Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Jazyky: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Jak se přihlásit?

Pacienti s IMBS se mohou zapsat do mezinárodního registru pacientů, který je umístěn na adrese CoRDS (Sanford Research) platforma.

Podrobnější informace o registru pacientů najdete v následujícím letáku: Informační leták o registru pacientů

Vřele doporučujeme každému pacientovi, aby se do registru přihlásil, protože soubor údajů z tohoto registru pacientů je základnou, o kterou se výzkumníci opírají při zásadních rozhodnutích o tom, jaká vyšetření a jaký druh vyšetření u pacientů se vzácným onemocněním provést.

Zaregistrujte se nyní!

Poznámka:

Je velmi důležité zvolit na první registrační stránce "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" jako vzácné onemocnění. (Zvolte ji také v případě, že se jedná pouze o podezření, které ještě nebylo diagnostikováno).

Zpráva:

Automaticky aktualizovanou zprávu založenou na podmnožině údajů z rejstříku si můžete stáhnout z následujícího odkazu:

Zpráva z registru pacientů IMBS

Protože nemáme vlastní fórum, odkazujeme na vícejazyčné fórum RareConnect, kde jsou příspěvky překládány do více jazyků.

RareConnect poskytuje EURORDIS .

Fórum RareConnect je rozděleno do skupin podle komunit se vzácnými onemocněními. V současné době jsou k dispozici dvě skupiny:

• Komunita IMBS

• Společenství trimetylaminurie

Fórum

Pro koordinaci výzkumu, e-mailových kampaní a obecných diskusí je komunitě IMBS k dispozici server discord.

Server Discord poskytuje místo s živými chaty, audio a video kanály. ( Domovská stránka služby Discord )

K serveru Discord se můžete připojit prostřednictvím mobilní aplikace Discord pro Android nebo iOS, nativních aplikací pro Windows a Linux nebo webového prohlížeče.

• Mobilní aplikace Discord pro Android

• Mobilní aplikace Discord pro iOS

• Nativní aplikace pro Windows a Linux .

• Webový prohlížeč

Chcete-li se připojit k serveru IMBS discord, klikněte na následující odkaz:

Server Discord

Definice

Syndrom střevní metabolické bromhidrózy (IMBS) definuje typ bromhidrózy, který je způsoben zapáchajícími střevními metabolity, které procházejí střevním a jaterním metabolismem a jsou vylučovány kůží.

IMBS představuje skupinu jemně odlišných syndromů způsobených různými základními onemocněními, jejichž společným znakem je, že jejich pacienti trpí chronickým tělesným zápachem. To silně ovlivňuje kvalitu jejich života, a to nejen v pracovním prostředí, ale zejména v něm.

Klasický lékařský/dermatologický pohled

Současná podpora ze strany klasických zdravotnických zařízení je velmi omezená: Oficiální výzkum v oblasti bromhidrózy byl v minulých desetiletích zanedbatelný a obecný střevní výzkum dosud nenavázal na dermatologické obory.

Klasický dermatologický výzkum bromhidrózy [1] se většinou zaměřuje buď na lokální léčbu, která má jen malý zlepšující účinek, nebo na chirurgické odstranění podpažních žláz. V případě trimetylaminurie (TMAU) dostávají pacienti v současné době většinou pouze dietní doporučení nebo jsou jim v některých případech předepisována neresorbovatelná antibiotika. [2] .

Nedávný střevní lékařský výzkum

Novější výzkumné hypotézy se zaměřují spíše na střevní trakt jako zdroj symptomů bromhidrózy a zápachu z úst. [3] . Je již jasné, že trimetylamin, který je pachovou sloučeninou zodpovědnou za TMAU typu 1, je pouze jedním z malých hráčů různých pachových metabolitů dostupných v metabolismu střevního traktu. Existují další známé látky, jako jsou karboxyláty (např. butyrát, isovalerát), aminy, sirné sloučeniny, amoniak, methylmerkaptan a indol, abychom jmenovali alespoň některé z nich. Jak různé metabolity procházejí svým metabolickým cyklem, procházejí v různém množství střevní stěnou přes vrstvy střevního epitelu, a tak končí v krevním oběhu směrem k játrům. V případech, kdy jaterní metabolismus není schopen zvládnout objem střevních metabolitů, jsou metabolity vylučovány plicní výměnou plynů a vnějšími kožními potními žlázami.

