Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Jeziki: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Kako se vpisati?

Bolniki z IMBS se lahko vpišejo v mednarodni register bolnikov, ki ga gosti CoRDS (Sanford Research) platforma.

Podrobnejše informacije o registru bolnikov najdete v naslednjem letaku: Informativni letak o registru bolnikov

Vsakemu bolniku priporočamo, da se vpiše v register, saj je nabor podatkov tega registra osnova, na katero se opirajo raziskovalci pri sprejemanju temeljnih odločitev o preiskavi in vrsti preiskav pri bolnikih z redkimi boleznimi.

Vpišite se zdaj!

Opomba:

Zelo pomembno je, da na prvi strani za registracijo izberete "Sindrom črevesne metabolične bromhidroze" kot redko bolezensko stanje. (To izberite tudi v primeru, da je bolezen le sumljiva in še ni diagnosticirana).

Poročilo:

Na naslednji povezavi lahko prenesete samodejno posodobljeno poročilo, ki temelji na podskupini podatkov iz registra:

Poročilo o registru bolnikov IMBS

Ker nimamo lastnega foruma, se sklicujemo na večjezični forum RareConnect, kjer so objave prevedene v več jezikov.

RareConnect zagotavlja EURORDIS .

Forum RareConnect je razvrščen po skupnostih redkih bolezni. Trenutno sta na voljo dve skupini:

• Skupnost IMBS

• Skupnost za trimetilaminurijo

Forum

Za usklajevanje raziskav, e-poštnih kampanj in splošnih razprav je skupnosti IMBS na voljo strežnik Discord.

Strežnik Discord je prostor za klepete v živo ter avdio in video kanale. ( Domača stran storitve Discord )

Strežniku Discord se lahko pridružite prek mobilne aplikacije Discord za Android ali iOS, prek izvirnih aplikacij za Windows in Linux ali prek spletnega brskalnika.

• Mobilna aplikacija Discord za android

• Mobilna aplikacija Discord za iOS

• Izvorne aplikacije za Windows in Linux .

• Spletni brskalnik

Kliknite naslednjo povezavo, da se pridružite strežniku IMBS Discord:

strežnik Discord

Opredelitev

Sindrom črevesne metabolne bromhidroze (IMBS) opredeljuje vrsto bromhidroze, ki jo povzročajo smrdeči črevesni metaboliti, ki preidejo črevesno in jetrno presnovo ter se izločijo skozi kožo.

IMBS predstavlja skupino subtilno različnih sindromov, ki jih povzročajo različne osnovne bolezni, katerih skupna značilnost je, da njihovi bolniki trpijo zaradi kroničnega telesnega vonja. To močno vpliva na kakovost njihovega življenja, ne le v delovnem okolju, ampak zlasti v njem.

Klasični medicinski/dermatološki pogled

Trenutna podpora klasičnih zdravstvenih ustanov je zelo omejena: Uradne raziskave na področju bromhidroze so bile v zadnjih desetletjih zanemarljive, splošne črevesne raziskave pa svojih raziskav še niso povezale z dermatološkimi področji.

Klasične dermatološke raziskave bromhidroze [1] se večinoma osredotoča na lokalno zdravljenje, ki ima le majhen blažilni učinek, ali pa na kirurško odstranitev pazdušnih kožnih žlez. Pri trimetilaminuriji (TMAU) so bolniki trenutno večinoma deležni le prehranskih nasvetov ali pa se jim v nekaterih primerih predpišejo antibiotiki, ki jih ni mogoče ponovno uporabiti. [2] .

Nedavne črevesne medicinske raziskave

Novejše raziskovalne hipoteze se bolj osredotočajo na črevesni trakt kot vir simptomov bromhidroze in halitoze. [3] . Že zdaj je jasno, da je trimetilamin, ki je vonj, odgovoren za TMAU tipa 1, le eden od majhnih udeležencev različnih vonjavnih metabolitov, ki so na voljo pri presnovi v črevesnem traktu. Dobro znani so tudi drugi akterji, kot so karboksilati (npr. butirat, izovalerat), amini, žveplove spojine, amoniak, metil merkaptan in indol, če jih naštejemo le nekaj. Različni metaboliti, ki se gibljejo v svojem presnovnem ciklu, v različnih količinah prehajajo črevesno steno skozi črevesne epitelne plasti in tako končajo v krvnem obtoku proti jetrom. Kadar jetrna presnova ne more obvladati količine črevesnih metabolitov, se ti izločijo s pljučno izmenjavo plinov in z znojnicami na zunanji strani kože.

