Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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Come iscriversi?

I pazienti affetti da IMBS possono iscriversi a un registro internazionale di pazienti ospitato presso il CoRDS (Sanford Research) piattaforma.

Informazioni più dettagliate sul registro dei pazienti sono riportate nel seguente volantino: Volantino informativo sul registro dei pazienti

Raccomandiamo vivamente a tutti i pazienti di iscriversi al registro, poiché l'insieme dei dati di questo registro è una base su cui i ricercatori si basano per prendere decisioni fondamentali su un'indagine e su quale tipo di indagine in una coorte di pazienti affetti da malattie rare.

Iscrivetevi ora!

Nota:

È molto importante scegliere nella prima pagina di registrazione "Sindrome di bromidrosi metabolica intestinale" come condizione di malattia rara. (Scegliere questa opzione anche nel caso in cui la malattia sia solo sospettata e non ancora diagnosticata).

Rapporto:

È possibile scaricare un rapporto aggiornato automaticamente basato su un sottoinsieme dei dati del registro dal seguente link:

Rapporto sul registro dei pazienti IMBS

Poiché non manteniamo un forum proprio, facciamo riferimento al forum multilingue di RareConnect, dove i messaggi sono tradotti in più lingue.

RareConnect è fornito da EURORDIS .

Il forum RareConnect è raggruppato per comunità di malattie rare. Al momento ci sono due gruppi disponibili:

• Comunità IMBS

• Comunità Trimetilaminuria

Forum

Per il coordinamento delle ricerche, delle campagne e-mail e delle discussioni generali c'è un server discord disponibile per la comunità IMBS.

Un server discord fornisce un luogo con chat dal vivo, canali audio e video. ( Homepage di Discord )

Puoi unirti a un server discord tramite l'applicazione mobile discord per android o iOS, tramite le applicazioni native per windows e linux o il tuo webbrowser.

• App mobile Discord per Android

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• Applicazioni native Windows e linux .

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Per favore, clicca il seguente link per unirti al server discord di IMBS:

Server Discord

Definizione

La sindrome da bromidrosi metabolica intestinale (IMBS) definisce un tipo di bromidrosi che è causata da metaboliti intestinali odorosi, che passano il metabolismo intestinale ed epatico e vengono escreti attraverso la pelle.

La IMBS rappresenta un gruppo di sindromi sottilmente diverse causate da diverse malattie di base, che condividono il fatto che i loro pazienti soffrono di odore corporeo cronico. Questo ha un forte impatto sulla loro qualità di vita, non solo ma soprattutto nell'ambiente di lavoro.

Vista medica/dermatologica classica

Il sostegno attuale da parte delle istituzioni mediche classiche è estremamente limitato: La ricerca ufficiale nel campo della bromidrosi è stata trascurata nei decenni passati e la ricerca intestinale generale non ha ancora collegato le sue ricerche ai campi dermatologici.

La ricerca dermatologica classica sulla bromidrosi [1] La maggior parte si concentra su trattamenti topici che hanno solo un piccolo effetto migliorativo o sulla rimozione delle ghiandole ascellari tramite chirurgia. Nei casi di Trimetilaminuria (TMAU), i pazienti attualmente ricevono per lo più solo consigli dietetici o sono, in alcuni casi, prescritti antibiotici non riassorbibili [2] .

Recente ricerca medica intestinale

Ipotesi di ricerca più recenti si concentrano maggiormente sul tratto intestinale come fonte di sintomi di bromidrosi e alitosi [3] . È già chiaro che la trimetilammina, che è il composto odoroso responsabile del TMAU tipo 1, è solo un piccolo attore dei vari metaboliti odorosi disponibili nel metabolismo del tratto intestinale. Ci sono altri attori ben noti come i carbossilati (ad esempio il butirrato, l'isovalerato), le ammine, i composti solforici, l'ammoniaca, il metil mercaptano e l'indolo per citarne alcuni. Mentre i diversi metaboliti si muovono attraverso il loro ciclo metabolico, passano, in quantità diverse, la parete intestinale attraverso gli strati epiteliali intestinali e quindi finiscono nel flusso sanguigno, verso il fegato. Nei casi in cui il metabolismo epatico non è in grado di gestire il volume dei metaboliti intestinali, i metaboliti passano ad essere escreti attraverso gli scambi gassosi polmonari e le ghiandole sudoripare della pelle esterna.