Zpětná vazba

Oficiální diagnostické testy:

• Moč a genetický test na trimetylaminurii [1]

• Moč a genetický test na dimethylglycinurii [2]

• Genetické testování pro SELENBP1 (Halitóza) [3]

• Vyšetření krve na dimethylsulfidémii (halitózu) [4]

• Vyšetření krve na hyperamonémii v kontextu slabých poruch cyklu močoviny [5]

Zpětná vazba

Ke stažení jsou k dispozici dva dokumenty s pokyny.

Prvním vodítkem je oslovení pacientů: Průvodce pacienta

Druhá příručka je určena lékařům: Průvodce lékaře

Tyto průvodce můžete volně kopírovat a množit.

Pokud jako pacient chcete poprvé navštívit např. svého praktického lékaře s tématem příznaků IMBS, vytiskněte si prosím příručku pro lékaře na papír a poskytněte ji svému praktickému lékaři, abyste mu pomohli při shromažďování relevantních informací.

Lékařské ošetření

Schválené postupy pro nelékařské zdravotnické pracovníky / osvědčené postupy založené na zkušenostech pacientů

Neověřené a průzkumné testy:

Krevní testy

• Krevní test na amoniak (k dispozici u praktického lékaře)

Aminokyseliny krevní testy

• Medivere aminokyselinový krevní test Příklad PDF zprávy týkající se slabé poruchy cyklu močoviny Německo Německo přes Ebay Velká Británie přes Ebay

• Cerascreen aminokyselinový krevní test Německo Německo přes Amazon UK Velká Británie prostřednictvím Amazonu

Testy vzorků moči

• Hladiny benzoátů a hippurátů v moči ( Medivere Organix )

• Větší profil moči zahrnující také benzoát a hippurát ( IFU Wolfhagen Organix profil )

• Citrulin v moči

Testy známé z výzkumných studií

• Poměr SCFA (včetně butyrátu a isovalerátu) v krvi a stolici ( [1] )

Další nespecifické testy

• Krevní test PTH (parathormon)

• Nízká hladina draslíku v krvi

Poznámky:

• Organické acidurie jsou pravidelně bez výsledku (při těchto onemocněních jsou postiženy všechny orgány a buňky a ledviny a játra nejsou schopny maskovat žádný metabolit).

• U pacientů s IMBS se nedostatek enzymů zřejmě omezuje na střevní a jaterní metabolismus, což vede k maskování metabolitů játry a ledvinami. Opět je třeba zmínit krátký poločas butyrátů v krvi pod 10 minut a také ( [2] ), protože článek ukazuje snížení hladiny např. butyrátu v porovnání s krví z portální žíly a krví v oběhu za játry na 4násobek.

• V případech IMBS mají krevní testy obecně schopnost odhalit více přímých metabolitů ve srovnání s testy moči.

Zpětná vazba

Centra pro vzácná onemocnění

Doporučujeme všem pacientům, aby kontaktovali centra pro vzácná onemocnění ve své zemi. Připravte se prosím, protože většina lékařů nemá žádné speciální nebo dokonce žádné znalosti o anaerobních metabolitech a o tom, že se vyskytují v lidském metabolismu. Obvykle se odborníci, kteří znají tyto metabolity, vyskytují v oblasti klasických organických acidur, ale obvykle jim chybí speciální znalosti o střevních onemocněních. Přesto mohou být prvním kontaktním místem, které může pacienty nasměrovat ke specialistovi na diagnostiku střevních onemocnění. Abyste jim pomohli najít správné kontaktní osoby, můžete je také odkázat na domovskou stránku IMBS, kde získají podrobný přehled o nemoci. Upozorněte je také na to, že klasická vyšetření organických kyselin pomocí testů vzorků moči již nejsou u pacientů s IMBS použitelná.

Úřední genetické testování (Německo)

V Německu je ze zákona nutné, aby v případě, že má být proveden genetický test, bylo pacientům před testem poskytnuto genetické poradenství. Genetickým poradenstvím se obvykle zabývají také centra pro vzácná onemocnění, takže ta jsou místem prvního kontaktu.

Existují také laboratoře, které umožňují platit soukromě a nabízejí také genetické poradenství:

• CEGAT

Poznámka: Německé zdravotní pojišťovny nyní hradí nezbytné genetické testy pro malý počet cílových genů (<=20). Tím se otevírá nová cesta i pro pacienty s IMBS, kteří nemají dostatek soukromých prostředků na vyšetření WES nebo WGS, aby mohli požádat o genetické vyšetření svého onemocnění.

