Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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Como inscrever-se?

Os pacientes do IMBS podem inscrever-se num registo internacional de pacientes que está alojado no CoRDS (Sanford Research) plataforma.

Por favor, encontrar informação mais detalhada sobre o registo de doentes no seguinte panfleto: Folheto informativo do Registo de Pacientes

Recomendamos vivamente que cada doente se inscreva no registo, pois o conjunto de dados deste registo de doentes é uma base na qual os investigadores se baseiam para tomar decisões fundamentais sobre uma investigação e que tipo de investigações numa coorte de doentes com doenças raras.

Inscreva-se agora!

Nota:

É muito importante escolher na primeira página de registo "Síndrome de Bromidrose Metabólica Intestinal" como condição de doença rara. (Escolher isto também no caso de apenas ser suspeito e ainda não diagnosticado)

Relatório:

Pode descarregar um relatório actualizado automaticamente com base num subconjunto dos dados do registo a partir da seguinte ligação:

Relatório do Registo de Pacientes IMBS

Como não mantemos um fórum próprio, referimo-nos ao fórum multilingue RareConnect, onde as mensagens são traduzidas para vários idiomas.

RareConnect é fornecido por EURORDIS .

O fórum RareConnect está agrupado por comunidades de doenças raras. No momento actual, existem dois grupos disponíveis:

• comunidade IMBS

• Comunidade Trimethylaminuria

Fórum

Para a coordenação de pesquisas, campanhas por e-mail e discussões gerais, há um servidor de discórdia disponível para a comunidade IMBS.

Um servidor de discórdia fornece um lugar com chats ao vivo, canais de áudio e vídeo. ( Página inicial da Discórdia )

Você pode se juntar a um servidor discord através do andróide discord ou aplicativo móvel iOS, através de janelas nativas e aplicativos linux ou do seu navegador da Web.

• aplicativo móvel Discord android

• Discordar aplicativo móvel iOS

• Aplicações nativas para Windows e linux .

• Navegador de internet

Por favor, clique no seguinte link para se juntar ao servidor de discórdia IMBS:

Servidor de discórdia

Definição

A Síndrome da Bromidrose Metabólica Intestinal (IMBS) define um tipo de bromidrose que é causada por metabolitos intestinais odoríferos, que passam pelo metabolismo intestinal e hepático e são excretados através da pele.

O IMBS representa um grupo de síndromes sutilmente diferentes causadas por diferentes doenças subjacentes, que compartilham o fato de que seus pacientes sofrem de odor corporal crônico. Isto tem um forte impacto na sua qualidade de vida, não só mas especialmente no ambiente de trabalho.

Vista Médica/Dermatológica Clássica

O apoio actual das instituições médicas clássicas é extremamente limitado: A pesquisa oficial no campo da bromidrose foi negligenciável nas últimas décadas e a pesquisa intestinal geral ainda não ligou a sua pesquisa aos campos dermatológicos.

A clássica pesquisa dermatológica sobre bromidrose [1] A maioria concentra-se em tratamentos tópicos que têm apenas um pequeno efeito amelhorante ou na remoção das glândulas axilares da pele por cirurgia. Nos casos de Trimetilaminúria (TMAU), a maioria dos pacientes actualmente só recebe aconselhamento dietético ou, em alguns casos, são prescritos antibióticos não reabsorvíveis. [2] .

Pesquisa Médica Intestinal Recente

Novas hipóteses de pesquisa se concentram mais no trato intestinal como fonte dos sintomas de bromidrose e halitose [3] . Já está claro que a trimetilamina, que é o composto odorífero responsável pelo TMAU tipo 1, é apenas um pequeno jogador de vários metabolitos odoríferos disponíveis no metabolismo do trato intestinal. Existem outros jogadores bem conhecidos como carboxilatos (por exemplo, butirato, isovalerato), aminas, compostos sulfúricos, amoníaco, metil mercaptan e indole, para citar alguns deles. À medida que os diferentes metabolitos se movem através do seu ciclo metabólico, passam, em diferentes quantidades, a parede intestinal através das camadas epiteliais intestinais e assim acabam na corrente sanguínea, em direcção ao fígado. Nos casos em que o metabolismo hepático não é capaz de lidar com o volume dos metabolitos intestinais, os metabolitos passam a ser excretados pelas trocas gasosas pulmonares e pelas glândulas sudoríparas externas da pele.

