Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Sprog: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-MY | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-LA | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-VE | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Hvordan tilmelder man sig?

IMBS-patienter kan tilmelde sig et internationalt patientregister, som er placeret på CoRDS (Sanford Research) platform.

Du kan finde mere detaljerede oplysninger om patientregistret i den følgende folder: Informationsfolder om patientregistret

Vi anbefaler på det kraftigste alle patienter at tilmelde sig registret, da datasættet fra dette patientregister er et grundlag, som forskerne baserer sig på for at træffe grundlæggende beslutninger om en undersøgelse og hvilken type undersøgelser i en patientkohorte med sjældne sygdomme.

Tilmeld dig nu!

Bemærk:

Det er meget vigtigt at vælge "Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome" som en sjælden sygdomstilstand på den første registreringsside. (Vælg også dette, hvis det kun er mistænkt og ikke diagnosticeret endnu)

Rapport:

Du kan downloade en automatisk opdateret rapport baseret på en delmængde af registerdataene fra følgende link:

Rapport om IMBS-patientregisteret

Da vi ikke har vores eget forum, henviser vi til det flersprogede RareConnect-forum, hvor indlæggene er oversat til flere sprog.

RareConnect leveres af EURORDIS .

RareConnect-forummet er grupperet efter fællesskaber for sjældne sygdomme. På nuværende tidspunkt er der to grupper til rådighed:

• IMBS-fællesskabet

• Trimethylaminuri fællesskab

Forum

Til koordinering af forskning, e-mail-kampagner og generelle diskussioner er der en discord-server til rådighed for IMBS-fællesskabet.

En discord-server er et sted med live chats, lyd- og videokanaler. ( Discord-hjemmeside )

Du kan tilmelde dig en discord-server via discord-appen til Android eller iOS-mobiler, via native Windows- og Linux-programmer eller din webbrowser.

• Discord android mobil app

• Discord iOS-mobilapp til iOS

• Indfødte Windows- og Linux-applikationer .

• Web-browser

Klik på følgende link for at tilmelde dig IMBS-discordserveren:

Discord-server

Definition

Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome (IMBS) definerer en type bromhidrosis, der er forårsaget af lugtende metabolitter fra tarmen, som passerer tarm- og levermetabolismen og udskilles gennem huden.

IMBS er en gruppe af subtilt forskellige syndromer forårsaget af forskellige underliggende sygdomme, som har det til fælles, at deres patienter lider af kronisk kropslugt. Dette påvirker i høj grad deres livskvalitet, ikke kun, men især i arbejdsmiljøet.

Klassisk medicinsk/dermatologisk synspunkt

Den nuværende støtte fra de klassiske medicinske institutioner er yderst begrænset: Den officielle forskning inden for bromhidrose har været forsømt i de seneste årtier, og den generelle tarmforskning har endnu ikke forbundet sin forskning med de dermatologiske områder.

Den klassiske dermatologiske forskning om bromhidrosis [1] fokuserer for det meste på enten topiske behandlinger, som kun har en lille forbedrende effekt, eller på fjernelse af hudkirtler i aksillerne ved kirurgi. I tilfælde af trimethylaminuri (TMAU) får patienterne i øjeblikket for det meste kun kostråd eller får i nogle tilfælde ordineret ikke-resorberbar antibiotika. [2] .

Nyere medicinsk forskning i tarmkanalen

Nyere forskningshypoteser fokuserer mere på tarmkanalen som kilde til bromhidrosis og halitosis symptomer [3] . Det er allerede klart, at trimethylamin, som er den lugtforbindelse, der er ansvarlig for TMAU type 1, kun er en lille aktør blandt de forskellige lugtmetabolitter, der er til rådighed i tarmkanalens metabolisme. Der er velkendte andre aktører som f.eks. carboxylater (f.eks. butyrat, isovalerat), aminer, svovlforbindelser, ammoniak, methylmercaptan og indol for blot at nævne nogle af dem. Efterhånden som de forskellige metabolitter bevæger sig gennem deres metaboliske cyklus, passerer de i forskellige mængder gennem tarmvæggen gennem tarmepitellagene og ender således i blodstrømmen mod leveren. I tilfælde, hvor levermetabolismen ikke er i stand til at håndtere mængden af metabolitter fra tarmene, udskilles metabolitterne via lungernes gasudveksling og hudens svedkirtler.