Zpětná vazba

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics je soukromý poskytovatel služeb, který nabízí především metabolomické, ale také genomické testy. V současné době nabízejí své služby v USA a Velké Británii. V běžných případech spolupracují se specializovanými praktickými lékaři jako kontaktní osoby pro soukromé koncové uživatele.

Domovská stránka

Medivere Diagnostics

Společnost Medivere Diagnostics nabízí koncovým uživatelům ve svém internetovém obchodě malé standardní testy krve, moči a stolice. Jejich služby jsou dostupné v Německu.

Domovská stránka

Cerascreen

Společnost Cerascreen poskytuje internetový obchod, který nabízí např. standardní krevní testy na aminokyseliny, ale také širokou škálu standardních testů. Jejich internetový obchod je k dispozici v Německu.

Domovská stránka

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen nabízí ve svém internetovém obchodě např. panely pro analýzu moči. Jejich služby jsou dostupné v němčině.

Domovská stránka

Zpětná vazba

Různé typy zápachu, kterými trpí pacienti s IMBS, jsou spojeny s různými pachovými látkami. Tyto zapáchající sloučeniny jsou velmi často také součástí blízkého rozkladu nebo syntézy aminokyselin.

Následují vztahy mezi pachovými látkami a aminokyselinami:

Zápach po rybách / Trimethylamin

• Cholin

• Betain

• Lecitin

• Karnitin

Fekální tělesný zápach / Indol, Skatol

• Tryptofan

• Glycin

• Serin

• Fenylalanin

• Tyrosin

• Histidin

Zápach po vejcích / Sloučeniny síry

• Cystein

• Methionin

• Taurin

Tělesný zápach moči / čpavek

• Ornitin

• Aspartát

• Citrulin

• Arginin

• Glycin

• Serin

• Glutamin

• Glutamát

Zvracení tělesného zápachu / butyrát

• Lysin

• Valine

(Mohou se uplatnit také aminokyseliny z tělesného pachu moči)

Zpocené nohy / isovalerát

• Leucin

• Izoleucin

(Mohou se uplatnit také aminokyseliny z tělesného pachu moči)

Zkažené maso jako / Putrescine, Cadaverine

• Ornitin (putrescin)

• Lysin (kadaverin)

Podobné odpadky / sirovodík, dimethylsulfid, methanethiol, putrescin, kadaverin, trimethylamin, amoniak, acetaldehyd, acetát

Jedná se o směs předchozích skupin. [1]

Přístup k výživě

Důrazně doporučujeme nepoužívat po delší dobu úplnou eliminační dietu v jakékoli formě.

Chutě jsou obvykle znamením, že tělo potřebuje určité živiny. Neignorujte je v souvislosti s redukční dietou v kontextu určité aminokyseliny.

Uvědomte si také, že uvedené aminokyseliny jsou seskupeny pouze podle kolokalizace v rámci hranic biochemických drah. Některé nemoci mohou ovlivnit pouze jednu aminokyselinu v rámci skupiny nebo také pouze některé z kombinací skupin.

Jako reálný příklad lze uvést screening aminokyselin z krve, který odhalil následující aminokyseliny mimo normální rozmezí:

• Tryptofan: ++

• Glycin: ++

• Serin: ++

• Lysin: -

• Ornitin: ++

• Aspartát: ++

• Histidin: +

Symboly:

• "++" = vysoká hodnota nad normálním rozsahem

• "+" = velmi vysoký, ale v mezích normy

• "-" = velmi nízká, ale v mezích normy

• "--" = pod normou

Jak vidíte, takový screening aminokyselin by mohl napovědět, co doplnit a co omezit ve stravě.

Stále si uvědomte, že v současné době není jasné, jak správně reagovat na určité hladiny aminokyselin, které jsou nad nebo pod normou.

Existují určité náznaky, že některé druhy pachových metabolitů skutečně do určité míry stabilizují poškozený střevní metabolismus, jiné nikoli.

Nesprávná volba eliminační diety tedy může také časem zvýšit poškození střevních buněk, i když se tělesný zápach nebo zápach z úst na určitou dobu zmírnil.