Povratne informacije

Uradni diagnostični testi:

• Urinski in genetski test za trimetilaminurijo [1]

• Urinski in genetski test za dimetilglicinurijo [2]

• Genetsko testiranje za SELENBP1 (halitoza) [3]

• Testiranje krvi za dimetilsulfidemijo (halitozo) [4]

• Preiskava krvi za hiperamonemijo v okviru šibkih motenj cikla sečnine [5]

Povratne informacije

Za prenos sta na voljo dva dokumenta s smernicami.

Prvo vodilo je nagovarjanje bolnikov: Vodnik za bolnike

Drugi vodnik je namenjen zdravnikom: Zdravnikov vodnik

Te vodnike lahko brezplačno kopirate in razmnožujete.

Če želite kot bolnik prvič obiskati npr. splošnega zdravnika na temo simptomov IMBS, natisnite zdravniški vodnik na papir in ga predložite splošnemu zdravniku, da mu pomagate pri zbiranju ustreznih informacij.

Zdravljenje

Nezdravstveno odobrene prakse / Najboljše prakse, ki temeljijo na izkušnjah bolnikov

Ni preverjeno in raziskovalni testi:

Krvni testi

• Krvni test na amoniak (na voljo pri splošnem zdravniku)

Aminokisline v krvi

• Medivere aminokisline v krvi Primer poročila PDF, povezanega s šibko motnjo cikla sečnine Nemčija Nemčija prek Ebaya Velika Britanija prek Ebaya

• Cerascreen aminokislinski test v krvi Nemčija Nemčija prek spletne trgovine Amazon ZDRUŽENO KRALJESTVO Velika Britanija prek Amazona

Testiranje vzorca urina

• Ravni benzoata in hipurata v urinu ( Medivere Organix )

• Večji profil urina, ki vključuje tudi benzoat in hippurat ( IFU Wolfhagen Organix profil )

• Citrulin v urinu

Testi, znani iz raziskovalnih študij

• Razmerje med SCFA (vključno z butiratom in izovaleratom) v krvi in blatu ( [1] )

Drugi nespecifični testi

• Krvni test PTH (paratiroidni hormon)

• Nizka raven kalija v krvi

Opombe:

• Organska acidurija se redno izvaja brez rezultatov (pri teh boleznih so prizadeti vsi organi in celice, ledvice in jetra pa ne morejo prikriti nobenega metabolita).

• Pri bolnikih z IMBS je pomanjkanje encimov zelo omejeno na presnovo v črevesju in jetrih, zaradi česar jetra in ledvice prikrivajo presnovke. Ponovno je treba omeniti kratek razpolovni čas butiratov v krvi pod 10 minut in tudi ( [2] ) še enkrat, saj je v članku prikazano 4-kratno zmanjšanje npr. ravni butirata v primerjavi s krvjo iz portalne vene s krvjo v krvnem obtoku za jetri.

• V primerih IMBS lahko krvni testi na splošno pokažejo več neposrednih metabolitov v primerjavi s testi urina.

Povratne informacije

Centri za redke bolezni

Vse bolnike spodbujamo, da se obrnejo na centre za redke bolezni v svoji državi. Pripravite se, saj večina zdravnikov nima posebnega ali celo nobenega znanja o anaerobnih metabolitih in o tem, da se pojavljajo v človeški presnovi. Strokovnjaki, ki poznajo te metabolite, so običajno na področju klasičnih organskih acidurij, vendar običajno nimajo posebnega znanja o črevesnih boleznih. Kljub temu so lahko prva kontaktna točka, ki lahko bolnike napoti k specialistu za diagnostiko črevesnih bolezni. Da bi jim pomagali najti ustrezne kontaktne osebe, jih lahko napotijo tudi na domačo stran IMBS, kjer lahko dobijo podroben pregled o bolezni. Prav tako jih seznanite, da je znano, da klasične preiskave organskih kislin z vzorci urina pri bolnikih z IMBS niso uporabne.

Uradno genetsko testiranje (Nemčija)

V Nemčiji je zakonsko določeno, da morajo pacienti pred testiranjem prejeti genetsko svetovanje, če je treba opraviti genetski test. Z genetskim svetovanjem se običajno ukvarjajo tudi centri za redke bolezni, ki so prva kontaktna točka.

