеся зараз!

Зауважте:

Дуже важливо на першій сторінці реєстрації обрати "Синдром кишкового метаболічного бромгідрозу" як рідкісне захворювання. (Також обирайте це у випадку, якщо це захворювання лише підозрюється, але ще не діагностоване)

Доповідайте:

Завантажити автоматично оновлений звіт на основі підмножини даних реєстру можна за наступним посиланням:

Звіт про реєстр пацієнтів IMBS

Оскільки ми не маємо власного форуму, ми посилаємося на багатомовний форум RareConnect, де повідомлення перекладаються багатьма мовами.

RareConnect забезпечується EURORDIS .

Форум RareConnect згрупований за спільнотами рідкісних захворювань. На даний момент доступні дві групи:

• Спільнота IMBS

• Спільнота триметиламінурії

Форум

Для координації досліджень, електронних розсилок та загальних дискусій для спільноти ІМБП існує сервер розбіжностей.

Дискорд-сервер - це місце з живими чатами, аудіо- та відеоканалами. ( Домашня сторінка Discord )

Ви можете приєднатися до сервера Discord через мобільний додаток Discord для Android або iOS, через рідні додатки для Windows та Linux або через ваш веб-браузер.

• Мобільний додаток для андроїд Discord

• Мобільний додаток Discord для iOS

• Нативні додатки для Windows та linux .

• Веб-браузер

Будь ласка, перейдіть за наступним посиланням, щоб приєднатися до сервера розбіжностей IMBS:

Сервер розбрату

Визначення

Синдром кишкового метаболічного бромгідрозу (СМКБ) визначає тип бромгідрозу, який викликається кишковими метаболітами з неприємним запахом, які проходять кишковий та печінковий метаболізм і виводяться через шкіру.

IMBS являє собою групу незначно відмінних синдромів, викликаних різними основними захворюваннями, які об'єднує той факт, що їх пацієнти страждають від хронічного запаху тіла. Це сильно впливає на якість їхнього життя, не обмежуючись, але особливо в робочому середовищі.

Класичний медичний / дерматологічний погляд

Поточна підтримка з боку класичних медичних установ вкрай обмежена: Офіційні дослідження в області бромгідрозу були занедбані в останні десятиліття, а загальні дослідження кишечника ще не пов'язали свої дослідження з дерматологічними галузями.

Класичне дерматологічне дослідження бромгідрозу [1] здебільшого зосереджується або на місцевому лікуванні, яке має лише незначний покращуючий ефект, або на видаленні пахвових шкірних залоз хірургічним шляхом. У випадках триметиламінурії (ТМАУ) пацієнти в даний час здебільшого отримують лише дієтичні рекомендації або, в деяких випадках, їм призначають антибіотики, що не розсмоктуються. [2] .

Останні медичні дослідження кишківника

Новіші дослідницькі гіпотези більше зосереджені на кишковому тракті як джерелі симптомів бромгідрозу та галітозу [3] . Вже зараз зрозуміло, що триметиламін, який є пахучою сполукою, відповідальною за ТМАУ типу 1, є лише одним з невеликих гравців серед різних пахучих метаболітів, доступних в метаболізмі кишкового тракту. Існують добре відомі інші учасники, такі як карбоксилати (наприклад, бутират, ізовалерат), аміни, сірчисті сполуки, аміак, метилмеркаптан та індол, щоб назвати деякі з них. Коли різні метаболіти проходять через свій метаболічний цикл, вони проходять у різних кількостях через стінки кишечника, через шари кишкового епітелію і, таким чином, потрапляють у кров, у напрямку до печінки. У випадках, коли метаболізм печінки не в змозі впоратися з об'ємом кишкових метаболітів, метаболіти переходять на виведення шляхом газообміну в легенях та через зовнішні потові залози шкіри.

Зворотній зв'язок

Офіційні діагностичні тести:

• Аналіз сечі та генетичний аналіз на триметиламінурію [1]

• Аналіз сечі та генетичний аналіз на диметилгліцинурію [2]

• Генетичне тестування на SELENBP1 (галітоз) [3]

• Аналіз крові на диметилсульфідемію (галітоз) [4]

• Аналіз крові на гіперамоніємію на тлі слабких порушень циклу сечовини [5]

Зворотній зв'язок

Для завантаження доступні два методичні документи.

