Логотип IMBS

Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Спонсор

Коли пахучі кишкові метаболіти проникають через бар'єр кишкової стінки та печінку, вони виводяться з потом та диханням. Симптоми, що виникають в результаті, називаються бромгідрозом та галітозом.

Інформація для пацієнтів
Логотип члена Eurordis

Мови: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-NL | EN | EN-AU | EN-CA | EN-EN | EN-IE | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | EL | EL-GR | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | UK-UA |

Як зареєструватися?

Пацієнти ММБС можуть зареєструватися в міжнародному реєстрі пацієнтів, який розміщений на сайті CoRDS (Sanford Research) платформу.

Більш детальну інформацію про реєстр пацієнтів можна знайти у наступному флаєрі: Інформаційна листівка про реєстр пацієнтів

Ми наполегливо рекомендуємо кожному пацієнту зареєструватися в реєстрі, оскільки набір даних цього реєстру пацієнтів є базою, на яку спираються дослідники, приймаючи принципові рішення про проведення дослідження і про те, які саме дослідження проводити в когорті пацієнтів з рідкісним захворюванням.

Реєструйтеся зараз!

Зауважте:

Дуже важливо на першій сторінці реєстрації обрати "Синдром кишкового метаболічного бромгідрозу" як рідкісне захворювання. (Також обирайте це у випадку, якщо це захворювання лише підозрюється, але ще не діагностоване)

рідкісні_захворювання_вибір.png

Доповідайте:

Завантажити автоматично оновлений звіт на основі підмножини даних реєстру можна за наступним посиланням:

Звіт про реєстр пацієнтів IMBS

Будь ласка, ознайомтеся з наступною статтею про нову Резолюцію ООН для пацієнтів з рідкісними захворюваннями на сайті Rare Diseases International! Rare Diseases International - Резолюція ООН для людей, які живуть з рідкісними захворюваннями Резолюція Організації Об'єднаних Націй з рідкісних захворювань для людей, які живуть з рідкісними захворюваннями

)

Не дайте нам зробити роботу самотужки! Не будьте пасивними - дійте! Дійте разом з нами!

Ми - такі ж люди, як і ви, працюємо на всіх фронтах, щоб цю хворобу визнали, закріпили в медицині та подолали!

Об'єднуйте зусилля з нами, підтримуйте нас усім, чим можете підтримати!

Розкажіть про цей текст, про цю групу і про наші цілі всім, про кого зможете згадати! Закликайте приєднуватися!

Грошей за це ніхто не отримає, але, можливо, нам усім повернуть наше життя, наше соціальне життя, наше робоче життя, все!

Поширюйте скрізь посилання на нашу спільноту, об'єднуйте людей - приєднуйтесь до нашого альянсу, будьте учасником пліч-о-пліч з нами!

Не зволікайте, не біжіть поодинці, підтримуйте нас і будьте підтримані нами!

Не будьте пасивними - дійте!

Дійте разом з нами!

RareConnect

Оскільки ми не маємо власного форуму, ми посилаємося на багатомовний форум RareConnect, де повідомлення перекладаються багатьма мовами.

RareConnect забезпечується EURORDIS .

Форум RareConnect згрупований за спільнотами рідкісних захворювань. На даний момент доступні дві групи:

Форум

Сервер розбрату

Для координації досліджень, електронних розсилок та загальних дискусій для спільноти ІМБП існує сервер розбіжностей.

Дискорд-сервер - це місце з живими чатами, аудіо- та відеоканалами. ( Домашня сторінка Discord )

Ви можете приєднатися до сервера Discord через мобільний додаток Discord для Android або iOS, через рідні додатки для Windows та Linux або через ваш веб-браузер.

Будь ласка, перейдіть за наступним посиланням, щоб приєднатися до сервера розбіжностей IMBS:

Сервер розбрату

Інформація для пацієнтів

Визначення

Синдром кишкового метаболічного бромгідрозу (СМКБ) визначає тип бромгідрозу, який викликається кишковими метаболітами з неприємним запахом, які проходять кишковий та печінковий метаболізм і виводяться через шкіру.

IMBS являє собою групу незначно відмінних синдромів, викликаних різними основними захворюваннями, які об'єднує той факт, що їх пацієнти страждають від хронічного запаху тіла. Це сильно впливає на якість їхнього життя, не обмежуючись, але особливо в робочому середовищі.

Класичний медичний / дерматологічний погляд

Поточна підтримка з боку класичних медичних установ вкрай обмежена: Офіційні дослідження в області бромгідрозу були занедбані в останні десятиліття, а загальні дослідження кишечника ще не пов'язали свої дослідження з дерматологічними галузями.

Класичне дерматологічне дослідження бромгідрозу [1] здебільшого зосереджується або на місцевому лікуванні, яке має лише незначний покращуючий ефект, або на видаленні пахвових шкірних залоз хірургічним шляхом. У випадках триметиламінурії (ТМАУ) пацієнти в даний час здебільшого отримують лише дієтичні рекомендації або, в деяких випадках, їм призначають антибіотики, що не розсмоктуються. [2] .

Останні медичні дослідження кишківника

Новіші дослідницькі гіпотези більше зосереджені на кишковому тракті як джерелі симптомів бромгідрозу та галітозу [3] . Вже зараз зрозуміло, що триметиламін, який є пахучою сполукою, відповідальною за ТМАУ типу 1, є лише одним з невеликих гравців серед різних пахучих метаболітів, доступних в метаболізмі кишкового тракту. Існують добре відомі інші учасники, такі як карбоксилати (наприклад, бутират, ізовалерат), аміни, сірчисті сполуки, аміак, метилмеркаптан та індол, щоб назвати деякі з них. Коли різні метаболіти проходять через свій метаболічний цикл, вони проходять у різних кількостях через стінки кишечника, через шари кишкового епітелію і, таким чином, потрапляють у кров, у напрямку до печінки. У випадках, коли метаболізм печінки не в змозі впоратися з об'ємом кишкових метаболітів, метаболіти переходять на виведення шляхом газообміну в легенях та через зовнішні потові залози шкіри.

Захворювання та метаболіти бромгідрозу та огляд генів

Зворотній зв'язок

Діагностика

Офіційні діагностичні тести:

  • Аналіз сечі та генетичний аналіз на триметиламінурію [1]

  • Аналіз сечі та генетичний аналіз на диметилгліцинурію [2]

  • Генетичне тестування на SELENBP1 (галітоз) [3]

  • Аналіз крові на диметилсульфідемію (галітоз) [4]

  • Аналіз крові на гіперамоніємію на тлі слабких порушень циклу сечовини [5]

Зворотній зв'язок

Для завантаження доступні два методичні документи.