Na voljo so tudi laboratoriji, ki omogočajo zasebno plačilo in ponujajo tudi genetsko svetovanje:

• CEGAT

Opomba: Nemški ponudniki zdravstvenega zavarovanja zdaj plačajo potrebne genetske teste za majhno število ciljnih genov (<=20). To odpira novo pot tudi za bolnike z IMBS, ki nimajo dovolj zasebnega denarja za preiskave WES ali WGS, da zaprosijo za genetsko testiranje svojega stanja.

Povratne informacije

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics je zasebni ponudnik storitev, ki ponuja predvsem metabolomske in tudi genomske teste. Trenutno ponujajo svoje storitve v ZDA in Združenem kraljestvu. V običajnih primerih delajo skupaj s specializiranimi splošnimi zdravniki kot kontakt z zasebnimi končnimi uporabniki.

Domača stran

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics v svoji spletni trgovini končnim uporabnikom ponuja majhne standardne teste krvi, urina in blata. Njihova storitev je na voljo v Nemčiji.

Domača stran

Cerascreen

Cerascreen ponuja spletno trgovino, v kateri so na voljo npr. standardni aminokislinski testi v krvi, pa tudi številni drugi standardni testi. Njihova spletna trgovina je na voljo v Nemčiji.

Domača stran

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen v svoji spletni trgovini ponuja npr. plošče za analizo urina. Njihove storitve so na voljo v nemščini.

Domača stran

Povratne informacije

Različne vrste vonja, ki jih občutijo bolniki z IMBS, so povezane z različnimi dišavnimi spojinami. Te smrdeče spojine so pogosto tudi del bližnje razgradnje ali sinteze aminokislin.

V nadaljevanju so opisane povezave med dišavnimi spojinami in aminokislinami:

Vonj po ribah / trimetilamin

• Holin

• Betain

• Lecitin

• Karnitin

Fekalni telesni vonj / Indol, Skatol

• Triptofan

• Glicin

• Serin

• Fenilalanin

• Tirozin

• Histidin

Vonj po jajcih / Žveplove spojine

• Cistein

• Metionin

• Taurin

Vonj po urinu / Amoniak

• Ornitin

• Aspartat

• Citrulin

• Arginin

• Glicin

• Serin

• Glutamin

• Glutamat

Vonj po izbljuvkih / butirat

• Lizin

• Valine

(Uporabljajo se lahko tudi aminokisline iz telesnega vonja urina)

Potne noge / izovalerat

• Levcin

• Izolevcin

(Uporabljajo se lahko tudi aminokisline iz telesnega vonja urina)

Gnilo meso kot / Putrescine, Cadaverine

• Ornitin (Putrescin)

• Lizin (kadaverin)

Podobni odpadki / Vodikov sulfid, dimetilsulfid, metanetiol, putrescin, kadaverin, trimetilamin, amoniak, acetaldehid, acetat

To je mešanica prejšnjih skupin. [1]

Prehranski pristop

Priporočamo, da dalj časa ne uporabljate popolne izločitvene diete v kakršni koli obliki.

Hrepenenje je običajno znak telesa, da potrebuje določena hranila. Ne ignorirajte jih v okviru redukcijske diete v kontekstu določene aminokisline.

Prav tako se zavedajte, da so navedene aminokisline razvrščene v skupine le glede na kolokacijo znotraj meja biokemijskih poti. Nekatere bolezni bodo morda vplivale le na eno aminokislino v skupini ali pa le na nekatere iz kombinacije skupin.

V resničnem življenju je pregled aminokislin v krvi pokazal, da so naslednje aminokisline zunaj normalnih vrednosti:

• triptofan: ++

• Glicin: ++

• Serin: ++

• Lizin: -

• Ornitin: ++

• Aspartat: ++

• Histidin: +

Simboli:

• "++" = visoko nad normalnim območjem

• "+" = zelo visoka, vendar v mejah normale

• '-' = zelo nizka, vendar v mejah normale

• "--" = pod normalnim območjem

Kot lahko vidite, lahko takšen pregled aminokislin pokaže, kaj je treba dopolniti in kaj zmanjšati v prehrani.

Zavedajte se, da trenutno ni jasno, kako se pravilno odzvati na določene ravni aminokislin, ki so nad ali pod normalnimi vrednostmi.

Obstajajo določeni namigi, da nekatere vrste vonjavnih metabolitov dejansko do določene mere stabilizirajo poškodovano črevesno presnovo, druge pa ne.

Tako lahko napačna izbira prehrane sčasoma poveča poškodbe črevesnih celic, tudi če se je telesni vonj ali zadah za nekaj časa zmanjšal.