Перша настанова - звернення до пацієнтів: Посібник пацієнта

Другий посібник адресований практикуючим лікарям: Посібник лікаря

Ці посібники можна вільно копіювати та розмножувати.

Якщо Ви, як пацієнт, хочете вперше звернутися, наприклад, до свого сімейного лікаря з питанням про симптоми ГІМ, будь ласка, роздрукуйте посібник лікаря на папері та надайте його своєму сімейному лікарю, щоб допомогти йому/їй зібрати необхідну інформацію.

Медичне лікування

Немедичні затверджені практики / Кращі практики, засновані на досвіді пацієнтів

Не верифіковані та розвідувальні випробування:

Аналізи крові

• Аналіз крові на аміак (можна отримати у сімейного лікаря)

Плямисті аналізи крові на амінокислоти

• Плямистий аналіз крові на амінокислоти Medivere Приклад звіту в форматі PDF щодо слабкого порушення циклу сечовини Німеччина Німеччина через Ebay Великобританія через Ebay

• Плямистий тест на амінокислоти в крові Cerascreen Німеччина Німеччина через Amazon ВЕЛИКОБРИТАНІЯ Великобританія через Amazon

Дослідження зразків сечі

• Рівень бензоату та гіппурату в сечі ( Medivere Organix )

• Більший профіль сечі, що включає також бензоат і гіппурат ( Профіль IFU Wolfhagen Organix )

• Цитрулін у сечі

Випробування, відомі з наукових досліджень

• Співвідношення SCFAs, включаючи бутират та ізовалеріан, у крові та калі ( [1] )

Інші неспецифічні тести

• Аналіз крові на ПТГ (паратиреоїдний гормон)

• Низький рівень калію в крові

Нотатки:

• Аналізи сечі на органічну ацидурію регулярно здаються безрезультатно (при цих захворюваннях уражаються всі органи і клітини, а нирки і печінка не здатні замаскувати жодного метаболіту)

• У пацієнтів з ІМБС дефіцит ферментів, здається, дуже обмежений кишковим та печінковим метаболізмом, що призводить до маскування метаболітів печінкою та нирками. Знову ж таки, варто згадати короткий період напіввиведення бутиратів у крові (менше 10 хвилин), а також ( [2] ) ще раз, оскільки в роботі показано зменшення фактора 4, наприклад, рівня бутирату, порівняно з кров'ю ворітної вени до крові в межах циркуляції після печінки

• У випадках ІМБС загальні аналізи крові мають здатність виявляти більше прямих метаболітів порівняно з аналізами сечі

Зворотній зв'язок

Центри рідкісних захворювань

Ми рекомендуємо всім пацієнтам звертатися до центрів рідкісних захворювань у своїй країні. Будь ласка, підготуйтеся, оскільки більшість лікарів не мають спеціальних знань або взагалі не знають про анаеробні метаболіти і про те, що вони зустрічаються в метаболізмі людини. Зазвичай спеціалістів, які знають про ці метаболіти, можна знайти в галузі класичних органічних ацидурій, але їм, як правило, бракує спеціальних знань про кишкові захворювання. Тим не менш, вони можуть бути першою контактною особою, яка може направити пацієнта до спеціаліста з діагностики кишкових захворювань. Для того, щоб допомогти їм знайти правильних контактних осіб, ви також можете направити їх на домашню сторінку IMBS, де вони зможуть отримати детальний огляд про хворобу. Також поінформуйте їх про те, що класичний скринінг органічних кислот за допомогою аналізів сечі, як відомо, не може бути застосований до пацієнтів з ІМБС.

Офіційне генетичне тестування (Німеччина)

У Німеччині закон вимагає, щоб у разі застосування генетичного тесту пацієнти отримували генетичне консультування перед проведенням тесту. Генетичне консультування, як правило, також здійснюється центрами рідкісних захворювань, тому вони є першою точкою контакту.

Існують також лабораторії, які дозволяють платити приватно, а також пропонують генетичні консультації:

• CEGAT

Зауважте: Німецькі медичні страхові компанії тепер оплачують необхідні генетичні тести на невелику кількість цільових генів (<=20). Це відкриває новий шлях і для пацієнтів з ІМБС, які не мають достатньо власних коштів для проведення скринінгів WES або WGS, щоб звернутися за генетичним тестуванням свого захворювання.