Feedback

Test diagnostici ufficiali:

• Test genetico e delle urine per la trimetilaminuria [1]

• Urina e test genetico per la dimetilglicinuria [2]

• Test genetico per SELENBP1 (Alitosi) [3]

• Analisi del sangue per la dimetilsolfidemia (alitosi) [4]

• Analisi del sangue per l'iperammonemia nel contesto dei disturbi deboli del ciclo dell'urea [5]

Feedback

Ci sono due documenti guida disponibili per il download.

La prima guida si rivolge ai pazienti: Guida per il paziente

La seconda guida si rivolge ai medici: Guida del medico

Queste guide sono libere di copiare e moltiplicare.

Se come paziente vuoi visitare per esempio il tuo medico di base con l'argomento dei sintomi dell'IMBS la prima volta, per favore stampa la guida del medico su carta e forniscila al tuo medico di base per aiutarlo a raccogliere le informazioni pertinenti.

Trattamenti medici

Pratiche non mediche approvate / Migliori pratiche basate sull'esperienza del paziente

Test non verificati ed esplorativi:

Esami del sangue

• Esame del sangue dell'ammoniaca (disponibile presso il tuo medico di base)

Test a campione degli aminoacidi nel sangue

• Test Medivere sugli aminoacidi nel sangue Esempio di rapporto PDF relativo a un disturbo debole del ciclo dell'urea Germania Germania via Ebay Regno Unito via Ebay

• Cerascreen aminoacidi test a macchia di sangue Germania Germania via Amazon REGNO UNITO Regno Unito via Amazon

Test su campioni di urina

• Livelli di benzoato e ippurato nelle urine ( Medivere Organix )

• Profilo urinario più ampio che include anche benzoato e ippurato ( Profilo IFU Wolfhagen Organix )

• Citrullina nelle urine

Test noti da studi di ricerca

• SCFA (compresi butirrato e isovalerato) rapporto sangue/feci ( [1] )

Altri test non specifici

• Esame del sangue del PTH (ormone paratiroideo)

• Bassi livelli di potassio nel sangue

Note:

• Gli esami delle urine dell'aciduria organica sono regolarmente senza alcun risultato (in queste malattie tutti gli organi e le cellule sono colpiti e i reni e il fegato non sono in grado di mascherare alcun metabolita)

• Nei pazienti IMBS le carenze di enzimi sembrano essere molto limitate al metabolismo intestinale ed epatico, il che comporta il mascheramento dei metaboliti da parte di fegato e reni. Ancora una volta vale la pena di menzionare il breve tempo di dimezzamento sotto i 10 minuti dei butirrati nel sangue e anche ( [2] ) ancora una volta, come la carta mostra una riduzione di fattore 4 dei livelli di butirrato ad esempio rispetto al sangue della vena porta al sangue nella circolazione dopo il fegato

• Nei casi di IMBS in generale le analisi del sangue hanno la capacità di rivelare più direttamente i metaboliti rispetto alle analisi delle urine

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Centri per le malattie rare

Incoraggiamo tutti i pazienti a contattare i centri di malattie rare nei loro rispettivi paesi. Per favore, preparatevi perché la maggior parte dei medici non hanno alcuna conoscenza speciale o addirittura nessuna conoscenza dei metaboliti anaerobici e del fatto che si verificano nel metabolismo umano. Normalmente gli specialisti che conoscono questi metaboliti possono essere trovati nel campo delle acidurie organiche classiche, ma normalmente non hanno conoscenze specifiche delle malattie intestinali. Tuttavia potrebbero essere un primo punto di contatto che può indirizzare i pazienti a specialisti nella ricerca diagnostica intestinale. Per aiutarli a trovare le persone di contatto corrette, puoi anche indirizzarli alla homepage dell'IMBS, dove possono ottenere una panoramica dettagliata sulla malattia. Rendeteli anche consapevoli del fatto che i classici screening degli acidi organici tramite test su campioni di urina sono già noti per non essere applicabili ai pazienti IMBS.