Перша настанова - звернення до пацієнтів: Посібник пацієнта

Другий посібник адресований практикуючим лікарям: Посібник лікаря

Ці посібники можна вільно копіювати та розмножувати.

Якщо Ви, як пацієнт, хочете вперше звернутися, наприклад, до свого сімейного лікаря з питанням про симптоми ГІМ, будь ласка, роздрукуйте посібник лікаря на папері та надайте його своєму сімейному лікарю, щоб допомогти йому/їй зібрати необхідну інформацію.

Лікування

Медичне лікування

Симптом Лікування Ефективність Підтверджено медичними дослідженнями
Запах тіла риби Дієта / Зниження ТМА, що містить рибу і продукти, що містять холін, бетаїн і карнітин 75% Так
Запах тіла риби (TMAU тип 2) Призначення антибіотиків, що не розсмоктуються, на короткі терміни 75% Так
Запах тіла риби Добавка рибофлавіну 50% Так
Пахвовий запах тіла Сильні антитранспіранти 10% Так

Немедичні затверджені практики / Кращі практики, засновані на досвіді пацієнтів

Симптом Лікування Ефективність Підтверджено медичними дослідженнями
Рибний та фекальний запах тіла (TMAU тип 2) Добавка фолатів або MTHF невідомий Ні
Рибний та фекальний запах тіла (TMAU тип 2) Добавка з вітаміном В12 невідомий Ні
Рибний та фекальний запах тіла (TMAU тип 2) Добавка з вітаміном В6 невідомий Ні
Рибний та фекальний запах тіла (TMAU тип 2) Добавка SAMe невідомий Ні
Рибний та фекальний запах тіла (TMAU тип 2) Дієтичне уникнення цистеїну невідомий Ні
Фекальний запах тіла Гліцин, добавка серину невідомий Ні
Фекальний запах тіла Добавка холіну та фолатів невідомий Ні
Фекальний запах тіла Відсутність бензоатів, циннамату та саліцилатів невідомий Ні
Фекальний запах тіла Уникнення бензимідазолів, таких як, наприклад, інгібітори протонної помпи невідомий Ні
Фекальний запах тіла Уникнення стресу невідомий Ні
Фекальний запах тіла Чампекс/Деодорекс 10% Ні
Фекальний запах тіла Дієтичне уникнення D-рибози невідомий Ні
Фекальний запах тіла Дієтичне уникнення фосфорної кислоти + глюкоза / фруктоза (як, наприклад, кока-кола) невідомий Ні
Фекальний запах тіла Дієтичне уникнення продуктів, що містять азот невідомий Ні
Запах тухлих яєць від тіла немає
Сеча як запах тіла Зниження білкової дієти + призначення антибіотиків, що не розсмоктуються, на короткі проміжки часу невідомий Ні
Сеча як запах тіла Бензоат натрію (обов'язкова консультація лікаря!!!) невідомий Ні
Сеча як запах тіла Аскорбінова кислота (ніколи не поєднувати з бензоатом натрію - дуже високий ризик для здоров'я!!!) невідомий Ні
Сеча як запах тіла L-карнітин (може посилювати симптоми неприємного запаху тіла, але зменшувати порушення кишкового бар'єру) невідомий Ні
Піт як неприємний запах тіла Нанесення на все тіло комбінації антиперспірант + дезодорант 10% Ні
Піт / блювота / спітнілі ноги, як запах тіла Добавки з таурином, магнієм та калієм 50% Ні
Піт / блювота / спітнілі ноги, як запах тіла Щоденне очищення кишечника, наприклад, за допомогою Макроголу (може бути небезпечним - попередня консультація з лікарем є обов'язковою) 30% Ні
Піт / блювота / спітнілі ноги, як запах тіла Тирозинові добавки 10% Ні
Блювота / спітнілі ноги з додатковою сечею, схожою на запах тіла Бензоат натрію (обов'язкова консультація з лікарем) невідомий Ні
Блювота як неприємний запах тіла Марганцеві добавки 10% Ні
Капуста як запах тіла/галітоз Дієта невідомий Ні
СРК-С (запор) Порошок топінамбура (довголанцюговий вуглевод, що розщеплюється до фруктози) [Попередження: підвищення запаху тіла]. 15% Ні
СРК-С (запор) Магній оксид 15% Ні
СРК-С (запор) Лактитол 15% Ні

Не верифіковані та розвідувальні випробування:

Аналізи крові

  • Аналіз крові на аміак (можна отримати у сімейного лікаря)

Плямисті аналізи крові на амінокислоти

Дослідження зразків сечі

  • Рівень бензоату та гіппурату в сечі ( Medivere Organix )

  • Більший профіль сечі, що включає також бензоат і гіппурат ( Профіль IFU Wolfhagen Organix )

  • Цитрулін у сечі

Випробування, відомі з наукових досліджень

  • Співвідношення SCFAs, включаючи бутират та ізовалеріан, у крові та калі ( [1] )

Інші неспецифічні тести

  • Аналіз крові на ПТГ (паратиреоїдний гормон)

  • Низький рівень калію в крові

Нотатки:

  • Аналізи сечі на органічну ацидурію регулярно здаються безрезультатно (при цих захворюваннях уражаються всі органи і клітини, а нирки і печінка не здатні замаскувати жодного метаболіту)

  • У пацієнтів з ІМБС дефіцит ферментів, здається, дуже обмежений кишковим та печінковим метаболізмом, що призводить до маскування метаболітів печінкою та нирками. Знову ж таки, варто згадати короткий період напіввиведення бутиратів у крові (менше 10 хвилин), а також ( [2] ) ще раз, оскільки в роботі показано зменшення фактора 4, наприклад, рівня бутирату, порівняно з кров'ю ворітної вени до крові в межах циркуляції після печінки

  • У випадках ІМБС загальні аналізи крові мають здатність виявляти більше прямих метаболітів порівняно з аналізами сечі

Зворотній зв'язок

Центри рідкісних захворювань

Ми рекомендуємо всім пацієнтам звертатися до центрів рідкісних захворювань у своїй країні. Будь ласка, підготуйтеся, оскільки більшість лікарів не мають спеціальних знань або взагалі не знають про анаеробні метаболіти і про те, що вони зустрічаються в метаболізмі людини. Зазвичай спеціалістів, які знають про ці метаболіти, можна знайти в галузі класичних органічних ацидурій, але їм, як правило, бракує спеціальних знань про кишкові захворювання. Тим не менш, вони можуть бути першою контактною особою, яка може направити пацієнта до спеціаліста з діагностики кишкових захворювань. Для того, щоб допомогти їм знайти правильних контактних осіб, ви також можете направити їх на домашню сторінку IMBS, де вони зможуть отримати детальний огляд про хворобу. Також поінформуйте їх про те, що класичний скринінг органічних кислот за допомогою аналізів сечі, як відомо, не може бути застосований до пацієнтів з ІМБС.