Зворотній зв'язок

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics - приватний постачальник послуг, який пропонує переважно метаболічні, а також геномні тести. Наразі вони пропонують свої послуги у США та Великобританії. У звичайних випадках вони працюють разом зі спеціалізованими лікарями загальної практики як контактні особи для приватних кінцевих споживачів.

Головна сторінка

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics пропонує невеликі стандартні аналізи крові, сечі та калу для кінцевих користувачів у своєму інтернет-магазині. Послуга доступна в Німеччині.

Головна сторінка

Cerascreen

Cerascreen надає інтернет-магазин, який пропонує, наприклад, стандартні амінокислотні плямисті тести крові, а також широкий спектр стандартних тестів. Їхній інтернет-магазин доступний у Німеччині.

Головна сторінка

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen пропонує, наприклад, панелі для аналізу сечі у своєму інтернет-магазині. Їх послуги доступні в Німеччині.

Головна сторінка

Зворотній зв'язок

Різні типи запаху, від яких страждають пацієнти з ССВ, пов'язані з різними пахучими сполуками. Ці пахучі сполуки дуже часто також є частиною близького розпаду або синтезу амінокислот.

Далі ви знайдете зв'язок між пахучими сполуками та амінокислотами:

Рибний запах / Триметиламін

• Холін

• Бетаїн

• Лецитин

• Карнітин

Фекальний запах тіла / Індол, Скатол

• Триптофан

• Гліцин

• Серин

• Фенілаланін

• Тирозин

• Гістидин

Неприємний запах тіла / Сполуки сірки

• Цистеїн

• Метіонін

• Таурин

Запах сечі / Аміак

• Орнітин

• Аспартат

• Цитрулін

• Аргінін

• Гліцин

• Серин

• Глютамін

• Глутамат

Блювотний запах тіла / бутират

• Лізин

• Валін

(Також можуть застосовуватися амінокислоти з сечі запаху тіла)

Пітливість ніг / ізовалерат

• Лейцин

• Ізолейцин

(Також можуть застосовуватися амінокислоти з сечі запаху тіла)

Гниле м'ясо типу / Putrescine, Cadaverine

• Орнітин (Путресцин)

• Лізин (кадаверин)

Сміття типу / Сірководень, Диметилсульфід, Метанетіол, Путресцин, Кадаверин, Триметиламін, Аміак, Ацетальдегід, Ацетат

Це суміш попередніх груп. [1]

Дієтичний підхід

Ми наполегливо рекомендуємо не застосовувати повну елімінаційну дієту в будь-якій формі протягом тривалого періоду часу.

Тяга до їжі в нормі є сигналом організму про потребу в певних поживних речовинах. Не варто ігнорувати їх в контексті редукційної дієти в розрізі певної амінокислоти.

Також слід пам'ятати, що перелічені амінокислоти згруповані лише за колокацією в межах біохімічних шляхів. У деяких хворих, можливо, буде порушена тільки одна амінокислота в межах групи або тільки деякі з комбінацій груп.

Як реальний приклад, амінокислотний скринінг плямистої крові показав, що наступні амінокислоти знаходяться поза межами нормального діапазону:

• Триптофан: ++

• Гліцин: ++

• Серіне: ++

• Лізин: - - Лізин: - - Лізин

• Орнітин: ++

• Аспартат: ++

• Гістидин: +

Символи:

• '++' = високий рівень вище норми

• "+" = дуже високий, але в межах норми

• '-' = дуже низький, але в межах норми

• '--' = нижче норми

Як бачите, такий амінокислотний скринінг може дати деякі підказки, що слід додати, а що зменшити в раціоні.

Слід пам'ятати, що на даний момент незрозуміло, як правильно реагувати на те, щоб рівень певних амінокислот був вищим або нижчим за норму.

Існують певні натяки на те, що деякі види пахучих метаболітів дійсно стабілізують порушений кишковий метаболізм до певної міри, а інші - ні.

Таким чином, неправильний вибір дієтичної елімінації може також збільшити пошкодження клітин кишечника з часом, навіть якщо запах тіла або галітоз зменшився на певний період часу.