Feedback

Officielle diagnostiske test:

• Urin- og genetisk test for trimethylaminuri [1]

• Urin og genetisk test for dimethylglycinuri [2]

• Genetisk testning for SELENBP1 (halitosis) [3]

• Blodprøver for dimethylsulfidæmi (halitosis) [4]

• Blodprøver for hyperammonæmi i forbindelse med svage urinstofcyklusforstyrrelser [5]

Feedback

Der er to vejledende dokumenter til rådighed til download.

Den første vejledning er at henvende sig til patienterne: Patientens vejledning

Den anden vejledning henvender sig til læger: Lægernes vejledning

Disse vejledninger kan frit kopieres og mangfoldiggøres.

Hvis du som patient ønsker at besøge f.eks. din praktiserende læge med emnet IMBS-symptomer første gang, bedes du udskrive lægens vejledning på papir og give den til din praktiserende læge for at støtte ham/hende i at indsamle relevante oplysninger.

Medicinske behandlinger

Ikke-medicinsk godkendt praksis / patientoplevelsesbaseret bedste praksis

Ikke verificeret og eksplorative forsøg:

Blodprøver

• Ammoniakblodprøve (fås hos din praktiserende læge)

Test af aminosyrer på blodpletter

• Medivere aminosyrer blodplettest Eksempel på en PDF-rapport vedrørende en svag urinstofcyklusforstyrrelse Tyskland Tyskland via Ebay Storbritannien via Ebay

• Cerascreen aminosyrer blodpladetest Tyskland Tyskland via Amazon UK UK via Amazon

Undersøgelser af urinprøver

• Niveauer af benzoat og hippurat i urinen ( Medivere Organix )

• Større urinprofil, herunder også benzoat og hippurat ( IFU Wolfhagen Organix-profil )

• Citrullin i urinen

Test kendt fra forskningsundersøgelser

• SCFA'er (herunder butyrat og isovalerat) blod/afføringsforhold ( [1] )

Andre uspecifikke prøver

• PTH (parathyreoideahormon) blodprøve

• Lavt kaliumindhold i blodet

Bemærkninger:

• Organisk aciduria urinprøver er regelmæssigt uden resultat (i disse sygdomme er alle organer og celler påvirket, og nyrerne og leveren er ikke i stand til at maskere nogen metabolit)

• Hos IMBS-patienter synes enzymmangler at være meget begrænset til tarm- og levermetabolisme, hvilket resulterer i maskering af metabolitter i lever og nyrer. Igen er det værd at nævne den korte halveringstid på under 10 minutter for butyrater i blodet og også ( [2] ) endnu en gang, da papiret viser en reduktion på en faktor 4 af f.eks. butyratniveauet sammenlignet fra portveneblod til blod i kredsløbet efter leveren

• I IMBS-tilfælde har blodprøver generelt mulighed for at afsløre mere direkte metabolitter end urinprøver

Feedback

Centre for sjældne sygdomme

Vi opfordrer alle patienter til at kontakte centre for sjældne sygdomme i deres respektive lande. Forbered dig venligst, da de fleste læger ikke har nogen særlig eller slet ingen viden om anaerobe metabolitter og om, at de forekommer i det menneskelige stofskifte. Normalt findes der specialister, der kender til disse metabolitter, inden for klassisk organisk syreforskning, men de mangler normalt specialviden om tarmsygdomme. Ikke desto mindre kan de være et første kontaktpunkt, som kan videresende patienterne til specialister i tarmforskning og diagnostik. For at hjælpe dem med at finde de rette kontaktpersoner kan du også henvise dem til IMBS-hjemmesiden, hvor de kan få en detaljeret oversigt over sygdommen. Gør dem også opmærksom på, at klassiske screeninger af organiske syrer via urinprøver allerede er kendt for ikke at kunne anvendes på IMBS-patienter.

Officielle genetiske undersøgelser (Tyskland)

I Tyskland er det lovpligtigt, at patienterne skal modtage genetisk rådgivning før testen, hvis der skal foretages en gentest. Genetisk rådgivning varetages normalt også af centre for sjældne sygdomme, så de er et første kontaktpunkt.

