Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Jazyky: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Ako sa zaregistrovať?

Pacienti s IMBS sa môžu zaregistrovať do medzinárodného registra pacientov, ktorý je umiestnený na CoRDS (Sanford Research) platforma.

Podrobnejšie informácie o registri pacientov nájdete v nasledujúcom letáku: Informačný leták o registri pacientov

Dôrazne odporúčame každému pacientovi, aby sa do registra zapísal, pretože súbor údajov z tohto registra pacientov je základom, o ktorý sa výskumníci opierajú pri prijímaní zásadných rozhodnutí o vyšetrení a o tom, aký druh vyšetrenia v skupine pacientov so zriedkavými chorobami vykonať.

Zaregistrujte sa teraz!

Poznámka:

Je veľmi dôležité, aby ste na prvej registračnej stránke vybrali "Syndróm črevnej metabolickej bromhidrózy" ako zriedkavé ochorenie. (Túto možnosť vyberte aj v prípade, že ide len o podozrenie a ešte nie je diagnostikované)

Správa:

Automaticky aktualizovanú správu založenú na podmnožine údajov z registra si môžete stiahnuť z tohto odkazu:

Správa z registra pacientov IMBS

Keďže nemáme vlastné fórum, odkazujeme na viacjazyčné fórum RareConnect, kde sú príspevky preložené do viacerých jazykov.

RareConnect poskytuje EURORDIS .

Fórum RareConnect je zoskupené podľa komunít zriedkavých chorôb. V súčasnosti sú k dispozícii dve skupiny:

• Komunita IMBS

• Spoločenstvo trimetylaminúrie

Fórum

Na koordináciu výskumu, e-mailových kampaní a všeobecných diskusií je pre komunitu IMBS k dispozícii discord server.

Server Discord poskytuje miesto so živými chatmi, audio a video kanálmi. ( Domovská stránka služby Discord )

K serveru Discord sa môžete pripojiť cez mobilnú aplikáciu Discord pre Android alebo iOS, cez natívne aplikácie pre Windows a Linux alebo cez webový prehliadač.

• Mobilná aplikácia Discord pre Android

• Mobilná aplikácia Discord pre iOS

• Natívne aplikácie pre Windows a Linux .

• Webový prehliadač

Ak sa chcete pripojiť k serveru IMBS discord, kliknite na tento odkaz:

Server Discord

Definícia

Syndróm črevnej metabolickej bromhidrózy (IMBS) definuje typ bromhidrózy, ktorý je spôsobený zapáchajúcimi črevnými metabolitmi, ktoré prechádzajú črevným a pečeňovým metabolizmom a vylučujú sa cez kožu.

IMBS predstavuje skupinu jemne odlišných syndrómov spôsobených rôznymi základnými ochoreniami, ktorých spoločným znakom je, že ich pacienti trpia chronickým telesným zápachom. To výrazne ovplyvňuje kvalitu ich života, a to nielen v pracovnom prostredí, ale najmä v ňom.

Klasický lekársky/dermatologický pohľad

Súčasná podpora klasických zdravotníckych inštitúcií je veľmi obmedzená: Oficiálny výskum v oblasti bromhidrózy bol v minulých desaťročiach zanedbateľný a všeobecný črevný výskum zatiaľ nenadviazal na dermatologické oblasti.

Klasický dermatologický výskum bromhidrózy [1] väčšinou sa zameriava buď na lokálnu liečbu, ktorá má len malý zlepšujúci účinok, alebo na chirurgické odstránenie podpazušných žliaz. V prípade trimetylaminúrie (TMAU) dostávajú pacienti v súčasnosti väčšinou len diétne odporúčania alebo sú im v niektorých prípadoch predpísané neresorbovateľné antibiotiká. [2] .

Nedávny črevný lekársky výskum

Novšie výskumné hypotézy sa viac zameriavajú na črevný trakt ako zdroj symptómov bromhidrózy a zápachu z úst [3] . Už teraz je jasné, že trimetylamín, ktorý je pachovou zlúčeninou zodpovednou za TMAU typu 1, je len jedným z malých hráčov rôznych pachových metabolitov dostupných v metabolizme črevného traktu. Existujú aj ďalšie známe látky, ako sú karboxyláty (napr. butyrát, izovalerát), amíny, zlúčeniny síry, amoniak, metylmerkaptán a indol, aby sme vymenovali aspoň niektoré z nich. Ako rôzne metabolity prechádzajú svojím metabolickým cyklom, prechádzajú v rôznom množstve cez črevnú stenu cez vrstvy črevného epitelu, a tak končia v krvnom obehu smerom k pečeni. V prípadoch, keď pečeňový metabolizmus nie je schopný zvládnuť objem črevných metabolitov, metabolity sa vylučujú výmenou plynov v pľúcach a prostredníctvom vonkajších kožných potných žliaz.