Офіційне генетичне тестування (Німеччина)

У Німеччині закон вимагає, щоб у разі застосування генетичного тесту пацієнти отримували генетичне консультування перед проведенням тесту. Генетичне консультування, як правило, також здійснюється центрами рідкісних захворювань, тому вони є першою точкою контакту.

Існують також лабораторії, які дозволяють платити приватно, а також пропонують генетичні консультації:

Зауважте: Німецькі медичні страхові компанії тепер оплачують необхідні генетичні тести на невелику кількість цільових генів (<=20). Це відкриває новий шлях і для пацієнтів з ІМБС, які не мають достатньо власних коштів для проведення скринінгів WES або WGS, щоб звернутися за генетичним тестуванням свого захворювання.

Зворотній зв'язок

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics - приватний постачальник послуг, який пропонує переважно метаболічні, а також геномні тести. Наразі вони пропонують свої послуги у США та Великобританії. У звичайних випадках вони працюють разом зі спеціалізованими лікарями загальної практики як контактні особи для приватних кінцевих споживачів.

Головна сторінка

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics пропонує невеликі стандартні аналізи крові, сечі та калу для кінцевих користувачів у своєму інтернет-магазині. Послуга доступна в Німеччині.

Головна сторінка

Cerascreen

Cerascreen надає інтернет-магазин, який пропонує, наприклад, стандартні амінокислотні плямисті тести крові, а також широкий спектр стандартних тестів. Їхній інтернет-магазин доступний у Німеччині.

Головна сторінка

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen пропонує, наприклад, панелі для аналізу сечі у своєму інтернет-магазині. Їх послуги доступні в Німеччині.

Головна сторінка

Зворотній зв'язок

Амінокислоти

Різні типи запаху, від яких страждають пацієнти з ССВ, пов'язані з різними пахучими сполуками. Ці пахучі сполуки дуже часто також є частиною близького розпаду або синтезу амінокислот.

Далі ви знайдете зв'язок між пахучими сполуками та амінокислотами:

Рибний запах / Триметиламін

  • Холін

  • Бетаїн

  • Лецитин

  • Карнітин

Фекальний запах тіла / Індол, Скатол

  • Триптофан

  • Гліцин

  • Серин

  • Фенілаланін

  • Тирозин

  • Гістидин

Неприємний запах тіла / Сполуки сірки

  • Цистеїн

  • Метіонін

  • Таурин

Запах сечі / Аміак

  • Орнітин

  • Аспартат

  • Цитрулін

  • Аргінін

  • Гліцин

  • Серин

  • Глютамін

  • Глутамат

Блювотний запах тіла / бутират

  • Лізин

  • Валін

(Також можуть застосовуватися амінокислоти з сечі запаху тіла)

Пітливість ніг / ізовалерат

  • Лейцин

  • Ізолейцин

(Також можуть застосовуватися амінокислоти з сечі запаху тіла)

Гниле м'ясо типу / Putrescine, Cadaverine

  • Орнітин (Путресцин)

  • Лізин (кадаверин)

Сміття типу / Сірководень, Диметилсульфід, Метанетіол, Путресцин, Кадаверин, Триметиламін, Аміак, Ацетальдегід, Ацетат

Це суміш попередніх груп. [1]

Дієтичний підхід

Ми наполегливо рекомендуємо не застосовувати повну елімінаційну дієту в будь-якій формі протягом тривалого періоду часу.

Тяга до їжі в нормі є сигналом організму про потребу в певних поживних речовинах. Не варто ігнорувати їх в контексті редукційної дієти в розрізі певної амінокислоти.

Також слід пам'ятати, що перелічені амінокислоти згруповані лише за колокацією в межах біохімічних шляхів. У деяких хворих, можливо, буде порушена тільки одна амінокислота в межах групи або тільки деякі з комбінацій груп.

Як реальний приклад, амінокислотний скринінг плямистої крові показав, що наступні амінокислоти знаходяться поза межами нормального діапазону:

  • Триптофан: ++

  • Гліцин: ++

  • Серіне: ++

  • Лізин: - - Лізин: - - Лізин

  • Орнітин: ++

  • Аспартат: ++

  • Гістидин: +

Символи:

  • '++' = високий рівень вище норми

  • "+" = дуже високий, але в межах норми

  • '-' = дуже низький, але в межах норми

  • '--' = нижче норми

Як бачите, такий амінокислотний скринінг може дати деякі підказки, що слід додати, а що зменшити в раціоні.

Слід пам'ятати, що на даний момент незрозуміло, як правильно реагувати на те, щоб рівень певних амінокислот був вищим або нижчим за норму.

Існують певні натяки на те, що деякі види пахучих метаболітів дійсно стабілізують порушений кишковий метаболізм до певної міри, а інші - ні.

Таким чином, неправильний вибір дієтичної елімінації може також збільшити пошкодження клітин кишечника з часом, навіть якщо запах тіла або галітоз зменшився на певний період часу.

Зворотній зв'язок

За нашими особистими спостереженнями при дослідженні пацієнтів, гіпергідроз (підвищена пітливість) може бути симптомом, що корелює з бромгідрозом, але він не обов'язково повинен бути присутнім. Ми вважаємо, що лише невелика частина пацієнтів має симптоми як бромгідрозу, так і гіпергідрозу.

Зворотній зв'язок

Синдром подразненого кишечника (СПК) [1] визначається як хронічний функціональний розлад шлунково-кишкового тракту. Характеризується болем у животі та/або змінами випорожнення.

Наші спостереження показують, що близько 20-30% пацієнтів із СПК також страждають на СПК або починають страждати через кілька років від хронічних симптомів неприємного запаху тіла.

Також наші спостереження показують, що фекальний запах тіла, здається, більш ймовірно асоціюється з СПК-D, а запах поту/блювоти/пітливості ніг більш ймовірно асоціюється з СПК-C.

Зворотній зв'язок

Секвенування наступного покоління (NGS)

Вступ

Секвенування наступного покоління (NGS) - це підхід, який дозволяє секвенувати частини або всю структуру ланцюга ДНК/РНК геномів людини. За останнє десятиліття підхід НГС все частіше став використовуватися як метод у наукових дослідженнях для виявлення причинно-наслідкових зв'язків між захворюваннями та їх симптомами.