Der findes også laboratorier, som giver mulighed for at betale privat og også tilbyder genetisk rådgivning:

• CEGAT

Bemærk: De tyske sygeforsikringsselskaber betaler nu for nødvendige genetiske tests for et lille antal målgener (<=20). Dette åbner også en ny mulighed for IMBS-patienter, som ikke har private midler nok til WES- eller WGS-screeninger, til at anmode om genetisk testning af deres sygdom.

Feedback

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics er en privat tjenesteudbyder, der hovedsagelig tilbyder metabolomiske, men også genomiske test. De tilbyder deres tjenester i USA og Storbritannien i øjeblikket. I de fleste tilfælde arbejder de sammen med specialiserede praktiserende læger som kontakt til private slutbrugere.

Hjemmeside

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics tilbyder små standardblod-, urin- og afføringsprøver til slutbrugere i deres online shop. Deres service er tilgængelig i Tyskland.

Hjemmeside

Cerascreen

Cerascreen tilbyder en online shop, som f.eks. tilbyder standard aminosyreblodpladetests, men også en lang række standardtests. Deres online shop er tilgængelig i Tyskland.

Hjemmeside

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen tilbyder f.eks. urinanalysepaneler i deres online shop. Deres tjenester er tilgængelige på tysk.

Hjemmeside

Feedback

De forskellige lugttyper, som IMBS-patienterne lider af, er forbundet med forskellige lugtstoffer. Disse lugtforbindelser er meget ofte også en del af den tætte nedbrydning eller syntese af aminosyrer.

I det følgende finder du sammenhængen mellem lugtstoffer og aminosyrer:

Lugt af fisk / Trimethylamin

• Cholin

• Betain

• Lecithin

• Carnitin

Fækal kropslugt / Indol, Skatol

• Tryptofan

• Glycine

• Serin

• Phenylalanin

• Tyrosin

• Histidin

Lugt af ildelugtende æg / Svovlforbindelser

• Cystein

• Methionin

• Taurin

Urin kropslugt / Ammoniak

• Ornithin

• Aspartat

• Citrullin

• Arginin

• Glycine

• Serin

• Glutamin

• Glutamat

Opkast kropslugt / butyrat

• Lysin

• Valine

(Også aminosyrer fra urin kropslugt kan anvendes)

Svedige fødder / isovalerat

• Leucin

• Isoleucin

(Også aminosyrer fra urin kropslugt kan anvendes)

Råddent kød som / Putrescine, Cadaverine

• Ornithin (Putrescine)

• Lysin (Kadaverin)

Affald som / Svovlbrinte, dimethylsulfid, methanethiol, putrescin, kadaverin, trimethylamin, ammoniak, acetaldehyd, acetat

Dette er en blanding af tidligere grupper. [1]

Kosttilgang

Vi anbefaler på det kraftigste, at man ikke anvender fuld udskillelsesdiæt i nogen form i længere tid.

Cravings er normalt et tegn på, at kroppen har brug for visse næringsstoffer. Ignorer dem ikke i forbindelse med en reduktionskost i forbindelse med en bestemt aminosyre.

Vær også opmærksom på, at de anførte aminosyrer kun er grupperet efter samplacering inden for grænserne for biokemiske veje. Nogle sygdomme vil måske kun påvirke én aminosyre inden for en gruppe eller også kun nogle fra en kombination af grupper.

Som et konkret eksempel kan nævnes, at en screening af aminosyrer i blodet viste, at følgende aminosyrer lå uden for normalområdet:

• Tryptofan: ++

• Glycin: ++

• Serin: ++

• Lysin: -

• Ornithin: ++

• Aspartat: ++

• Histidin: +

Symboler:

• "++" = højt over normalområdet

• "+" = meget høj, men inden for normalområdet

• "-" = meget lavt, men inden for normalområdet

• "--" = under normalområdet

Som du kan se, kan en sådan aminosyrescreening give nogle tips om, hvad der skal suppleres og hvad der skal reduceres i kosten.

Vær stadig opmærksom på, at det i øjeblikket er uklart, hvordan man korrekt reagerer på visse aminosyreniveauer, der ligger over eller under de normale værdier.

Der er visse tegn på, at nogle typer af lugtstofskifter faktisk stabiliserer det skadede tarmstofskifte til en vis grad, mens andre ikke gør det.

