Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Språk: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Hvordan melde seg på?

IMBS-pasienter kan registrere seg selv i et internasjonalt pasientregister som ligger hos CoRDS (Sanford Research) plattform.

Du finner mer detaljert informasjon om pasientregisteret i følgende brosjyre: Informasjonsbrosjyre om pasientregisteret

Vi anbefaler på det sterkeste at alle pasienter registrerer seg i registeret, da datasettet i dette pasientregisteret er et grunnlag som forskere er avhengige av for å ta grunnleggende beslutninger om en undersøkelse og hvilken type undersøkelser i en pasientkohort med en sjelden sykdom.

Registrer deg nå!

Merk:

Det er svært viktig å velge "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" som sjelden sykdomstilstand på den første registreringssiden. (Velg også dette i tilfelle det bare er mistanke om og ikke diagnostisert ennå).

Rapport:

Du kan laste ned en automatisk oppdatert rapport basert på et delsett av registerdataene fra følgende lenke:

IMBS-pasientregisterrapport

Siden vi ikke har et eget forum, henviser vi til det flerspråklige RareConnect-forumet, der innleggene oversettes til flere språk.

RareConnect leveres av EURORDIS .

RareConnect-forumet er gruppert etter sjeldne sykdomsgrupper. For øyeblikket er det to grupper tilgjengelig:

• IMBS-fellesskapet

• Trimetylaminuri-samfunnet

Forum

For koordinering av forskning, e-postkampanjer og generelle diskusjoner er det en discord-server tilgjengelig for IMBS-fellesskapet.

En discord-server tilbyr et sted med live-chatter, lyd- og videokanaler. ( Discord Hjemmeside )

Du kan bli med på en discord-server via discord android- eller iOS-mobilappen, via native windows- og linux-applikasjoner eller nettleseren din.

• Discord mobilapp for Android

• Discord iOS-mobilappen

• Windows og Linux native applikasjoner .

• Nettleser

Klikk på følgende lenke for å bli med på IMBS discord-serveren:

Discord-server

Definisjon

Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome (IMBS) definerer en type bromhidrose som er forårsaket av luktende tarmmetabolitter, som passerer tarm- og levermetabolismen og skilles ut gjennom huden.

IMBS representerer en gruppe subtilt forskjellige syndromer forårsaket av forskjellige underliggende sykdommer, som har det til felles at pasientene lider av kronisk kroppslukt. Dette påvirker livskvaliteten deres sterkt, ikke bare, men spesielt i arbeidsmiljøet.

Klassisk medisinsk/dermatologisk syn

Den nåværende støtten fra klassiske medisinske institusjoner er ekstremt begrenset: Offisiell forskning på området bromhidrose var ubetydelig de siste tiårene, og generell tarmforskning har ennå ikke koblet sin forskning til de dermatologiske feltene.

Den klassiske dermatologiske forskningen på bromhidrose [1] fokuserer for det meste enten på lokalbehandlinger som bare har en liten forbedrende effekt, eller på fjerning av aksillære hudkjertler ved kirurgi. I tilfeller av trimetylaminuri (TMAU) får pasientene for tiden stort sett bare kostholdsråd eller, i noen tilfeller, resept på ikke-resorberbare antibiotika. [2] .

Nyere tarmmedisinsk forskning

Nyere forskningshypoteser fokuserer mer på tarmkanalen som kilden til symptomer på bromhidrose og halitose. [3] . Det er allerede klart at trimetylamin, som er den luktende forbindelsen som er ansvarlig for TMAU type 1, bare er en liten spiller av forskjellige luktende metabolitter som er tilgjengelige i tarmkanalens metabolisme. Det finnes velkjente aktører som karboksylater (f.eks. butyrat, isovalerat), aminer, svovelforbindelser, ammoniakk, metylmerkaptan og indol, for å nevne noen av dem. Etter hvert som de ulike metabolittene beveger seg gjennom sin metabolske syklus, passerer de, i ulike mengder, tarmveggen gjennom tarmepitelet og ender dermed opp i blodstrømmen, mot leveren. I tilfeller der levermetabolismen ikke er i stand til å håndtere volumet av tarmmetabolitter, går metabolittene videre for å skilles ut av lungegassutvekslingen og av de ytre svettekjertlene i huden.