Test genetici ufficiali (Germania)

In Germania è richiesto per legge, se un test genetico deve essere applicato, che i pazienti ricevano una consulenza genetica prima del test. La consulenza genetica è normalmente gestita anche dai centri per le malattie rare, quindi quelli sono un primo punto di contatto.

Ci sono anche laboratori che permettono di pagare privatamente e offrono anche una consulenza genetica:

• CEGAT

Nota: Le assicurazioni sanitarie tedesche pagano ora i test genetici necessari per un piccolo numero di geni target (<=20). Questo apre una nuova strada anche per i pazienti IMBS che non hanno abbastanza soldi privati per gli screening WES o WGS per chiedere un test genetico per la loro condizione.

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Genova Diagnostics

Genova Diagnostics è un fornitore di servizi privato che offre principalmente test metabolomici ma anche genomici. Offrono i loro servizi negli Stati Uniti e nel Regno Unito al momento. In casi normali lavorano insieme a medici generici specializzati come contatto con utenti finali privati.

Homepage

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics offre piccoli test standard di sangue, urine e feci agli utenti finali nel loro negozio online. Il loro servizio è disponibile in Germania.

Homepage

Cerascreen

Cerascreen fornisce un negozio online che offre, ad esempio, i test standard degli aminoacidi, ma anche un'ampia varietà di test standard. Il loro negozio online è disponibile in Germania.

Homepage

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen offre ad esempio pannelli analitici per le urine nel loro negozio online. I loro servizi sono disponibili in Germania.

Homepage

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I diversi tipi di odore di cui soffrono i pazienti IMBS sono associati a diversi composti odorosi. Questi composti odorosi sono molto spesso anche parte della stretta degradazione o sintesi degli aminoacidi.

Di seguito trovate le relazioni tra i composti odorosi e gli aminoacidi:

Odore di pesce / Trimetilamina

• Colina

• Betaina

• Lecitina

• Carnitina

Odore corporeo fecale / Indolo, Skatole

• Triptofano

• Glicina

• Serina

• Fenilalanina

• Tirosina

• Istidina

Odore del corpo delle uova / Composti di zolfo

• Cisteina

• Metionina

• Taurina

Odore di urina / Ammoniaca

• Ornitina

• Aspartato

• Citrullina

• Arginina

• Glicina

• Serina

• Glutammina

• Glutammato

Vomito odore del corpo / butirrato

• Lisina

• Valine

(Anche gli aminoacidi dell'odore corporeo dell'urina possono essere applicati)

Piedi sudati / isovalerato

• Leucina

• Isoleucina

(Anche gli aminoacidi dell'odore corporeo dell'urina possono essere applicati)

Carne marcia come / Putrescina, Cadaverina

• Ornitina (Putrescina)

• Lisina (Cadaverina)

Immondizia come / Solfuro di idrogeno, solfuro di dimetile, metanethiolo, putrescina, cadaverina, trimetilammina, ammoniaca, acetaldeide, acetato

Questo è un misto di gruppi precedenti. [1]

Approccio dietetico

Raccomandiamo vivamente di non usare diete a eliminazione totale in nessuna forma per un periodo di tempo più lungo.

Le voglie sono normalmente un segno del corpo per il bisogno di certi nutrienti. Non ignoratele nel contesto di una dieta di riduzione in un contesto di un certo aminoacido.

Siate anche consapevoli che gli aminoacidi elencati sono raggruppati solo in base alla collocazione all'interno dei confini delle vie biochimiche. Alcuni malati colpiranno forse solo un aminoacido all'interno di un gruppo o anche solo alcuni di una combinazione di gruppi.

Come esempio di vita reale, uno screening degli aminoacidi nel sangue ha rivelato che i seguenti aminoacidi sono fuori dalla norma:

• Triptofano: ++

• Glicina: ++

• Serina: ++

• Lisina: -

• Ornitina: ++

• Aspartato: ++

• Istidina: +

Simboli:

• '++' = alto sopra la gamma normale

• '+' = molto alto ma entro i limiti della norma

• '-' = molto basso ma nella norma

• '--' = al di sotto dell'intervallo normale

Come si può vedere, uno screening degli aminoacidi potrebbe dare alcuni suggerimenti su cosa integrare e cosa ridurre nella dieta.