Comentários

Testes diagnósticos oficiais:

• Urina e teste genético para trimetilaminúria [1]

• Urina e teste genético para dimetilglicinúria [2]

• Testes genéticos para SELENBP1 (Halitose) [3]

• Exame de sangue para dimetilsulfidemia (Halitose) [4]

• Exame de sangue para Hiperamonemia no contexto de distúrbios do ciclo fraco da ureia [5]

Comentários

Há dois documentos de orientação disponíveis para download.

O primeiro guia é dirigido aos pacientes: Guia do paciente

O segundo guia é dirigido aos médicos: guia do doutor

Esses guias são livres para copiar e multiplicar.

Se você, como paciente, quiser visitar, por exemplo, o seu médico de família com o tópico de sintomas IMBS pela primeira vez, imprima o guia do médico em papel e forneça-o ao seu médico de família para o apoiar na recolha de informações relevantes.

Tratamentos médicos

Práticas não médicas aprovadas / Melhores práticas baseadas na experiência do paciente

Não verificado e testes explorativos:

Exames de sangue

• Teste de amônia no sangue (disponível pelo seu médico de clínica geral)

Aminoácidos testes de manchas de sangue

• Teste de mancha de sangue de aminoácidos Medivere Exemplo de relatório PDF relacionado com uma desordem do ciclo da ureia fraca Alemanha Alemanha via Ebay Reino Unido via Ebay

• Cerascreen aminoácidos teste da mancha de sangue Alemanha Alemanha via Amazonas REINO UNIDO Reino Unido via Amazon

Testes de amostra de urina

• Níveis de benzoato de urina e de hipócrato ( Medivere Organix )

• Maior perfil de urina, incluindo também benzoato e hipúrato ( IFU Wolfhagen Organix perfil )

• Citrulline na urina

Testes conhecidos de estudos de pesquisa

• SCFAs (incluindo butirato e isovalorato) relação sangue/fezes ( [1] )

Outros testes não específicos

• Teste de sangue PTH (hormônio paratireóide)

• Baixos níveis de potássio no sangue

Notas:

• Os testes de urina à acidúria orgânica são feitos regularmente sem qualquer resultado (nessas doenças todos os órgãos e células são afectados e os rins e o fígado não são capazes de mascarar nenhum metabolito)

• Em pacientes com IMBS as deficiências de enzimas parecem estar muito limitadas ao metabolismo intestinal e hepático, o que resulta no mascaramento dos metabólitos pelo fígado e rins. Mais uma vez vale a pena mencionar o curto meio tempo abaixo de 10 minutos de butíricos no sangue e também ( [2] ) mais uma vez, uma vez que o artigo mostra uma redução do factor 4 dos níveis de, por exemplo, butirato, em comparação com o sangue da veia porta para o sangue dentro da circulação após o fígado

• Nos casos de IMBS em geral os testes de sangue têm a capacidade de revelar mais metabolitos directos em comparação com os testes de urina

Comentários

Centros de doenças raras

Encorajamos todos os doentes a contactar os centros de doenças raras nos seus respectivos países. Por favor, prepare-se, pois a maioria dos médicos não tem nenhum conhecimento especial ou mesmo nenhum conhecimento sobre os metabolitos anaeróbios e que estes ocorrem no metabolismo humano. Normalmente, especialistas que conhecem esses metabolitos podem ser encontrados no campo das acidúrias orgânicas clássicas, mas normalmente carecem de conhecimentos especiais sobre doenças intestinais. No entanto, podem ser um primeiro ponto de contacto que pode encaminhar os pacientes para um especialista em diagnóstico de pesquisa intestinal. A fim de ajudá-los a encontrar as pessoas de contato corretas, você também pode encaminhá-los para a página inicial do IMBS, onde eles podem obter uma visão detalhada sobre a doença. Também os faça saber que os testes clássicos de triagem de ácido orgânico através de amostras de urina já são conhecidos por não serem aplicáveis a pacientes com IMBS.