Tilbakemelding

Offisielle diagnostiske tester:

• Urin og genetisk test for trimetylaminuri [1]

• Urin og genetisk test for dimetylglycinuri [2]

• Genetisk testing for SELENBP1 (halitose) [3]

• Blodtesting for dimetylsulfidemi (halitose) [4]

• Blodtesting for hyperammonemi i forbindelse med svake ureasyklusforstyrrelser [5]

Tilbakemelding

Det finnes to veiledningsdokumenter som kan lastes ned.

Den første veiledningen er rettet mot pasienter: Pasientveiledning

Den andre veiledningen er rettet mot leger: Veiledning for leger

Disse veiledningene kan fritt kopieres og mangfoldiggjøres.

Hvis du som pasient ønsker å oppsøke f.eks. fastlegen din med IMBS-symptomer første gang, kan du skrive ut legeveiledningen på papir og gi den til fastlegen din for å hjelpe ham/henne med å samle inn relevant informasjon.

Medisinske behandlinger

Ikke-medisinsk godkjent praksis / Beste praksis basert på pasienterfaring

Ikke verifiserte og utforskende tester:

Blodprøver

• Ammoniakkblodprøve (tilgjengelig hos fastlegen din)

Aminosyrer i blodprøver

• Medivere aminosyrer blod spot test Eksempel på PDF-rapport relatert til en svak ureasyklusforstyrrelse Tyskland Tyskland via Ebay Storbritannia via Ebay

• Cerascreen aminosyrer blod spot test Tyskland Tyskland via Amazon STORBRITANNIA Storbritannia via Amazon

Urinprøvetesting

• Benzoat- og hippuratnivåer i urin ( Medivere Organix )

• Større urinprofil som også inkluderer benzoat og hippurat ( IFU Wolfhagen Organix-profil )

• Citrullin i urin

Tester kjent fra forskningsstudier

• SCFA (inkludert butyrat og isovalerat) forholdet mellom blod og avføring ( [1] )

Andre uspesifikke tester

• PTH-blodprøve (parathyreoideahormon)

• Lavt kaliumnivå i blodet

Merknader:

• Urintester for organisk aciduri er regelmessig uten resultat (i disse sykdommene er alle organer og celler påvirket, og nyrene og leveren er ikke i stand til å maskere noen metabolitt).

• Hos IMBS-pasienter synes mangel på enzymer å være svært begrenset til tarm- og levermetabolisme, noe som resulterer i maskering av metabolitter i lever og nyrer. Igjen er det verdt å nevne den korte halveringstiden under 10 minutter av butyrater i blod og også ( [2] ) nok en gang, ettersom artikkelen viser en reduksjon på faktor 4 av f.eks. butyratnivåer sammenlignet fra portveneblod til blod i sirkulasjonen etter leveren.

• I IMBS-tilfeller har blodprøver generelt evnen til å avsløre flere direkte metabolitter sammenlignet med urinprøver.

Tilbakemelding

Sentre for sjeldne sykdommer

Vi oppfordrer alle pasienter til å kontakte sentre for sjeldne sykdommer i sine respektive land. Vær forberedt på at de fleste leger ikke har noen spesiell eller til og med ingen kunnskap om anaerobe metabolitter og at de forekommer i det menneskelige stoffskiftet. Vanligvis finnes det spesialister som kjenner til disse metabolittene innen klassisk organisk aciduri, men de mangler vanligvis spesialkunnskap om tarmsykdommer. Ikke desto mindre kan de være et første kontaktpunkt som kan sende pasienter videre til en spesialist i tarmdiagnostikk. For å hjelpe dem med å finne de riktige kontaktpersonene, kan du også henvise dem til IMBS-hjemmesiden, der de kan få en detaljert oversikt over sykdommen. Gjør dem også oppmerksomme på at klassisk screening for organiske syrer via urinprøver allerede er kjent for ikke å være aktuelt for IMBS-pasienter.

Offisiell genetisk testing (Tyskland)

I Tyskland er det lovpålagt at pasienter skal få genetisk rådgivning før en gentest, dersom det skal brukes. Genetisk rådgivning håndteres normalt også av sentre for sjeldne sykdommer, så disse er et første kontaktpunkt.