Siate ancora consapevoli del fatto, che non è chiaro al momento come reagire correttamente su alcuni livelli di aminoacidi per essere sopra o sotto gli intervalli normali.

Ci sono alcuni indizi presenti che alcuni tipi di metaboliti odorosi stabilizzano effettivamente il metabolismo intestinale danneggiato in una certa misura, altri no.

Quindi una scelta di eliminazione alimentare sbagliata potrebbe anche aumentare il danno alle cellule intestinali nel tempo, anche se l'odore del corpo o l'alitosi sono stati ridotti per un periodo di tempo.

Feedback

Dalla nostra osservazione personale nella ricerca dei pazienti, l'iperidrosi (sudorazione estesa) può essere un sintomo correlato alla bromidrosi, ma non deve essere necessariamente presente. Noi percepiamo solo una piccola frazione di pazienti che hanno effettivamente sia la bromidrosi che i sintomi dell'iperidrosi.

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Sindrome dell'intestino irritabile (IBS) [1] è definito come un disordine funzionale cronico del tratto gastrointestinale. È caratterizzato da dolori addominali e/o cambiamenti nei movimenti intestinali.

La nostra osservazione mostra che circa il 20-30% dei pazienti IMBS soffrono anche di IBS o iniziano a soffrire dopo alcuni anni di sintomi cronici di odore corporeo.

Inoltre la nostra osservazione mostra che un odore corporeo fecale sembra essere più probabilmente associato con l'IBS-D e un odore corporeo di sudore/vomito/piedi sudati è più probabilmente associato con l'IBS-C.

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Introduzione

Next Generation Sequencing (NGS) è un approccio che permette di sequenziare parti o l'intera struttura del filamento di DNA/RNA dei genomi umani. L'approccio NGS è emerso sempre più nell'ultimo decennio per essere utilizzato come metodo all'interno di studi di ricerca per isolare le relazioni causali alle malattie e ai loro sintomi.

Vedi anche Wikibook su NGS e le tecniche sottostanti

Criteri per i servizi NGS

A seconda delle leggi del paese, non ci sono solo istituzioni mediche ufficiali che offrono servizi NGS ai pazienti, ma anche fornitori di servizi privati.

Se i servizi NGS devono essere utilizzati per ottenere maggiori informazioni su una potenziale malattia sottostante, è importante conoscere alcuni importanti attributi dei diversi servizi forniti.

• Tipo di sequenziamento: genoma intero (WGS) [1] o esoma intero (WES) [2]

• Copertura [3] rappresenta il numero di volte in cui il sequenziamento ha coperto la stessa area target di riferimento

• Risultato del sequenziamento fornito in formati di file: VCF (con/senza annotazioni), FASTQ, BAM

Prospettiva dei costi:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(i prezzi cambiano pesantemente nel tempo e tra diversi fornitori di servizi)

Requisiti per le valutazioni del rappresentante medico:

• Al momento si accetta una copertura minima di 20x dell'area bersaglio per permettere un'interpretazione rilevante dal punto di vista medico

• WGS include le aree di introni, ma non è ancora facilmente interpretabile in quanto le aree di introni sono soggette ad alte variazioni, ma questo migliora costantemente nel tempo (quindi i dati di oggi potrebbero essere utilizzabili in futuro semplicemente reinterpretando i dati da nuove applicazioni software e nuove voci nei database delle varianti)

Per quanto riguarda i servizi di ascendenza come 23andMe:

I servizi di ascendenza come 23andMe sono molto limitati nel senso di quali parti dell'area dell'esoma è mirata/coperta e quanto spesso l'area di destinazione viene letta (copertura di lettura). Il processo di 23andme si basa su approcci di genotipizzazione e non su WES o WGS. [4]

Non raccomandiamo servizi di ascendenza per indagini mediche rilevanti, invece raccomandiamo almeno un'offerta WES 20x da un fornitore di servizi che fornisca almeno file VCF annotati o meglio ancora i file FASTQ originali che contengono le informazioni di sequenziamento grezze.

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Geni noti dal punto di vista medico

Un insieme limitato di difetti genetici è già noto per essere collegato all'odore cronico del corpo e/o all'alitosi.