Zpětná vazba

Z našeho osobního pozorování při výzkumu pacientů vyplývá, že hyperhidróza (rozsáhlé pocení) může být korelujícím příznakem bromhidrózy, ale nemusí být přítomna. Pouze u malé části pacientů vnímáme, že mají skutečně příznaky bromhidrózy i hyperhidrózy.

Zpětná vazba

Syndrom dráždivého tračníku (IBS) [1] je definována jako chronická funkční porucha gastrointestinálního traktu. Je charakterizována bolestmi břicha a/nebo změnami ve vyprazdňování.

Z našich pozorování vyplývá, že přibližně 20-30 % pacientů s IMBS trpí také IBS nebo začne trpět po několika letech chronickými příznaky tělesného zápachu.

Z našeho pozorování také vyplývá, že tělesný zápach po stolici se zdá být spíše spojen s IBS-D a tělesný zápach potu/zvratků/potících se nohou je spíše spojen s IBS-C.

Zpětná vazba

Úvod

Sekvenování nové generace (NGS) je přístup, který umožňuje sekvenovat části nebo celou strukturu řetězce DNA/RNA lidských genomů. Přístup NGS se v posledním desetiletí stále častěji používá jako metoda v rámci výzkumných studií k izolaci příčinných souvislostí s nemocemi a jejich příznaky.

Viz také Wikibook o NGS a základních technikách.

Kritéria pro služby NGS

V závislosti na zákonech dané země jsou k dispozici nejen oficiální zdravotnická zařízení, která nabízejí pacientům služby NGS, ale také soukromí poskytovatelé služeb.

Pokud by měly být služby NGS využity k získání více informací o potenciálním základním onemocnění, je důležité znát některé důležité atributy různých poskytovaných služeb.

• Typ sekvenování: celý genom (WGS) [1] nebo celý exom (WES) [2]

• Pokrytí [3] : představuje počet případů, kdy sekvenování pokrylo stejnou cílovou referenční oblast.

• Výsledek sekvenování je k dispozici ve formátech souborů: VCF (s/bez anotací), FASTQ, BAM.

Nákladová perspektiva:

• WGS 20x : ~ 600 €

• WES 20x : ~ 400 €

(ceny se v průběhu času a u různých poskytovatelů služeb výrazně mění)

Požadavky na hodnocení zdravotního zástupce:

• V současné době je akceptováno minimálně 20násobné pokrytí cílové oblasti, aby bylo možné provést lékařsky relevantní interpretaci.

• WGS zahrnuje intronové oblasti, ale zatím není snadno interpretovatelný, protože intronové oblasti jsou náchylné k vysokým odchylkám, ale to se v průběhu času neustále zlepšuje (takže dnešní data by mohla být v budoucnu využitelná jen reinterpretací dat pomocí novějších softwarových aplikací a nových záznamů ve variantních databázích).

Pokud jde o služby pro předky, jako je 23andMe:

Služby pro předky, jako je 23andMe jsou velmi omezené v tom smyslu, které části oblasti exomu jsou cílené/pokryté a jak často je cílová oblast čtena (pokrytí čtením). Postup 23andme se opírá o přístupy genotypizace, nikoli o WES nebo WGS. [4]

Nedoporučujeme služby ancestry pro lékařsky relevantní vyšetřování, místo toho doporučujeme alespoň nabídku WES 20x od poskytovatele služeb, který poskytuje alespoň anotované soubory VCF nebo ještě lépe navíc původní soubory FASTQ, které obsahují surové sekvenační informace.

Zpětná vazba

Lékařsky známé geny

Je známo, že s chronickým tělesným zápachem a/nebo zápachem z úst souvisí omezený soubor genových defektů.

• FMO3 (trimetylaminurie) [1]

• DMGDH (nedostatek dimethylglycin dehydrogenázy) [2]

• SELENBP1 (nedostatek metanethiolioxidázy / EHMTO) [3]

Kandidáti na průzkumné geny

U ostatních typů tělesného zápachu nebo halitózy zatím nejsou známy žádné oficiální genové defekty. Existují však kandidáti na geny, které by mohly být zapojeny, protože kódují enzymy, přenašeče, receptory kolem biochemických drah souvisejících s určitými pachovými metabolity.

Pot nebo zvracení, zpocené nohy jako tělesný zápach / Karboxyláty, Butyrát, Isovalerát...