Див. також Вікіпедію про NGS та методи, що лежать в його основі

Критерії надання послуг НГС

Залежно від законодавства країни, існують не тільки офіційні медичні заклади, які надають пацієнтам послуги НГС, але й приватні постачальники послуг.

Якщо для отримання додаткової інформації про потенційне основне захворювання необхідно скористатися послугами НГС, важливо знати про деякі важливі характеристики різних послуг, що надаються.

  • Тип секвенування: весь геном (WGS) [1] або весь екзогенний дохід (WES) [2]

  • Покриття [3] : показує кількість разів, коли секвенування охоплює ту саму цільову референтну ділянку

  • Результати секвенування надаються у форматах файлів: VCF (з/без анотацій), FASTQ, BAM

Перспектива витрат:

  • WGS 20x : ~ 600€

  • WES 20x : ~ 400€

(ціни сильно змінюються з часом та між різними постачальниками послуг)

Вимоги до оцінок медичних представників:

  • На даний момент прийнято мінімум 20-кратне покриття цільової області, щоб забезпечити медичну релевантну інтерпретацію

  • РГС включає в себе інтронні області, але ще не є легко інтерпретованою, оскільки інтронні області схильні до значних варіацій, але з часом ця ситуація постійно покращується (таким чином, сьогоднішні дані можуть бути використані в майбутньому лише шляхом переінтерпретації даних за допомогою нових програмних додатків та нових записів у базах даних варіантів).

Щодо сервісів з пошуку родоводу на кшталт 23andMe:

Такі послуги з пошуку родоводу, як 23andMe дуже обмежені в сенсі того, які частини екзомерної області є мішенню/покриттям і як часто зчитується цільова область (охоплення зчитування). Процес 23andme спирається на підходи генотипування, а не на WES або WGS. [4]

Ми не рекомендуємо послуги з визначення походження для медичних досліджень, натомість ми рекомендуємо принаймні WES 20x від постачальника послуг, який надає принаймні анотовані файли VCF або ще краще додатково оригінальні файли FASTQ, які містять необроблену інформацію про секвенування.

Зворотній зв'язок

Відомі з медичної точки зору гени

Вже відомо, що обмежений набір генних дефектів пов'язаний з хронічним запахом тіла та/або галітозом.

  • FMO3 (триметиламінурія) [1]

  • ДМГДГ (дефіцит диметилгліциндегідрогенази) [2]

  • SELENBP1 (дефіцит метанетиолоксидази / EHMTO) [3]

Дослідницькі кандидати генів

Для інших типів запаху тіла або галітозу на сьогоднішній день не відомо жодних офіційних генних дефектів. Але існують гени-кандидати, які можуть бути залучені, оскільки вони кодують ферменти, транспортери, рецептори навколо біохімічних шляхів, пов'язаних з певними пахучими метаболітами.

Піт або блювота, спітнілі ноги, як запах тіла / Карбоксилати, бутират, ізовалерат.

Прямі ферментні дефекти:

  • ACSM2B

  • ACSM5

  • ACSM2A

Опосередковано задіяні дефекти:

  • CPS1 (також як доброякісні кваліфіковані варіанти з відомим підвищеним рівнем гліцину)

Також потенційно опосередковано залучені гени:

  • МІЛК

  • ATP10B

  • AGXT2

  • SLC28A1

  • SLC23A1

  • SLC17A4

  • SLC10A2

Фекальний запах тіла / Індол, Скатол

  • BHMT2

  • CYP2E1

  • CYP2B

  • CYP2A6

Неприємний запах калу та поту / гени, пов'язані з СРК-C та СРК-D

  • GUCY2C

  • TRPV3

  • SCN5A

  • AQP8

  • IDO1

  • PGP

  • GAD2

  • FAAH

  • NPSR1

  • FUT2

Напівавтоматичні генні звіти

Ми надаємо напівавтоматизовані звіти, засновані на результатах генного аналізу когорти пацієнтів з ІМБС.

  • Гени з кишковою та печінковою експресією, які були виявлені щонайменше у двох пацієнтів: Звіт

  • Проведено співставлення генів когорти пацієнтів із СРК з генами з наукових публікацій про СРК: Звіт

Додаткова примітка

Не обов'язково, що у випадках хронічного запаху тіла завжди присутній генетичний дефект. Також є повідомлення від пацієнтів, що симптоми почалися після харчового отруєння або лікування антибіотиками.

Тому знайте, що аналіз метаболізму в таких випадках дасть більше інформації.

Зворотній зв'язок

У метаболомних дослідженнях спостерігалося, що наступні метаболічні маркери потенційно виходили за межі нормальних діапазонів у пацієнтів з ІМБС:

  • Бензоат / Бензойна кислота

  • Гіппурат / Гіппурова кислота

  • Тартарат / винна кислота

  • Оротат / Оротова кислота

  • Цис-аконіт / Цис-аконітова кислота

  • Сукцинат / Янтарна кислота

  • Ізоцитрат

  • Фумарат

  • Гідроксиметилглутарат

  • Гістидин

  • Таурин

  • Треонін

  • Триптофан

  • Гліцин

  • Серин

  • Фосфосерин

  • Ванілманделат

  • Гомованілат

  • Орнітин

  • Цитрулін

  • Піроглутамат

  • Пара-гідроксифенілацетат

  • Ансерин

  • Карнозин

  • 1-метилгістидин

  • бета-аланін

  • Лінолеат / лінолева кислота

  • Калій

  • Паратиреоїдний гормон (ПТГ)

Зворотній зв'язок

Для підгрупи пацієнтів з ІМБС, у яких спостерігається фекальний запах тіла, метаболіти індол і вторинний скатол знаходяться в центрі уваги, оскільки ці метаболіти створюють сильний фекальний запах.

Ми очікуємо, що в цих підгрупах буде щонайменше три різні типи причинних факторів:

  • Ферментна недостатність ферментів, що безпосередньо розщеплюють індол, таких як, наприклад, CYP2E1, CYP2B, ...

  • Недостатність ферментів на шляху деградації холіну -> гліцину (BHMT2, кластер метилтетрагідрофолату)

  • Недостатність ферментів у нижньому шляху деградації гліцин + бензоат -> гіппурат

Шлях Шикімате з утворенням триптофану через індол

Шлях сікіме [1] мікробний шлях, який відповідає за біосинтез триптофану, що поєднує індол та гліїн/серин [2] .