• FMO3 (Trimetilaminuria) [1]

• DMGDH (deficit di dimetilglicina deidrogenasi) [2]

• SELENBP1 (deficit di metanethiolo ossidasi / EHMTO) [3]

Candidati geni esplorativi

Per altri tipi di odore corporeo o alitosi non ci sono difetti genetici ufficiali conosciuti finora. Ma ci sono geni candidati disponibili che potrebbero essere coinvolti perché codificano enzimi, trasportatori, recettori intorno alle vie biochimiche legate a certi metaboliti odorosi.

Sudore o vomito, piedi sudati come l'odore del corpo / Carbossilati, butirrato, isovalerato...

Difetti enzimatici diretti:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Difetti indirettamente coinvolti:

• CPS1 (anche come varianti qualificate benigne con livelli noti di glicina elevati)

Anche i geni potenzialmente coinvolti indirettamente:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Odore corporeo fecale / Indolo, Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Odore corporeo simile a quello delle feci e del sudore / geni legati all'IBS-C e all'IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Rapporti genetici semiautomatici

Forniamo rapporti semiautomatici basati sui risultati dell'analisi genica di una coorte di pazienti IMBS.

• Geni con espressione intestinale ed epatica che hanno trovato corrispondenza in almeno due pazienti: Segnala

• Geni della coorte di pazienti IMBS abbinati ai geni delle pubblicazioni di ricerca sull'IBS: Segnala

Nota aggiuntiva

Non è necessario che sia sempre presente un difetto genetico nei casi di odore corporeo cronico. Ci sono anche rapporti di pazienti che i sintomi sono iniziati dopo un'intossicazione alimentare o un trattamento antibiotico.

Quindi siate consapevoli che un'analisi del metaboloma in questi casi rivelerebbe più informazioni.

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Negli studi sul metaboloma sono stati osservati i seguenti marcatori metabolici potenzialmente fuori dagli intervalli normali nei pazienti IMBS:

• Benzoato / Acido benzoico

• Ippurato / Acido ippurico

• Tartaro / Acido tartarico

• Orotato / Acido orotico

• Cis-aconitato / acido cis-aconitico

• Succinato / Acido succinico

• Isocitrato

• Fumarato

• Idrossimetilglutarato

• Istidina

• Taurina

• Treonina

• Triptofano

• Glicina

• Serina

• Fosfoserina

• Vanilmandelate

• Omovanillato

• Ornitina

• Citrullina

• Piroglutammato

• Para-hydroxyphenylacetate

• Anserine

• Carnosina

• 1-Metilistidina

• beta-alanina

• Linoleato / acido linoleico

• Potassio

• Ormone paratiroideo (PTH)

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Per il sottogruppo di pazienti IMBS, che mostra un odore corporeo di tipo fecale, i metaboliti indolo e skatole secondario sono al centro dell'attenzione poiché questi metaboliti creano un forte odore di tipo fecale.

Ci aspettiamo almeno tre diversi tipi di ragioni causali in questi sottogruppi:

• Carenze enzimatiche negli enzimi che degradano direttamente l'indolo come ad esempio CYP2E1, CYP2B, ...

• Carenze enzimatiche nella via di degradazione colina -> glicina (BHMT2, cluster del Metiltetraidrofolato)

• Carenze enzimatiche nella via di degradazione della glicina inferiore + benzoato -> ippurato

Via shikimate che forma triptofano su indolo

La via dello shikimate [1] è una via microbica responsabile della biosintesi del triptofano che combina indolo e glicina/serina [2] .

Poiché i suoi precursori glicina e serina e il prodotto triptofano sono coinvolti, le vie di degradazione umana di questi aminoacidi potrebbero essere di grande rilevanza per la formazione elevata di indolo.

Di grande importanza sono anche la glutammina e il glutammato in quanto sono legati alla fonte del secondo precursore antrailato della sintesi dell'indolo.

Colina -> via di degradazione della glicina

Un sottogruppo di pazienti con odore di corpo fecale mostra anche test delle urine positivi per la Trimetilaminuria. Il che indica una formazione di elevati livelli di Trimetilamina (TMA) nell'area intestinale. Una ragione potrebbe essere un alterato assorbimento e degradazione della colina che si traduce in un'elevata degradazione della colina in TMA nel lume intestinale. Poiché la via di degradazione della colina influenza anche la disponibilità di glicina e serina, è un promettente ramo candidato ad essere responsabile anche di un'elevata concentrazione di indolo.