Přímé enzymové defekty:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Nepřímo zapojené vady:

• CPS1 (také jako benigní kvalifikované varianty se známou zvýšenou hladinou glycinu)

Také potenciálně nepřímo zapojené geny:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fekální tělesný zápach / Indol,Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fekální a potu podobný tělesný zápach / geny související s IBS-C a IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Poloautomatické genové zprávy

Poskytujeme poloautomatické zprávy založené na výsledcích genové analýzy ze souboru pacientů s IMBS.

• Geny se střevní a jaterní expresí, které se shodovaly alespoň u dvou pacientů: Nahlásit

• Geny ze souboru pacientů s IMBS porovnávané s geny z výzkumných publikací o IBS: Nahlásit

Doplňující poznámka

U chronického tělesného zápachu není nutné, aby se vždy jednalo o genetickou vadu. Existují také zprávy od pacientů, že příznaky začaly po otravě jídlem nebo léčbě antibiotiky.

Uvědomte si tedy, že analýza metabolomu by v těchto případech odhalila více informací.

Zpětná vazba

V metabolomových studiích byly u pacientů s IMBS pozorovány následující metabolické markery, které mohou být mimo normální rozmezí:

• Benzoát / kyselina benzoová

• Hippurát / kyselina hippurová

• Vinan / kyselina vinná

• Orotát / kyselina orotová

• Cis-akonitát / kyselina cis-akonitová

• Sukcinát / kyselina jantarová

• Izocitrát

• Fumarát

• Hydroxymethylglutarát

• Histidin

• Taurin

• Threonine

• Tryptofan

• Glycin

• Serin

• Fosfoserin

• Vanilmandelát

• Homovanilát

• Ornitin

• Citrulin

• Pyroglutamát

• Para-hydroxyfenylacetát

• Anserine

• Karnosin

• 1-Methylhistidin

• beta-alanin

• Linoleát / kyselina linolová

• Draslík

• Parathormon (PTH)

Zpětná vazba

U podskupiny pacientů s IMBS, která vykazuje fekální tělesný zápach, jsou v centru pozornosti metabolity indol a sekundární skatol, protože tyto metabolity vytvářejí silný fekální zápach.

V těchto podskupinách očekáváme nejméně tři různé typy příčin:

• Enzymové deficity enzymů přímo odbourávajících indol, jako jsou např. CYP2E1, CYP2B, ...

• Deficit enzymů v dráze degradace cholinu -> glycinu (BHMT2, metyltetrahydrofolátový klastr)

• Nedostatky enzymů v nižší dráze degradace glycin + benzoát -> hippurát

Šikimátová cesta, při níž vzniká tryptofan nad indolem

Šikimátová cesta [1] je mikrobiální dráha, která je zodpovědná za biosyntézu tryptofanu kombinací indolu a glyinu/serinu. [2] .

Vzhledem k tomu, že se jedná o jeho prekurzory glycin a serin a produkt tryptofan, mohou mít cesty degradace těchto aminokyselin u člověka velký význam pro zvýšenou tvorbu indolu.

Velký význam mají také glutamin a glutamát, protože souvisejí se zdrojem druhého prekurzoru syntézy indolu - anthranilátu.

Degradační cesta cholin -> glycin

Podskupina pacientů s fekálním tělesným zápachem vykazuje také pozitivní testy moči na trimetylaminurii. Což ukazuje na tvorbu zvýšené hladiny trimetylaminu (TMA) v oblasti střev. Jedním z důvodů může být zhoršený příjem a odbourávání cholinu, což vede ke zvýšené degradaci cholinu na TMA ve střevním lumen. Vzhledem k tomu, že cesta degradace cholinu ovlivňuje také dostupnost glycinu a serinu, je to slibná kandidátská větev, která je rovněž zodpovědná za zvýšenou koncentraci indolu.

Pro tuto podskupinu by mohla být užitečná suplementace folátem, protože folát podporuje odbourávání cholinu, betainu -> glycinu a serinu.

Glycin + benzoát -> cesta degradace hippurátu

Ve výsledcích analýzy metabolomu u pacientů s tělesným zápachem z výkalů jsme pozorovali zvýšené hladiny benzoátu a současně nižší než normální hladiny hippurátu. Hladina glycinu byla normálně nízká, ale v normálním rozmezí.