Povratne informacije

Po naših osebnih opažanjih pri raziskavah bolnikov je lahko hiperhidroza (močno znojenje) spremljajoči simptom bromhidroze, vendar ni nujno, da je prisotna. Le majhen del bolnikov ima dejansko tako simptome bromhidroze kot hiperhidroze.

Povratne informacije

Sindrom razdražljivega črevesja (IBS) [1] je opredeljena kot kronična funkcionalna motnja prebavil. Zanjo so značilne bolečine v trebuhu in/ali spremembe v gibanju črevesja.

Naša opažanja kažejo, da približno 20-30 % bolnikov z IMBS trpi tudi za IBS ali pa začne trpeti po nekaj letih kroničnih simptomov telesnega vonja.

Prav tako smo opazili, da je telesni vonj po blatu bolj verjetno povezan z IBS-D, telesni vonj po znoju/bljuvanju/poti pa z IBS-C.

Povratne informacije

Uvod

Sekvenciranje naslednje generacije (NGS) je pristop, ki omogoča sekvenciranje delov ali celotne strukture verig DNK/RNA človeških genomov. V zadnjem desetletju se pristop NGS vse bolj uporablja kot metoda v raziskovalnih študijah za odkrivanje vzročnih povezav z boleznimi in njihovimi simptomi.

Oglejte si tudi Wikiknjigo o NGS in osnovnih tehnikah

Merila za storitve NGS

Odvisno od zakonodaje posamezne države so na voljo ne le uradne zdravstvene ustanove, ki pacientom ponujajo storitve NGS, temveč tudi zasebni ponudniki storitev.

Če je treba storitve NGS uporabiti za pridobitev več informacij o morebitni osnovni bolezni, je pomembno poznati nekatere pomembne lastnosti različnih storitev.

• Vrsta sekvenciranja: celoten genom (WGS) [1] ali celoten eksom (WES) [2]

• Pokritost [3] : pomeni, kolikokrat je sekvenciranje zajelo isto ciljno referenčno območje

• Rezultati sekvenciranja so na voljo v datotečnih formatih: VCF (z anotacijami ali brez njih), FASTQ, BAM

Stroškovna perspektiva:

• WGS 20x: ~ 600 €

• WES 20x: ~ 400€

(cene se s časom in med različnimi ponudniki storitev močno spreminjajo)

Zahteve za ocene zdravstvenih predstavnikov:

• Trenutno je sprejemljiva najmanj 20-kratna pokritost ciljnega območja, da se omogoči ustrezna medicinska razlaga.

• WGS vključuje intronska območja, vendar jih še ni mogoče enostavno interpretirati, saj so intronska območja nagnjena k velikim spremembam, vendar se to sčasoma stalno izboljšuje (tako da bo mogoče današnje podatke v prihodnosti uporabiti le z reinterpretacijo podatkov z novejšimi programskimi aplikacijami in novimi vnosi v podatkovne zbirke variant).

Glede storitev za prednike, kot je 23andMe:

Storitve za prednike, kot so 23andMe so zelo omejene v smislu, kateri deli območja eksoma so ciljni/pokriti in kako pogosto se ciljno območje bere (pokritost branja). Postopek 23andme temelji na pristopih genotipizacije in ne na WES ali WGS. [4]

Za medicinsko pomembne preiskave ne priporočamo storitev rodovnikov, temveč priporočamo vsaj ponudbo WES 20x s strani ponudnika storitev, ki zagotavlja vsaj anotirane datoteke VCF ali, še bolje, dodatno originalne datoteke FASTQ, ki vsebujejo neobdelane informacije o sekvenciranju.

Povratne informacije

Medicinsko znani geni

Znano je, da je s kroničnim telesnim vonjem in/ali halitozo povezan omejen nabor genskih okvar.

• FMO3 (trimetilaminurija) [1]

• DMGDH (pomanjkanje dimetilglicin dehidrogenaze) [2]

• SELENBP1 (pomanjkanje metanethiol oksidaze / EHMTO) [3]

Raziskovalni kandidati za gene

Za druge vrste telesnega vonja ali halitozo doslej ni znanih uradnih genskih okvar. Vendar so na voljo kandidati za gene, ki bi lahko bili vpleteni, ker kodirajo encime, prenašalce, receptorje okoli biokemičnih poti, povezanih z določenimi vonjavami metabolitov.