Testes genéticos oficiais (Alemanha)

Na Alemanha é exigido por lei, se um teste genético deve ser aplicado, que os pacientes recebam aconselhamento genético antes do teste. O aconselhamento genético normalmente também é tratado por centros de doenças raras, pelo que estes são um primeiro ponto de contacto.

Existem também laboratórios disponíveis que permitem o pagamento privado e também oferecem aconselhamento genético:

• CEGAT

Nota: Os prestadores de seguro de saúde alemães pagam agora pelos testes genéticos necessários para um pequeno número de genes alvo (<=20). Isto abre um novo caminho também para pacientes com IMBS sem dinheiro privado suficiente para que a WES ou a WGS possam pedir testes genéticos para a sua condição.

Comentários

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics é um prestador de serviços privado que oferece principalmente testes metabólicos mas também genómicos. Neste momento, eles oferecem os seus serviços nos EUA e no Reino Unido. Em casos normais, eles trabalham em conjunto com médicos generalistas especializados como contato com usuários finais privados.

Página inicial

Medivere Diagnósticos

A Medivere Diagnostics oferece pequenos testes padrão de sangue, urina e fezes aos utilizadores finais na sua loja online. O seu serviço está disponível na Alemanha.

Página inicial

Cerascreen

A Cerascreen oferece uma loja online que oferece, por exemplo, testes padrão de pontos de sangue de aminoácidos, mas também uma grande variedade de testes padrão. A sua loja online está disponível na Alemanha.

Página inicial

IFU Wolfhagen

A IFU Wolfhagen oferece, por exemplo, painéis analíticos de urina na sua loja online. Os seus serviços estão disponíveis em alemão.

Página inicial

Comentários

Os diferentes tipos de cheiro que os pacientes com IMBS sofrem estão associados a diferentes compostos odoríferos. Esses compostos odoríferos também fazem muitas vezes parte da degradação próxima ou síntese de aminoácidos.

A seguir você encontra as relações entre compostos odoríferos e aminoácidos:

Odor de peixe / Trimetilamina

• Choline

• Betaine

• Lecithin

• Carnitina

Odor corporal fecal / Indol, Skatole

• Tryptophan

• Glycine

• Serine

• Fenilalanina

• Tyrosine

• Histidina

Odor corporal de ovos sujos / Compostos de enxofre

• Cisteína

• Metionina

• Taurine

Odor corporal de urina / Amoníaco

• Ornitina

• Aspartato

• Citrulline

• Arginina

• Glycine

• Serine

• Glutamina

• Glutamato

Vómito odor corporal / butirato

• Lysine

• Valine

(Também se podem aplicar aminoácidos do odor corporal da urina)

Pés suados / isovalorados

• Leucina

• Isoleucina

(Também se podem aplicar aminoácidos do odor corporal da urina)

Carne podre como / Putrescine, Cadaverine

• Ornitina (Putrescine)

• Lisina (Cadaverine)

Lixo como / Sulfureto de hidrogénio, Sulfureto de dimetilo, Metanethiol, Putrescine, Cadaverine, Trimethylamine, Ammonia, Acetaldehyde, Acetato

Isto é uma mistura de grupos anteriores. [1]

Abordagem dietética

Recomendamos vivamente que não utilize dietas de eliminação total sob qualquer forma durante um período de tempo mais longo.

Os desejos são normalmente um sinal do corpo para a necessidade de certos nutrientes. Não os ignore no contexto de uma dieta de redução num contexto de um determinado aminoácido.

Tenha também em mente que os aminoácidos listados são agrupados apenas por colocação dentro dos limites do caminho bioquímico. Algumas doenças talvez afectem apenas um aminoácido dentro de um grupo ou também apenas algumas de uma combinação de grupos.

Como um exemplo da vida real, uma triagem de aminoácidos de manchas sanguíneas revelou que os seguintes aminoácidos estão fora das faixas normais:

• Tryptophan: ++

• Glycine: ++

• Serine: ++

• Lisina: -

• Ornitina: ++

• Aspartato: ++

• Histidina: +

Símbolos:

• ++' = alto acima da faixa normal

• '+' = muito alto mas dentro da faixa normal

• '-' = muito baixo mas dentro da faixa normal

• '--' = abaixo da faixa normal

Como você pode ver, tal triagem de aminoácidos pode dar algumas dicas sobre o que suplementar e o que reduzir dentro da dieta.