Det finnes også laboratorier som gjør det mulig å betale privat og som også tilbyr genetisk rådgivning:

• CEGAT

Merk: Tyske helseforsikringsselskaper betaler nå for nødvendige genetiske tester for et lite antall målgener (<=20). Dette åpner en ny mulighet også for IMBS-pasienter som ikke har nok private midler til WES- eller WGS-screening, til å be om gentesting for sin tilstand.

Tilbakemelding

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics er en privat tjenesteleverandør som hovedsakelig tilbyr metabolomiske, men også genomiske tester. De tilbyr sine tjenester i USA og Storbritannia for øyeblikket. I normale tilfeller samarbeider de med spesialiserte allmennleger som kontakt med private sluttbrukere.

Hjemmeside

Medivere diagnostikk

Medivere Diagnostics tilbyr små standard blod-, urin- og avføringstester til sluttbrukere i sin nettbutikk. Tjenesten er tilgjengelig i Tyskland.

Hjemmeside

Cerascreen

Cerascreen har en nettbutikk som tilbyr f.eks. standard aminosyreblodprøver, men også et bredt utvalg av standardtester. Nettbutikken deres er tilgjengelig i Tyskland.

Hjemmeside

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen tilbyr f.eks. urinanalysepaneler i sin nettbutikk. Tjenestene deres er tilgjengelige i Tyskland.

Hjemmeside

Tilbakemelding

De forskjellige lukttypene som IMBS-pasientene lider av, er knyttet til forskjellige luktstoffer. Disse luktende forbindelsene er svært ofte også en del av den nære nedbrytningen eller syntesen av aminosyrer.

Følgende finner du forholdet mellom luktende forbindelser og aminosyrer:

Fiskelukt / Trimetylamin

• Kolin

• Betain

• Lecithin

• Karnitin

Fekal kroppslukt / Indol, Skatol

• Tryptofan

• Glycin

• Serin

• Fenylalanin

• Tyrosin

• Histidin

Dårlig egg kroppslukt / Svovelforbindelser

• Cystein

• Metionin

• Taurin

Urin kroppslukt / ammoniakk

• Ornitin

• Aspartat

• Citrullin

• Arginin

• Glycin

• Serin

• Glutamin

• Glutamat

Oppkast kroppslukt / butyrat

• Lysin

• Valin

(Også aminosyrer fra urin kroppslukt kan gjelde)

Svette føtter / isovalerat

• Leucin

• Isoleucin

(Også aminosyrer fra urin kroppslukt kan gjelde)

Råtten kjøtt som / Putrescine, Cadaverine

• Ornitin (putrescin)

• Lysin (kadaverin)

Søppel som / Hydrogensulfid, dimetylsulfid, metanetiol, putrescin, kadaverin, trimetylamin, ammoniakk, acetaldehyd, acetat

Dette er en blanding av tidligere grupper. [1]

Kostholdstilnærming

Vi anbefaler på det sterkeste å ikke bruke full eliminasjonsdiett i noen form over lengre tid.

Cravings er normalt et tegn på kroppen for behovet for visse næringsstoffer. Ikke ignorer dem i sammenheng med et reduksjonsdiett i sammenheng med en bestemt aminosyre.

Vær også oppmerksom på at de oppførte aminosyrene bare er gruppert etter samlokalisering innenfor biokjemiske banegrenser. Noen syke vil kanskje bare påvirke en aminosyre innenfor en gruppe eller også bare noen fra en kombinasjon av grupper.

Et eksempel fra virkeligheten er en aminosyrescreening av blod som viste at følgende aminosyrer lå utenfor normalområdet:

• Tryptofan: ++

• Glycin: ++

• Serine: ++

• Lysin: - - - - - - - - - -

• Ornitin: ++

• Aspartat: ++

• Histidin: +

Symboler:

• '++' = høyt over normalområdet

• "+" = svært høy, men innenfor normalområdet.

• '-' = svært lav, men innenfor normalområdet.

• '--' = under normalområdet

Som du kan se, kan en slik aminosyrescreening gi noen hint om hva du bør supplere og hva du bør redusere i kostholdet.

Vær fortsatt klar over det faktum at det for øyeblikket er uklart hvordan man skal reagere riktig på visse aminosyrenivåer for å være over eller under normale områder.

Det er visse antydninger til at noen typer luktende metabolitter faktisk stabiliserer den skadede tarmmetabolismen til en viss grad, mens andre ikke gjør det.