Znoj ali bruhanje, potne noge kot telesni vonj / karboksilati, butirat, izovalerat...

Neposredne okvare encimov:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Posredno vključene napake:

• CPS1 (tudi kot benigne kvalificirane različice z znanimi povišanimi vrednostmi glicina)

Tudi potencialno posredno vpleteni geni:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fekalni telesni vonj / Indol, Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Vonj po blatu in znoju / geni, povezani z IBS-C in IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Polavtomatska poročila o genih

Zagotavljamo polavtomatska poročila na podlagi rezultatov analize genov iz kohorte bolnikov z IMBS.

• Geni z izražanjem v črevesju in jetrih, ki sta jim ustrezala vsaj dva bolnika: Poročilo

• Geni kohorte bolnikov z IMBS so se ujemali z geni iz raziskovalnih publikacij o IBS: Poročilo

Dodatna opomba

Ni nujno, da je pri kroničnem telesnem vonju vedno prisotna genetska napaka. Obstajajo tudi poročila bolnikov, da so se simptomi pojavili po zastrupitvi s hrano ali zdravljenju z antibiotiki.

Zato se zavedajte, da bi analiza metaboloma v teh primerih razkrila več informacij.

Povratne informacije

V študijah metaboloma je bilo ugotovljeno, da so pri bolnikih z IMBS naslednji presnovni označevalci potencialno izven normalnih vrednosti:

• Benzoat / benzojska kislina

• Hippurat / Hippurinska kislina

• Tartarat / vinska kislina

• Orotat / Orotinska kislina

• Cis-akonitat / Cis-akonitna kislina

• Sukcinat / Sukcinska kislina

• Izocitrat

• Fumarat

• Hidroksimetilglutarat

• Histidin

• Taurin

• Treonin

• Triptofan

• Glicin

• Serin

• Fosfoserin

• Vanilmandelat

• Homovanilat

• Ornitin

• Citrulin

• Piroglutamat

• Para-hidroksifenilacetat

• Anserine

• Karnozin

• 1-metilhistidin

• beta-alanin

• Linoleat / linolna kislina

• Kalij

• Paratiroidni hormon (PTH)

Povratne informacije

Pri podskupini bolnikov z IMBS, pri kateri je telesni vonj podoben fekalnemu, sta v središču pozornosti metabolita indol in sekundarni skatol, saj ta metabolita ustvarjata močan vonj, podoben fekalnemu.

V teh podskupinah pričakujemo vsaj tri različne vrste vzrokov:

• Pomanjkanje encimov, ki neposredno razgrajujejo indol, kot so CYP2E1, CYP2B, ...

• Pomanjkanje encimov na poti razgradnje holina in glicina (BHMT2, metiltetrahidrofolatni grozd)

• Pomanjkanje encimov na spodnji poti razgradnje glicina + benzoata -> hippurata

Šikimatna pot, ki tvori triptofan nad indolom

Šikimatna pot [1] je mikrobna pot, ki je odgovorna za biosintezo triptofana, ki združuje indol in glin/serin [2] .

Ker gre za njegove predhodnike glicin in serin ter produkt triptofan, bi lahko bile poti razgradnje teh aminokislin pri človeku zelo pomembne za povečano tvorbo indola.

Zelo pomembna sta tudi glutamin in glutamat, saj sta povezana z virom drugega predhodnika anthranilata za sintezo indola.

Pot razgradnje holina -> glicina

Pri podskupini bolnikov s telesnim vonjem po blatu so pozitivni tudi urinski testi na trimetilaminurijo. To kaže na nastanek povišane ravni trimetilamina (TMA) v črevesju. Eden od razlogov je lahko oslabljen sprejem in razgradnja holina, kar povzroči povečano razgradnjo holina v TMA v črevesnem lumnu. Ker pot razgradnje holina vpliva tudi na razpoložljivost glicina in serina, je to obetavna kandidatna veja, ki je odgovorna tudi za povišano koncentracijo indola.

Za to podskupino bi bilo lahko koristno dodajanje folatov, saj folati podpirajo razgradnjo holina, betaina -> glicina in serina.

Glicin + benzoat -> pot razgradnje hippurata

V rezultatih metabolomske analize pri bolnikih z neprijetnim telesnim vonjem v blatu smo opazili povišane vrednosti benzoata in hkrati pod normalnimi vrednostmi hippurata. Raven glicina je bila običajno nizka, vendar v normalnem območju.