Esteja ainda ciente do fato, que não está claro no momento como reagir corretamente em certos níveis de aminoácidos para estar acima ou abaixo da faixa normal.

Há certas dicas presentes de que alguns tipos de metabólitos odoríferos realmente estabilizam o metabolismo intestinal prejudicado a um certo grau, outros não.

Portanto, uma escolha errada de eliminação dietética também pode aumentar os danos às células intestinais com o tempo, mesmo que o odor corporal ou halitose tenha sido reduzido durante um período de tempo.

Comentários

A partir da nossa observação pessoal na pesquisa de pacientes, a hiperidrose (sudorese extensa) pode ser um sintoma correlacionado com a bromidrose, mas não tem de estar presente. Percebemos que apenas uma pequena fracção dos pacientes tem, na verdade, sintomas de bromidrose e hiperidrose.

Comentários

Síndrome do Colón Irritável (SII) [1] é definido como uma desordem funcional crônica do trato gastrointestinal. Caracteriza-se por dor abdominal e/ou alterações nos movimentos intestinais.

Nossa observação mostra que cerca de 20-30% dos pacientes com SII também sofrem de SII ou começam a sofrer de SII após alguns anos de sintomas de odor corporal crônico.

Também nossa observação mostra que um odor corporal fecal parece estar mais provavelmente associado com o SII-D e um odor corporal de suor/vômito/pés suados está mais provavelmente associado com o SII-C.

Comentários

Introdução

O Next Generation Sequencing (NGS) é uma abordagem que permite sequenciar partes ou toda a estrutura de fios de DNA/RNA dos genomas humanos. A abordagem NGS surgiu cada vez mais na última década para ser usada como método dentro dos estudos de pesquisa para isolar as relações causais às doenças e seus sintomas.

Veja também Wikibook sobre NGS e as técnicas subjacentes

Critérios para os serviços NGS

Dependendo da legislação do país, não há apenas instituições médicas oficiais disponíveis que oferecem serviços NGS aos pacientes, mas também prestadores de serviços privados.

Se os serviços da NGS devem ser utilizados para obter mais informações sobre uma potencial doença subjacente, é importante saber sobre alguns atributos importantes dos diferentes serviços prestados.

• Tipo de seqüenciamento: genoma inteiro (WGS) [1] ou exome inteiro (WES) [2]

• Cobertura [3] : representa o número de vezes que a sequenciação cobriu a mesma área de referência alvo

• Resultado da sequenciação fornecido em formatos de ficheiro: VCF (com/sem anotações), FASTQ, BAM

Perspectiva de custos:

• WGS 20x : ~ 600

• WES 20x : ~ 400

(os preços mudam muito ao longo do tempo e entre diferentes prestadores de serviços)

Requisitos para avaliações de representantes médicos:

• No momento é aceite uma cobertura mínima de 20x da área alvo para permitir uma interpretação médica relevante

• O WGS inclui as áreas intron, mas ainda não é facilmente interpretável, uma vez que as áreas intron são propensas a grandes variações, mas isso melhora constantemente ao longo do tempo (portanto, os dados de hoje podem ser utilizados no futuro apenas através da reinterpretação dos dados por novas aplicações de software e novas entradas nas bases de dados de variantes)

Em relação aos serviços de ancestralidade como o 23andMe:

Os serviços ancestrais como 23eMe são muito limitadas no sentido de quais partes da área do exome é alvo/coberta e com que frequência a área alvo é lida (ler cobertura). O processo de 23andme depende de abordagens de genotipagem e não de WES ou WGS. [4]

Nós não recomendamos serviços de ancestralidade para investigações médicas relevantes, em vez disso recomendamos pelo menos uma oferta WES 20x por um provedor de serviços que forneça pelo menos arquivos VCF anotados ou ainda melhor adicionalmente os arquivos FASTQ originais que contém as informações de seqüenciamento em bruto.

Comentários

Genes medicamente conhecidos

Um conjunto limitado de defeitos genéticos já é conhecido por estar relacionado com o odor corporal crónico e/ou halitose.