To souvisí s detoxikačním mechanismem glycinu. [3] , která by mohla být u této podskupiny pacientů s IMBS narušena příliš nízkou dostupností glycinu nebo serinu.

Pokud je údaj o příliš nízké dostupnosti glycinu a serinu správný, nízké hladiny by zhoršily konjugaci solí žlučových kyselin s glycinem a snížily dostupnost glycinu ve střevním lumen.

Poměr glycin/taurin by se změnil a tvorba tryptofanu by mohla být narušena v poměru indol + glycin, což by mělo za následek zvýšení koncentrace indolu ve střevním lumen.

Vysoký obsah glutamátu, glycinu, ornitinu, citrulinu, tryptofanu, fenylalaninu, tyrozinu, metioninu, taurinu, BCAA, amoniaku a nízký obsah argininu, glutaminu a lyzinu -> nedostatek cyklu močoviny.

Při tranzitivní hyperamonemii bylo zjištěno zvýšení různých aminokyselin souvisejících s odbouráváním amoniaku. To naznačuje možnost, že zdrojem zápachu z výkalů je druhý genový defekt v dráze cyklu močoviny.

Rodina enzymů CYP

Je známo, že některé enzymy rodiny CYP rozkládají indol na méně zapáchající metabolity.

Příklady:

• CYP2E1, CYP2B [4]

To jsou významní kandidáti na nedostatek enzymů, který by mohl vést k poruše odbourávání indolu.

Zpětná vazba

U podskupiny pacientů s IMBS, která vykazuje tělesný zápach podobný zvratkům, potu nebo zpoceným nohám, jsou hlavními metabolity vyvolávajícími zápach karboxyláty:

• Butyrát (zvracení podobný)

• Isovalerate (Zpocené nohy jako, sýrové)

• Hexanoát

Očekáváme nejméně dva různé typy příčin:

• Nedostatek enzymů přímo odbourávajících butyrát nebo isovalerát, jako např. ACSM2B , ...

• Mitochondriální poškození buněk střevní bariéry, např. lokálním hyperamoniakem v těchto buňkách (nikoli systémově).

ACSM2B a nedostatky v degradační dráze (IMBS karboxylátový typ 1)

Na rozdíl od jiných zapáchajících metabolitů je karboxylátová skupina hlavním zdrojem energie pro buňky střevní bariéry a játra.

Známý termín "mastné kyseliny s krátkým řetězcem" (SCFA) označuje především podskupinu karboxylátů, ale zahrnuje také např. jejich methylované formy.

Následující geny a enzymy jsou významnými kandidáty na nedostatek enzymů:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyrát CoA ligáza

• Možný neznámý gen kódující isovalerát CoA ligázu

Důležité je, že např. ACSM2B se v menší míře podílí také na salicylátech, benzoátech a fenylacetátech.

Důležité je také:

• Hořčík

• Mangan

jsou kofaktory těchto enzymů. Jejich doplnění by mohlo zlepšit účinnost enzymů.

Mitochondriální poškození buněk střevní bariéry amoniakem (IMBS karboxylátový typ 2 / IMBS CPS1)

Další možná příčinná situace může nastat, pokud je narušena mitochondriální aktivita buněk střevní bariéry. Jednou z příčin může být zvýšená lokální koncentrace amoniaku v buňkách, která by narušila odbourávání kyselin s krátkým řetězcem (karboxylátů) přijatých z tlustého střeva. Typickým příznakem v pozdějším průběhu mohou být v tomto případě příznaky IBS-C (zácpa), které jsou způsobeny poruchou nervové funkce, např. v sigmatu tlustého střeva. Tyto příznaky mohou být přítomny okamžitě nebo nastupovat po letech od prvních příznaků bromhidrózy.

Seznam potravin (špatný):

• Sýr (s vysokým obsahem glutamátu)

• Červené maso (vysoký obsah aminokyselin)

Biomarkery metabolomu

Možné připomínky v tomto případě jsou:

• Mírně zvýšené hladiny ornitinu, glycinu a serinu v krvi

• Možná také mírně zvýšená hladina tryptofanu, histidinu a treoninu v krvi.

• Hlavně zvýšená hladina citrulinu v moči

• Nízká hladina draslíku (amoniak zhoršuje příjem draslíku nepřímo vazbou na draslíkové receptory).

