Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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Comment s'inscrire ?

Les patients souffrant d'IMBS peuvent s'inscrire dans un registre international de patients hébergé par l'Institut de la santé publique et des populations (ISPP). CoRDS (Sanford Research) plate-forme.

Vous trouverez des informations plus détaillées sur le registre des patients dans le dépliant suivant : Dépliant d'information sur le registre des patients

Nous recommandons vivement à chaque patient de s'inscrire dans le registre, car l'ensemble des données de ce registre constitue une base sur laquelle les chercheurs s'appuient pour prendre des décisions fondamentales concernant une investigation et le type d'investigation à mener dans une cohorte de patients atteints de maladies rares.

Inscrivez-vous maintenant !

Note :

Il est très important de choisir dans la première page d'enregistrement "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" comme maladie rare. (Choisissez également cette option dans le cas où la maladie est seulement suspectée et pas encore diagnostiquée).

Rapport :

Vous pouvez télécharger un rapport mis à jour automatiquement sur la base d'un sous-ensemble des données du registre à partir du lien suivant :

Rapport du registre des patients de l'IMBS

Comme nous ne disposons pas d'un forum propre, nous nous référons au forum multilingue RareConnect, où les messages sont traduits en plusieurs langues.

RareConnect est fourni par EURORDIS .

Le forum RareConnect est regroupé par communautés de maladies rares. À l'heure actuelle, deux groupes sont disponibles :

• La communauté IMBS

• Communauté de la Triméthylaminurie

Forum

Pour la coordination des recherches, des campagnes de courrier électronique et des discussions générales, un serveur discord est disponible pour la communauté IMBS.

Un serveur discord fournit un lieu avec des chats en direct, des canaux audio et vidéo. ( Page d'accueil de Discord )

Vous pouvez rejoindre un serveur discord via l'application mobile discord android ou iOS, via les applications natives Windows et Linux ou via votre navigateur web.

• Application mobile Discord android

• Application mobile Discord iOS

• Applications natives Windows et linux .

• Navigateur web

Veuillez cliquer sur le lien suivant pour rejoindre le serveur discord d'IMBS :

Serveur discord

Définition

Le syndrome de bromhidrose métabolique intestinale (IMBS) définit un type de bromhidrose qui est causé par des métabolites intestinaux odorants, qui passent le métabolisme intestinal et hépatique et sont excrétés par la peau.

L'IMBS représente un groupe de syndromes subtilement différents causés par différentes maladies sous-jacentes, qui ont en commun le fait que leurs patients souffrent d'une odeur corporelle chronique. Cela a un impact important sur leur qualité de vie, notamment sur leur environnement de travail.

Vue médicale/dermatologique classique

Le soutien actuel des institutions médicales classiques est extrêmement limité : La recherche officielle dans le domaine de la bromhidrose a été négligée au cours des dernières décennies et la recherche générale sur l'intestin n'a pas encore relié ses recherches aux domaines dermatologiques.

La recherche dermatologique classique sur la bromhidrose [1] se concentre principalement sur les traitements topiques qui n'ont qu'un faible effet d'amélioration ou sur l'ablation des glandes cutanées axillaires par la chirurgie. En cas de triméthylaminurie (TMAU), les patients ne reçoivent actuellement le plus souvent que des conseils diététiques ou se voient prescrire, dans certains cas, des antibiotiques non résorbables. [2] .

Recherche récente en médecine intestinale

De nouvelles hypothèses de recherche se concentrent davantage sur le tractus intestinal comme source des symptômes de la bromhidrose et de l'halitose. [3] . Il est déjà clair que la triméthylamine, qui est le composé odorant responsable du TMAU de type 1, n'est qu'un petit acteur parmi les divers métabolites odorants disponibles dans le métabolisme du tractus intestinal. Il existe d'autres acteurs bien connus tels que les carboxylates (par exemple, le butyrate, l'isovalérate), les amines, les composés sulfuriques, l'ammoniac, le méthyl mercaptan et l'indole, pour n'en citer que quelques-uns. Au cours de leur cycle métabolique, les différents métabolites traversent, en différentes quantités, la paroi intestinale à travers les couches épithéliales intestinales et finissent ainsi dans la circulation sanguine, vers le foie. Dans les cas où le métabolisme hépatique n'est pas en mesure de traiter le volume des métabolites intestinaux, les métabolites passent à être excrétés par l'échange gazeux pulmonaire et par les glandes sudoripares de la peau externe.