• FMO3 (Trimetilaminúria) [1]

• DMGDH (deficiência de dimetilglicina desidrogenase) [2]

• SELENBP1 (Deficiência de Metanethiol oxidase / EHMTO) [3]

Candidatos genéticos exploradores

Para outros tipos de odores corporais ou halitose não há nenhum defeito genético oficial conhecido até agora. Mas há candidatos genéticos disponíveis que podem estar envolvidos porque codificam enzimas, transportadores, receptores em torno de vias bioquímicas relacionadas a certos metabólitos odoríferos.

Suor ou vómito, pés suados como odor corporal / Carboxilatos, Butirato, Isovalerato...

Defeitos enzimáticos directos:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Defeitos indiretamente envolvidos:

• CPS1 (também como variantes benignas qualificadas com níveis elevados de glicina conhecidos)

Também potencialmente envolveu indiretamente genes:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Odor corporal fecal / Indole,Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Odor fecal e de suor como odor corporal / genes relacionados com o IBS-C e IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Relatórios de genes semi-automatizados

Nós fornecemos relatórios semi-automatizados baseados nos resultados da análise genética de uma coorte de pacientes com IMBS.

• Genes com expressão intestinal e hepática que foram combinados por pelo menos dois pacientes: Relatório

• Os genes da coorte de pacientes com SII correspondem com os genes de publicações de pesquisa em SII: Relatório

Nota adicional

Não é necessário que esteja sempre presente um defeito genético em casos de odor corporal crónico. Há também relatos de pacientes que os sintomas começaram após uma intoxicação alimentar ou um tratamento com antibióticos.

Portanto, esteja ciente de que uma análise metabólica nesses casos revelaria mais informações.

Comentários

Em estudos metabólicos que seguem marcadores metabólicos foram observados como potencialmente fora das faixas normais em pacientes com IMBS:

• Benzoato / Ácido benzóico

• Hipúrato / Ácido hippúrico

• Tartarato / Ácido tartárico

• Orotato / Ácido orótico

• Cis-aconita / Ácido Cis-aconítico

• Succinato / Ácido succínico

• Isocitrate

• Fumarate

• Hydroxymethylglutarate

• Histidina

• Taurine

• Threonine

• Tryptophan

• Glycine

• Serine

• Fosfoserina

• Vanilmandelate

• Homovanillate

• Ornitina

• Citrulline

• Piroglutamato

• Para-hidroxifenilacetato

• Anserine

• Carnosina

• 1-Metilhistidina

• beta-alanina

• Linoleato / ácido linoleico

• Potássio

• Hormônio paratireoidiano (PTH)

Comentários

Para o subgrupo de pacientes IMBS, que mostra um odor fecal semelhante ao do corpo, os metabólitos indole e skatole secundário estão em foco, pois esses metabólitos estão criando um cheiro fecal forte.

Esperamos pelo menos três tipos diferentes de razões causais nesses subgrupos:

• Deficiências enzimáticas em enzimas directamente degradantes como, por exemplo, CYP2E1, CYP2B, ...

• Carências enzimáticas na via de degradação da colina -> glicina (BHMT2, grupo Metiltetrahidrofolato)

• Carências enzimáticas na glicina inferior + benzoato -> caminho de degradação do hipúrico

Caminho xiquimato formando o triptofano sobre o Indol

O caminho do shikimate [1] é uma via microbiana responsável pela biossíntese do triptofano que combina indole e glicina/serina [2] .

Como os seus precursores glicina e serina e o produto triptofano estão envolvidos, as vias de degradação humana desses aminoácidos podem ser de alta relevância para a formação elevada do indole.

Também são de grande importância a glutamina e o glutamato, pois estão relacionados com a fonte do segundo antranilato precursor da síntese do indole.

Choline -> Caminho da degradação da glicina

Um subgrupo de pacientes com odor fecal mostra também testes positivos de Trimethylaminuria na urina. O que indica uma formação de níveis elevados de trimetilamina (TMA) na área intestinal. Uma das razões pode ser uma diminuição da absorção e degradação da colina, o que resulta numa degradação elevada da colina para TMA na luz intestinal. Como a via de degradação da colina também afeta a disponibilidade de glicina e serina, é um promissor ramo candidato a ser também responsável por uma elevada concentração de indole.