Så et feil kostholdsvalg kan også øke skaden på tarmcellene over tid, selv om kroppslukten eller halitosen ble redusert i en periode.

Tilbakemelding

Fra vår personlige observasjon i pasientforskning kan hyperhidrose (omfattende svetting) være et korrelerende symptom på bromhidrose, men det trenger ikke å være til stede. Vi oppfatter at bare en liten brøkdel av pasientene faktisk har både bromhidrose- og hyperhidrosesymptomer.

Tilbakemelding

Irritabel tarmsyndrom (IBS) [1] er definert som en kronisk funksjonsforstyrrelse i mage-tarmkanalen. Den kjennetegnes av magesmerter og/eller endringer i avføring.

Vår observasjon viser at omtrent 20-30% av IMBS-pasienter også lider av IBS eller begynner å lide etter noen år med kroniske kroppsluktsymptomer.

Våre observasjoner viser også at en fekal kroppslukt ser ut til å være mer sannsynlig forbundet med IBS-D og en svette / oppkast / svette føtter kroppslukt er mer sannsynlig forbundet med IBS-C.

Tilbakemelding

Innledning

Next Generation Sequencing (NGS) er en metode som gjør det mulig å sekvensere deler av eller hele DNA/RNA-strengstrukturen i humane genomer. NGS-tilnærmingen har i løpet av det siste tiåret blitt mer og mer brukt som metode i forskningsstudier for å isolere årsakssammenhenger til sykdommer og deres symptomer.

Se også Wikibook om NGS og de underliggende teknikkene.

Kriterier for NGS-tjenester

Avhengig av landets lovgivning finnes det ikke bare offisielle medisinske institusjoner som tilbyr NGS-tjenester til pasienter, men også private tjenesteleverandører.

Hvis NGS-tjenester skal brukes for å få mer informasjon om en potensiell underliggende sykdom, er det viktig å kjenne til noen viktige egenskaper ved de ulike tjenestene som tilbys.

• Type sekvensering: hele genomet (WGS) [1] eller hele eksomet (WES) [2]

• Dekning [3] : representerer antall ganger sekvenseringen dekket det samme målreferanseområdet.

• Sekvenseringsresultat leveres i filformater: VCF (med/uten merknader), FASTQ, BAM.

Kostnadsperspektiv:

• WGS 20x: ~ 600 €.

• WES 20x: ~ 400 €.

(prisene endrer seg mye over tid og mellom ulike tjenesteleverandører).

Krav til medisinsk representative evalueringer:

• For øyeblikket aksepteres minst 20 ganger dekning av målområdet for å muliggjøre en medisinsk relevant tolkning.

• WGS inkluderer intronområdene, men er ennå ikke lett å tolke ettersom intronområdene er utsatt for store variasjoner, men det blir stadig bedre over tid (slik at dataene fra i dag kan brukes i fremtiden bare ved å tolke dataene på nytt ved hjelp av nyere programvare og nye oppføringer i variantdatabasene).

Når det gjelder slektskapstjenester som 23andMe:

Slektsforskningstjenestene som 23andMe er svært begrenset når det gjelder hvilke deler av eksomområdet som målrettes/dekkes og hvor ofte målområdet leses (lesedekning). Prosessen til 23andme baserer seg på genotypingsmetoder og ikke på WES eller WGS. [4]

Vi anbefaler ikke herkomsttjenester for medisinsk relevante undersøkelser, i stedet anbefaler vi minst et WES 20x-tilbud fra en tjenesteleverandør som tilbyr minst annoterte VCF-filer eller enda bedre i tillegg de originale FASTQ-filene som inneholder rå sekvenseringsinformasjon.

Tilbakemelding

Medisinsk kjente gener

Et begrenset sett av genfeil er allerede kjent for å være relatert til kronisk kroppslukt og/eller halitose.

• FMO3 (Trimetylaminuri) [1]

• DMGDH (dimetylglycin dehydrogenase-mangel) [2]

• SELENBP1 (metanetioloksidase-mangel / EHMTO) [3]

Utforskende genkandidater

For andre typer kroppslukt eller halitose er det så langt ikke kjent noen offisielle genfeil. Men det finnes tilgjengelige genkandidater som kan være involvert fordi de koder for enzymer, transportører, reseptorer rundt biokjemiske veier knyttet til visse luktende metabolitter.