• Nízké hladiny benzoátů/kyseliny benzoové v moči

Během ošetření benzoanem sodným:

• Velmi vysoké hladiny hippurátu/kyseliny hippurové v moči

Genetické markery

• Slabé deficity genu CPS1 kódujícího karbamoylfosfát syntázu 1 (porucha cyklu močoviny)

• Příklad varianty: rs1047883 [1]

Deficity CPS1 včetně těch, které jsou označeny jako benigní pro hyperamonémii v periferní krvi. Zejména ty, které jsou spojeny také se zvýšenou hladinou glycinu v krvi.

Kvalifikace jako benigní nesouvisí s benigní v kontextu IMBS, protože v případech IMBS nelze v současné době nutně kvantifikovat lokální hyperamonii v buňkách střevní bariéry pomocí krevních testů.

Léčba

• Standardní léčba hyperamonikem s benzoátem sodným perorálně (<5 g v průběhu dne) zde může vykazovat velmi dobré účinky snižující pocit nervové bolesti i u symptomů IBS-C.

• Snížení množství glycinu a serinu v potravě (nebo bílkovin obecně).

• Snížení množství glutaminu, glutamátu, aspartátu, lysinu a ornitinu ve stravě.

• Snížení příjmu vápníku

• Zvýšení příjmu hořčíku (oxidu nebo uhličitanu, nejen citrátu!)

• Zvýšení příjmu draslíku

• Doplněk Topinambur jako doplněk inulinu, který se jako sacharid s dlouhým řetězcem rozkládá na fruktózu převážně v tlustém střevě (zvyšuje zápach, ale zmírňuje amoniakální postižení mičurin - měl by se užívat poprvé po 1 týdnu léčby benzoanem sodným).

Další připomínky

• Pozorováním je také to, že zhoršená motilita tlustého střeva vede k hromadění tuku v tlustém střevě, což by mohl být další aspekt související se zvýšenou koncentrací SCFA.

• Uhličitan a oxid hořečnatý (a také všechny ostatní uhličitany) by se měly užívat v malém množství (1 kapsle denně) a opatrně, protože snadno zvyšují pH střeva až na hodnotu pH 10, což může poškodit střevní stěnu.

Zpětná vazba

Souvislost mezi podtypy IMBS a butyrátem

Oblast výzkumu rakoviny se na první pohled zdá být vzdálená výzkumu IMBS.

Zajímavé je, že pokud se podíváme na biochemickou stránku některých podskupin pacientů s IMBS a jejich postižených metabolických složek, ukáže se, že je tomu zcela naopak.

Někteří pacienti uvádějí, že mají velmi silný tělesný zápach podobný zvratkům. Příbuzným metabolitem, o němž je známo, že má takovýto zápachový podpis, je butyrát ve vodném roztoku.

Co je butyrát?

Butyrát je solná forma kyseliny máselné, která je všeobecně známa jako hlavní původce zápachu zvratků.

Jako sůl se může vyskytovat v různých kombinacích s různými kationty, např.:

• Sodík (Na+)

• Hořčík (Mg2+)

• Draslík (K+)

• Vápník (Ca2+)

Např. butyrát sodný je běžně dostupný i ve formě doplňku stravy.

Butyrát potlačuje růst rakoviny in vitro, ale není dostatečně stabilní v krevním řečišti

V oblasti výzkumu rakoviny bylo zjištěno, že butryláty mají silný účinek na potlačení růstu rakovinných buněk in vitro. [1]

Bohužel průzkumné studie, které se snažily využít roztok butyrátu jako krevní infuzi, nedokázaly stabilizovat butyráty v krevním oběhu. Ukázalo se, že butyráty mají velmi krátký poločas stability - méně než 10 minut, než jsou spotřebovány a rozloženy lidskými buňkami. [2]

Význam butyrátu u IBD

Novější výzkum na straně zánětlivých střevních onemocnění (IBS) nyní ukázal některé diagnostické pokroky, které odhalily např. "přirozeně" zvýšené hladiny izobutyrátu u malé skupiny pacientů s IBD. [3]

Jinými slovy, karboxyláty, jako je butyrát nebo izomáselná kyselina, mohou být zvýšené v ose střevo -> játra a zřejmě nezpůsobují žádné škody, protože pacienti s IBD jsou obvykle považováni za zdravé, kromě problémů se střevními záněty.