Så et forkert valg af kostudskillelse kan også øge skaderne på tarmcellerne over tid, selv om kropslugt eller halitosis blev reduceret i en periode.

Feedback

Ud fra vores personlige observationer i patientundersøgelser kan hyperhidrose (omfattende svedproduktion) være et korrelerende symptom til bromhidrose, men det behøver ikke at være til stede. Vi opfatter kun en lille del af patienterne som havende både bromhidrosis og hyperhidrosis symptomer.

Feedback

Irritabel tarmsyndrom (IBS) [1] defineres som en kronisk funktionel lidelse i mave-tarmkanalen. Den er karakteriseret ved mavesmerter og/eller ændringer i afføringen.

Vores observation viser, at omkring 20-30 % af IMBS-patienterne også lider af IBS eller begynder at lide af IBS efter nogle år med kroniske kropslugtsymptomer.

Vores observation viser også, at fækal kropslugt synes at være mere sandsynligt forbundet med IBS-D og sved/vomit/svedige fødder er mere sandsynligt forbundet med IBS-C.

Feedback

Introduktion

Next Generation Sequencing (NGS) er en metode, der gør det muligt at sekventere dele af eller hele DNA/RNA-strengstrukturen i menneskets genomer. NGS-tilgangen er i det seneste årti blevet mere og mere anvendt som metode i forskningsundersøgelser til at isolere årsagssammenhænge til sygdomme og deres symptomer.

Se også Wikibogen om NGS og de underliggende teknikker

Kriterier for NGS-tjenester

Afhængigt af landets lovgivning findes der ikke kun officielle medicinske institutioner, der tilbyder NGS-tjenester til patienter, men også private tjenesteudbydere.

Hvis NGS-tjenester skal bruges til at få flere oplysninger om en potentiel underliggende sygdom, er det vigtigt at kende nogle vigtige egenskaber ved de forskellige tjenester, der tilbydes.

• Type sekventering: hele genomet (WGS) [1] eller hele eksomet (WES) [2]

• Dækning [3] : repræsenterer antallet af gange, hvor sekventeringen dækkede det samme målreferenceområde

• Sekventeringsresultatet leveres i filformater: VCF (med/uden annotationer), FASTQ, BAM

Omkostningsperspektiv:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(priserne ændrer sig kraftigt over tid og mellem forskellige tjenesteudbydere)

Krav til vurderinger af lægelige repræsentanter:

• I øjeblikket accepteres en minimum 20x dækning af målområdet for at muliggøre en medicinsk relevant fortolkning.

• WGS omfatter intronområderne, men er endnu ikke let at fortolke, da intronområderne er udsat for store variationer, men dette forbedres støt med tiden (så data fra i dag kan måske bruges i fremtiden blot ved at omfortolke dataene med nyere softwareapplikationer og nye indgange i variantdatabaserne)

Med hensyn til slægtsforskningstjenester som 23andMe:

Slægtskabstjenester som 23andMe er meget begrænsede med hensyn til, hvilke dele af exomområdet der er målrettet/dækket, og hvor ofte målområdet læses (læsedækning). Processen i 23andme er baseret på genotypingmetoder og ikke på WES eller WGS. [4]

Vi anbefaler ikke ancestry-tjenester til medicinsk relevante undersøgelser, men anbefaler i stedet mindst et WES 20x tilbud fra en tjenesteudbyder, som i det mindste leverer annoterede VCF-filer eller endnu bedre de originale FASTQ-filer, som indeholder de rå sekventeringsoplysninger.

Feedback

Medicinsk kendte gener

Et begrænset sæt af genfejl er allerede kendt for at være relateret til kronisk kropslugt og/eller halitosis.

• FMO3 (trimethylaminuri) [1]

• DMGDH (Dimethylglycin dehydrogenase-mangel) [2]

• SELENBP1 (Methanethioloxidase-mangel / EHMTO) [3]

Kandidater til udforskningsgener

For andre typer af kropslugt eller halitosis er der indtil videre ingen officielle genfejl kendt. Men der findes genkandidater, som kan være involveret, fordi de koder for enzymer, transportører, receptorer omkring biokemiske veje, der er relateret til visse lugtmetabolitter.

Sved eller opkast, svedige fødder som kropslugt / Carboxylater, butyrat, isovalerat...