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Tests de diagnostic officiels :

• Test urinaire et génétique de la triméthylaminurie [1]

• Test urinaire et génétique pour la diméthylglycinurie [2]

• Test génétique pour SELENBP1 (Halitose) [3]

• Dépistage sanguin de la diméthylsulfidémie (halitose) [4]

• Recherche sanguine de l'hyperammoniémie dans le cadre des troubles du cycle de l'urée faible [5]

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Deux documents d'orientation sont disponibles pour le téléchargement.

Le premier guide consiste à s'adresser aux patients : Guide du patient

Le deuxième guide s'adresse aux médecins : Guide du médecin

Ces guides peuvent être copiés et multipliés librement.

Si, en tant que patient, vous souhaitez consulter, par exemple, votre médecin généraliste pour la première fois au sujet des symptômes du syndrome IMBS, veuillez imprimer le guide du médecin sur papier et le remettre à votre médecin généraliste pour l'aider à rassembler les informations pertinentes.

Traitements médicaux

Pratiques non médicales approuvées / Meilleures pratiques basées sur l'expérience du patient

Non vérifié et tests exploratoires :

Tests sanguins

• Test sanguin de l'ammoniac (disponible chez votre médecin généraliste)

Tests sanguins sur les acides aminés

• Test de dépistage des acides aminés dans le sang Medivere Exemple de rapport PDF relatif à un trouble du cycle de l'urée faible Allemagne Allemagne via Ebay Royaume-Uni via Ebay

• Test de dépistage des acides aminés dans le sang Cerascreen Allemagne Allemagne via Amazon ROYAUME-UNI UK via Amazon

Tests d'échantillons d'urine

• Taux de benzoate et d'hippurate dans l'urine ( Medivere Organix )

• Profil urinaire plus important comprenant également du benzoate et de l'hippurate ( IFU Wolfhagen Profil Organix )

• Citrulline dans l'urine

Tests connus grâce à des études de recherche

• Rapport sang/selles des AGCS (y compris le butyrate et l'isovalérate) ( [1] )

Autres tests non spécifiques

• Analyse sanguine de la PTH (hormone parathyroïdienne)

• Faible taux de potassium dans le sang

Notes :

• Les tests d'urine pour l'acidurie organique sont régulièrement sans résultat (dans ces maladies, tous les organes et toutes les cellules sont touchés et les reins et le foie ne sont pas capables de masquer les métabolites).

• Chez les patients IMBS, les déficiences enzymatiques semblent être très limitées au métabolisme intestinal et hépatique, ce qui entraîne le masquage des métabolites par le foie et les reins. Encore une fois, il convient de mentionner la courte demi-vie des butyrates dans le sang, inférieure à 10 minutes, et aussi ( [2] ) une fois de plus, car l'article montre une réduction d'un facteur 4 des niveaux de butyrate, par exemple, par rapport au sang de la veine porte et au sang circulant après le foie.

• Dans les cas d'IMBS, les tests sanguins ont généralement la capacité de révéler des métabolites plus directs que les tests urinaires.

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Centres de maladies rares

Nous encourageons tous les patients à contacter les centres de maladies rares dans leur pays respectif. Préparez-vous, car la plupart des médecins n'ont aucune connaissance particulière, voire aucune connaissance, des métabolites anaérobies et de leur présence dans le métabolisme humain. Normalement, les spécialistes qui connaissent ces métabolites se trouvent dans le domaine des acidités organiques classiques, mais ils n'ont généralement pas de connaissances particulières sur les maladies intestinales. Néanmoins, ils peuvent être un premier point de contact qui peut orienter les patients vers des spécialistes du diagnostic de la recherche intestinale. Pour les aider à trouver les bonnes personnes de contact, vous pouvez également les renvoyer à la page d'accueil de l'IMBS, où ils trouveront un aperçu détaillé de la maladie. Faites-leur également savoir que les dépistages classiques des acides organiques par le biais d'échantillons d'urine sont déjà connus pour ne pas être applicables aux patients IMBS.