Оскільки його попередники гліцин і серин та продукт триптофан задіяні, шляхи деградації цих амінокислот у людини можуть мати велике значення для підвищеного утворення індолу.

Також важливе значення мають глутамін і глутамат, оскільки вони пов'язані з джерелом другого прекурсору антранілату синтезу індолу - антранілату.

Шлях деградації холіну -> гліцину

У підгрупі пацієнтів із запахом калу також спостерігається позитивний аналіз сечі на триметиламінурію. Що свідчить про утворення підвищених рівнів триметиламіну (ТМА) в області кишечника. Однією з причин може бути порушення поглинання та деградації холіну, що призводить до підвищеної деградації холіну до ТМА у просвіті кишечнику. Оскільки шлях деградації холіну також впливає на доступність гліцину та серину, він є перспективною гілкою-кандидатом, яка також може бути відповідальною за підвищену концентрацію індолу.

Для цієї підгрупи може бути корисним додавання фолатів, оскільки фолати підтримують деградацію холіну, бетаїну -> гліцину, серину.

Гліцин + бензоат -> шлях деградації гіппурату

У результатах метаболометричного аналізу калу пацієнтів з неприємним запахом тіла спостерігався підвищений рівень бензоату з одночасним зниженням рівня гіппурату нижче нормальних діапазонів. Рівень гліцину був зазвичай низьким, але в межах норми.

Це пов'язано з механізмом детоксикації гліцину [3] яка може бути порушена у цій підгрупі пацієнтів з ІМБС через надто низьку доступність гліцину або серину.

Якщо вказівка на надто низьку доступність гліцину та серину є правильною, то низькі рівні порушуватимуть кон'югацію солі жовчних кислот з гліцином та знижуватимуть доступність гліцину у просвіті кишечнику.

Співвідношення гліцин/таурин зміститься і утворення триптофану з індолу + гліцин може бути порушене внаслідок підвищення концентрації індолу у просвіті кишечнику.

Високий рівень глютамату, гліцину, орнітину, цитруліну, триптофану, фенілаланіну, тирозину, метіоніну, таурину, ВСАА, аміаку та низький рівень аргініну, глютаміну, лізину -> дефіцит циклу сечовини

При транзиторній гіперамоніємії виявлено підвищення рівня різних амінокислот, пов'язаних з деградацією аміаку. Це вказує на можливість того, що джерелом запаху фекалій є другий генний дефект у циклі сечовини.

Сімейство ферментів CYP

Відомо, що деякі ферменти родини CYP розщеплюють індол до метаболітів з меншим запахом.

Прикладами є:

  • CYP2E1, CYP2B [4]

Це основні кандидати на дефіцит ферментів, який може призвести до порушення деградації індолу.

Зворотній зв'язок

Для підгрупи пацієнтів з ІМБС, у яких спостерігається запах тіла, схожий на блювання, піт або пітливість ніг, основними метаболітами, що зумовлюють запах, є метаболіти з групи карбоксилатів:

  • Бутират (блювотний)

  • Ізовалерат (пітливість ніг, як у сиру)

  • Гексаноат

Ми очікуємо щонайменше два різних типи причин:

  • Дефіцит ферментів, що розщеплюють безпосередньо бутират або ізовалерат, наприклад, ферментів, що розщеплюють ізовалерат ACSM2B , ...

  • Порушення мітохондріальної функції бар'єрних клітин кишечнику, наприклад, внаслідок локальної гіперамоніємії у цих клітинах (не системного характеру)

ACSM2B та недоліки на шляху деградації (IMBS карбоксилат типу 1)

На відміну від інших пахучих метаболітів, група карбоксилатів є основним джерелом енергії для клітин кишкового бар'єру та печінки.

Також відомий термін "коротколанцюгові жирні кислоти" (SCFAs) відноситься в основному до підгрупи карбоксилатів, але також включає, наприклад, їх метильовані форми.

Наступні гени та ферменти є основними кандидатами на ферментну недостатність:

  • ACSM2B / EC 6.2.1.2 бутират КоА-лігаза

  • Можливий невідомий ген, що кодує ізовалерат КоА-лігази

Важливим є той аспект, що, наприклад, ACSM2B також залучений до саліцилатів, бензоату та фенілацетату в меншій мірі.

Також важливо:

  • Магній

  • Манган

є кофакторами цих ферментів. Їх доповнення може підвищити ефективність ферментів.

Порушення мітохондрій клітин кишкового бар'єру під впливом аміаку (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Інша можлива причинно-наслідкова ситуація може виникнути, якщо порушена мітохондріальна активність клітин кишкового бар'єру. Однією з причин може бути підвищена клітинна локальна концентрація аміаку, яка може порушувати деградацію коротколанцюгових кислот (карбоксилатів), що всмоктуються з товстої кишки. Типовою ознакою подальшого прогресування у цьому випадку можуть бути симптоми СРК-С (закреп), які спричинені порушенням нервової функції, наприклад, у сигмовидній кишці. Ці симптоми можуть бути присутніми відразу або з'являтися через роки після появи перших симптомів бромгідрозу.

Список продуктів харчування (поганий):

  • Сир (з високим вмістом глутамату)

  • Червоне м'ясо (Високий вміст амінокислот)

Біомаркери метаболізму

Можливі зауваження в цьому випадку такі:

  • Незначне підвищення рівня орнітину, гліцину, серину в крові

  • Також можливе незначне підвищення рівня триптофану, гістидину, треоніну в крові

  • Переважно підвищений рівень цитруліну в сечі

  • Низький вміст калію (аміак погіршує засвоєння калію опосередковано шляхом зв'язування з калієвими рецепторами)

  • Низький рівень бензоатів/бензойної кислоти в сечі

Під час лікування бензоатом натрію:

  • Дуже високі рівні гіппурату/гіппурової кислоти в сечі

Генетичні маркери

  • Слабкі дефекти гена CPS1, що кодує карбамоїлфосфатсинтетазу 1 (порушення циклу сечовини)

  • Приклад варіанту: rs1047883 [1]

Дефіцити КПС1 також включають ті, що позначені як доброякісні для гіперамоніємії в периферичній крові. Особливо ті, які пов'язані також з підвищеним рівнем гліцину в крові.

Кваліфікація як доброякісна не пов'язана з доброякісною в контексті ІМБС, оскільки при ІМБС локальна гіперамоніємія в клітинах кишкового бар'єру на даний момент не обов'язково може бути кількісно визначена за допомогою аналізів крові.