Direkte enzymdefekter:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Indirekte involverede defekter:

• CPS1 (også som godartede kvalificerede varianter med kendte forhøjede glycinniveauer)

Også potentielt indirekte involverede gener:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Fækal kropslugt / Indol,Skatol

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Afføring og svedlignende kropslugt / IBS-C og IBS-D relaterede gener

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Halvautomatiske genrapporter

Vi leverer semiautomatiserede rapporter baseret på genanalyseresultater fra en IMBS-patientkohorte.

• Gener med tarm- og leverekspression, som blev matchet af mindst to patienter: Rapport

• Gener fra IMBS-patientkohorten matchet med gener fra IBS-forskningspublikationer: Rapport

Yderligere bemærkning

Det er ikke nødvendigt, at der altid er en genetisk defekt til stede i tilfælde af kronisk kropslugt. Der er også rapporter fra patienter, at symptomerne begyndte efter madforgiftning eller antibiotikabehandling.

Så vær opmærksom på, at en metabolomanalyse i disse tilfælde vil afsløre flere oplysninger.

Feedback

I metabolomundersøgelser er følgende metaboliske markører blevet observeret som værende potentielt uden for normalområdet hos IMBS-patienter:

• Benzoat / benzoesyre

• Hippurat / hippurinsyre

• Vinsyre / Vinsyre

• Orotat / Orotsyre

• Cis-aconitat / Cis-aconitsyre

• Succinat / Bccinsyre

• Isocitrat

• Fumarat

• Hydroxymethylglutarat

• Histidin

• Taurin

• Threonin

• Tryptofan

• Glycine

• Serin

• Phosphoserin

• Vanilmandelat

• Homovanillat

• Ornithin

• Citrullin

• Pyroglutamat

• Para-hydroxyphenylacetat

• Anserine

• Carnosin

• 1-Methylhistidin

• beta-alanin

• Linoleat / linolsyre

• Kalium

• Parathyreoideahormon (PTH)

Feedback

For IMBS-patientundergruppen, som viser en fækal lignende kropslugt, er metabolitterne indol og sekundært skatol i fokus, da disse metabolitter skaber en stærk fækal lignende lugt.

Vi forventer mindst tre forskellige typer af årsager i disse undergrupper:

• Enzymmangler i direkte indolnedbrydende enzymer som f.eks. CYP2E1, CYP2B, ...

• Enzymmangler i cholin -> glycin nedbrydningsvejen (BHMT2, Methyltetrahydrofolat klynge)

• Enzymmangler i den nedre glycin + benzoat -> hippurat nedbrydningsvej

Shikimatvej, der danner tryptofan over indol

Shikimatvejen [1] er en mikrobiel vej, som er ansvarlig for biosyntesen af tryptofan, der kombinerer indol og glyin/serin [2] .

Da dets forløbere glycin og serin og produktet tryptofan er involveret, kan de menneskelige nedbrydningsveje for disse aminosyrer være af stor relevans for den forhøjede dannelse af indol.

Glutamin og glutamat er også af stor betydning, da de er relateret til kilden til den anden forløber anthranilat i indolsyntesen.

Nedbrydningsvej for cholin -> glycin

En undergruppe af patienter med fækal kropslugt viser også positive trimethylaminuria-urintests. Hvilket indikerer en dannelse af forhøjede Trimethylamin (TMA) niveauer i tarmområdet. En af årsagerne kunne være en nedsat cholinoptagelse og -nedbrydning, hvilket resulterer i en forhøjet nedbrydning af cholin til TMA i tarmlumen. Da nedbrydningsvejen for cholin også påvirker tilgængeligheden af glycin og serin, er det en lovende kandidatgren til også at være ansvarlig for en forhøjet indolkoncentration.

For denne undergruppe kan et tilskud af folat være nyttigt, da folat understøtter nedbrydningen af cholin, betain -> glycin og serin.

Glycin + benzoat -> nedbrydningsvej for hippurat

I metabolomanalyseresultaterne for patienter med fækal kropslugt observerede vi forhøjede benzoatniveauer med samtidig lavere hippuratniveauer end normalt. Glycinniveauerne var normalt lave, men inden for normalområdet.

Dette er relateret til glycinafgiftningsmekanismen [3] , som kan være nedsat i denne undergruppe af IMBS-patienter på grund af for lav tilgængelighed af glycin eller serin.