Зворотній зв'язок

За нашими особистими спостереженнями при дослідженні пацієнтів, гіпергідроз (підвищена пітливість) може бути симптомом, що корелює з бромгідрозом, але він не обов'язково повинен бути присутнім. Ми вважаємо, що лише невелика частина пацієнтів має симптоми як бромгідрозу, так і гіпергідрозу.

Зворотній зв'язок

Синдром подразненого кишечника (СПК) [1] визначається як хронічний функціональний розлад шлунково-кишкового тракту. Характеризується болем у животі та/або змінами випорожнення.

Наші спостереження показують, що близько 20-30% пацієнтів із СПК також страждають на СПК або починають страждати через кілька років від хронічних симптомів неприємного запаху тіла.

Також наші спостереження показують, що фекальний запах тіла, здається, більш ймовірно асоціюється з СПК-D, а запах поту/блювоти/пітливості ніг більш ймовірно асоціюється з СПК-C.

Зворотній зв'язок

Вступ

Секвенування наступного покоління (NGS) - це підхід, який дозволяє секвенувати частини або всю структуру ланцюга ДНК/РНК геномів людини. За останнє десятиліття підхід НГС все частіше став використовуватися як метод у наукових дослідженнях для виявлення причинно-наслідкових зв'язків між захворюваннями та їх симптомами.

Див. також Вікіпедію про NGS та методи, що лежать в його основі

Критерії надання послуг НГС

Залежно від законодавства країни, існують не тільки офіційні медичні заклади, які надають пацієнтам послуги НГС, але й приватні постачальники послуг.

Якщо для отримання додаткової інформації про потенційне основне захворювання необхідно скористатися послугами НГС, важливо знати про деякі важливі характеристики різних послуг, що надаються.

• Тип секвенування: весь геном (WGS) [1] або весь екзогенний дохід (WES) [2]

• Покриття [3] : показує кількість разів, коли секвенування охоплює ту саму цільову референтну ділянку

• Результати секвенування надаються у форматах файлів: VCF (з/без анотацій), FASTQ, BAM

Перспектива витрат:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(ціни сильно змінюються з часом та між різними постачальниками послуг)

Вимоги до оцінок медичних представників:

• На даний момент прийнято мінімум 20-кратне покриття цільової області, щоб забезпечити медичну релевантну інтерпретацію

• РГС включає в себе інтронні області, але ще не є легко інтерпретованою, оскільки інтронні області схильні до значних варіацій, але з часом ця ситуація постійно покращується (таким чином, сьогоднішні дані можуть бути використані в майбутньому лише шляхом переінтерпретації даних за допомогою нових програмних додатків та нових записів у базах даних варіантів).

Щодо сервісів з пошуку родоводу на кшталт 23andMe:

Такі послуги з пошуку родоводу, як 23andMe дуже обмежені в сенсі того, які частини екзомерної області є мішенню/покриттям і як часто зчитується цільова область (охоплення зчитування). Процес 23andme спирається на підходи генотипування, а не на WES або WGS. [4]

Ми не рекомендуємо послуги з визначення походження для медичних досліджень, натомість ми рекомендуємо принаймні WES 20x від постачальника послуг, який надає принаймні анотовані файли VCF або ще краще додатково оригінальні файли FASTQ, які містять необроблену інформацію про секвенування.

Зворотній зв'язок

Відомі з медичної точки зору гени

Вже відомо, що обмежений набір генних дефектів пов'язаний з хронічним запахом тіла та/або галітозом.

• FMO3 (триметиламінурія) [1]

• ДМГДГ (дефіцит диметилгліциндегідрогенази) [2]

• SELENBP1 (дефіцит метанетиолоксидази / EHMTO) [3]

Дослідницькі кандидати генів

Для інших типів запаху тіла або галітозу на сьогоднішній день не відомо жодних офіційних генних дефектів. Але існують гени-кандидати, які можуть бути залучені, оскільки вони кодують ферменти, транспортери, рецептори навколо біохімічних шляхів, пов'язаних з певними пахучими метаболітами.

Піт або блювота, спітнілі ноги, як запах тіла / Карбоксилати, бутират, ізовалерат.