Tests génétiques officiels (Allemagne)

En Allemagne, la loi exige, si un test génétique doit être appliqué, que les patients reçoivent un conseil génétique avant le test. Le conseil génétique est normalement pris en charge par les centres de maladies rares, qui constituent donc un premier point de contact.

Il existe également des laboratoires qui permettent de payer à titre privé et qui proposent également des conseils génétiques :

• CEGAT

Note : Les caisses d'assurance maladie allemandes paient désormais les tests génétiques nécessaires pour un petit nombre de gènes cibles (<=20). Cela ouvre également une nouvelle voie aux patients IMBS qui ne disposent pas de fonds privés suffisants pour les dépistages WES ou WGS et qui peuvent demander un test génétique pour leur maladie.

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Genova Diagnostics

Genova Diagnostics est un prestataire de services privé qui propose principalement des tests métabolomiques mais aussi génomiques. Ils offrent leurs services aux États-Unis et au Royaume-Uni pour le moment. Dans la plupart des cas, ils travaillent avec des médecins généralistes spécialisés en tant que contact avec les utilisateurs finaux privés.

Page d'accueil

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics propose aux utilisateurs finaux de petits tests standard de sang, d'urine et de selles dans sa boutique en ligne. Leur service est disponible en Allemagne.

Page d'accueil

Écran de cerclage

Cerascreen propose une boutique en ligne qui offre, par exemple, des tests sanguins standard sur les acides aminés, mais aussi une grande variété de tests standard. Leur boutique en ligne est disponible en Allemagne.

Page d'accueil

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen offre par exemple des panels d'analyse d'urine dans leur boutique en ligne. Leurs services sont disponibles en allemand.

Page d'accueil

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Les différents types d'odeurs dont souffrent les patients IMBS sont associés à différents composés odorants. Ces composés odorants font aussi très souvent partie de la dégradation ou de la synthèse proche des acides aminés.

Vous trouverez ci-dessous les relations entre les composés odorants et les acides aminés :

Odeur de poisson / Triméthylamine

• Choline

• Bétaïne

• Lécithine

• Carnitine

Odeur corporelle fécale / Indole, Skatole

• Tryptophane

• Glycine

• Sérine

• Phénylalanine

• Tyrosine

• Histidine

Odeur corporelle d'œufs fétides / Composés sulfureux

• Cystéine

• Méthionine

• Taurine

Odeur corporelle d'urine / Ammoniac

• Ornithine

• Aspartate

• Citrulline

• Arginine

• Glycine

• Sérine

• Glutamine

• Glutamate

Vomit odeur corporelle / butyrate

• Lysine

• Valine

(Les acides aminés provenant de l'odeur corporelle de l'urine peuvent également être utilisés).

Pieds en sueur / isovalérate

• Leucine

• Isoleucine

(Les acides aminés provenant de l'odeur corporelle de l'urine peuvent également être utilisés).

Viande pourrie comme / Putrescine, Cadaverine

• Ornithine (Putrescine)

• Lysine (Cadaverine)

Comme les ordures / Sulfure d'hydrogène, Sulfure de diméthyle, Méthanethiol, Putrescine, Cadavérine, Triméthylamine, Ammoniac, Acétaldéhyde, Acétate

Il s'agit d'un mélange des groupes précédents. [1]

Approche diététique

Nous recommandons vivement de ne pas recourir aux régimes d'élimination totale, sous quelque forme que ce soit, pendant une période prolongée.

Les fringales sont normalement un signe du corps pour le besoin de certains nutriments. Ne les ignorez pas dans le cadre d'un régime de réduction d'un certain acide aminé.

Il faut également savoir que les acides aminés énumérés ne sont regroupés que par colocalisation dans les limites des voies biochimiques. Certaines maladies n'affecteront peut-être qu'un seul acide aminé au sein d'un groupe ou seulement certains d'une combinaison de groupes.