Svette eller oppkast, svette føtter som kroppslukt / karboksylater, butyrat, isovalerat ...

Direkte enzymdefekter:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Indirekte involverte feil:

• CPS1 (også som godartede kvalifiserte varianter med kjente forhøyede glycinnivåer)

Også potensielt indirekte involverte gener:

• MELK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fekal kroppslukt / Indol,Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Avføring og svette som kroppslukt / IBS-C og IBS-D-relaterte gener

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Halvautomatiserte genrapporter

Vi leverer halvautomatiserte rapporter basert på genanalyseresultater fra en IMBS-pasientkohort.

• Gener med tarm- og leveruttrykk som ble matchet av minst to pasienter: Rapport

• Gener fra IMBS-pasientkohorten sammenlignet med gener fra IBS-forskningspublikasjoner: Rapport

Ytterligere merknad

Det er ikke nødvendig at det alltid er en genetisk defekt i tilfeller av kronisk kroppslukt. Det er også rapporter fra pasienter om at symptomene startet etter matforgiftning eller antibiotikabehandling.

Så vær oppmerksom på at en metabolomanalyse i disse tilfellene vil avsløre mer informasjon.

Tilbakemelding

I metabolomstudier har følgende metabolske markører blitt observert å være potensielt utenfor normalområdet hos IMBS-pasienter:

• Benzoat / benzoesyre

• Hippurat / Hippursyre

• Tartarat / vinsyre

• Orotat / Orotsyre

• Cis-aconit / Cis-aconitinsyre

• Succinat / ravsyre

• Isocitrat

• Fumarat

• Hydroksymetylglutarat

• Histidin

• Taurin

• Treonin

• Tryptofan

• Glycin

• Serin

• Fosfoserin

• Vanilmandelat

• Homovanillat

• Ornitin

• Citrullin

• Pyroglutamat

• Para-hydroksyfenylacetat

• Anserin

• Karnosin

• 1-metylhistidin

• beta-alanin

• Linolat / linolsyre

• Kalium

• Parathyreoideahormon (PTH)

Tilbakemelding

For IMBS-pasientundergruppen, som viser en fekallignende kroppslukt, er metabolittene indol og sekundær skatol i fokus ettersom disse metabolittene skaper en sterk fekallignende lukt.

Vi forventer minst tre ulike typer årsaker i disse undergruppene:

• Enzymmangel i direkte indolnedbrytende enzymer som f.eks. CYP2E1, CYP2B, ...

• Enzymmangler i nedbrytningsveien for kolin -> glycin (BHMT2, metyltetrahydrofolat-klyngen)

• Enzymmangler i den nedre glycin + benzoat -> hippurat nedbrytningsvei

Shikimatveien som danner tryptofan over indol

Shikimate-banen [1] er en mikrobiell vei som er ansvarlig for biosyntesen av tryptofan som kombinerer indol og glyin/serin. [2] .

Ettersom forløperne glycin og serin og produktet tryptofan er involvert, kan de menneskelige nedbrytningsveiene for disse aminosyrene være av stor relevans for den forhøyede dannelsen av indol.

Glutamin og glutamat er også av stor betydning ettersom de er relatert til kilden til den andre forløperen antranilat i indolsyntesen.

Nedbrytningsvei for kolin -> glycin

En undergruppe av pasienter med fekal kroppslukt viser også positive Trimethylaminuria urintester. Noe som indikerer en dannelse av forhøyede trimetylamin (TMA) nivåer i tarmområdet. En årsak kan være nedsatt kolinopptak og -nedbrytning som resulterer i økt nedbrytning av kolin til TMA i tarmlumen. Siden nedbrytningsveien for kolin også påvirker tilgjengeligheten av glycin og serin, er det en lovende kandidatgren som også er ansvarlig for en forhøyet indolkonsentrasjon.

For denne undergruppen kan folattilskudd være nyttig, ettersom folat støtter nedbrytningen av kolin, betain -> glycin og serin.

Glycin + benzoat -> nedbrytningsvei for hippurat

I metabolomanalyseresultater for pasienter med fekal kroppslukt observerte vi forhøyet benzoat med samtidig under normale nivåer av hippurat. Glycinnivåene var normalt lave, men innenfor normalområdet.