Spätná väzba

Oficiálne diagnostické testy:

• Test moču a genetický test na trimetylaminúriu [1]

• Test moču a genetický test na dimetylglycinúriu [2]

• Genetické testovanie pre SELENBP1 (Halitóza) [3]

• Vyšetrenie krvi na dimetylsulfidémiu (halitóza) [4]

• Vyšetrenie krvi na hyperamonémiu v kontexte slabých porúch cyklu močoviny [5]

Spätná väzba

Na stiahnutie sú k dispozícii dva dokumenty s usmerneniami.

Prvým sprievodcom je oslovenie pacientov: Príručka pre pacienta

Druhá príručka je určená lekárom: Príručka lekára

Tieto príručky je možné voľne kopírovať a množiť.

Ak chcete ako pacient navštíviť napr. svojho všeobecného lekára s témou príznakov IMBS po prvýkrát, vytlačte si príručku pre lekára na papier a poskytnite ju svojmu všeobecnému lekárovi, aby ste mu pomohli pri zhromažďovaní relevantných informácií.

Lekárske ošetrenia

Nezdravotnícke schválené postupy / osvedčené postupy založené na skúsenostiach pacientov

Neoverené a prieskumné testy:

Krvné testy

• Krvný test na amoniak (dostupný u všeobecného lekára)

Aminokyseliny krvné testy

• Medivere aminokyseliny krvný test Príklad PDF správy týkajúcej sa slabej poruchy cyklu močoviny Nemecko Nemecko cez Ebay Veľká Británia cez Ebay

• Cerascreen aminokyseliny krvný test Nemecko Nemecko cez Amazon UK Veľká Británia cez Amazon

Testy vzorky moču

• Hladiny benzoátu a hipurátu v moči ( Medivere Organix )

• Väčší profil moču vrátane benzoátu a hipurátu ( IFU Wolfhagen Organix profil )

• Citrulín v moči

Testy známe z výskumných štúdií

• Pomer SCFA (vrátane butyrátu a izovalerátu) v krvi a stolici ( [1] )

Iné nešpecifické testy

• Krvný test PTH (parathormón)

• Nízke hladiny draslíka v krvi

Poznámky:

• Testy na organickú acidúriu v moči sú pravidelne bez výsledku (pri týchto ochoreniach sú postihnuté všetky orgány a bunky a obličky a pečeň nie sú schopné maskovať žiadny metabolit)

• Zdá sa, že u pacientov s IMBS sa nedostatok enzýmov obmedzuje na črevný a pečeňový metabolizmus, čo vedie k maskovaniu metabolitov pečeňou a obličkami. Opäť treba spomenúť krátky polčas butyrátov v krvi pod 10 minút a tiež ( [2] ), pretože v článku sa uvádza zníženie hladiny napr. butyrátu v porovnaní s krvou z portálnej žily a krvou v obehu za pečeňou o faktor 4.

• V prípadoch IMBS majú krvné testy vo všeobecnosti schopnosť odhaliť viac priamych metabolitov v porovnaní s testami moču

Spätná väzba

Centrá pre zriedkavé choroby

Odporúčame všetkým pacientom, aby sa obrátili na centrá pre zriedkavé choroby vo svojej krajine. Prosím, pripravte sa, pretože väčšina lekárov nemá žiadne špeciálne alebo dokonca žiadne vedomosti o anaeróbnych metabolitoch a o tom, že sa vyskytujú v ľudskom metabolizme. Odborníci, ktorí poznajú tieto metabolity, sa zvyčajne nachádzajú v oblasti klasických organických acidúr, ale zvyčajne im chýbajú špeciálne znalosti o črevných ochoreniach. Napriek tomu môžu byť prvým kontaktným miestom, ktoré môže pacientov nasmerovať k špecialistom na diagnostiku črevného výskumu. Aby ste im pomohli nájsť správne kontaktné osoby, môžete ich odkázať aj na domovskú stránku IMBS, kde môžu získať podrobný prehľad o ochorení. Taktiež ich upozornite, že klasické vyšetrenia organických kyselín prostredníctvom testov vzoriek moču sú už známe ako nepoužiteľné pre pacientov s IMBS.

Úradné genetické testovanie (Nemecko)

V Nemecku sa zo zákona vyžaduje, aby pacienti v prípade, že sa má vykonať genetický test, dostali pred testom genetické poradenstvo. Genetické poradenstvo zvyčajne poskytujú aj centrá pre zriedkavé choroby, takže sú miestom prvého kontaktu.