Hvis indikationen af et for lavt tilgængeligt indhold af glycin og serin er korrekt, vil de lave niveauer forringe galdesyresaltkonjugeringen med glycin og mindske tilgængeligheden af glycin i tarmlumen.

Forholdet glycin/taurin ville blive ændret, og tryptofan-dannelsen over indol + glycin kunne blive forringet med det resultat, at indolkoncentrationerne i tarmlumen ville blive forhøjet.

Høj glutamat, glycin, ornithin, citrullin, tryptofan, phenylalanin, tyrosin, methionin, taurin, BCAA'er, ammoniak og lavt indhold af arginin, glutamin og lysin -> mangel på urinstofcyklus

Der er fundet forhøjelser af forskellige aminosyrer, der er relateret til ammoniaknedbrydningen, ved transitiv hyperammonæmi. Dette tyder på muligheden for, at en anden genfejl i urinstofcyklusvejen kan være kilden til en fækal lugt.

CYP-enzymfamilie

Nogle enzymer i CYP-familien er kendt for at nedbryde indol til mindre lugtende metabolitter.

Eksempler er:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Disse er fremtrædende kandidater for enzymmangler, der kan føre til en nedsat indolnedbrydning.

Feedback

For IMBS-patienternes undergruppe, som har en opkast-, sved- eller svedfodslugt, er de vigtigste duftfremkaldende metabolitter fra carboxylatgruppen:

• Butyrat (bræk lignende)

• Isovalerate (svedige fødder som, osteagtig)

• Hexanoat

Vi forventer mindst to forskellige typer af årsager:

• Enzymmangler i direkte butyrat- eller isovaleratnedbrydende enzymer som f.eks. ACSM2B , ...

• Mitokondriel svækkelse af tarmbarriereceller, f.eks. ved lokal hyperammoniak i disse celler (ikke systemisk)

ACSM2B og mangler i nedbrydningsvejen (IMBS Carboxylate Type 1)

I modsætning til andre lugtende metabolitter er carboxylatgruppen en vigtig energikilde for tarmbarrierecellerne og leveren.

Den også kendte betegnelse "kortkædede fedtsyrer" (SCFA'er) henviser hovedsagelig til en undergruppe af carboxylater, men omfatter også f.eks. methylerede former af dem.

Følgende gener og enzymer er fremtrædende kandidater til enzymmangler:

• ACSM2B / EC 6.2.2.1.2 butyrat-CoA-ligase

• Et muligt ukendt gen, der koder for en isovalerat-CoA-ligase

Det er vigtigt at bemærke, at ACSM2B f.eks. også er involveret i salicylater, benzoat og phenylacetat i mindre grad.

Det er også vigtigt:

• Magnesium

• Mangan

er cofaktorer for disse enzymer. Tilførsel af disse kan forbedre enzymernes effektivitet.

Mitokondriel svækkelse af tarmbarrierecellerne ved ammoniak (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

En anden mulig årsagssituation kan opstå, hvis den mitokondrielle aktivitet i tarmbarrierecellerne er nedsat. En af årsagerne kan være forhøjede lokale koncentrationer af ammoniak i cellerne, hvilket vil forringe nedbrydningen af de kortkædede syrer (carboxylater), der optages fra tyktarmen. Et typisk tegn i det senere forløb i dette tilfælde kan være IBS-C-symptomer (forstoppelse), som skyldes nedsat nervefunktion, f.eks. i tyktarmens sigma. Disse symptomer kan være til stede straks eller indtræde efter flere år efter de første bromhidrosesymptomer.

Madliste (dårlig):

• Ost (med højt indhold af glutamat)

• Rødt kød (højt indhold af aminosyrer)

Biomarkører i metabolomet

Mulige bemærkninger i dette tilfælde er:

• Let forhøjede niveauer af ornithin, glycin og serin i blodet

• Muligvis også let forhøjet tryptofan, histidin og tretonin i blodet

• Primært forhøjede citrullinniveauer i urinen

• Lavt kaliumindhold (ammoniak hæmmer indirekte kaliumoptagelsen ved at binde sig til kaliumreceptorerne)

• Lavt indhold af benzoat/benzoesyre i urinen

Under behandlingen med natriumbenzoat:

• Meget høje hippurat/hippurinsyre-niveauer i urinen

Genetiske markører

• Svage mangler i CPS1-genet, der koder for carbamoylphosphat-syntetase 1 (Urea cyklusforstyrrelse)

• Eksempel på variant: rs1047883 [1]

Mangler i CPS1 omfatter også dem, der er markeret som godartede for hyperammonæmi i det perifere blod. Især dem, der også er forbundet med forhøjede glycinniveauer i blodet.