Výsledné hypotézy

Tento nový směr vede ke dvěma hypotézám:

• butyráty nebo karboxyláty (jako např. také isovalerát) obecně mohou být také zvýšené u skupin pacientů s IMBS, protože jejich zápach přesně odpovídá charakteristice těchto sloučenin.

• pro podporu léčby rakoviny by mohlo být možné snadno reprodukovat podobné hladiny butyrátů v krvi perorální suplementací (s pravděpodobnými symptomy bromhidrózy), což by mohlo vést k potlačení růstu rakoviny, pokud se rakovina nachází na krevní ose střevo -> játra.

Další osobní pozorování

• V rámci vyšetřování a vizualizace vzorku kolorektálního nádoru z nádoru lokalizovaného v sestupném tračníku jsme použili dvojitou analýzu exprese mRNA na vzorku nádoru a vzorku zdravé střevní stěny v blízkosti místa nádoru.

• Srovnání hladin exprese enzymů ukázalo, že nejen laktátdehydrogenáza (LDH) byla nadměrně exprimována, ale také např. butyryl-CoA syntetáza (EC 6.2.1.2). To by mohlo napovědět, že anaerobní vnitřní metabolismus rakoviny podporuje také dodávku ATP reverzní reakcí, jejímž výsledkem je syntéza butyrátu jako v typickém bakteriálním metabolismu.

• Teoretickým výsledkem by byla hypotéza, že zvýšená hladina butyrátu by potlačila přísun ATP do vnitřních buněk rakovinného jádra, a tím by omezila růst rakoviny. Tento hypotetický důsledek je již ověřen předchozími experimentálními výzkumy. (Viz odkazy ve výše uvedeném textu)

Zpětná vazba

Náklady na webhosting

www.gofundme.com

Můžete pomoci sponzorovat část celkových ročních nákladů na webhosting, včetně certifikátů, domén, serveru a jazykových překladů.

Přispějte prostřednictvím www.gofundme.com

www.github.com

Prostřednictvím pravidelného měsíčního sponzoringu můžete také podpořit náš webhosting nebo projekty integrace API do různých databází lékařského výzkumu po celém světě.

Sponzor prostřednictvím www.github.com

Identifikátor pacienta/skupiny: Pacienti s IMBS

Datum zprávy: 2022-04-01

Počet zahrnutých kombinací metabolitů a typů vzorků: 233

Počet zahrnutých metabolitů: 193

Počet celkových měřicích bodů: 807

Eurordis

Eurordis je přední aliance velkého spektra organizací zabývajících se vzácnými onemocněními v Evropě.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam poskytuje podporu organizacím zabývajícím se vzácnými onemocněními s cílem zlepšit jejich marketingové aktivity a možnosti financování.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure je organizace, jejímž cílem je poskytovat mentoring, školení a poradenství skupinám na podporu pacientů se vzácnými onemocněními, aby tyto skupiny mohly efektivně pracovat na dosažení našeho společného cíle: aby pacienti se vzácnými onemocněními byli slyšet a aby jim byla dostupná diagnostika a léčba.

www.findacure.org.uk

Ostatní organizace

Pokud s námi chtějí spolupracovat i jiné organizace. dejte nám vědět ...

Jsme nezisková skupina pacientů s mnoha členy, kteří sami bojují s IMBS.

Všude, kde je to možné, se snažíme podporovat výzkum IMBS obecně a snažíme se také co nejvíce podporovat jednotlivé pacienty.

Vlastník domény a odpovědný za obsah: Danny Kunz

Adresa: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Německo

E-mail: contact@imbs-alliance.org (právní otázky týkající se domény a obsahu) support@imbs-alliance.org (Podpora pacientů)

Telefon: +49 151 565 273 00 (tento telefonní kontakt používejte prosím pouze v případě právních záležitostí týkajících se domény a obsahu, v tuto chvíli nejsme schopni poskytovat telefonickou podporu pacientům).

Externí odkazy: I když jsou externí odkazy na jiné webové stránky pečlivě prozkoumány, nepřebíráme žádnou odpovědnost za jakoukoli část úplného obsahu externích webových stránek.

Zásady ochrany osobních údajů si můžete stáhnout zde ve formátu PDF.

Alternativně jsou zásady ochrany osobních údajů k dispozici v jednoduchém textovém formátu. zde .

Pro zobrazení souboru ve formátu PDF použijte aplikaci Acrobat PDF Reader, kterou si můžete stáhnout z internetu. zde .