À titre d'exemple concret, un dépistage des acides aminés dans le sang a révélé que les acides aminés suivants étaient hors des limites de la normale :

• Tryptophane : ++

• Glycine : ++

• Serine : ++

• Lysine : -

• Ornithine : ++

• Aspartate : ++

• Histidine : +

Des symboles :

• '++' = élevé au-dessus de la normale

• '+' = très élevé mais dans les limites de la normale

• '-' = très faible mais dans les limites de la normale

• '--' = en dessous de la normale

Comme vous pouvez le constater, un tel dépistage des acides aminés peut donner des indications sur ce qu'il faut compléter et ce qu'il faut réduire dans le régime alimentaire.

Soyez toujours conscient du fait que l'on ne sait pas encore très bien comment réagir correctement lorsque certains taux d'acides aminés sont supérieurs ou inférieurs à la normale.

Certains indices montrent que certains types de métabolites odorants stabilisent effectivement le métabolisme intestinal endommagé dans une certaine mesure, d'autres non.

Ainsi, un mauvais choix d'élimination alimentaire peut également accroître les dommages causés aux cellules intestinales au fil du temps, même si l'odeur corporelle ou l'halitose a été réduite pendant un certain temps.

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D'après nos observations personnelles dans le cadre de recherches sur les patients, l'hyperhidrose (transpiration importante) peut être un symptôme corrélatif de la bromhidrose, mais elle ne doit pas nécessairement être présente. Nous ne percevons qu'une petite fraction des patients qui présentent à la fois des symptômes de bromhidrose et d'hyperhidrose.

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Syndrome du côlon irritable (SCI) [1] est défini comme un trouble fonctionnel chronique du tractus gastro-intestinal. Il se caractérise par des douleurs abdominales et/ou des changements dans le transit intestinal.

Notre observation montre qu'environ 20 à 30 % des patients souffrant d'IMBS souffrent également d'IBS ou commencent à en souffrir après quelques années de symptômes chroniques d'odeur corporelle.

Notre observation montre également qu'une odeur corporelle fécale semble être plus probablement associée à l'IBS-D et qu'une odeur corporelle de sueur/vomissement/pieds mouillés est plus probablement associée à l'IBS-C.

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Introduction

Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est une approche qui permet de séquencer des parties ou la totalité de la structure des brins d'ADN/ARN des génomes humains. L'approche NGS s'est imposée de plus en plus au cours de la dernière décennie pour être utilisée comme méthode dans le cadre d'études de recherche visant à isoler les relations causales avec les maladies et leurs symptômes.

Voir également le Wikibook sur le NGS et les techniques sous-jacentes.

Critères pour les services NGS

Selon la législation du pays, il existe non seulement des institutions médicales officielles qui offrent des services de NGS aux patients, mais aussi des prestataires de services privés.

Si les services NGS doivent être utilisés pour obtenir plus d'informations sur une maladie sous-jacente potentielle, il est important de connaître certains attributs importants des différents services fournis.

• Type de séquençage : génome entier (WGS) [1] ou exome entier (WES) [2]

• Couverture [3] : représente le nombre de fois où le séquençage a couvert la même zone de référence cible

• Résultat du séquençage fourni dans des formats de fichiers : VCF (avec/sans annotations), FASTQ, BAM.

Perspective de coût :

• WGS 20x : ~ 600 €.

• WES 20x : ~ 400€

(les prix varient fortement dans le temps et entre les différents prestataires de services)

Exigences relatives aux évaluations des représentants médicaux :

• Actuellement, une couverture minimale de 20x de la zone cible est acceptée pour permettre une interprétation médicale pertinente.

• Le WGS inclut les zones d'intron mais n'est pas encore facilement interprétable car les zones d'intron sont sujettes à de fortes variations, mais cela s'améliore régulièrement avec le temps (ainsi les données d'aujourd'hui pourraient être utilisables à l'avenir simplement en réinterprétant les données par de nouvelles applications logicielles et de nouvelles entrées dans les bases de données de variantes).