K dispozícii sú aj laboratóriá, ktoré umožňujú súkromné platby a ponúkajú aj genetické poradenstvo:

• CEGAT

Poznámka: Nemecké zdravotné poisťovne v súčasnosti hradia potrebné genetické testy pre malý počet cieľových génov (<=20). To otvára novú možnosť aj pre pacientov s IMBS, ktorí nemajú dostatok súkromných prostriedkov na vyšetrenia WES alebo WGS, aby požiadali o genetické testovanie svojho ochorenia.

Spätná väzba

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics je súkromný poskytovateľ služieb, ktorý ponúka najmä metabolomické, ale aj genomické testy. V súčasnosti ponúkajú svoje služby v USA a vo Veľkej Británii. V bežných prípadoch spolupracujú so špecializovanými všeobecnými lekármi ako kontaktné osoby pre súkromných koncových užívateľov.

Úvodná stránka

Medivere Diagnostics

Spoločnosť Medivere Diagnostics ponúka koncovým používateľom vo svojom internetovom obchode malé štandardné testy krvi, moču a stolice. Ich služby sú dostupné v Nemecku.

Úvodná stránka

Cerascreen

Spoločnosť Cerascreen poskytuje internetový obchod, ktorý ponúka napr. štandardné krvné testy na aminokyseliny, ale aj širokú škálu štandardných testov. Ich online obchod je k dispozícii v Nemecku.

Úvodná stránka

IFU Wolfhagen

Spoločnosť IFU Wolfhagen ponúka vo svojom internetovom obchode napr. panely na analýzu moču. Ich služby sú dostupné v nemčine.

Úvodná stránka

Spätná väzba

Rôzne typy zápachu, ktorými trpia pacienti s IMBS, sú spojené s rôznymi pachovými zlúčeninami. Tieto zapáchajúce zlúčeniny sú veľmi často aj súčasťou blízkej degradácie alebo syntézy aminokyselín.

Nasledujú vzťahy medzi vonnými zlúčeninami a aminokyselinami:

Zápach rýb / trimetylamín

• Cholín

• Betaín

• Lecitín

• Karnitín

Fekálny telesný zápach / Indol, Skatol

• Tryptofán

• Glycín

• Serín

• Fenylalanín

• Tyrozín

• Histidín

Zápach tela po vajíčkach / zlúčeniny síry

• Cysteín

• Metionín

• Taurín

Zápach moču / Amoniak

• Ornitín

• Aspartát

• Citrulín

• Arginín

• Glycín

• Serín

• Glutamín

• Glutamát

Zvracanie telesný zápach / butyrát

• Lyzín

• Valine

(Môžu sa použiť aj aminokyseliny z telesného zápachu moču)

Potiace sa nohy / izovalerát

• Leucín

• Izoleucín

(Môžu sa použiť aj aminokyseliny z telesného zápachu moču)

Hnilobe podobné mäso / Putrescine, Cadaverine

• Ornitín (putrescín)

• Lyzín (kadaverín)

Podobné odpadky / sírovodík, dimetylsulfid, metántiol, putrescín, kadaverín, trimetylamín, amoniak, acetaldehyd, acetát

Ide o zmes predchádzajúcich skupín. [1]

Prístup k stravovaniu

Dôrazne odporúčame nepoužívať úplnú eliminačnú diétu v akejkoľvek forme počas dlhšieho obdobia.

Chute sú zvyčajne znakom toho, že telo potrebuje určité živiny. Neignorujte ich v kontexte redukčnej diéty v súvislosti s určitou aminokyselinou.

Upozorňujeme tiež, že uvedené aminokyseliny sú zoskupené len podľa kolokácie v rámci hraníc biochemických dráh. Niektoré ochorenia môžu ovplyvniť len jednu aminokyselinu v rámci skupiny alebo len niektoré z kombinácií skupín.

Ako reálny príklad možno uviesť vyšetrenie aminokyselín v krvi, ktoré odhalilo, že nasledujúce aminokyseliny sú mimo normálnych hodnôt:

• Tryptofán: ++

• Glycín: ++

• Serín: ++

• Lyzín: -

• Ornitín: ++

• Aspartát: ++

• Histidín: +

Symboly:

• "++" = vysoko nad normálnym rozsahom

• "+" = veľmi vysoký, ale v rámci normálneho rozsahu

• "-" = veľmi nízka, ale v rámci normálneho rozsahu

• "--" = pod normou

Ako vidíte, takýto skríning aminokyselín by vám mohol napovedať, čo je potrebné doplniť a čo znížiť v rámci stravy.

Uvedomte si, že v súčasnosti nie je jasné, ako správne reagovať na to, že hladina niektorých aminokyselín je nad alebo pod normou.