Para este subgrupo a suplementação com folato pode ser útil, pois o folato suporta a colina, betaína -> glicina, serina de degradação.

Glicina + Benzoato -> Caminho da degradação do Hipúrico

Nos resultados da análise metabólica de pacientes com odores corporais fecais, observamos um nível elevado de benzoato com, ao mesmo tempo, abaixo dos níveis normais dos hipócrates. Os níveis de glicina eram normalmente baixos, mas na faixa normal.

Isto está relacionado com o mecanismo de desintoxicação da glicina. [3] que poderia ser prejudicada neste subgrupo de pacientes com SIIM por uma disponibilidade muito baixa de glicina ou serina.

Se a indicação de uma disponibilidade demasiado baixa de glicina e serina estiver correcta, os níveis baixos prejudicariam a conjugação do sal ácido biliar com a glicina e diminuiriam a disponibilidade de glicina na luz intestinal.

A ração glicina/taurina mudaria e a formação de triptofano sobre o indole + glicina poderia ser prejudicada com o resultado de concentrações elevadas de indole na luz intestinal.

Glutamato alto, Glicina, Ornitina, Citrulina, Triptófano, Fenilalanina, Tirosina, Metionina, Taurina, BCAAs, Amônia e baixa Arginina, Glutamina, Lisina -> Deficiência do ciclo uréico

Foram encontradas elevações em vários aminoácidos relacionados com a degradação do amoníaco com hiperamonemia transitória. Isto indica a possibilidade de um segundo defeito genético na via do ciclo da ureia ser a fonte de um odor fecal.

Família de enzimas CYP

Algumas enzimas da família CYP são conhecidas por degradarem o indole para metabolitos menos odoríferos.

Exemplos disso são:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Estes são candidatos proeminentes para deficiências de enzimas que podem levar a uma degradação interior deficiente.

Comentários

Para o subgrupo de pacientes IMBS, que mostra um cheiro de vômito, suor ou pés suados como o odor corporal, os principais metabólitos de condução do cheiro são do grupo dos carboxilatos:

• Butirato (tipo vómito)

• Isovalerar (Pés suados como, queijinhos)

• Hexanoato

Esperamos pelo menos dois tipos diferentes de razões causais:

• Deficiências enzimáticas em enzimas directamente degradantes butíricas ou isovaloradas como, por exemplo ACSM2B , ...

• Deficiência mitocondrial das células da barreira intestinal, por exemplo, por hiperamonia local nessas células (não sistêmica)

ACSM2B e deficiências na via de degradação (Carboxilato IMBS Tipo 1)

Em contraste com outros metabolitos odoríferos, o grupo dos carboxilatos é uma importante fonte de energia para as células da barreira intestinal e para o fígado.

O também conhecido termo "ácidos gordos de cadeia curta" (SCFAs) refere-se principalmente a um subconjunto de carboxilatos, mas também inclui, por exemplo, formas metiladas dos mesmos.

Os seguintes genes e enzimas são candidatos proeminentes para deficiências enzimáticas:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 ligase CoA butirato

• Um possível gene desconhecido que codifica uma isovalorada CoA ligase

Importante é o aspecto que, por exemplo, o ACSM2B também está envolvido em salicilatos, benzoato e fenilacetato em menor extensão.

Também é importante:

• Magnésio

• Mangan

são co-factores dessas enzimas. A suplementação dessas pode melhorar a eficiência enzimática.

Diminuição mitocondrial das células da barreira intestinal por amônia (Carboxilato IMBS Tipo 2 / IMBS CPS1)

Outra possível situação causal pode ocorrer, se a atividade mitocondrial das células da barreira intestinal estiver comprometida. Uma razão pode ser a elevada concentração local de amônia nas células, o que prejudicaria a degradação dos ácidos de cadeia curta (carboxilatos) retirados do cólon. Um sinal típico no progresso posterior neste caso podem ser os sintomas de SII-C (constipação) que são causados pelo comprometimento da função nervosa, por exemplo, no sigma do cólon. Esses sintomas podem estar presentes imediatamente ou se instalarem após anos dos primeiros sintomas de bromidrose.