En ce qui concerne les services d'ascendance comme 23andMe :

Les services d'ascendance comme 23andMe sont très limitées en ce qui concerne les parties de la zone de l'exome qui sont ciblées/couvertes et la fréquence de lecture de la zone cible (couverture de lecture). Le processus de 23andme repose sur des approches de génotypage et non sur des WES ou WGS. [4]

Nous ne recommandons pas les services d'ascendance pour les enquêtes médicales pertinentes, mais nous recommandons au moins une offre WES 20x par un fournisseur de services qui fournit au moins des fichiers VCF annotés ou, mieux encore, les fichiers FASTQ originaux qui contiennent les informations brutes de séquençage.

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Gènes médicalement connus

Un ensemble limité de défauts génétiques est déjà connu pour être lié à l'odeur corporelle chronique et/ou à l'halitose.

• FMO3 (Triméthylaminurie) [1]

• DMGDH (déficit en diméthylglycine déshydrogénase) [2]

• SELENBP1 (déficit en méthanethiol oxydase / EHMTO) [3]

Gènes candidats exploratoires

Pour les autres types d'odeurs corporelles ou d'halitose, aucune anomalie génétique officielle n'est connue à ce jour. Mais il existe des gènes candidats qui pourraient être impliqués car ils codent pour des enzymes, des transporteurs, des récepteurs autour de voies biochimiques liées à certains métabolites odorants.

Sueur ou vomissement, pieds en sueur comme odeur corporelle / Carboxylates, Butyrate, Isovalerate...

Défauts enzymatiques directs :

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Défauts indirectement impliqués :

• CPS1 (également comme variantes qualifiées de bénignes avec des taux de glycine élevés connus)

Egalement des gènes potentiellement impliqués indirectement :

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Odeur corporelle fécale / Indole, Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Odeur corporelle de type fécal et de sueur / gènes liés à l'IBS-C et à l'IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Rapports semi-automatiques sur les gènes

Nous fournissons des rapports semi-automatiques basés sur les résultats d'analyses génétiques d'une cohorte de patients IMBS.

• Gènes ayant une expression intestinale et hépatique correspondant à au moins deux patients : Rapport

• Correspondance entre les gènes de la cohorte de patients IMBS et les gènes des publications de recherche sur l'IBS : Rapport

Note supplémentaire

Il n'est pas nécessaire qu'un défaut génétique soit toujours présent dans les cas d'odeur corporelle chronique. Il existe également des rapports de patients selon lesquels les symptômes ont commencé après une intoxication alimentaire ou un traitement antibiotique.

Sachez donc qu'une analyse du métabolome dans ces cas-là révélerait davantage d'informations.

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Dans les études sur le métabolisme, les marqueurs métaboliques suivants ont été observés comme étant potentiellement hors des limites de la normale chez les patients IMBS :

• Benzoate / acide benzoïque

• Hippurate / acide hippurique

• Tartarate / acide tartrique

• Orotate / acide orotique

• Cis-aconitate / acide cis-aconitique

• Succinate / acide succinique

• Isocitrate

• Fumarate

• Hydroxyméthylglutarate

• Histidine

• Taurine

• Thréonine

• Tryptophane

• Glycine

• Sérine

• Phosphosérine

• Vanilmandelate

• Homovanillate

• Ornithine

• Citrulline

• Pyroglutamate

• Para-hydroxyphénylacétate

• Anserine

• Carnosine

• 1-Méthylhistidine

• bêta-alanine

• Linoléate / acide linoléique

• Potassium

• Hormone parathyroïdienne (PTH)

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Pour le sous-groupe de patients IMBS, qui présente une odeur corporelle de type fécal, les métabolites indole et skatole secondaire sont au centre de l'attention car ces métabolites créent une forte odeur de type fécal.

Nous nous attendons à au moins trois types différents de raisons causales dans ces sous-groupes :

• Déficiences enzymatiques dans les enzymes dégradant directement l'indole, comme par exemple les CYP2E1, CYP2B, ...

• Déficiences enzymatiques dans la voie de dégradation choline -> glycine (BHMT2, groupe méthyltétrahydrofolate)

• Déficiences enzymatiques dans la voie de dégradation inférieure de la glycine + benzoate -> hippurate

Voie du shikimate formant le tryptophane sur l'indole

La voie du shikimate [1] est une voie microbienne responsable de la biosynthèse du tryptophane combinant l'indole et la glyine/sérine. [2] .

