Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

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¿Cómo inscribirse?

Los pacientes del IMBS pueden inscribirse en un registro internacional de pacientes que se encuentra en el CoRDS (Sanford Research) plataforma.

Encontrará información más detallada sobre el registro de pacientes en el siguiente folleto: Folleto informativo sobre el registro de pacientes

Recomendamos encarecidamente a todos y cada uno de los pacientes que se inscriban en el registro, ya que el conjunto de datos de este registro de pacientes es una base en la que se basan los investigadores para tomar decisiones fundamentales sobre una investigación y qué tipo de investigaciones en una cohorte de pacientes con enfermedades raras.

¡Inscríbase ahora!

Nota:

Es muy importante elegir en la primera página de registro "Síndrome de Bromhidrosis Metabólica Intestinal" como condición de enfermedad rara. (También elija esto en el caso de que sólo se sospeche y no se diagnostique todavía)

Informe:

Puede descargar un informe actualizado automáticamente basado en un subconjunto de los datos del registro en el siguiente enlace:

Informe del registro de pacientes del IMBS

Como no mantenemos un foro propio, nos remitimos al foro multilingüe de RareConnect, donde los mensajes se traducen a varios idiomas.

RareConnect es proporcionada por EURORDIS .

El foro RareConnect está agrupado por comunidades de enfermedades raras. En este momento hay dos grupos disponibles:

• Comunidad IMBS

• Comunidad de trimetilaminuria

Foro

Para coordinar la investigación, las campañas de correo electrónico y los debates generales, existe un servidor de discordia disponible para la comunidad del IMBS.

Un servidor de discordia ofrece un lugar con chats en directo, canales de audio y vídeo. ( Página de Discordia )

Puedes unirte a un servidor de discordia a través de la aplicación móvil de discordia para Android o iOS, a través de las aplicaciones nativas de Windows y Linux o de tu navegador web.

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Definición

El síndrome de bromhidrosis metabólica intestinal (IMBS) define un tipo de bromhidrosis que está causada por metabolitos intestinales olorosos, que pasan el metabolismo intestinal y hepático y se excretan a través de la piel.

El IMBS representa un grupo de síndromes sutilmente diferentes causados por distintas enfermedades subyacentes, que comparten el hecho de que sus pacientes sufren de olor corporal crónico. Esto repercute fuertemente en su calidad de vida, no sólo pero especialmente en el entorno laboral.

Visión médica/dermatológica clásica

El apoyo actual de las instituciones médicas clásicas es extremadamente limitado: La investigación oficial en el campo de la bromhidrosis fue descuidada en las últimas décadas y la investigación intestinal general aún no ha conectado su investigación con los campos dermatológicos.

La investigación dermatológica clásica sobre la bromhidrosis [1] La mayoría de las veces se centra en tratamientos tópicos que sólo tienen un pequeño efecto de mejora o en la eliminación de las glándulas cutáneas axilares mediante cirugía. En los casos de Trimetilaminuria (TMAU), los pacientes actualmente sólo reciben consejos dietéticos o, en algunos casos, se les prescriben antibióticos no reabsorbibles [2] .

Investigaciones médicas recientes sobre el intestino

Las nuevas hipótesis de investigación se centran más en el tracto intestinal como origen de los síntomas de bromhidrosis y halitosis [3] . Ya está claro que la trimetilamina, que es el compuesto oloroso responsable de la TMAU tipo 1, es sólo un pequeño actor de los diversos metabolitos olorosos disponibles en el metabolismo del tracto intestinal. Hay otros agentes bien conocidos, como los carboxilatos (por ejemplo, butirato, isovalerato), las aminas, los compuestos sulfúricos, el amoníaco, el metilmercaptano y el indol, por nombrar algunos. A medida que los diferentes metabolitos se mueven a través de su ciclo metabólico, pasan, en diferentes cantidades, por la pared intestinal a través de las capas epiteliales intestinales y así terminan en el torrente sanguíneo, hacia el hígado. En los casos en los que el metabolismo hepático no es capaz de manejar el volumen de metabolitos intestinales, los metabolitos pasan a ser excretados por el intercambio gaseoso pulmonar y por las glándulas sudoríparas de la piel exterior.

Comentarios

Pruebas diagnósticas oficiales:

• Prueba de orina y genética para la trimetilaminuria [1]

• Prueba de orina y genética para la dimetilglicinuria [2]

• Pruebas genéticas para SELENBP1 (Halitosis) [3]

• Análisis de sangre para detectar la dimetilsulfidemia (halitosis) [4]

• Análisis de sangre para la hiperamonemia en el contexto de los trastornos del ciclo de la urea débil [5]

Comentarios

Hay dos documentos de directrices disponibles para su descarga.

La primera guía se dirige a los pacientes: Guía del paciente

La segunda guía se dirige a los médicos: Guía del médico

Esas guías se pueden copiar y multiplicar libremente.