Лікування

  • Стандартне лікування гіперамоніаку бензоатом натрію перорально (<5 г, розподілених протягом дня) може показати тут дуже хороші ефекти, зменшуючи відчуття нервового болю при симптомах СРК-С, а також

  • Зниження в раціоні харчування кількості гліцину і серину (або білка в цілому)

  • Зниження в раціоні кількості глутаміну, глутамату, аспартату, лізину та орнітину

  • Зниження засвоєння кальцію

  • Збільшення засвоєння магнію (оксиду або карбонату, а не тільки цитрату!)

  • Підвищення засвоєння калію

  • Добавка топінамбуру в якості добавки інуліну, який розщеплюється як вуглевод з довгим ланцюгом до фруктози переважно в товстому кишковому тракті (посилює запах, але покращує аміачну чутливість мітхондрій - слід приймати перший раз після 1 тижня лікування бензоатом натрію)

Додаткові спостереження

  • Також спостерігається, що порушення моторики товстої кишки призводить до накопичення жиру в товстій кишці, що може бути додатковим аспектом, пов'язаним з підвищеними концентраціями SCFAs.

  • Магнію карбонат і оксид (також всі інші карбонати) слід приймати в невеликих кількостях (1 капсула на добу) і з обережністю, оскільки вони легко підвищують рН кишечнику до рН 10, що може травмувати стінку кишечнику.

Зворотній зв'язок

Дослідження раку

Зв'язок між підтипами ІМБС та бутирату

Сфера дослідження раку на перший погляд здається далекою від досліджень ІМБШ.

Цікаво, що все виявляється зовсім навпаки, якщо поглянути на біохімічний бік деяких підгруп хворих на ІМБС та їхніх порушених метаболічних сполук.

Є пацієнти, які повідомляють про дуже сильний "блювотний" запах, подібний до запаху тіла. Відомо, що пов'язаний метаболіт, який має такий запах, - це бутират у водному розчині.

Що таке бутират?

Бутират - це сольова форма масляної кислоти, яка, як відомо, є основним джерелом запаху блювоти.

Як сіль він може перебувати в різних комбінаціях з різними катіонами, наприклад:

  • Натрій (Na+)

  • Магній (Mg2+)

  • Калій (К+)

  • Кальцій (Ca2+)

Наприклад, бутират натрію також широко доступний без рецепта у вигляді харчової добавки.

Бутират пригнічує ріст раку in vitro, але недостатньо стабільний у крові

У дослідженнях раку було виявлено, що бутрирати мають сильний пригнічуючий ефект на ріст ракових клітин in vitro. [1]

На жаль, експериментальні дослідження, які намагалися використовувати розчин бутирату в якості інфузії крові, не змогли стабілізувати бутирати в кровообігу. Бутирати виявилися дуже короткочасними, вдвічі менше 10 хвилин, перш ніж вони будуть спожиті і розкладені людськими клітинами. [2]

Значення бутирату при ЗЗК

Новіші дослідження, присвячені запальним захворюванням кишечника (ЗЗК), показали деякі діагностичні досягнення, які виявили, наприклад, "природно" підвищений рівень ізобутирату в невеликій вибірковій групі пацієнтів із ЗЗК. [3]

Іншими словами, карбоксилати, такі як бутират або ізобутират, можуть бути підвищеними на осі кишечник -> печінка і, очевидно, не завдають ніякої шкоди, оскільки пацієнти з ВЗК зазвичай вважаються здоровими, окрім проблем із запаленням кишечника.

Результуючі гіпотези

Цей новий напрямок призводить до двох гіпотез:

  • бутирати або карбоксилати (наприклад, також ізовалерат) в цілому можуть також бути підвищеними в групах пацієнтів з ІМБС, оскільки їх запахи точно відповідають сигнатурі цих сполук

  • для підтримки лікування раку можна легко відтворити подібні рівні бутиратів у крові шляхом перорального надлишкового застосування (з імовірним виникненням симптомів бромгідрозу), і це може призвести до пригнічення росту раку, якщо рак розташований на осі крові кишечник -> печінка.

Додаткове особисте спостереження

  • В рамках дослідження та візуалізації зразка пухлини товстої кишки з пухлини, розташованої в низхідній частині товстої кишки, ми застосували аналіз подвійної експресії мРНК на зразку пухлини та зразку здорової стінки кишки, розташованої поруч з пухлиною.

  • Порівняння рівнів експресії ферментів показало, що не тільки лактатдегідрогеназа (ЛДГ) була надмірно експресована, але й, наприклад, бутирил-КоА-синтетаза (EC 6.2.1.2) була надмірно експресована. Це може дати перший натяк на те, що анаеробний внутрішній метаболізм раку також підтримує його постачання АТФ шляхом зворотної реакції, яка призводить до синтезу бутирату, як у типовому бактеріальному метаболізмі.

  • Теоретичним результатом буде гіпотеза про те, що підвищений рівень бутирату пригнічуватиме постачання АТФ у внутрішні клітини ракового ядра і, отже, зменшуватиме ріст раку. Цей гіпотетичний наслідок вже підтверджений експериментальними дослідженнями, що передували йому. (Див. посилання у вищенаведеному тексті)

Зворотній зв'язок

Витрати на веб-хостинг

www.gofundme.com

Ви можете допомогти спонсорувати частину загальних річних витрат на веб-хостинг, включаючи сертифікати, домени, сервер та мовні переклади.

Пожертвувати за посиланням www.gofundme.com

www.github.com

Ви також можете підтримати наш веб-хостинг або проекти інтеграції API в різні медичні дослідницькі бази даних по всьому світу за допомогою щомісячного спонсорського внеску.