Comme ses précurseurs, la glycine et la sérine, ainsi que le tryptophane, sont impliqués, les voies de dégradation de ces acides aminés chez l'homme pourraient être d'une grande pertinence pour la formation élevée d'indole.

La glutamine et le glutamate sont également très importants car ils sont liés à la source du deuxième précurseur anthranilate de la synthèse de l'indole.

Voie de dégradation de la choline -> Glycine

Un sous-groupe de patients souffrant d'odeurs corporelles fécales présente également des tests urinaires positifs pour la triméthylaminurie. Ce qui indique une formation de niveaux élevés de Triméthylamine (TMA) dans la zone intestinale. L'une des raisons pourrait être une altération de l'absorption et de la dégradation de la choline, qui entraîne une dégradation élevée de la choline en TMA dans la lumière intestinale. Comme la voie de dégradation de la choline affecte également la disponibilité de la glycine et de la sérine, c'est une branche candidate prometteuse pour être également responsable d'une concentration élevée d'indole.

Pour ce sous-groupe, une supplémentation en folate pourrait être utile, car le folate favorise la dégradation de la choline, de la bétaïne -> glycine, sérine.

Glycine + Benzoate -> Voie de dégradation de l'hippurate

Dans les résultats de l'analyse du métabolisme des patients souffrant d'odeurs corporelles fécales, nous avons observé des taux élevés de benzoate et, parallèlement, des taux d'hippurate inférieurs à la normale. Les niveaux de glycine étaient normalement bas mais dans la gamme normale.

Ceci est lié au mécanisme de détoxification de la glycine. [3] qui pourrait être altérée dans ce sous-groupe de patients IMBS par une disponibilité trop faible de glycine ou de sérine.

Si l'indication d'une trop faible disponibilité de la glycine et de la sérine est correcte, ces faibles niveaux entraveraient la conjugaison des sels d'acides biliaires avec la glycine et réduiraient la disponibilité de la glycine dans la lumière intestinale.

Le rapport glycine/taurine serait modifié et la formation de tryptophane sur l'indole + glycine pourrait être altérée, ce qui entraînerait des concentrations élevées d'indole dans la lumière intestinale.

Taux élevé de glutamate, glycine, ornithine, citrulline, tryptophane, phénylalanine, tyrosine, méthionine, taurine, BCAA, ammoniac et faible taux d'arginine, de glutamine et de lysine -> déficience du cycle de l'urée.

Des élévations de divers acides aminés liés à la dégradation de l'ammoniac ont été trouvées avec l'hyperammonémie transitive. Cela indique la possibilité qu'un second défaut génétique dans la voie du cycle de l'urée soit la source d'une odeur fécale.

Famille d'enzymes CYP

Certaines enzymes de la famille CYP sont connues pour dégrader l'indole en métabolites moins odorants.

En voici quelques exemples :

• CYP2E1, CYP2B [4]

Ce sont des candidats de choix pour les déficiences enzymatiques qui pourraient entraîner une dégradation de l'indole.

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Pour le sous-groupe de patients IMBS, dont l'odeur corporelle ressemble à celle du vomi, de la sueur ou des pieds transpirants, les principaux métabolites responsables de l'odeur sont du groupe des carboxylates :

• Butyrate (Vomit like)

• Isovalerate (pieds en sueur comme, cheesy)

• Hexanoate

Nous attendons au moins deux types différents de raisons causales :

• Déficiences enzymatiques dans les enzymes dégradant directement le butyrate ou l'isovalérate, comme par ex. ACSM2B , ...

• Atteinte mitochondriale des cellules de la barrière intestinale, par exemple par une hyperammoniémie locale dans ces cellules (non systémique).

ACSM2B et déficiences dans la voie de dégradation (IMBS Carboxylate Type 1)

Contrairement à d'autres métabolites odorants, le groupe des carboxylates est une source d'énergie importante pour les cellules de la barrière intestinale et le foie.

Le terme également connu d'"acides gras à chaîne courte" (AGCC) se réfère principalement à un sous-ensemble de carboxylates, mais comprend également, par exemple, des formes méthylées de ceux-ci.