Dette er relatert til avgiftningsmekanismen for glycin. [3] som kan være svekket i denne undergruppen av IMBS-pasienter på grunn av for lav tilgjengelighet av glycin eller serin.

Hvis indikasjonen på for lav tilgjengelighet av glycin og serin er riktig, vil de lave nivåene svekke gallesyresaltkonjugeringen med glycin og redusere tilgjengeligheten av glycin i tarmlumen.

Forholdet mellom glycin og taurin vil forskyves, og dannelsen av tryptofan over indol + glycin kan bli svekket med forhøyede indolkonsentrasjoner i tarmlumen som resultat.

Mye glutamat, glycin, ornitin, citrullin, tryptofan, fenylalanin, tyrosin, metionin, taurin, BCAA, ammoniakk og lite arginin, glutamin, lysin -> mangel på ureasyklus

Ved transitiv hyperammonemi er det funnet forhøyede nivåer av ulike aminosyrer knyttet til ammoniakknedbrytningen. Dette indikerer muligheten for at en annen genfeil i ureasyklusveien kan være kilden til fekal lukt.

CYP-enzymfamilien

Noen enzymer i CYP-familien er kjent for å bryte ned indol til mindre luktende metabolitter.

Eksempler på dette er

• CYP2E1, CYP2B [4]

Disse er fremtredende kandidater for enzymmangler som kan føre til nedsatt indolnedbrytning.

Tilbakemelding

For IMBS-pasientundergruppen, som viser en oppkastlignende, svettelignende eller svette føtter som kroppslukt, er de viktigste duftdrivende metabolittene fra karboksylatgruppen:

• Butyrat (oppkastlignende)

• Isovalerat (svette føtter som, osteaktig)

• Heksanoat

Vi forventer minst to forskjellige typer årsakssammenhenger:

• Enzymmangel i direkte butyrat- eller isovaleratnedbrytende enzymer som f.eks. ACSM2B , ...

• Mitokondriell svekkelse av tarmbarriereceller, f.eks. ved lokal hyperammoniakk i disse cellene (ikke systemisk).

ACSM2B og mangler i nedbrytningsveien (IMBS-karboksylat type 1)

I motsetning til andre luktende metabolitter er karboksylatgruppen en viktig energikilde for tarmbarrierecellene og leveren.

Den også kjente betegnelsen "kortkjedede fettsyrer" (SCFA) refererer for det meste til en undergruppe av karboksylater, men omfatter også f.eks. metylerte former av dem.

Følgende gener og enzymer er fremtredende kandidater for enzymmangel:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyrat CoA-ligase

• Et mulig ukjent gen som koder for en isovalerat CoA-ligase.

Et viktig aspekt er at f.eks. ACSM2B også er involvert i salicylater, benzoat og fenylacetat i mindre grad.

Det er også viktig:

• Magnesium

• Mangan

er kofaktorer for disse enzymene. Tilskudd av disse kan forbedre enzymeffektiviteten.

Mitokondriell svekkelse av tarmbarrierecellene av ammoniakk (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

En annen mulig årsakssituasjon kan oppstå hvis den mitokondrielle aktiviteten til tarmbarrierecellene er svekket. En årsak kan være forhøyede cellelokale konsentrasjoner av ammoniakk, noe som vil svekke nedbrytningen av kortkjedede syrer (karboksylater) som tas opp fra tykktarmen. Et typisk tegn i den senere utviklingen i dette tilfellet kan være IBS-C-symptomer (forstoppelse) som skyldes nedsatt nervefunksjon, f.eks. i sigma i tykktarmen. Disse symptomene kan være til stede umiddelbart eller sette inn etter år med de første bromhidrosesymptomene.

Matliste (dårlig):

• Ost (høyt glutamatinnhold)

• Rødt kjøtt (høyt innhold av aminosyrer)

Metabolom-biomarkører

Mulige observasjoner i så fall er:

• Lett forhøyede nivåer av ornitin, glycin og serin i blodet.

• Også muligens lett forhøyede nivåer av tryptofan, histidin og treonin i blodet.

• Hovedsakelig forhøyede nivåer av citrullin i urinen.

• Lavt kaliumnivå (ammoniakk svekker kaliumopptaket indirekte ved å binde seg til kaliumreseptorene).