Спонсорувати через www.github.com

Ідентифікатор пацієнта/групи: Пацієнти ІМБС

Дата звіту: 2022-04-01

Кількість охоплених комбінацій метаболітів та типів зразків: 233

Кількість охоплених метаболітів: 193

Кількість загальних точок вимірювання: 807

Метаболіт Тип зразка Вище норми Вище нормального діапазону [% всього] Нижче норми Нижче нормального діапазону [% від загальної кількості]
Триптофан КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++++++++++ 54.55% - 0%
Гістидин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++++++++ 41.67% - 0%
L-орнітин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++++++++ 41.67% - 0%
Серин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++++ 25% ++ 8.33%
Гліцин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++++++ 33.33% - 0%
Кислота аспарагінова КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++++ 27.27% ++ 9.09%
Гіппурова кислота СЕЧА ++ 12.5% +++ 25%
Пролін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% ++ 8.33%
l-Треонін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% ++ 8.33%
Глютамін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 18.18% ++ 9.09%
Фенілаланін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++++ 25% - 0%
4-гідроксифенілоцтова кислота СЕЧА +++ 22.22% ++ 11.11%
Глутамінова кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% ++ 8.33%
Аланін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++++ 25% - 0%
3-Гідроксимасляна кислота СЕЧА +++ 28.57% - 0%
2-Гідроксимасляна кислота СЕЧА +++ 40% - 0%
l-ізолейцин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% - 0%
Аскорбінова кислота СЕЧА - 0% +++ 100%
Таурин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% - 0%
Хінолінова кислота СЕЧА +++ 33.33% - 0%
Аспарагін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 14.29% ++ 14.29%
Аргінін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% +++ 16.67%
Тирозин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% - 0%
Лізин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 8.33% ++ 8.33%
цис-Аконітова кислота СЕЧА - 0% +++ 40%
3-Гідроксифенілоцтова кислота СЕЧА - 0% +++ 66.67%
Цитрулін СЕЧА ++ 50% ++ 50%
Цитрулін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ +++ 16.67% - 0%
Адипінова кислота СЕЧА ++ 14.29% - 0%
Лейцин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 8.33% - 0%
Гомованілова кислота СЕЧА - 0% ++ 16.67%
Фумарова кислота СЕЧА - 0% ++ 16.67%
Ансерин СЕЧА ++ 100% - 0%
Валін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 8.33% - 0%
l-Треонін СЕЧА ++ 50% - 0%
бета-аланін СЕЧА ++ 100% - 0%
(2S)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)оцтова кислота СЕЧА - 0% ++ 33.33%
Оротова кислота СЕЧА ++ 14.29% - 0%
Дигомо-гамма-ліноленова кислота СЕЧА - 0% ++ 100%
Карнозин СЕЧА ++ 100% - 0%
L-арабіноза СЕЧА ++ 33.33% - 0%
Аргінін СЕЧА - 0% ++ 50%
Молочна кислота СЕЧА ++ 16.67% - 0%
4-гідроксибензойна кислота СЕЧА ++ 14.29% - 0%
4-метил-2-оксопентанова кислота СЕЧА ++ 14.29% - 0%
Суберова кислота СЕЧА ++ 14.29% - 0%
Кислота щавлева СЕЧА ++ 50% - 0%
Метилмалонової кислоти СЕЧА ++ 14.29% - 0%
Фосфосерин СЕЧА - 0% ++ 50%
Гідроксипролін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 25% - 0%
L-Гомоаргінін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% ++ 50%
Цистин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% ++ 20%
Кислота ацетоуксусна СЕЧА ++ 50% - 0%
L-Алоізолейцин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 25% - 0%
2-Аміномасляна кислота СЕЧА - 0% ++ 50%
L-гомоцистеїн СЕЧА - 0% ++ 100%
1-метил-L-гістидин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 50% - 0%
Метіонін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 8.33% - 0%
1-метил-L-гістидин СЕЧА ++ 50% - 0%
2-Гідроксиметилглутарат СЕЧА ++ 100% - 0%
3-метил-2-оксобутанова кислота СЕЧА ++ 16.67% - 0%
Фенілоцтова кислота СЕЧА ++ 33.33% - 0%
Саркозин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 20% - 0%
Холестерин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ ++ 100% - 0%
L-Піроглутамінова кислота СЕЧА - 0% ++ 16.67%
Піровиноградна кислота СЕЧА ++ 20% - 0%
Етаноламін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% ++ 33.33%
Янтарна кислота СЕЧА - 0% ++ 14.29%
Кинуренова кислота СЕЧА ++ 16.67% - 0%
Ізолимонна кислота СЕЧА - 0% ++ 25%
2-Гідроксиізомасляна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Бензоїлформальдегідна кислота СЕЧА - 0% - 0%
2-Аміногексанедіолова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Карнозин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
3-метилкротонілгліцин СЕЧА - 0% - 0%
Ксантанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
5-Гідроксиіндол-3-оцтова кислота СЕЧА - 0% - 0%
N-Ізовалероїлгліцин СЕЧА - 0% - 0%
2-оксоглутарова кислота СЕЧА - 0% - 0%
5-гідроксилізин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Ванільна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Індол-3-оцтова кислота СЕЧА - 0% - 0%
бета-гідроксиізовалеріанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
8-гідрокси-2'-дезоксигуанозин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Гліцеринова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Бензойна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Кадмій КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Свинцевий КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
(2R)-2-метил-3-оксобутанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
D-глюкарат СЕЧА - 0% - 0%
2-Гідроксифенілоцтова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Гліколева кислота СЕЧА - 0% - 0%
бета-аланін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Урацил СЕЧА - 0% - 0%
2-(Бутиламіно)оцтова кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-Гідроксидеканедіолова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Миш'як КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Глутатіон КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Глутамінова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Тиглілгліцин СЕЧА - 0% - 0%
2-Фенілпропіонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Тимін СЕЧА - 0% - 0%
L-цистеїн СЕЧА - 0% - 0%
Серин СЕЧА - 0% - 0%
Аконітова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Саркозин СЕЧА - 0% - 0%
2-Аміномасляна кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Аланін СЕЧА - 0% - 0%
3-(3,4-дигідроксифеніл)пропіонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Натрій КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Етилмалонової кислоти СЕЧА - 0% - 0%
DL-аспарагін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
2-Аміноетилдигідрофосфат КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Фенілаланін СЕЧА - 0% - 0%
Ацетилцистеїн СЕЧА - 0% - 0%
Магній КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Мідь КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Пролін СЕЧА - 0% - 0%
Цистатіонін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Моноетилфталат СЕЧА - 0% - 0%
3-Аміно-2-метилпропанова кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Цинк КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Себацинова кислота СЕЧА - 0% - 0%
(2R,3R)-2-гідрокси-3-метилпентанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
2,2-Дигідрокси-3-фенілпропанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Гліцин СЕЧА - 0% - 0%
Ансерин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Карбоксилимонна кислота СЕЧА - 0% - 0%
2,5-фурандикарбонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
2-Аміногексанедіолова кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Гомогентизинова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Кальцій КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
N-Пропіонілгліцин СЕЧА - 0% - 0%
4-гідроксибутанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Амінолевулінова кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Цистатіонін СЕЧА - 0% - 0%
Сульфат СЕЧА - 0% - 0%
Індикаментоз (рослина індикаментоз) СЕЧА - 0% - 0%
N-Ацетил-L-аспарагінова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Манган (ІІ) іон КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Аспарагін СЕЧА - 0% - 0%
DL-гомоцистин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
2-Метиллимонна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Таурин СЕЧА - 0% - 0%
Меглутол СЕЧА - 0% - 0%
гамма-аміномасляна кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Пантотенова кислота СЕЧА - 0% - 0%
гамма-аміномасляна кислота СЕЧА - 0% - 0%
4-Піридоксова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Винна кислота СЕЧА - 0% - 0%
5-гідроксиметил-2-фуранкарбонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Фосфосерин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Малонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Калій КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
l-ізолейцин СЕЧА - 0% - 0%
3-(3-гідроксифеніл)-3-гідроксипропанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
L-орнітин СЕЧА - 0% - 0%
Саліцилова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Ізобутирилгліцин СЕЧА - 0% - 0%
Метилбурштинова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Селен КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
п-Крезол сульфат СЕЧА - 0% - 0%
D-Арабініт СЕЧА - 0% - 0%
2-Аміноетилдигідрофосфат СЕЧА - 0% - 0%
4-гідроксигіппурова кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-Гідроксиізомасляна кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-метил-L-гістидин СЕЧА - 0% - 0%
4-гідроксифенілпіровиноградна кислота СЕЧА - 0% - 0%
L-аргінінобурштинова кислота КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Форміміноглутамінова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Цитрамальна кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-Аміно-2-метилпропанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-Гідроксипропіонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Триптофан СЕЧА - 0% - 0%
3,4-дигідроксифенілоцтова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Лінолева кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-метил-2-оксовалеренова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Ванілпіровиноградна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Тирозин СЕЧА - 0% - 0%
Пімелінова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Мевалонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Фталати СЕЧА - 0% - 0%
Лізин СЕЧА - 0% - 0%
п-Крезол СЕЧА - 0% - 0%
Суберилгліцин СЕЧА - 0% - 0%
Метіонін СЕЧА - 0% - 0%
L-гомоцистеїн КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Глютамін СЕЧА - 0% - 0%
8-гідрокси-2'-дезоксигуанозин СЕЧА - 0% - 0%
Сульфоцистеїн КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Карбамід СЕЧА - 0% - 0%
Трикарбалінова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Лейцин СЕЧА - 0% - 0%
Мандаринова кислота СЕЧА - 0% - 0%
L-Гомоцитрулін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Яблучна кислота СЕЧА - 0% - 0%
2-Гідрокси-3-(4-гідроксифеніл)пропанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Піколінат СЕЧА - 0% - 0%
Гідантоїн-5-пропіонова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Гексаноілгліцин СЕЧА - 0% - 0%
4-Hydroxy-6-methyl-2-pyrone СЕЧА - 0% - 0%
3,4-дигідроксифенілпіровиноградна кислота СЕЧА - 0% - 0%
L-лактат СЕЧА - 0% - 0%
Гістидин СЕЧА - 0% - 0%
3-Гідроксиглутарова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Валін СЕЧА - 0% - 0%
Цистин СЕЧА - 0% - 0%
Метилацетоацетат СЕЧА - 0% - 0%
2-Гідроксиглутарова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Лимонна кислота СЕЧА - 0% - 0%
2-Гідрокси-4-метилвалеріанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
D-Молочна кислота СЕЧА - 0% - 0%
2-оксоадипінова кислота СЕЧА - 0% - 0%
7,10,13,16,19-Docosapentaenoic acid СЕЧА - 0% - 0%
3-метил-L-гістидин КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Етаноламін СЕЧА - 0% - 0%
3-оксопентанедіолова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Олов'яний порошок КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Піколінат КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
Ванілілмандальна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Коензим Q10 КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
2-Гідрокси-2-фенілпропанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-метилглутаконова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Фенілпіровиноградна кислота СЕЧА - 0% - 0%
3-метилглутарова кислота СЕЧА - 0% - 0%
N-ацетилглюкозамініласпарагін КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
4,6-Діоксогептанова кислота СЕЧА - 0% - 0%
Кислота фосфорна СЕЧА - 0% - 0%
Ртуть КРОВ/ПЛЯМА КРОВІ - 0% - 0%
N-Ацетил-L-лейцин СЕЧА - 0% - 0%
Глутарова кислота СЕЧА - 0% - 0%
2-Гідрокси-3-метилмасляна кислота СЕЧА - 0% - 0%
Кислота аспарагінова СЕЧА - 0% - 0%
Партнери