Per questo sottogruppo l'integrazione di folato potrebbe essere utile, poiché il folato supporta la degradazione di colina, betaina -> glicina, serina.

Glicina + Benzoato -> Via di degradazione dell'ippurato

Nei risultati dell'analisi del metaboloma per i pazienti con odore corporeo fecale abbiamo osservato benzoato elevato con allo stesso tempo sotto i livelli normali ippurato gamme. I livelli di glicina erano normalmente bassi ma nella norma.

Questo è legato al meccanismo di disintossicazione della glicina [3] che potrebbe essere compromessa in questo sottogruppo di pazienti IMBS da una disponibilità troppo bassa di glicina o serina.

Se l'indicazione di una disponibilità troppo bassa di glicina e serina è corretta, i bassi livelli comprometterebbero la coniugazione dei sali degli acidi biliari con la glicina e abbasserebbero la disponibilità di glicina nel lume intestinale.

La razione glicina/taurina si sposterebbe e la formazione di triptofano su indolo + glicina potrebbe essere compromessa con il risultato di elevate concentrazioni di indolo nel lume intestinale.

Alto glutammato, glicina, ornitina, citrullina, triptofano, fenilalanina, tirosina, metionina, taurina, BCAA, ammoniaca e bassa arginina, glutamina, lisina -> carenza del ciclo dell'urea

Elevazioni in vari aminoacidi legati alla degradazione dell'ammoniaca sono state trovate con iperammonemia transitiva. Questo indica la possibilità che un secondo difetto genico nella via del ciclo dell'urea sia la fonte di un odore fecale.

Famiglia di enzimi CYP

Alcuni enzimi della famiglia CYP sono noti per degradare l'indolo in metaboliti meno odorosi.

Gli esempi sono:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Questi sono candidati prominenti per carenze enzimatiche che potrebbero portare a una degradazione dell'indolo compromessa.

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Per il sottogruppo di pazienti IMBS, che mostra un odore corporeo simile al vomito, al sudore o ai piedi sudati, i principali metaboliti che guidano l'odore sono del gruppo dei carbossilati:

• Butirrato (come il vomito)

• Isovalerate (piedi sudati come, cheesy)

• Hexanoate

Ci aspettiamo almeno due diversi tipi di ragioni causali:

• Carenze enzimatiche negli enzimi che degradano direttamente il butirrato o l'isovalerato come ad es. ACSM2B , ...

• Danneggiamento mitocondriale delle cellule della barriera intestinale, ad esempio per iperammonia locale in queste cellule (non sistemica)

ACSM2B e carenze nella via di degradazione (IMBS Carboxylate Type 1)

In contrasto con altri metaboliti odorosi, il gruppo dei carbossilati è una fonte di energia importante per le cellule della barriera intestinale e il fegato.

Il termine noto anche come "acidi grassi a catena corta" (SCFA) si riferisce principalmente a un sottoinsieme di carbossilati, ma include anche, ad esempio, forme metilate di essi.

I seguenti geni ed enzimi sono candidati prominenti per le carenze enzimatiche:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butirrato CoA ligasi

• Un possibile gene sconosciuto che codifica una isovalerato CoA ligasi

Importante è l'aspetto che per esempio l'ACSM2B è anche coinvolto in salicilati, benzoato e fenilacetato in misura minore.

Anche importante:

• Magnesio

• Mangan

sono cofattori di questi enzimi. La loro integrazione potrebbe migliorare l'efficienza dell'enzima.

Compromissione mitocondriale delle cellule della barriera intestinale da ammoniaca (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Un'altra possibile situazione causale può verificarsi se l'attività mitocondriale delle cellule della barriera intestinale è compromessa. Una ragione può essere l'elevata concentrazione locale di ammoniaca nelle cellule, che comprometterebbe la degradazione degli acidi a catena corta (carbossilati) assunti dal colon. Un segno tipico nei progressi successivi in questo caso possono essere i sintomi dell'IBS-C (stitichezza) che sono causati dalla compromissione della funzione nervosa, per esempio nel sigma del colon. Questi sintomi possono essere presenti immediatamente o insorgere dopo anni dai primi sintomi di bromidrosi.