Les gènes et enzymes suivants sont des candidats importants pour les déficiences enzymatiques :

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyrate CoA ligase

• Un gène inconnu possible codant pour une isovalérate CoA ligase

Il est important de noter que, par exemple, l'ACSM2B est également impliquée dans les salicylates, le benzoate et le phénylacétate dans une moindre mesure.

Egalement important :

• Magnésium

• Mangan

sont des cofacteurs de ces enzymes. Leur supplémentation pourrait améliorer l'efficacité des enzymes.

Altération mitochondriale des cellules de la barrière intestinale par l'ammoniac (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Une autre situation causale possible peut se produire si l'activité mitochondriale des cellules de la barrière intestinale est altérée. L'une des raisons peut être une concentration élevée d'ammoniac dans les cellules, ce qui entraverait la dégradation des acides à chaîne courte (carboxylates) absorbés par le côlon. Un signe typique de l'évolution ultérieure dans ce cas peut être les symptômes de l'IBS-C (constipation) qui sont dus à une déficience de la fonction nerveuse, par exemple dans le sigmoïde du côlon. Ces symptômes peuvent être présents immédiatement ou s'installer des années après les premiers symptômes de la bromhidrose.

Liste des aliments (mauvais) :

• Fromage (riche en glutamate)

• Viande rouge (teneur élevée en acides aminés)

Biomarqueurs du métabolome

Les observations possibles dans ce cas sont les suivantes :

• Taux légèrement élevé d'ornithine, de glycine et de sérine dans le sang.

• Il est également possible que les taux sanguins de tryptophane, d'histidine et de thréonine soient légèrement élevés.

• Principalement des taux élevés de citrulline dans l'urine

• Faible taux de potassium (l'ammoniac entrave indirectement l'absorption du potassium en se liant aux récepteurs du potassium).

• Faible taux de benzoate/acide benzoïque dans l'urine

Pendant le traitement au benzoate de sodium :

• Taux très élevé d'hippurate/acide hippurique dans l'urine

Marqueurs génétiques

• Déficiences faibles du gène CPS1 codant pour la Carbamoyl phosphate synthétase 1 (trouble du cycle de l'urée)

• Exemple de variante : rs1047883 [1]

Les déficiences du CPS1, y compris celles marquées comme bénignes pour l'hyperammonémie dans le sang périphérique. En particulier celles qui sont liées également à des taux élevés de glycine dans le sang.

La qualification de bénigne n'est pas liée à la bénignité dans le contexte de l'IMBS, car dans les cas d'IMBS, l'hyperammoniémie locale dans les cellules de la barrière intestinale ne peut pas nécessairement être quantifiée par des tests sanguins à l'heure actuelle.

Traitement

• Le traitement hyperammoniacal standard avec du benzoate de sodium par voie orale (<5g répartis sur la journée) peut montrer ici de très bons effets réduisant la sensation de douleur nerveuse pour les symptômes de l'IBS-C également.

• Réduire la quantité de glycine et de sérine (ou de protéines en général) dans l'alimentation.

• Réduction de la quantité de glutamine, de glutamate, d'aspartate, de lysine et d'ornithine dans l'alimentation.

• Réduire l'absorption de calcium

• Augmentation de l'absorption de magnésium (oxyde ou carbonate, pas seulement citrate !)

• Augmentation de l'absorption du potassium

• Supplémentation de Topinambur en tant que supplément d'inuline, qui est dégradé en tant que glucide à longue chaîne en fructose principalement dans le gros intestin (Augmente l'odeur, mais améliore l'altération de l'ammoniac de la mitchondrie - doit être pris la première fois après une semaine de traitement au benzoate de sodium)

Observations supplémentaires

• On observe également que l'altération de la motilité du côlon entraîne une accumulation de graisse dans le côlon, ce qui pourrait être un aspect supplémentaire lié à l'augmentation des concentrations d'AGCS.

• Le carbonate et l'oxyde de magnésium (ainsi que tous les autres carbonates) doivent être pris en petites quantités (1 capsule par jour) et avec précaution, car ils élèvent facilement le pH intestinal jusqu'à 10, ce qui peut blesser la paroi intestinale.