• Lave benzoat-/benzoesyrenivåer i urinen

Under behandling med natriumbenzoat:

• Svært høye nivåer av hippurat/hippursyre i urinen.

Genetiske markører

• Svak defekt i CPS1-genet som koder for karbamoylfosfatsyntetase 1 (ureasyklusforstyrrelse).

• Eksempel på variant: rs1047883 [1]

Mangler i CPS1 inkluderer også de som er merket som godartede for hyperammonemi i perifert blod. Spesielt de som også er knyttet til forhøyede glycinnivåer i blodet.

Kvalifiseringen som godartet er ikke relatert til godartet i forbindelse med IMBS, ettersom lokal hyperammoniakk i tarmbarriereceller i IMBS-tilfeller ikke nødvendigvis kan kvantifiseres ved hjelp av blodprøver for øyeblikket.

Behandling

• Standard hyperammoniakkbehandling med natriumbenzoat oralt (<5 g fordelt over dagen) kan her vise svært gode effekter som reduserer nervesmertefølelsen også for IBS-C-symptomer.

• Redusere mengden glycin og serin i kosten (eller protein generelt)

• redusere mengden glutamin, glutamat, aspartat, lysin og ornitin i kosten

• Redusere opptaket av kalsium

• Økt opptak av magnesium (oksid eller karbonat, ikke bare sitrat!).

• Økt opptak av kalium

• Tilskudd av Topinambur som inulintilskudd, som brytes ned som langkjedet karbohydrat til fruktose for det meste i tykktarmen (øker lukten, men forbedrer ammoniakknedsettelsen i mitkondriene - bør tas første gang etter 1 ukes behandling med natriumbenzoat)

Ytterligere observasjoner

• En annen observasjon er at nedsatt kolonmotilitet fører til fettakkumulering i tykktarmen, noe som kan være et ytterligere aspekt knyttet til de økte SCFA-konsentrasjonene.

• Magnesiumkarbonat og oksid (også alle andre karbonater) bør tas i små mengder (1 kapsel per dag) og med forsiktighet, da de lett øker tarmens pH opp til pH 10, noe som kan skade tarmveggen.

Tilbakemelding

Sammenheng mellom undertyper av IMBS og butyrat

Ved første øyekast synes kreftforskningen å ligge langt unna IMBS-forskningen.

Interessant nok viser det seg å være helt motsatt hvis vi tar en titt på den biokjemiske siden av noen pasientundergrupper av IMBS og deres berørte metabolske forbindelser.

Det er pasienter som rapporterer å ha en veldig sterk "oppkast"-lignende kroppslukt. Den relaterte metabolitten som er kjent for å ha en slik luktsignatur, er butyrat i vannoppløsning.

Hva er butyrat?

Butyrat er saltformen av smørsyre som er allment kjent for å være den viktigste bidragsyteren til oppkastlukt.

Som salt kan det komme i forskjellige kombinasjoner med forskjellige kationer som:

• Natrium (Na+)

• Magnesium (Mg2+)

• Kalium (K+)

• Kalsium (Ca2+)

F.eks. er natriumbutyrat også vanlig tilgjengelig over disk i form av kosttilskudd.

Butyrat undertrykker kreftvekst in vitro, men er ikke stabilt nok i blodstrømmen

Innen kreftforskning har butryrater vist seg å ha en sterk veksthemmende effekt på kreftceller in vitro. [1]

Dessverre klarte ikke eksplorative studier, som forsøkte å bruke en butyratoppløsning som blodinfusjon, å stabilisere butyratene i blodsirkulasjonen. Butyrater viste seg å ha svært korte halveringstider på under 10 minutter før de forbrukes og brytes ned av de menneskelige cellene. [2]

Butyratrelevans ved IBD

Nyere forskning på siden av inflammatorisk tarmsykdom (IBS) viste nå noen diagnostiske fremskritt som avslørte f.eks. "naturlig" forhøyede isobutyratnivåer i en liten utvalgsgruppe av IBD-pasienter. [3]

Med andre ord kan karboksylater som butyrat eller isobutyrat være forhøyet i tarm -> lever-aksen og forårsaker åpenbart ikke noen skade, ettersom IBD-pasienter normalt betraktes som friske ved siden av deres tarmbetennelsesproblemer.