Elenco degli alimenti (male):

• Formaggio (alto contenuto di glutammato)

• Carne rossa (Alto contenuto di aminoacidi)

Biomarcatori del metaboloma

Le possibili osservazioni in questo caso sono:

• Livelli leggermente elevati di ornitina, glicina e serina nel sangue

• Anche i livelli di triptofano, istidina e treonina nel sangue possono essere leggermente elevati

• Principalmente elevati livelli di citrullina nelle urine

• Potassio basso (l'ammoniaca impedisce l'assorbimento del potassio indirettamente legandosi ai recettori del potassio)

• Bassi livelli di benzoato/acido benzoico nelle urine

Durante il trattamento con benzoato di sodio:

• Livelli molto alti di ippurato/acido ippurico nelle urine

Marcatori genetici

• Deboli carenze nel gene CPS1 che codifica la sintetasi del fosfato di carbamoile 1 (disturbo del ciclo dell'urea)

• Esempio di variante: rs1047883 [1]

Le carenze del CPS1 comprendono anche quelle contrassegnate come benigne per l'iperammonemia nel sangue periferico. Soprattutto quelle che sono legate anche a livelli elevati di glicina nel sangue.

La qualifica di benigno non è legata al benigno nel contesto dell'IMBS, poiché nei casi di IMBS l'iperammonia locale nelle cellule della barriera intestinale non può essere necessariamente quantificata dagli esami del sangue al momento.

Trattamento

• Il trattamento standard di iperammoniaca con benzoato di sodio per via orale (<5g distribuiti nel corso della giornata) può mostrare qui effetti molto buoni riducendo la sensazione di dolore nervoso anche per i sintomi dell'IBS-C

• Ridurre la quantità dietetica di glicina e serina (o proteine in generale)

• Ridurre la quantità dietetica di glutammina, glutammato, aspartato, lisina e ornitina

• Ridurre l'assorbimento del calcio

• Aumento dell'assorbimento del magnesio (ossido o carbonato, non solo citrato!)

• Aumento dell'assorbimento del potassio

• Integrazione di Topinambur come integratore di inulina, che viene degradata come carboidrato a catena lunga in fruttosio soprattutto nel grande tratto intestinale (Aumenta l'odore, ma migliora l'alterazione dell'ammoniaca della mitchondria - dovrebbe essere presa la prima volta dopo 1 settimana di trattamento con benzoato di sodio)

Osservazioni aggiuntive

• Un'altra osservazione è che l'alterata motilità del colon porta all'accumulo di grasso nel colon, che potrebbe essere un ulteriore aspetto legato alle maggiori concentrazioni di SCFA.

• Il carbonato e l'ossido di magnesio (anche tutti gli altri carbonati) devono essere assunti in piccole quantità (1 capsula al giorno) e con attenzione, perché elevano facilmente il pH intestinale fino a pH 10, il che può ferire la parete intestinale.

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Connessione tra sottotipi di IMBS e butirrato

Il campo della ricerca sul cancro sembra essere lontano dalla ricerca IMBS a prima vista.

È interessante notare che risulta essere il completo opposto se diamo un'occhiata al lato biochimico di alcuni sottogruppi di pazienti di IMBS e dei loro composti metabolici interessati.

Ci sono pazienti che riferiscono di avere un odore corporeo molto forte, simile al vomito. Il metabolita correlato noto per avere una tale firma di odore è il butirrato in soluzione acquosa.

Cos'è il butirrato?

Il butirrato è la forma salina dell'acido butirrico che è ampiamente noto per essere il principale responsabile dell'odore del vomito.

Come il sale può venire in varie combinazioni con diversi cationi come:

• Sodio (Na+)

• Magnesio (Mg2+)

• Potassio (K+)

• Calcio (Ca2+)

Ad esempio, il butirrato di sodio è anche comunemente disponibile al banco in forma di integratore.