Existujú určité náznaky, že niektoré druhy pachových metabolitov skutočne do určitej miery stabilizujú poškodený črevný metabolizmus, iné nie.

Takže nesprávna voľba eliminačnej diéty môže časom zvýšiť poškodenie črevných buniek, aj keď sa zápach z úst alebo zápach z úst na určitý čas zmiernil.

Spätná väzba

Z nášho osobného pozorovania pri výskume pacientov vyplýva, že hyperhidróza (rozsiahle potenie) môže byť sprievodným príznakom bromhidrózy, ale nemusí byť prítomná. Len malá časť pacientov má v skutočnosti príznaky bromhidrózy aj hyperhidrózy.

Spätná väzba

Syndróm dráždivého čreva (IBS) [1] je definovaná ako chronická funkčná porucha gastrointestinálneho traktu. Charakterizuje ju bolesť brucha a/alebo zmeny v pohybe čriev.

Naše pozorovanie ukazuje, že približne 20-30 % pacientov s IMBS trpí aj IBS alebo začne trpieť po niekoľkých rokoch chronickými príznakmi telesného zápachu.

Z nášho pozorovania tiež vyplýva, že telesný zápach výkalov sa zdá byť skôr spojený s IBS-D a telesný zápach potu/zvratkov/potivých nôh je skôr spojený s IBS-C.

Spätná väzba

Úvod

Sekvenovanie novej generácie (Next Generation Sequencing - NGS) je prístup, ktorý umožňuje sekvenovať časti alebo celú štruktúru DNA/RNA vlákien ľudských genómov. Prístup NGS sa v poslednom desaťročí čoraz viac využíva ako metóda v rámci výskumných štúdií na izoláciu príčinných súvislostí s chorobami a ich príznakmi.

Pozrite si tiež Wikibook o NGS a základných technikách

Kritériá pre služby NGS

V závislosti od zákonov danej krajiny sú k dispozícii nielen oficiálne zdravotnícke inštitúcie, ktoré pacientom ponúkajú služby NGS, ale aj súkromní poskytovatelia služieb.

Ak by sa služby NGS mali využiť na získanie ďalších informácií o potenciálnej základnej chorobe, je dôležité poznať niektoré dôležité atribúty rôznych poskytovaných služieb.

• Typ sekvenovania: celý genóm (WGS) [1] alebo celý exóm (WES) [2]

• Pokrytie [3] : predstavuje počet prípadov, keď sekvenovanie pokrývalo rovnakú cieľovú referenčnú oblasť

• Výsledky sekvenovania vo formátoch súborov: VCF (s/bez anotácií), FASTQ, BAM

Hľadisko nákladov:

• WGS 20x: ~ 600 €

• WES 20x: ~ 400 €

(ceny sa v priebehu času a medzi rôznymi poskytovateľmi služieb výrazne menia)

Požiadavky na hodnotenie lekárskych zástupcov:

• V súčasnosti sa akceptuje minimálne 20-násobné pokrytie cieľovej oblasti, aby sa umožnila relevantná lekárska interpretácia.

• WGS zahŕňa intronové oblasti, ale zatiaľ nie je ľahko interpretovateľný, pretože intronové oblasti sú náchylné na veľké odchýlky, ale to sa časom neustále zlepšuje (takže údaje z dnešného dňa by mohli byť v budúcnosti využiteľné len reinterpretáciou údajov novšími softvérovými aplikáciami a novými záznamami v databázach variantov).

Pokiaľ ide o služby pre predkov, ako je 23andMe:

Služby pre predkov, ako napr. 23andMe sú veľmi obmedzené v zmysle toho, na ktoré časti exómu sú zamerané/pokryté a ako často sa cieľová oblasť číta (pokrytie čítania). Proces 23andme sa spolieha na prístupy genotypizácie a nie na WES alebo WGS. [4]

Neodporúčame služby ancestry pre relevantné lekárske vyšetrenia, namiesto toho odporúčame aspoň ponuku WES 20x od poskytovateľa služieb, ktorý poskytuje aspoň anotované súbory VCF alebo ešte lepšie navyše pôvodné súbory FASTQ, ktoré obsahujú surové informácie o sekvenovaní.

Spätná väzba

Medicínsky známe gény

Je už známy obmedzený súbor génových defektov, ktoré súvisia s chronickým telesným zápachom a/alebo zápachom z úst.

• FMO3 (trimetylaminúria) [1]

• DMGDH (nedostatok dimetylglycín dehydrogenázy) [2]

• SELENBP1 (nedostatok metántioloxidázy / EHMTO) [3]

Výskumné kandidátske gény

V prípade iných typov zápachu z úst alebo zápachu z úst zatiaľ nie sú známe žiadne oficiálne génové defekty. Existujú však kandidáti na gény, ktoré by mohli byť zapojené, pretože kódujú enzýmy, transportéry, receptory okolo biochemických dráh súvisiacich s určitými pachovými metabolitmi.