To je povezano z mehanizmom razstrupljanja glicina [3] , ki bi lahko bila pri tej podskupini bolnikov z IMBS oslabljena zaradi premajhne razpoložljivosti glicina ali serina.

Če je navedba o prenizki razpoložljivosti glicina in serina pravilna, bi nizke vrednosti poslabšale konjugacijo soli žolčnih kislin z glicinom in zmanjšale razpoložljivost glicina v črevesnem lumnu.

Razmerje glicin/taurin bi se spremenilo, nastajanje triptofana iz indola in glicina pa bi bilo oslabljeno, kar bi povzročilo povišane koncentracije indola v črevesnem lumnu.

Visok glutamat, glicin, ornitin, citrulin, triptofan, fenilalanin, tirozin, metionin, taurin, BCAA, amonijak in nizek arginin, glutamin, lizin -> pomanjkanje cikla sečnine

Pri prehodni hiperamonemiji je bilo ugotovljeno zvišanje različnih aminokislin, povezanih z razgradnjo amonijaka. To kaže na možnost, da je vir vonja po blatu okvara drugega gena v poti cikla sečnine.

Družina encimov CYP

Znano je, da nekateri encimi iz družine CYP razgrajujejo indol v manj smrdeče metabolite.

Primeri so:

• CYP2E1, CYP2B [4]

To so pomembni kandidati za pomanjkanje encimov, ki bi lahko povzročilo oslabljeno razgradnjo indola.

Povratne informacije

Pri podskupini bolnikov z IMBS, pri kateri je vonj po bruhanju, znoju ali potenju nog podoben telesnemu vonju, so glavni metaboliti, ki povzročajo vonj, iz skupine karboksilatov:

• Butirat (podoben bruhanju)

• Izovalerat (kot znojne noge, sir)

• Heksanoat

Pričakujemo vsaj dve različni vrsti vzrokov:

• Pomanjkanje encimov, ki neposredno razgrajujejo butirat ali izovalerat, kot npr. ACSM2B , ...

• Mitohondrijska okvara celic črevesne pregrade, npr. zaradi lokalnega hiperamonija v teh celicah (ne sistemsko)

ACSM2B in pomanjkljivosti v poti razgradnje (IMBS karboksilat tipa 1)

V nasprotju z drugimi presnovki, ki povzročajo neprijeten vonj, je karboksilatna skupina glavni vir energije za celice črevesne pregrade in jetra.

Znani izraz "kratkoverižne maščobne kisline" (SCFA) se večinoma nanaša na podskupino karboksilatov, vključuje pa tudi npr. njihove metilirane oblike.

Naslednji geni in encimi so pomembni kandidati za pomanjkanje encimov:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butirat CoA ligaza

• Morebitni neznani gen, ki kodira izovalerat CoA ligazo

Pomembno je, da je na primer ACSM2B v manjši meri vključen tudi v salicilate, benzoate in fenilacetate.

Pomembno je tudi:

• Magnezij

• Mangan

so kofaktorji teh encimov. Njihovo dodajanje bi lahko izboljšalo učinkovitost encimov.

Mitohondrijska okvara celic črevesne pregrade zaradi amoniaka (IMBS karboksilat tipa 2 / IMBS CPS1)

Druga možna vzročna situacija se lahko pojavi, če je mitohondrijska aktivnost celic črevesne pregrade oslabljena. Eden od razlogov je lahko povišana lokalna koncentracija amonijaka v celicah, ki bi poslabšala razgradnjo kratkoverižnih kislin (karboksilatov), sprejetih iz debelega črevesa. Značilen znak pri kasnejšem napredovanju v tem primeru so lahko simptomi IBS-C (zaprtje), ki so posledica motenj v delovanju živcev, npr. v sigmi debelega črevesa. Ti simptomi so lahko prisotni takoj ali pa se pojavijo po več letih od prvih simptomov bromhidroze.

Seznam živil (slabo):

• Sir (z visoko vsebnostjo glutamata)

• Rdeče meso (visoka vsebnost aminokislin)

Biomarkerji metaboloma

V tem primeru so možne naslednje ugotovitve:

• Rahlo povišane vrednosti ornitina, glicina in serina v krvi

• Prav tako lahko rahlo povišane vrednosti triptofana, histidina in treonina v krvi

• Predvsem povišane vrednosti citrulina v urinu

• Nizko vsebnost kalija (amoniak posredno ovira sprejem kalija, ker se veže na kalijeve receptorje).