Прямі ферментні дефекти:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Опосередковано задіяні дефекти:

• CPS1 (також як доброякісні кваліфіковані варіанти з відомим підвищеним рівнем гліцину)

Також потенційно опосередковано залучені гени:

• МІЛК

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Фекальний запах тіла / Індол, Скатол

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Неприємний запах калу та поту / гени, пов'язані з СРК-C та СРК-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Напівавтоматичні генні звіти

Ми надаємо напівавтоматизовані звіти, засновані на результатах генного аналізу когорти пацієнтів з ІМБС.

• Гени з кишковою та печінковою експресією, які були виявлені щонайменше у двох пацієнтів: Звіт

• Проведено співставлення генів когорти пацієнтів із СРК з генами з наукових публікацій про СРК: Звіт

Додаткова примітка

Не обов'язково, що у випадках хронічного запаху тіла завжди присутній генетичний дефект. Також є повідомлення від пацієнтів, що симптоми почалися після харчового отруєння або лікування антибіотиками.

Тому знайте, що аналіз метаболізму в таких випадках дасть більше інформації.

Зворотній зв'язок

У метаболомних дослідженнях спостерігалося, що наступні метаболічні маркери потенційно виходили за межі нормальних діапазонів у пацієнтів з ІМБС:

• Бензоат / Бензойна кислота

• Гіппурат / Гіппурова кислота

• Тартарат / винна кислота

• Оротат / Оротова кислота

• Цис-аконіт / Цис-аконітова кислота

• Сукцинат / Янтарна кислота

• Ізоцитрат

• Фумарат

• Гідроксиметилглутарат

• Гістидин

• Таурин

• Треонін

• Триптофан

• Гліцин

• Серин

• Фосфосерин

• Ванілманделат

• Гомованілат

• Орнітин

• Цитрулін

• Піроглутамат

• Пара-гідроксифенілацетат

• Ансерин

• Карнозин

• 1-метилгістидин

• бета-аланін

• Лінолеат / лінолева кислота

• Калій

• Паратиреоїдний гормон (ПТГ)

Зворотній зв'язок

Для підгрупи пацієнтів з ІМБС, у яких спостерігається фекальний запах тіла, метаболіти індол і вторинний скатол знаходяться в центрі уваги, оскільки ці метаболіти створюють сильний фекальний запах.

Ми очікуємо, що в цих підгрупах буде щонайменше три різні типи причинних факторів:

• Ферментна недостатність ферментів, що безпосередньо розщеплюють індол, таких як, наприклад, CYP2E1, CYP2B, ...

• Недостатність ферментів на шляху деградації холіну -> гліцину (BHMT2, кластер метилтетрагідрофолату)

• Недостатність ферментів у нижньому шляху деградації гліцин + бензоат -> гіппурат

Шлях Шикімате з утворенням триптофану через індол

Шлях сікіме [1] мікробний шлях, який відповідає за біосинтез триптофану, що поєднує індол та гліїн/серин [2] .

Оскільки його попередники гліцин і серин та продукт триптофан задіяні, шляхи деградації цих амінокислот у людини можуть мати велике значення для підвищеного утворення індолу.

Також важливе значення мають глутамін і глутамат, оскільки вони пов'язані з джерелом другого прекурсору антранілату синтезу індолу - антранілату.

Шлях деградації холіну -> гліцину

У підгрупі пацієнтів із запахом калу також спостерігається позитивний аналіз сечі на триметиламінурію. Що свідчить про утворення підвищених рівнів триметиламіну (ТМА) в області кишечника. Однією з причин може бути порушення поглинання та деградації холіну, що призводить до підвищеної деградації холіну до ТМА у просвіті кишечнику. Оскільки шлях деградації холіну також впливає на доступність гліцину та серину, він є перспективною гілкою-кандидатом, яка також може бути відповідальною за підвищену концентрацію індолу.

Для цієї підгрупи може бути корисним додавання фолатів, оскільки фолати підтримують деградацію холіну, бетаїну -> гліцину, серину.

Гліцин + бензоат -> шлях деградації гіппурату

У результатах метаболометричного аналізу калу пацієнтів з неприємним запахом тіла спостерігався підвищений рівень бензоату з одночасним зниженням рівня гіппурату нижче нормальних діапазонів. Рівень гліцину був зазвичай низьким, але в межах норми.

Це пов'язано з механізмом детоксикації гліцину [3] яка може бути порушена у цій підгрупі пацієнтів з ІМБС через надто низьку доступність гліцину або серину.