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Lien entre les sous-types d'IMBS et le butyrate

À première vue, le domaine de la recherche sur le cancer semble éloigné de la recherche sur l'IMBS.

Il est intéressant de constater que c'est tout le contraire si l'on examine l'aspect biochimique de certains sous-groupes de patients atteints de SCIM et les composés métaboliques affectés.

Certains patients déclarent avoir une odeur corporelle très forte, semblable à celle du vomi. Le métabolite apparenté connu pour avoir une telle signature olfactive est le butyrate en solution aqueuse.

Qu'est-ce que le butyrate ?

Le butyrate est la forme saline de l'acide butyrique, qui est largement connu pour être le principal responsable de l'odeur du vomi.

Comme le sel, il peut se présenter sous la forme de diverses combinaisons avec différents cations comme :

• Sodium (Na+)

• Magnésium (Mg2+)

• Potassium (K+)

• Calcium (Ca2+)

Le butyrate de sodium, par exemple, est également disponible en vente libre sous forme de supplément.

Le butyrate supprime la croissance du cancer in vitro, mais n'est pas suffisamment stable dans le sang.

Dans le domaine de la recherche sur le cancer, on a observé que les butyrates ont un fort effet de suppression de la croissance des cellules cancéreuses in vitro. [1]

Malheureusement, des études exploratoires, qui ont essayé d'utiliser une solution de butyrate en perfusion sanguine, n'ont pas réussi à stabiliser les butyrates dans la circulation sanguine. Il s'est avéré que les butyrates ont une stabilité très courte, moins de 10 minutes, avant d'être consommés et dégradés par les cellules humaines. [2]

L'importance du butyrate dans les MICI

Des recherches plus récentes sur les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) ont révélé des progrès en matière de diagnostic, notamment des taux d'isobutyrate "naturellement" élevés dans un petit groupe de patients atteints de MII. [3]

En d'autres termes, les carboxylates tels que le butyrate ou l'isobutyrate peuvent être élevés dans l'axe intestinal -> foie et ne causent évidemment aucun dommage, car les patients atteints de MICI sont normalement considérés comme sains en dehors de leurs problèmes d'inflammation intestinale.

Hypothèses résultantes

Cette nouvelle orientation débouche sur deux hypothèses :

• les butyrates ou les carboxylates (comme par exemple l'isovalérate) en général pourraient également être élevés dans les groupes de patients IMBS, car leurs odeurs correspondent exactement à la signature de ces composés.

• pour soutenir le traitement du cancer, il pourrait être possible de reproduire facilement des niveaux sanguins similaires de butyrates par une suralimentation orale (avec les symptômes de bromhidrose qui en résultent probablement) et cela pourrait entraîner une suppression de la croissance du cancer, si le cancer est situé sur l'axe sanguin intestinal -> foie.

Observation personnelle supplémentaire

• Dans le cadre de l'étude et de la visualisation d'un échantillon de tumeur colorectale situé dans le côlon descendant, nous avons appliqué une double analyse de l'expression de l'ARNm sur l'échantillon de la tumeur et sur un échantillon de paroi intestinale saine proche de l'emplacement de la tumeur.

• La comparaison des niveaux d'expression des enzymes a montré que non seulement la lactate déshydrogénase (LDH) était surexprimée, mais aussi, par exemple, la butyryl-CoA synthétase (EC 6.2.1.2). Cela pourrait donner un premier indice que le métabolisme anaérobie interne du cancer assure également son approvisionnement en ATP par la réaction inverse qui aboutit à une synthèse de butyrate comme dans un métabolisme bactérien typique.

• Une conséquence théorique serait l'hypothèse selon laquelle l'augmentation des niveaux de butyrate supprimerait l'approvisionnement en ATP des cellules internes du noyau cancéreux et réduirait donc la croissance du cancer. Cette conséquence hypothétique est déjà vérifiée par des recherches expérimentales antérieures. (Voir les références dans le texte ci-dessus)

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Identifiant du patient/groupe : Patients IMBS

Date du rapport : 2022-04-01

Nombre de combinaisons de métabolites et de types d'échantillons couverts : 233

Nombre de métabolites couverts : 193

Nombre de points de mesure globaux : 807

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