Pot alebo zvratky, spotené nohy ako telesný zápach / Karboxyláty, Butyrát, Izovalerát...

Priame enzýmové defekty:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Nepriamo zapojené chyby:

• CPS1 (tiež ako benígne kvalifikované varianty so známou zvýšenou hladinou glycínu)

Tiež potenciálne nepriamo zapojené gény:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fekálny telesný zápach / Indol, Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Fekálny a potný zápach / gény súvisiace s IBS-C a IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Poloautomatizované génové správy

Poskytujeme poloautomatizované správy založené na výsledkoch génovej analýzy z kohorty pacientov s IMBS.

• Gény s črevnou a pečeňovou expresiou, ktoré sa zhodovali aspoň u dvoch pacientov: Správa

• Gény skupiny pacientov s IMBS porovnané s génmi z výskumných publikácií o IBS: Správa

Dodatočná poznámka

V prípadoch chronického telesného zápachu nemusí ísť vždy o genetickú poruchu. Existujú aj správy od pacientov, že príznaky začali po otrave jedlom alebo liečbe antibiotikami.

Preto si uvedomte, že analýza metabolómu by v týchto prípadoch odhalila viac informácií.

Spätná väzba

V štúdiách metabolómu sa zistilo, že nasledujúce metabolické markery sú u pacientov s IMBS potenciálne mimo normálnych hodnôt:

• Benzoát / kyselina benzoová

• Hipurát / kyselina hippurová

• Víno / kyselina vínna

• Orotát / kyselina orotová

• Cis-akonitát / kyselina cis-akonitová

• Sukcinát / kyselina jantárová

• Izocitrát

• Fumarát

• Hydroxymetylglutarát

• Histidín

• Taurín

• Treonín

• Tryptofán

• Glycín

• Serín

• Fosfoserín

• Vanilmandelát

• Homovanilát

• Ornitín

• Citrulín

• Pyroglutamát

• Para-hydroxyfenylacetát

• Anserine

• Karnozín

• 1-metylhistidín

• beta-alanín

• Linoleát / kyselina linolová

• Draslík

• Parathormón (PTH)

Spätná väzba

V prípade podskupiny pacientov s IMBS, ktorá vykazuje telesný zápach podobný fekálnemu, sú v centre pozornosti metabolity indol a sekundárny skatol, pretože tieto metabolity vytvárajú silný zápach podobný fekálnemu.

V týchto podskupinách očakávame najmenej tri rôzne typy príčin:

• Enzýmové nedostatky enzýmov priamo degradujúcich indol, ako napr. CYP2E1, CYP2B, ...

• Deficity enzýmov v dráhe degradácie cholínu -> glycínu (BHMT2, metyltetrahydrofolátový klaster)

• Nedostatky enzýmov v nižšej ceste degradácie glycín + benzoát -> hipurát

Šikimátová cesta, na ktorej sa vytvára tryptofán nad indolom

Šikimátová cesta [1] je mikrobiálna cesta, ktorá je zodpovedná za biosyntézu tryptofánu kombináciou indolu a glyínu/serínu [2] .

Keďže ide o jeho prekurzory glycín a serín a produkt tryptofán, ľudské cesty degradácie týchto aminokyselín môžu mať veľký význam pre zvýšenú tvorbu indolu.

Veľký význam majú aj glutamín a glutamát, pretože súvisia so zdrojom druhého prekurzora syntézy indolu - antranilátu.

Degradačná cesta cholín -> glycín

Podskupina pacientov s fekálnym zápachom tela vykazuje aj pozitívne testy na trimetylaminúriu v moči. Čo poukazuje na tvorbu zvýšených hladín trimetylamínu (TMA) v oblasti čriev. Jedným z dôvodov by mohlo byť zhoršené vychytávanie a odbúravanie cholínu, čo vedie k zvýšenému odbúravaniu cholínu na TMA v črevnom lúmene. Keďže cesta degradácie cholínu ovplyvňuje aj dostupnosť glycínu a serínu, je to sľubná kandidátska vetva, ktorá je zodpovedná aj za zvýšenú koncentráciu indolu.

Pre túto podskupinu by mohla byť užitočná suplementácia folátov, pretože foláty podporujú degradáciu cholínu, betaínu -> glycínu a serínu.

Glycín + benzoát -> cesta degradácie hipurátu

Vo výsledkoch analýzy metabolómu u pacientov s telesným zápachom z výkalov sme pozorovali zvýšené hladiny benzoátu a zároveň nižšie hladiny hipurátu, ako sú normálne hodnoty. Hladina glycínu bola normálne nízka, ale v normálnom rozmedzí.