Resulterende hypoteser

Denne nye retningen resulterer i to hypoteser:

• butyrater eller karboksylater (som f.eks. også isovalerat) generelt kan også være forhøyet i IMBS-pasientgrupper ettersom luktene deres samsvarer nøyaktig med signaturen til disse forbindelsene.

• for støtte til kreftbehandling kan det være mulig å reprodusere lignende blodnivåer av butyrater lett ved oral overtilskudd (med sannsynlig resulterende bromhidrosesymptomer), og dette kan føre til en undertrykt kreftvekst, hvis kreften er lokalisert på tarm -> leverblodaksen.

Ytterligere personlig observasjon

• Som en del av en undersøkelse og visualisering av en kolorektal svulstprøve fra en svulst lokalisert i kolon descendens, brukte vi en dobbel mRNA-ekspresjonsanalyse på svulstprøven og en frisk tarmveggprøve i nærheten av svulstlokalisasjonen.

• Sammenligning av enzymekspresjonsnivåer viste at ikke bare laktatdehydrogenase (LDH) var overuttrykt, men også f.eks. butyryl-CoA-syntetase (EC 6.2.1.2) var overuttrykt. Dette kan gi et første hint om at den anaerobe indre kreftmetabolismen også støtter ATP-tilførselen ved den omvendte reaksjonen som resulterer i en butyratsyntese som i en typisk bakteriell metabolisme.

• Et teoretisk resultat ville være hypotesen om at økte butyratnivåer ville undertrykke ATP-tilførselen til de indre kreftkjernecellene og derfor ville redusere kreftveksten. Denne hypotetiske konsekvensen er allerede verifisert av eksperimentelle undersøkelser før den. (Se referanser i teksten ovenfor)

Tilbakemelding

Kostnader for webhotell

www.gofundme.com

Du kan bidra til å sponse deler av de årlige samlede kostnadene for webhotell, inkludert sertifikater, domener, server og språkoversettelser.

Gi en donasjon via www.gofundme.com

www.github.com

Du kan også støtte våre webhotell- eller API-integrasjonsprosjekter i ulike medisinske forskningsdatabaser over hele verden via et tilbakevendende månedlig sponsorat.

Sponsor via www.github.com

Pasient-/gruppeidentifikator: IMBS-pasienter

Rapportdato: 2022-04-01

Antall kombinasjoner av metabolitt og prøvetype som dekkes: 233

Antall metabolitter som dekkes: 193

Antall samlede målepunkter: 807

Eurordis

Eurordis er en ledende allianse av et stort spekter av organisasjoner for sjeldne sykdommer i Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam gir støtte til organisasjoner for sjeldne sykdommer for å forbedre markedsføringsaktivitetene og finansieringsmulighetene deres.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure er en organisasjon som har som mål å gi veiledning, opplæring og råd til støttegrupper for pasienter med sjeldne sykdommer for å gjøre det mulig for disse gruppene å arbeide effektivt mot vårt felles mål: å få pasienter med sjeldne sykdommer til å bli hørt og gjøre diagnostikk og behandling tilgjengelig for dem.

www.findacure.org.uk

Andre organisasjoner

Hvis andre organisasjoner ønsker å muliggjøre et partnerskap med oss, kan du gi oss beskjed ...

Vi er en ideell pasientgruppe med mange medlemmer som selv sliter med IMBS.

Når det er mulig, prøver vi å drive forskning på IMBS generelt, og vi prøver også å støtte individuelle pasienter så mye som mulig.

Domeneeier og ansvarlig for innholdet: Danny Kunz

Adresse: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Tyskland

E-post: contact@imbs-alliance.org (Juridiske bekymringer rundt domenet og innholdet) support@imbs-alliance.org (Pasientstøtte)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Vennligst bruk denne telefonkontakten kun for juridiske spørsmål om domenet og innholdet, vi kan ikke tilby telefonstøtte for pasienter for øyeblikket).

Eksterne lenker: Selv om de eksterne lenkene til andre nettsteder er nøye undersøkt, påtar vi oss ikke noe ansvar for noen del av innholdet på de eksterne nettstedene.

Personvernerklæringen kan lastes ned her i PDF-format.

Alternativt er personvernerklæringen tilgjengelig i enkelt tekstformat. her .

For å se filen i PDF-format, bruk Acrobat PDF Reader som kan lastes ned. her .