Lista de alimentos (ruim):

• Queijo (Alto Glutamato)

• Carne vermelha (Alto teor de aminoácidos)

Biomarcadores de metabolome

Possíveis observações nesse caso são:

• Ligeiramente elevada ornitina, glicina, níveis de serina no sangue

• Também possivelmente níveis ligeiramente elevados de Tryptophan, Histidina, Threonine no sangue

• Principalmente os níveis elevados de citrulina na urina

• Baixo potássio (o amoníaco prejudica a absorção de potássio indirectamente através da ligação aos receptores de potássio)

• Baixos níveis de benzoato/ácido benzóico na urina

Durante o tratamento com benzoato de sódio:

• Níveis muito altos de ácido hipúrico/ácido hippúrico na urina

Marcadores genéticos

• Deficiências fracas no gene CPS1 que codifica a Carbamoyl phosphate synthetase 1 (desordem do ciclo da uréia)

• Exemplo de variante: rs1047883 [1]

Deficiências no CPS1 incluindo também aquelas marcadas como benignas para hiperamonemia no sangue periférico. Especialmente aquelas que estão ligadas também a níveis elevados de glicina no sangue.

A qualificação como benigna não está relacionada com benigna no contexto da IMBS, pois nos casos de IMBS a hiperamonia local nas células da barreira intestinal não pode ser necessariamente quantificada pelos testes de sangue no momento.

Tratamento

• O tratamento padrão de hiperamonia com benzoato de sódio por via oral (<5g distribuídos ao longo do dia) pode mostrar aqui efeitos muito bons reduzindo também a sensação de dor nos nervos para os sintomas da SII-C.

• Redução da quantidade dietética de glicina e serina (ou proteína em geral)

• Redução da quantidade dietética de glutamina, glutamato, aspartato, lisina e ornitina

• Reduzindo a absorção de cálcio

• Aumento da absorção do magnésio (óxido ou carbonato, não apenas citrato!)

• Aumento da absorção de potássio

• Suplementação de Topinambur como suplemento de inulina, que é degradado como carboidrato de cadeia longa para frutose principalmente no trato intestinal grosso (Aumenta o cheiro, mas melhora o comprometimento de amônia da mitchondria - deve ser tomado pela primeira vez após 1 semana de tratamento com benzoato de sódio)

Observações adicionais

• Também uma observação é que a mobilidade do cólon prejudicada leva à acumulação de gordura no cólon, que pode ser um aspecto adicional relacionado com o aumento das concentrações de SCFAs.

• Carbonato de magnésio e óxido (também todos os outros carbonatos) devem ser tomados em pequenas quantidades (1 cápsula por dia) e com cuidado, pois elevam facilmente o pH intestinal até pH 10, o que pode ferir a parede intestinal.

Comentários

Ligação entre subtipos de IMBS e butirato

O campo da pesquisa do câncer parece estar longe da pesquisa do IMBS, à primeira vista.

Curiosamente, acontece o contrário se observarmos o lado bioquímico de alguns subgrupos de pacientes com IMBS e seus compostos metabólicos afetados.

Há pacientes que relatam ter um "vómito" muito forte, como o odor corporal. O metabolito relacionado conhecido por ter tal assinatura de odor é butirato em solução aquosa.

O que é butirato?

O butirato é a forma salina do ácido butírico que é amplamente conhecido por ser o maior contribuinte para o cheiro do vômito.

Como o sal pode vir em várias combinações com diferentes cátions como:

• Sódio (Na+)

• Magnésio (Mg2+)

• Potássio (K+)

• Cálcio (Ca2+)

Por exemplo, o butirato de sódio também está normalmente disponível no balcão em forma de suplemento.

O butirato suprime o crescimento do cancro in vitro, mas não é suficientemente estável na corrente sanguínea.

No campo da investigação do cancro, observou-se que Butryrates tem um forte efeito supressor do crescimento das células cancerígenas in vitro. [1]

Infelizmente, estudos exploratórios, que tentaram utilizar uma solução de butirato como infusão de sangue, não conseguiram estabilizar os butiratos na circulação sanguínea. Os butiratos acabaram por ter uma estabilidade muito curta, metade de menos de 10 minutos antes de serem consumidos e degradados pelas células humanas. [2]

Relevância dos butiratos no IBD

Novas pesquisas no lado da Doença Inflamatória intestinal (SII) mostraram agora alguns avanços diagnósticos que revelaram, por exemplo, níveis 'naturalmente' elevados de isobutirato em um pequeno grupo de pacientes com DII. [3]

Em outras palavras, carboxilatos como butirato ou isobutirato podem ser elevados no eixo intestinal -> hepático e obviamente não estão causando nenhum dano, já que os pacientes com DII são normalmente considerados saudáveis ao lado de seus problemas de inflamação intestinal.