Betegnelsen godartet er ikke relateret til godartet i forbindelse med IMBS, da den lokale hyperammoniak i tarmbarrierecellerne i IMBS-tilfælde ikke nødvendigvis kan kvantificeres ved blodprøver på nuværende tidspunkt.

Behandling

• Standard hyperammoniakbehandling med natriumbenzoat oralt (<5g fordelt over dagen) kan her vise meget gode effekter, der reducerer nervesmertefornemmelsen også for IBS-C-symptomer

• Reduktion af glycin og serin i kosten (eller protein i almindelighed)

• Reduktion af mængden af glutamin, glutamat, aspartat, lysin og ornithin i kosten

• Reduktion af optagelsen af calcium

• Forøgelse af magnesiumoptagelsen (oxid eller carbonat, ikke kun citrat!)

• Forøgelse af kaliumoptagelsen

• Tilskud af Topinambur som inulintilskud, der nedbrydes som langkædet kulhydrat til fruktose mest i tyktarmen (øger lugten, men forbedrer ammoniakforringelsen i mitchondria - bør tages første gang efter 1 uges natriumbenzoatbehandling)

Yderligere bemærkninger

• En anden observation er, at den nedsatte kolonmotilitet fører til fedtophobning i tyktarmen, hvilket kunne være et yderligere aspekt, der er relateret til de øgede koncentrationer af SCFA'er.

• Magnesiumcarbonat og -oxid (samt alle andre carbonater) bør indtages i små mængder (1 kapsel om dagen) og med forsigtighed, da de let hæver tarmens pH-værdi op til pH 10, hvilket kan skade tarmvæggen.

Feedback

Forbindelse mellem undertyper af IMBS og butyrat

Kræftforskningen synes ved første øjekast at være langt fra IMBS-forskningen.

Interessant nok viser det sig at være det stik modsatte, hvis vi ser på den biokemiske side af nogle patientundergrupper af IMBS og deres påvirkede metaboliske forbindelser.

Der er patienter, der rapporterer at have en meget stærk "opkast"-lignende kropslugt. Den beslægtede metabolit, der er kendt for at have en sådan lugtsignatur, er butyrat i vandopløsning.

Hvad er butyrat?

Butyrat er saltformen af smørsyre, som er almindeligt kendt for at være den vigtigste årsag til lugten af opkast.

Som salt kan det findes i forskellige kombinationer med forskellige kationer som f.eks:

• Natrium (Na+)

• Magnesium (Mg2+)

• Kalium (K+)

• Calcium (Ca2+)

F.eks. er natriumbutyrat også almindeligt tilgængeligt i håndkøb i form af kosttilskud.

Butyrat undertrykker kræftvækst in vitro, men er ikke stabilt nok i blodstrømmen

Inden for kræftforskning er det blevet observeret, at butryrater har en stærk væksthæmmende virkning på kræftceller in vitro. [1]

Desværre lykkedes det ikke at stabilisere butyraterne i blodcirkulationen ved hjælp af sonderende undersøgelser, hvor man forsøgte at anvende en butyratopløsning som blodinfusion. Butyrater viste sig at have meget korte stabilitetshalveringstider på under 10 minutter, før de bliver forbrugt og nedbrudt af de menneskelige celler. [2]

Butyrat relevans i IBD

Nyere forskning om inflammatorisk tarmsygdom (IBS) viste nu nogle diagnostiske fremskridt, som f.eks. afslørede "naturligt" forhøjede isobutyratniveauer i en lille gruppe af IBD-patienter. [3]

Med andre ord kan carboxylater som butyrat eller isobutyrat være forhøjet i tarm-lever-aksen og er naturligvis ikke skadelige, da IBD-patienter normalt betragtes som sunde bortset fra deres tarmbetændelseproblemer.