Якщо вказівка на надто низьку доступність гліцину та серину є правильною, то низькі рівні порушуватимуть кон'югацію солі жовчних кислот з гліцином та знижуватимуть доступність гліцину у просвіті кишечнику.

Співвідношення гліцин/таурин зміститься і утворення триптофану з індолу + гліцин може бути порушене внаслідок підвищення концентрації індолу у просвіті кишечнику.

Високий рівень глютамату, гліцину, орнітину, цитруліну, триптофану, фенілаланіну, тирозину, метіоніну, таурину, ВСАА, аміаку та низький рівень аргініну, глютаміну, лізину -> дефіцит циклу сечовини

При транзиторній гіперамоніємії виявлено підвищення рівня різних амінокислот, пов'язаних з деградацією аміаку. Це вказує на можливість того, що джерелом запаху фекалій є другий генний дефект у циклі сечовини.

Сімейство ферментів CYP

Відомо, що деякі ферменти родини CYP розщеплюють індол до метаболітів з меншим запахом.

Прикладами є:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Це основні кандидати на дефіцит ферментів, який може призвести до порушення деградації індолу.

Зворотній зв'язок

Для підгрупи пацієнтів з ІМБС, у яких спостерігається запах тіла, схожий на блювання, піт або пітливість ніг, основними метаболітами, що зумовлюють запах, є метаболіти з групи карбоксилатів:

• Бутират (блювотний)

• Ізовалерат (пітливість ніг, як у сиру)

• Гексаноат

Ми очікуємо щонайменше два різних типи причин:

• Дефіцит ферментів, що розщеплюють безпосередньо бутират або ізовалерат, наприклад, ферментів, що розщеплюють ізовалерат ACSM2B , ...

• Порушення мітохондріальної функції бар'єрних клітин кишечнику, наприклад, внаслідок локальної гіперамоніємії у цих клітинах (не системного характеру)

ACSM2B та недоліки на шляху деградації (IMBS карбоксилат типу 1)

На відміну від інших пахучих метаболітів, група карбоксилатів є основним джерелом енергії для клітин кишкового бар'єру та печінки.

Також відомий термін "коротколанцюгові жирні кислоти" (SCFAs) відноситься в основному до підгрупи карбоксилатів, але також включає, наприклад, їх метильовані форми.

Наступні гени та ферменти є основними кандидатами на ферментну недостатність:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 бутират КоА-лігаза

• Можливий невідомий ген, що кодує ізовалерат КоА-лігази

Важливим є той аспект, що, наприклад, ACSM2B також залучений до саліцилатів, бензоату та фенілацетату в меншій мірі.

Також важливо:

• Магній

• Манган

є кофакторами цих ферментів. Їх доповнення може підвищити ефективність ферментів.

Порушення мітохондрій клітин кишкового бар'єру під впливом аміаку (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Інша можлива причинно-наслідкова ситуація може виникнути, якщо порушена мітохондріальна активність клітин кишкового бар'єру. Однією з причин може бути підвищена клітинна локальна концентрація аміаку, яка може порушувати деградацію коротколанцюгових кислот (карбоксилатів), що всмоктуються з товстої кишки. Типовою ознакою подальшого прогресування у цьому випадку можуть бути симптоми СРК-С (закреп), які спричинені порушенням нервової функції, наприклад, у сигмовидній кишці. Ці симптоми можуть бути присутніми відразу або з'являтися через роки після появи перших симптомів бромгідрозу.

Список продуктів харчування (поганий):

• Сир (з високим вмістом глутамату)

• Червоне м'ясо (Високий вміст амінокислот)

Біомаркери метаболізму

Можливі зауваження в цьому випадку такі:

• Незначне підвищення рівня орнітину, гліцину, серину в крові

• Також можливе незначне підвищення рівня триптофану, гістидину, треоніну в крові

• Переважно підвищений рівень цитруліну в сечі

• Низький вміст калію (аміак погіршує засвоєння калію опосередковано шляхом зв'язування з калієвими рецепторами)

• Низький рівень бензоатів/бензойної кислоти в сечі

Під час лікування бензоатом натрію:

• Дуже високі рівні гіппурату/гіппурової кислоти в сечі

Генетичні маркери

• Слабкі дефекти гена CPS1, що кодує карбамоїлфосфатсинтетазу 1 (порушення циклу сечовини)

• Приклад варіанту: rs1047883 [1]

Дефіцити КПС1 також включають ті, що позначені як доброякісні для гіперамоніємії в периферичній крові. Особливо ті, які пов'язані також з підвищеним рівнем гліцину в крові.