• Nizka raven benzoata/benzojske kisline v urinu

Med obdelavo z natrijevim benzoatom:

• Zelo visoka raven hippurata/hippurinske kisline v urinu

Genetski označevalci

• Šibke pomanjkljivosti v genu CPS1, ki kodira karbamoilfosfatno sintezo 1 (motnja cikla sečnine)

• Primer variante: rs1047883 [1]

Pomanjkljivosti v CPS1, vključno s tistimi, ki so označene kot benigne za hiperamonemijo v periferni krvi. Zlasti tiste, ki so povezane tudi s povišanimi ravnmi glicina v krvi.

Opredelitev kot benigna ni povezana z benigno v okviru IMBS, saj v primerih IMBS lokalnega hiperamonija v celicah črevesne pregrade trenutno ni nujno mogoče kvantificirati s krvnimi preiskavami.

Zdravljenje

• Standardno zdravljenje s hiperamonikom z natrijevim benzoatom peroralno (<5 g na dan) lahko pokaže zelo dobre učinke pri zmanjševanju občutka živčne bolečine tudi pri simptomih IBS-C.

• Zmanjšanje količine glicina in serina v prehrani (ali beljakovin na splošno)

• Zmanjšanje količine glutamina, glutamata, aspartata, lizina in ornitina v prehrani

• Zmanjšanje vnosa kalcija

• Povečanje vnosa magnezija (oksida ali karbonata, ne le citrata!)

• Povečanje vnosa kalija

• Dodatek Topinamburja kot dodatka inulina, ki se kot dolgoverižni ogljikov hidrat razgradi v fruktozo predvsem v debelem črevesju (poveča vonj, vendar izboljša amoniakalno prizadetost mičondrije - prvič ga je treba vzeti po 1 tednu zdravljenja z natrijevim benzoatom)

Dodatne ugotovitve

• Opazili smo tudi, da oslabljena gibljivost debelega črevesa povzroča kopičenje maščob v debelem črevesu, kar bi lahko bil dodaten vidik, povezan s povečanimi koncentracijami SCFA.

• Magnezijev karbonat in oksid (tudi vse druge karbonate) je treba jemati v majhnih količinah (1 kapsula na dan) in previdno, saj zlahka zvišata pH v črevesju do pH 10, kar lahko poškoduje črevesno steno.

Povratne informacije

Povezava med podtipi IMBS in butiratom

Na prvi pogled se zdi, da je področje raziskav raka daleč od raziskav IMBS.

Zanimivo je, da se izkaže popolno nasprotje, če si ogledamo biokemično plat nekaterih podskupin bolnikov z IMBS in njihovih prizadetih presnovnih spojin.

Nekateri bolniki poročajo, da imajo zelo močan vonj po telesu, podoben vonju po bruhanju. Sorodni metabolit, za katerega je znano, da ima tak vonj, je butirat v vodni raztopini.

Kaj je butirat?

Butirat je oblika soli maslene kisline, ki je splošno znana kot glavni povzročitelj vonja po bruhanju.

Kot sol je lahko v različnih kombinacijah z različnimi kationi, kot so:

• Natrij (Na+)

• Magnezij (Mg2+)

• Kalij (K+)

• Kalcij (Ca2+)

Npr. natrijev butirat je pogosto na voljo tudi v obliki prehranskega dopolnila.

Butirat zavira rast raka in vitro, vendar ni dovolj stabilen v krvnem obtoku

Na področju raziskav raka so ugotovili, da butrirati močno zavirajo rast rakavih celic in vitro. [1]

Žal v raziskovalnih študijah, v katerih so poskušali uporabiti butiratno raztopino za infuzijo krvi, butiratov ni uspelo stabilizirati v krvnem obtoku. Izkazalo se je, da imajo butirati zelo kratek razpolovni čas stabilnosti, manj kot 10 minut, preden jih človeške celice porabijo in razgradijo. [2]

Pomen butirata pri IBD

Novejše raziskave o vnetni črevesni bolezni (IBS) so zdaj pokazale nekaj diagnostičnih dosežkov, ki so razkrili npr. "naravno" povišane ravni izobutirata v majhni vzorčni skupini bolnikov z IBD. [3]

Z drugimi besedami, karboksilati, kot sta butirat ali izobutirat, so lahko povišani v osi črevesje -> jetra in očitno ne povzročajo škode, saj bolniki z IBD običajno veljajo za zdrave, razen težav z vnetjem črevesja.