Súvisí to s mechanizmom detoxikácie glycínu [3] , ktorá by mohla byť v tejto podskupine pacientov s IMBS narušená príliš nízkou dostupnosťou glycínu alebo serínu.

Ak je údaj o príliš nízkej dostupnosti glycínu a serínu správny, nízke hladiny by zhoršili konjugáciu solí žlčových kyselín s glycínom a znížili dostupnosť glycínu v črevnom lúmene.

Pomer glycín/taurín by sa zmenil a tvorba tryptofánu by sa mohla zhoršiť v porovnaní s indolom + glycínom, čo by malo za následok zvýšenie koncentrácie indolu v črevnom lúmene.

Vysoký obsah glutamátu, glycínu, ornitínu, citrulínu, tryptofánu, fenylalanínu, tyrozínu, metionínu, taurínu, BCAA, amoniaku a nízky obsah arginínu, glutamínu a lyzínu -> nedostatok cyklu močoviny

Pri tranzitívnej hyperamonémii sa zistilo zvýšenie rôznych aminokyselín súvisiacich s degradáciou amoniaku. To naznačuje možnosť, že zdrojom zápachu výkalov je druhý génový defekt v dráhe cyklu močoviny.

Rodina enzýmov CYP

Niektoré enzýmy rodiny CYP sú známe tým, že rozkladajú indol na menej zapáchajúce metabolity.

Príklady sú:

• CYP2E1, CYP2B [4]

To sú významní kandidáti na nedostatok enzýmov, ktorý by mohol viesť k narušenej degradácii indolu.

Spätná väzba

V podskupine pacientov s IMBS, ktorá vykazuje telesný zápach podobný zvratkom, potu alebo spoteným nohám, sú hlavnými metabolitmi vyvolávajúcimi zápach karboxyláty:

• Butyrát (podobný zvratkom)

• Isovalerate (Potiace sa nohy ako, syrové)

• Hexanoát

Očakávame minimálne dva rôzne typy príčin:

• Nedostatok enzýmov priamo rozkladajúcich butyrát alebo izovalerát, ako napr. ACSM2B , ...

• Mitochondriálne poškodenie buniek črevnej bariéry, napr. lokálnym hyperamoniakom v týchto bunkách (nie systémovým)

ACSM2B a nedostatky v degradačnej dráhe (IMBS karboxylátový typ 1)

Na rozdiel od iných zapáchajúcich metabolitov je karboxylátová skupina hlavným zdrojom energie pre bunky črevnej bariéry a pečene.

Známy termín "mastné kyseliny s krátkym reťazcom" (SCFA) sa vzťahuje najmä na podskupinu karboxylátov, ale zahŕňa aj napr. ich metylované formy.

Nasledujúce gény a enzýmy sú významnými kandidátmi na enzýmové nedostatky:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butyrát CoA ligáza

• Možný neznámy gén kódujúci izovalerát CoA ligázu

Dôležité je, že napr. ACSM2B sa v menšej miere podieľa aj na salicylátoch, benzoátoch a fenylacetátoch.

Dôležité je tiež:

• Horčík

• Mangan

sú kofaktory týchto enzýmov. Ich doplnenie by mohlo zlepšiť účinnosť enzýmov.

Mitochondriálne poškodenie buniek črevnej bariéry amoniakom (IMBS karboxylátový typ 2 / IMBS CPS1)

Ďalšia možná príčinná situácia môže nastať, ak je narušená mitochondriálna aktivita buniek črevnej bariéry. Jednou z príčin môže byť zvýšená lokálna koncentrácia amoniaku v bunkách, ktorá by mohla zhoršiť rozklad kyselín s krátkym reťazcom (karboxylátov) prijatých z hrubého čreva. Typickým znakom v neskoršom priebehu môžu byť v tomto prípade príznaky IBS-C (zápcha), ktoré sú spôsobené poruchou nervovej funkcie, napr. v sigme hrubého čreva. Tieto príznaky môžu byť prítomné okamžite alebo sa dostavia po rokoch od prvých príznakov bromhidrózy.