Кваліфікація як доброякісна не пов'язана з доброякісною в контексті ІМБС, оскільки при ІМБС локальна гіперамоніємія в клітинах кишкового бар'єру на даний момент не обов'язково може бути кількісно визначена за допомогою аналізів крові.

Лікування

• Стандартне лікування гіперамоніаку бензоатом натрію перорально (<5 г, розподілених протягом дня) може показати тут дуже хороші ефекти, зменшуючи відчуття нервового болю при симптомах СРК-С, а також

• Зниження в раціоні харчування кількості гліцину і серину (або білка в цілому)

• Зниження в раціоні кількості глутаміну, глутамату, аспартату, лізину та орнітину

• Зниження засвоєння кальцію

• Збільшення засвоєння магнію (оксиду або карбонату, а не тільки цитрату!)

• Підвищення засвоєння калію

• Добавка топінамбуру в якості добавки інуліну, який розщеплюється як вуглевод з довгим ланцюгом до фруктози переважно в товстому кишковому тракті (посилює запах, але покращує аміачну чутливість мітхондрій - слід приймати перший раз після 1 тижня лікування бензоатом натрію)

Додаткові спостереження

• Також спостерігається, що порушення моторики товстої кишки призводить до накопичення жиру в товстій кишці, що може бути додатковим аспектом, пов'язаним з підвищеними концентраціями SCFAs.

• Магнію карбонат і оксид (також всі інші карбонати) слід приймати в невеликих кількостях (1 капсула на добу) і з обережністю, оскільки вони легко підвищують рН кишечнику до рН 10, що може травмувати стінку кишечнику.

Зворотній зв'язок

Зв'язок між підтипами ІМБС та бутирату

Сфера дослідження раку на перший погляд здається далекою від досліджень ІМБШ.

Цікаво, що все виявляється зовсім навпаки, якщо поглянути на біохімічний бік деяких підгруп хворих на ІМБС та їхніх порушених метаболічних сполук.

Є пацієнти, які повідомляють про дуже сильний "блювотний" запах, подібний до запаху тіла. Відомо, що пов'язаний метаболіт, який має такий запах, - це бутират у водному розчині.

Що таке бутират?

Бутират - це сольова форма масляної кислоти, яка, як відомо, є основним джерелом запаху блювоти.

Як сіль він може перебувати в різних комбінаціях з різними катіонами, наприклад:

• Натрій (Na+)

• Магній (Mg2+)

• Калій (К+)

• Кальцій (Ca2+)

Наприклад, бутират натрію також широко доступний без рецепта у вигляді харчової добавки.

Бутират пригнічує ріст раку in vitro, але недостатньо стабільний у крові

У дослідженнях раку було виявлено, що бутрирати мають сильний пригнічуючий ефект на ріст ракових клітин in vitro. [1]

На жаль, експериментальні дослідження, які намагалися використовувати розчин бутирату в якості інфузії крові, не змогли стабілізувати бутирати в кровообігу. Бутирати виявилися дуже короткочасними, вдвічі менше 10 хвилин, перш ніж вони будуть спожиті і розкладені людськими клітинами. [2]

Значення бутирату при ЗЗК

Новіші дослідження, присвячені запальним захворюванням кишечника (ЗЗК), показали деякі діагностичні досягнення, які виявили, наприклад, "природно" підвищений рівень ізобутирату в невеликій вибірковій групі пацієнтів із ЗЗК. [3]

Іншими словами, карбоксилати, такі як бутират або ізобутират, можуть бути підвищеними на осі кишечник -> печінка і, очевидно, не завдають ніякої шкоди, оскільки пацієнти з ВЗК зазвичай вважаються здоровими, окрім проблем із запаленням кишечника.