Il butirrato sopprime la crescita del cancro in vitro ma non è abbastanza stabile nel flusso sanguigno

Nel campo della ricerca sul cancro è stato osservato che i butirrati hanno un forte effetto di soppressione della crescita delle cellule tumorali in vitro. [1]

Purtroppo gli studi esplorativi, che hanno cercato di utilizzare una soluzione di butirrato come infusione nel sangue, non sono riusciti a stabilizzare i butirrati nella circolazione sanguigna. I butirrati si sono rivelati avere tempi di stabilità molto brevi, sotto i 10 minuti, prima di essere consumati e degradati dalle cellule umane. [2]

Rilevanza del butirrato nelle IBD

Una ricerca più recente sul lato della malattia infiammatoria intestinale (IBS) ha mostrato ora alcuni progressi diagnostici che hanno rivelato ad esempio livelli di isobutirrato "naturalmente" elevati in un piccolo gruppo campione di pazienti IBD. [3]

In altre parole, i carbossilati come il butirrato o l'isobutirrato possono essere elevati nell'asse intestino -> fegato e non stanno ovviamente causando alcun danno in quanto i pazienti IBD sono normalmente considerati sani a parte i loro problemi di infiammazione intestinale.

Ipotesi risultanti

Questa nuova direzione porta a due ipotesi:

• i butirrati o i carbossilati (come ad esempio anche l'isovalerato) in generale potrebbero anche essere elevati nei gruppi di pazienti IMBS, poiché i loro odori corrispondono esattamente alla firma di questi composti

• per il supporto al trattamento del cancro potrebbe essere possibile riprodurre facilmente simili livelli ematici di butirrati per via orale con un'integrazione eccessiva (con probabili sintomi di bromidrosi risultanti) e questo potrebbe risultare in una crescita soppressa del cancro, se il cancro si trova sull'asse sangue intestinale -> fegato.

Ulteriore osservazione personale

• Come parte di un'indagine e visualizzazione di un campione di tumore colorettale da un tumore situato nel colon discendente, abbiamo applicato una doppia analisi di espressione di mRNA sul campione del tumore e un campione sano della parete intestinale vicino alla posizione del tumore

• Il confronto dei livelli di espressione degli enzimi ha mostrato che non solo la lattato deidrogenasi (LDH) era sovraespressa, ma anche, per esempio, la butirral-CoA sintetasi (EC 6.2.1.2) era sovraespressa. Questo potrebbe dare un primo indizio che il metabolismo anaerobico interno del cancro supporta anche la sua fornitura di ATP attraverso la reazione inversa che risulta in una sintesi di butirrato come in un tipico metabolismo batterico.

• Un risultato teorico sarebbe l'ipotesi che l'aumento dei livelli di butirrato sopprimerebbe la fornitura di ATP delle cellule interne del nucleo del cancro e quindi ridurrebbe la crescita del cancro. Questa conseguenza ipotetica è già verificata da indagini sperimentali precedenti. (Vedere i riferimenti nel testo precedente)

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Identificatore del paziente/gruppo: Pazienti IMBS

Data del rapporto: 2022-04-01

Numero di combinazioni di metaboliti e tipi di campioni coperti: 233

Numero di metaboliti coperti: 193

Numero di punti di misura complessivi: 807

Eurordis

Eurordis è un'alleanza leader di un grande spettro di organizzazioni di malattie rare situate in Europa.

www.eurordis.org

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Rarefundingteam fornisce supporto alle organizzazioni di malattie rare per migliorare le loro attività di marketing e le loro opportunità di finanziamento

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Findacure

Findacure è un'organizzazione con l'obiettivo di fornire tutoraggio, formazione e consulenza ai gruppi di supporto dei pazienti affetti da malattie rare per permettere a questi gruppi di lavorare in modo efficiente verso il nostro obiettivo comune: far sì che i pazienti affetti da malattie rare siano ascoltati e rendere disponibili per loro diagnosi e trattamenti.

www.findacure.org.uk

Altre organizzazioni

Se altre organizzazioni vogliono attivare una partnership con noi, per favore fateci sapere ...

Siamo un gruppo di pazienti senza scopo di lucro con molti membri che stanno lottando con l'IMBS.

Dove possibile, cerchiamo di guidare la ricerca sull'IMBS in generale e cerchiamo anche di sostenere il più possibile i singoli pazienti.

Proprietario del dominio e responsabile del contenuto: Danny Kunz

Indirizzo: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Germania

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