Hypoteser

Denne nye retning resulterer i to hypoteser:

• butyrater eller carboxylater (som f.eks. også isovalerat) generelt kan også være forhøjet i IMBS-patientgrupper, da deres lugte svarer nøjagtigt til signaturen af disse forbindelser

• til støtte for kræftbehandling kan det måske være muligt at reproducere lignende blodniveauer af butyrater let ved oral oversupplering (med sandsynlige bromhidrosesymptomer til følge), og dette kan resultere i en undertrykt kræftvækst, hvis kræften er placeret på tarm -> lever blodaksen.

Yderligere personlige bemærkninger

• Som led i en undersøgelse og visualisering af en kolorektal tumorprøve fra en tumor i den nedadgående tyktarm anvendte vi en dobbelt mRNA-ekspressionsanalyse på tumorprøven og en prøve fra en sund tarmvæg tæt på tumorstedet.

• En sammenligning af enzymekspressionsniveauer viste, at ikke kun laktatdehydrogenase (LDH) var overeksprimeret, men også f.eks. butyryl-CoA-syntetase (EC 6.2.1.2) var overeksprimeret. Dette kan give et første fingerpeg om, at den anaerobe indre kræftmetabolisme også understøtter sin ATP-forsyning ved hjælp af den omvendte reaktion, der resulterer i en butyratsyntese som i en typisk bakteriel metabolisme.

• Et teoretisk resultat ville være den hypotese, at øgede butyratniveauer ville undertrykke ATP-forsyningen af de indre kræftkerner og derfor reducere kræftvæksten. Denne hypotetiske konsekvens er allerede blevet bekræftet af tidligere eksperimentelle undersøgelser. (Se referencer i ovenstående tekst)

Feedback

Omkostninger til webhosting

www.gofundme.com

Du kan være med til at sponsorere dele af de samlede årlige webhostingomkostninger, herunder certifikater, domæner, servere og sprogoversættelser.

Donér via www.gofundme.com

www.github.com

Du kan også støtte vores webhosting- eller API-integrationsprojekter i forskellige medicinske forskningsdatabaser verden over via et tilbagevendende månedligt sponsorat.

Sponsor via www.github.com

Patient/gruppe-id: IMBS-patienter

Rapportdato: 2022-04-01

Antal omfattede kombinationer af metabolitter og prøvetype: 233

Antal omfattede metabolitter: 193

Antal samlede målepunkter: 807

Eurordis

Eurordis er en førende alliance af et bredt spektrum af organisationer for sjældne sygdomme i Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam yder støtte til organisationer for sjældne sygdomme for at forbedre deres markedsføringsaktiviteter og deres finansieringsmuligheder

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure er en organisation, der har til formål at yde mentorater, uddannelse og rådgivning til patientstøttegrupper for sjældne sygdomme, så disse grupper kan arbejde effektivt mod vores fælles mål: at få patienter med sjældne sygdomme til at blive hørt og gøre diagnostik og behandling tilgængelig for dem.

www.findacure.org.uk

Andre organisationer

Hvis andre organisationer ønsker at indgå et partnerskab med os, bedes du lad os vide det ...

Vi er en nonprofit patientgruppe med mange medlemmer, der selv kæmper med IMBS.

Hvor det er muligt, forsøger vi at fremme forskning i IMBS generelt, og vi forsøger også at støtte de enkelte patienter så meget som muligt.

Domæneejer og ansvarlig for indholdet: Danny Kunz

Adresse: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Tyskland

E-mail: contact@imbs-alliance.org (Juridiske spørgsmål vedrørende domænet og indholdet) support@imbs-alliance.org (Patientstøtte)

Telefon: +49 151 565 273 00 (Brug venligst kun denne telefonkontakt til juridiske spørgsmål vedrørende domænet og indholdet, vi kan ikke yde telefonisk support til patienter i øjeblikket)

Eksterne links: Selv om de eksterne links til andre websteder er omhyggeligt undersøgt, påtager vi os ikke noget ansvar for nogen del af det fulde indhold på de eksterne websteder.

Privatlivspolitikken kan downloades her i PDF-format.

Som alternativ er privatlivspolitikken tilgængelig i et simpelt tekstformat her .

For at se filen i PDF-format skal du bruge Acrobat PDF Reader, som kan downloades her .