Результуючі гіпотези

Цей новий напрямок призводить до двох гіпотез:

• бутирати або карбоксилати (наприклад, також ізовалерат) в цілому можуть також бути підвищеними в групах пацієнтів з ІМБС, оскільки їх запахи точно відповідають сигнатурі цих сполук

• для підтримки лікування раку можна легко відтворити подібні рівні бутиратів у крові шляхом перорального надлишкового застосування (з імовірним виникненням симптомів бромгідрозу), і це може призвести до пригнічення росту раку, якщо рак розташований на осі крові кишечник -> печінка.

Додаткове особисте спостереження

• В рамках дослідження та візуалізації зразка пухлини товстої кишки з пухлини, розташованої в низхідній частині товстої кишки, ми застосували аналіз подвійної експресії мРНК на зразку пухлини та зразку здорової стінки кишки, розташованої поруч з пухлиною.

• Порівняння рівнів експресії ферментів показало, що не тільки лактатдегідрогеназа (ЛДГ) була надмірно експресована, але й, наприклад, бутирил-КоА-синтетаза (EC 6.2.1.2) була надмірно експресована. Це може дати перший натяк на те, що анаеробний внутрішній метаболізм раку також підтримує його постачання АТФ шляхом зворотної реакції, яка призводить до синтезу бутирату, як у типовому бактеріальному метаболізмі.

• Теоретичним результатом буде гіпотеза про те, що підвищений рівень бутирату пригнічуватиме постачання АТФ у внутрішні клітини ракового ядра і, отже, зменшуватиме ріст раку. Цей гіпотетичний наслідок вже підтверджений експериментальними дослідженнями, що передували йому. (Див. посилання у вищенаведеному тексті)

Зворотній зв'язок

Витрати на веб-хостинг

www.gofundme.com

Ви можете допомогти спонсорувати частину загальних річних витрат на веб-хостинг, включаючи сертифікати, домени, сервер та мовні переклади.

Пожертвувати за посиланням www.gofundme.com

www.github.com

Ви також можете підтримати наш веб-хостинг або проекти інтеграції API в різні медичні дослідницькі бази даних по всьому світу за допомогою щомісячного спонсорського внеску.

Спонсорувати через www.github.com

Ідентифікатор пацієнта/групи: Пацієнти ІМБС

Дата звіту: 2022-04-01

Кількість охоплених комбінацій метаболітів та типів зразків: 233

Кількість охоплених метаболітів: 193

Кількість загальних точок вимірювання: 807

Еурордіс

Eurordis є провідним альянсом широкого спектру організацій, що займаються рідкісними захворюваннями, розташованих в Європі.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam надає підтримку організаціям, що займаються рідкісними захворюваннями, для покращення їх маркетингової діяльності та можливостей фінансування

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure - це організація, метою якої є надання наставництва, навчання та консультацій групам підтримки пацієнтів з рідкісними захворюваннями для того, щоб ці групи могли ефективно працювати для досягнення нашої спільної мети: зробити так, щоб пацієнти з рідкісними захворюваннями були почуті і щоб діагностика та лікування були для них доступними.

www.findacure.org.uk

Інші організації

Якщо інші організації бажають налагодити з нами партнерство, будь ласка дайте нам знати ...

Ми є некомерційною групою пацієнтів, багато членів якої самі борються з ІМБС.

По можливості ми намагаємося стимулювати дослідження ІМБС в цілому, а також намагаємося максимально підтримувати окремих пацієнтів.

Власник домену та відповідальність за контент: Danny Kunz

Адреса: Денні Кунц Heilbronnerstr. 16/2 71634 Людвигсбург Німеччина

Електронна пошта: contact@imbs-alliance.org (Юридичні проблеми навколо домену та контенту) support@imbs-alliance.org (Підтримка пацієнтів)

Телефон: +49 151 565 273 00 (Будь ласка, використовуйте цей телефон тільки для юридичних питань щодо домену та контенту, ми не можемо надавати телефонну підтримку пацієнтам на даний момент)

Зовнішні посилання: Навіть якщо зовнішні посилання на інші веб-сайти ретельно досліджуються, ми не несемо жодної відповідальності за будь-яку частину повного змісту зовнішніх веб-сайтів.

Політику конфіденційності можна завантажити тут у форматі PDF.

В якості альтернативи політика конфіденційності доступна в простому текстовому форматі тут .

Для перегляду файлу у форматі PDF використовуйте програму Acrobat PDF Reader, яку можна завантажити тут .