Еурордіс

Eurordis є провідним альянсом широкого спектру організацій, що займаються рідкісними захворюваннями, розташованих в Європі.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam надає підтримку організаціям, що займаються рідкісними захворюваннями, для покращення їх маркетингової діяльності та можливостей фінансування

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure - це організація, метою якої є надання наставництва, навчання та консультацій групам підтримки пацієнтів з рідкісними захворюваннями для того, щоб ці групи могли ефективно працювати для досягнення нашої спільної мети: зробити так, щоб пацієнти з рідкісними захворюваннями були почуті і щоб діагностика та лікування були для них доступними.

www.findacure.org.uk

Інші організації

Якщо інші організації бажають налагодити з нами партнерство, будь ласка дайте нам знати ...

Про нас

Ми є некомерційною групою пацієнтів, багато членів якої самі борються з ІМБС.

По можливості ми намагаємося стимулювати дослідження ІМБС в цілому, а також намагаємося максимально підтримувати окремих пацієнтів.

Власник домену та відповідальність за контент: Danny Kunz

Адреса: Денні Кунц Heilbronnerstr. 16/2 71634 Людвигсбург Німеччина

Електронна пошта: contact@imbs-alliance.org (Юридичні проблеми навколо домену та контенту) support@imbs-alliance.org (Підтримка пацієнтів)

Телефон: +49 151 565 273 00 (Будь ласка, використовуйте цей телефон тільки для юридичних питань щодо домену та контенту, ми не можемо надавати телефонну підтримку пацієнтам на даний момент)

Зовнішні посилання: Навіть якщо зовнішні посилання на інші веб-сайти ретельно досліджуються, ми не несемо жодної відповідальності за будь-яку частину повного змісту зовнішніх веб-сайтів.

Політику конфіденційності можна завантажити тут у форматі PDF.

В якості альтернативи політика конфіденційності доступна в простому текстовому форматі тут .

Для перегляду файлу у форматі PDF використовуйте програму Acrobat PDF Reader, яку можна завантажити тут .

Цей веб-сайт використовує файли cookie тільки в разі необхідності.

Файли cookie не будуть використовуватися для налаштувань, продуктивності, статистики або маркетингу.