Zoznam potravín (zlé):

• Syr (s vysokým obsahom glutamátu)

• Červené mäso (vysoký obsah aminokyselín)

Biomarkery metabolómu

V takomto prípade sú možné tieto pripomienky:

• Mierne zvýšené hladiny ornitínu, glycínu a serínu v krvi

• Tiež pravdepodobne mierne zvýšené hladiny tryptofánu, histidínu a treonínu v krvi

• Hlavne zvýšené hladiny citrulínu v moči

• Nízka hladina draslíka (amoniak zhoršuje príjem draslíka nepriamo tým, že sa viaže na draslíkové receptory)

• Nízke hladiny benzoátu/kyseliny benzoovej v moči

Počas ošetrenia benzoanom sodným:

• Veľmi vysoká hladina hippuru/kyseliny hippurovej v moči

Genetické markery

• Slabé nedostatky v géne CPS1 kódujúcom karbamoylfosfátsyntázu 1 (porucha cyklu močoviny)

• Príklad variantu: rs1047883 [1]

Deficity CPS1 vrátane tých, ktoré sú označené ako benígne pre hyperamonémiu v periférnej krvi. Najmä tie, ktoré sú spojené aj so zvýšenou hladinou glycínu v krvi.

Kvalifikácia ako benígna sa netýka benígnej v kontexte IMBS, pretože v prípadoch IMBS sa lokálny hyperamoniak v bariérových bunkách čreva v súčasnosti nemusí dať kvantifikovať krvnými testami.

Liečba

• Štandardná liečba hyperamoniakom s benzoátom sodným perorálne (<5g distribuované počas dňa) tu môže vykazovať veľmi dobré účinky znižujúce pocit nervovej bolesti aj pri symptómoch IBS-C

• Zníženie množstva glycínu a serínu v strave (alebo bielkovín všeobecne)

• Zníženie množstva glutamínu, glutamátu, aspartátu, lyzínu a ornitínu v strave

• Zníženie príjmu vápnika

• Zvýšenie príjmu horčíka (oxid alebo uhličitan, nielen citrát!)

• Zvýšenie príjmu draslíka

• Doplnenie Topinamburu ako doplnku inulínu, ktorý sa ako sacharid s dlhým reťazcom rozkladá na fruktózu hlavne v hrubom črevnom trakte (zvyšuje zápach, ale zmierňuje amoniakálnu poruchu mitchondria - mal by sa užívať prvýkrát po 1 týždni liečby benzoanom sodným)

Ďalšie pripomienky

• Pozorovaním je aj to, že zhoršená pohyblivosť hrubého čreva vedie k hromadeniu tuku v hrubom čreve, čo by mohlo byť ďalším aspektom súvisiacim so zvýšenou koncentráciou SCFA.

• Uhličitan a oxid horečnatý (aj všetky ostatné uhličitany) by sa mali užívať v malých množstvách (1 kapsula denne) a opatrne, pretože ľahko zvyšujú pH čreva až na pH 10, čo môže poškodiť črevnú stenu.

Spätná väzba

Súvislosť medzi podtypmi IMBS a butyrátom

Oblasť výskumu rakoviny sa na prvý pohľad zdá byť vzdialená výskumu IMBS.

Zaujímavé je, že ak sa pozrieme na biochemickú stránku niektorých podskupín pacientov s IMBS a ich ovplyvnené metabolické zlúčeniny, ukáže sa, že je to úplne naopak.

Niektorí pacienti uvádzajú, že majú veľmi silný telesný zápach podobný zvratkom. Príbuzný metabolit, o ktorom je známe, že má takýto zápach, je butyrát vo vodnom roztoku.

Čo je butyrát?

Butyrát je soľná forma kyseliny maslovej, ktorá je všeobecne známa ako hlavný pôvodca zápachu zvratkov.

Ako soľ sa môže vyskytovať v rôznych kombináciách s rôznymi katiónmi, napr:

• Sodík (Na+)

• Horčík (Mg2+)

• Draslík (K+)

• Vápnik (Ca2+)

Napr. butyrát sodný je bežne dostupný aj vo forme doplnku.

Butyrát potláča rast rakoviny in vitro, ale nie je dostatočne stabilný v krvnom obehu

V oblasti výskumu rakoviny sa zistilo, že butryáty majú silný účinok na potlačenie rastu rakovinových buniek in vitro. [1]

Bohužiaľ, v prieskumných štúdiách, ktoré sa snažili využiť roztok butyrátu ako krvnú infúziu, sa nepodarilo stabilizovať butyráty v krvnom obehu. Ukázalo sa, že butyráty majú veľmi krátky polčas stability - menej ako 10 minút, kým ich ľudské bunky spotrebujú a rozložia. [2]

Význam butyrátu pri IBD

Novší výskum na strane zápalového ochorenia čriev (IBS) ukázal niektoré diagnostické pokroky, ktoré odhalili napr. "prirodzene" zvýšené hladiny izobutyrátu v malej vzorke pacientov s IBD. [3]

Inými slovami, karboxyláty ako butyrát alebo izobutyrát môžu byť zvýšené v osi črevo -> pečeň a zjavne nespôsobujú žiadne škody, pretože pacienti s IBD sú zvyčajne považovaní za zdravých, okrem ich problémov so zápalom čriev.