Hipóteses resultantes

Esta nova direção resulta em duas hipóteses:

• butiratos ou carboxilatos (como, por exemplo, também isovalorados) em geral também podem ser elevados em grupos de pacientes IMBS, pois seus odores combinam exatamente com a assinatura desses compostos

• para suporte do tratamento do câncer pode ser possível reproduzir facilmente níveis semelhantes de butíricos no sangue através da suplementação oral (com os sintomas prováveis de bromidrose resultantes) e isto pode resultar em um crescimento suprimido do câncer, se o câncer estiver localizado no eixo intestinal -> hepático.

Observação pessoal adicional

• Como parte de uma investigação e visualização de uma amostra de tumor colorretal de um tumor localizado no cólon descendente, aplicamos uma dupla análise de expressão de mRNA na amostra do tumor e uma amostra de parede intestinal saudável perto do local do tumor.

• A comparação dos níveis de expressão enzimática mostrou que não só a desidrogenase láctica (LDH) estava sobreexpressa, mas também, por exemplo, a butril-co-co-sintetase (EC 6.2.1.2) estava sobreexpressa. Isto pode dar uma primeira dica de que o metabolismo anaeróbico interno do câncer também suporta seu fornecimento de ATP pela reação reversa que resulta em uma síntese de butirato como em um metabolismo bacteriano típico.

• Um resultado teórico seria a hipótese de que o aumento dos níveis de butirato suprimiria o fornecimento de ATP das células centrais internas do câncer e, portanto, reduziria o crescimento do câncer. Esta hipotética consequência já é verificada por investigações experimentais anteriores a ela. (Ver referências no texto acima)

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Doe via www.gofundme.com

www.github.com

Você também pode apoiar nossos projetos de hospedagem web ou integração de API em várias bases de dados de pesquisa médica em todo o mundo através de um patrocínio mensal recorrente.

Patrocinar via www.github.com

Identificador do paciente/grupo: Pacientes IMBS

Data do relatório: 2022-04-01

Número de metabolitos cobertos e combinações de tipos de amostra: 233

Número de metabólitos cobertos: 193

Número de pontos globais de medição: 807

Eurordis

A Eurordis é uma aliança líder de um grande espectro de organizações de doenças raras localizadas na Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

O Rarefundingteam oferece apoio às organizações de doenças raras para melhorar as suas actividades de marketing e as suas oportunidades de financiamento

www.rarefundingteam.com

Findacure

A Findacure é uma organização com o objectivo de proporcionar mentoria, formação e aconselhamento a grupos de apoio às pessoas com doenças raras, de modo a permitir que esses grupos trabalhem eficientemente para o nosso objectivo comum: fazer com que as pessoas com doenças raras sejam ouvidas e disponibilizar-lhes diagnóstico e tratamento.

www.findacure.org.uk

Outras organizações

Se outras organizações quiserem permitir uma parceria conosco, por favor avisar-nos ...

Somos um grupo de pacientes sem fins lucrativos com muitos membros que estão lutando com o IMBS.

Sempre que possível, tentamos conduzir pesquisas sobre IMBS em geral e também tentamos apoiar o máximo possível os pacientes individuais.

Proprietário do domínio e responsável pelo conteúdo: Danny Kunz

Endereço: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Alemanha

Email: contact@imbs-alliance.org (Preocupações legais em torno do domínio e do conteúdo) support@imbs-alliance.org (Apoio ao paciente)

O telefone: +49 151 565 273 00 (Por favor use este contato telefônico somente para preocupações legais em torno do domínio e conteúdo, não podemos fornecer suporte telefônico para pacientes neste momento)

Enlaces externos: Mesmo que os links externos para outros websites sejam cuidadosamente investigados, não assumiremos qualquer responsabilidade por qualquer parte do conteúdo completo dos websites externos.

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