Hipoteze, ki izhajajo iz tega

Ta nova usmeritev vodi k dvema hipotezama:

• butirati ali karboksilati (kot je npr. tudi izovalerat) so na splošno lahko povišani tudi v skupinah bolnikov z IMBS, saj se njihov vonj natančno ujema z značilnostmi teh spojin

• za podporo pri zdravljenju raka bi bilo mogoče zlahka doseči podobne ravni butiratov v krvi s peroralnim dodajanjem (z verjetnimi simptomi bromhidroze), kar bi lahko povzročilo zaviranje rasti raka, če se rak nahaja na krvni osi črevesje -> jetra.

Dodatna osebna opažanja

• V okviru preiskave in vizualizacije vzorca tumorja debelega črevesa in danke, ki se nahaja v descendentnem delu debelega črevesa, smo uporabili dvojno analizo izražanja mRNA na vzorcu tumorja in vzorcu zdrave črevesne stene v bližini lokacije tumorja.

• Primerjava ravni izražanja encimov je pokazala, da ni bila prekomerno izražena le laktatna dehidrogenaza (LDH), ampak tudi npr. butiril-CoA-sinteza (EC 6.2.1.2). To bi lahko bil prvi namig, da anaerobna notranja presnova raka podpira tudi oskrbo z ATP s povratno reakcijo, katere rezultat je sinteza butirata kot pri tipični bakterijski presnovi.

• Teoretični rezultat bi bila hipoteza, da bi povečana raven butirata zmanjšala oskrbo notranjih celic raka z ATP in s tem zmanjšala rast raka. To hipotetično posledico so že potrdile predhodne eksperimentalne raziskave. (Glej reference v zgornjem besedilu)

Povratne informacije

Stroški spletnega gostovanja

www.gofundme.com

Pomagate lahko sponzorirati del skupnih letnih stroškov spletnega gostovanja, vključno s certifikati, domenami, strežnikom in jezikovnimi prevodi.

Darujte prek www.gofundme.com

www.github.com

S ponavljajočim se mesečnim sponzorstvom lahko podprete tudi naše spletno gostovanje ali projekte integracije API v različne podatkovne zbirke za medicinske raziskave po vsem svetu.

Sponzor preko www.github.com

Identifikator bolnika/skupine: Bolniki z IMBS

Datum poročila: 2022-04-01

Število zajetih kombinacij metabolitov in vrst vzorcev: 233

Število zajetih metabolitov: 193

Število skupnih merilnih točk: 807

Eurordis

Eurordis je vodilno združenje številnih organizacij za redke bolezni v Evropi.

www.eurordis.org

Redko financiranje ekipe

Rarefundingteam zagotavlja podporo organizacijam za redke bolezni za izboljšanje njihovih marketinških dejavnosti in možnosti financiranja.

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure je organizacija, katere cilj je zagotoviti mentorstvo, usposabljanje in svetovanje skupinam za podporo bolnikom z redkimi boleznimi ter jim tako omogočiti učinkovito delo za dosego skupnega cilja: da bi bili bolniki z redkimi boleznimi slišani ter da bi jim bila na voljo diagnostika in zdravljenje.

www.findacure.org.uk

Druge organizacije

Če želijo druge organizacije z nami skleniti partnerstvo, vas prosimo, da sporočite nam. ...

Smo neprofitna skupina bolnikov z veliko člani, ki se sami spopadajo z IMBS.

Če je le mogoče, poskušamo spodbujati raziskave na področju IMBS na splošno, prav tako pa poskušamo čim bolj podpirati posamezne bolnike.

Lastnik domene in odgovoren za vsebino: Danny Kunz

Naslov: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Nemčija

Elektronska pošta: contact@imbs-alliance.org (pravni pomisleki glede domene in vsebine) support@imbs-alliance.org (podpora bolnikom)

Telefon: +49 151 565 273 00 (ta telefonski kontakt uporabljajte samo za pravne zadeve v zvezi z domeno in vsebino, za paciente trenutno ne moremo zagotavljati telefonske podpore)

Zunanje povezave: Tudi če zunanje povezave do drugih spletnih mest skrbno preučimo, ne prevzemamo nobene odgovornosti za noben del celotne vsebine zunanjih spletnih mest.

Pravilnik o zasebnosti lahko prenesete tukaj v formatu PDF.

Pravilnik o zasebnosti je na voljo tudi v preprosti besedilni obliki. tukaj .

Za ogled datoteke v formatu PDF uporabite program Acrobat PDF Reader, ki ga lahko prenesete tukaj .