Výsledné hypotézy

Tento nový smer vedie k dvom hypotézam:

• butyráty alebo karboxyláty (ako napr. aj izovalerát) vo všeobecnosti môžu byť tiež zvýšené v skupinách pacientov s IMBS, pretože ich zápach presne zodpovedá charakteristike týchto zlúčenín

• na podporu liečby rakoviny by mohlo byť možné ľahko reprodukovať podobné hladiny butyrátov v krvi perorálnou suplementáciou (s pravdepodobnými výslednými symptómami bromhydrózy), čo by mohlo viesť k potlačeniu rastu rakoviny, ak sa rakovina nachádza na osi črevo -> pečeň.

Ďalšie osobné pozorovanie

• V rámci skúmania a vizualizácie vzorky kolorektálneho nádoru z nádoru lokalizovaného v zostupnej časti hrubého čreva sme použili dvojitú analýzu expresie mRNA na vzorke nádoru a na vzorke zdravej črevnej steny v blízkosti miesta nádoru.

• Porovnanie expresných hladín enzýmov ukázalo, že nielen laktátdehydrogenáza (LDH) bola nadmerne exprimovaná, ale aj napr. butyryl-CoA syntetáza (EC 6.2.1.2). To by mohlo byť prvým náznakom, že anaeróbny vnútorný metabolizmus rakoviny podporuje aj zásobovanie ATP reverznou reakciou, ktorej výsledkom je syntéza butyrátu ako v typickom bakteriálnom metabolizme.

• Teoretickým výsledkom by bola hypotéza, že zvýšené hladiny butyrátu by potlačili prísun ATP do vnútorných buniek rakovinového jadra, a tým by znížili rast rakoviny. Tento hypotetický dôsledok je už overený predchádzajúcimi experimentálnymi výskumami. (Pozri odkazy vo vyššie uvedenom texte)

Spätná väzba

Náklady na webhosting

www.gofundme.com

Môžete pomôcť sponzorovať časť celkových ročných nákladov na webhosting vrátane certifikátov, domén, servera a jazykových prekladov.

Darujte prostredníctvom www.gofundme.com

www.github.com

Prostredníctvom pravidelného mesačného sponzorstva môžete podporiť aj naše projekty webhostingu alebo integrácie API do rôznych databáz lekárskeho výskumu na celom svete.

Sponzor cez www.github.com

Identifikátor pacienta/skupiny: Pacienti s IMBS

Dátum správy: 2022-04-01

Počet zahrnutých kombinácií metabolitu a typu vzorky: 233

Počet zahrnutých metabolitov: 193

Počet celkových meracích bodov: 807

Eurordis

Eurordis je popredná aliancia veľkého spektra organizácií pre zriedkavé choroby v Európe.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam poskytuje podporu organizáciám so zriedkavými chorobami s cieľom zlepšiť ich marketingové aktivity a možnosti financovania

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure je organizácia, ktorej cieľom je poskytovať mentoring, školenia a poradenstvo skupinám na podporu pacientov so zriedkavými chorobami, aby tieto skupiny mohli efektívne pracovať na dosiahnutí nášho spoločného cieľa: aby boli pacienti so zriedkavými chorobami vypočutí a aby im bola dostupná diagnostika a liečba.

www.findacure.org.uk

Ostatné organizácie

Ak s nami chcú spolupracovať aj iné organizácie. dajte nám vedieť ...

Sme nezisková skupina pacientov s množstvom členov, ktorí sami bojujú s IMBS.

Vždy, keď je to možné, sa snažíme podporovať výskum IMBS vo všeobecnosti a tiež sa snažíme čo najviac podporovať jednotlivých pacientov.

Vlastník domény a zodpovedný za obsah: Danny Kunz

Adresa: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Nemecko

E-mail: contact@imbs-alliance.org (právne obavy týkajúce sa domény a obsahu) support@imbs-alliance.org (Podpora pacienta)

Telefón: +49 151 565 273 00 (tento telefonický kontakt použite len v prípade právnych otázok týkajúcich sa domény a obsahu, v súčasnosti nemôžeme poskytovať telefonickú podporu pacientom)

Externé odkazy: Aj keď externé odkazy na iné webové stránky dôkladne preskúmame, nenesieme žiadnu zodpovednosť za akúkoľvek časť úplného obsahu externých webových stránok.

Zásady ochrany osobných údajov si môžete stiahnuť tu vo formáte PDF.

Alternatívne sú zásady ochrany osobných údajov k dispozícii v jednoduchom textovom formáte tu .

Na zobrazenie súboru vo formáte PDF použite program Acrobat PDF Reader, ktorý si môžete stiahnuť tu .