Si usted, como paciente, quiere visitar, por ejemplo, a su médico de cabecera con el tema de los síntomas del IMBS la primera vez, imprima la guía del médico en papel y entréguela a su médico de cabecera para ayudarle a reunir la información pertinente.

Tratamientos médicos

Prácticas no médicas aprobadas / Mejores prácticas basadas en la experiencia del paciente

Pruebas no verificadas y exploratorias:

Análisis de sangre

• Análisis de sangre de amoníaco (disponible por su médico de cabecera)

Pruebas de manchas de sangre de aminoácidos

• Prueba de aminoácidos en sangre Medivere Ejemplo de informe en PDF relacionado con un trastorno débil del ciclo de la urea Alemania Alemania a través de Ebay Reino Unido a través de Ebay

• Prueba de aminoácidos en sangre Cerascreen Alemania Alemania a través de Amazon REINO UNIDO Reino Unido a través de Amazon

Análisis de muestras de orina

• Los niveles de benzoato e hipurato en orina ( Medivere Organix )

• Perfil de orina más amplio que incluye también benzoato e hipurato ( Perfil de IFU Wolfhagen Organix )

• Citrulina en la orina

Pruebas conocidas por estudios de investigación

• Proporción de SCFAs (incluyendo butirato e isovalerato) en sangre y heces ( [1] )

Otras pruebas inespecíficas

• Análisis de sangre de PTH (hormona paratiroidea)

• Niveles bajos de potasio en sangre

Notas:

• Los análisis de orina de aciduria orgánica son regularmente sin ningún resultado (en esas enfermedades todos los órganos y células están afectados y los riñones y el hígado no son capaces de enmascarar ningún metabolito)

• En los pacientes con IMBS las deficiencias de las enzimas parecen estar muy limitadas al metabolismo intestinal y hepático, lo que resulta en el enmascaramiento de los metabolitos por el hígado y los riñones. Una vez más, merece la pena mencionar el corto tiempo medio por debajo de 10 minutos de los butiratos en la sangre y también ( [2] ) una vez más, ya que el documento muestra una reducción del factor 4 de, por ejemplo, los niveles de butirato en comparación con la sangre de la vena porta a la sangre dentro de la circulación después del hígado

• En los casos de IMBS en general los análisis de sangre tienen la capacidad de revelar más metabolitos directos en comparación con los análisis de orina

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Centros de enfermedades raras

Animamos a todos los pacientes a ponerse en contacto con los centros de enfermedades raras de sus respectivos países. Por favor, prepárese, ya que la mayoría de los médicos no tienen ningún conocimiento especial o incluso ninguno sobre los metabolitos anaeróbicos y que se producen en el metabolismo humano. Normalmente, los especialistas que conocen estos metabolitos se encuentran en el campo de las acidurias orgánicas clásicas, pero normalmente carecen de conocimientos especiales sobre las enfermedades intestinales. Sin embargo, pueden ser un primer punto de contacto que puede dirigir a los pacientes a especialistas en el diagnóstico de la investigación intestinal. Para ayudarles a encontrar a las personas de contacto correctas, también puede remitirles a la página web del IMBS, donde pueden obtener una descripción detallada de la enfermedad. También hay que informarles de que ya se sabe que los análisis clásicos de ácidos orgánicos mediante muestras de orina no son aplicables a los pacientes con SMI.

Pruebas genéticas oficiales (Alemania)

En Alemania, si se aplica una prueba genética, la ley exige que los pacientes reciban asesoramiento genético antes de la prueba. El asesoramiento genético también suele ser gestionado por los centros de enfermedades raras, por lo que son un primer punto de contacto.

También hay laboratorios que permiten pagar de forma privada y que además ofrecen asesoramiento genético:

• CEGAT

Nota: Los seguros médicos alemanes pagan ahora las pruebas genéticas necesarias para un pequeño número de genes objetivo (<=20). Esto abre una nueva vía también para que los pacientes de IMBS que no tienen suficiente dinero privado para las pruebas de detección de WES o WGS puedan solicitar pruebas genéticas para su enfermedad.

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Genova Diagnostics

Genova Diagnostics es un proveedor de servicios privado que ofrece principalmente pruebas metabolómicas, pero también genómicas. Por el momento, ofrecen sus servicios en Estados Unidos y Reino Unido. En los casos normales, trabajan junto con los médicos generalistas especializados como contacto con los usuarios finales privados.

Página web

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics ofrece a los usuarios finales pequeños análisis estándar de sangre, orina y heces en su tienda online. Su servicio está disponible en Alemania.

Página web

Cerascreen

Cerascreen proporciona una tienda online que ofrece, por ejemplo, pruebas estándar de aminoácidos en sangre, pero también una gran variedad de pruebas estándar. Su tienda online está disponible en Alemania.

Página web

IFU Wolfhagen

IFU Wolfhagen ofrece, por ejemplo, paneles de análisis de orina en su tienda online. Sus servicios están disponibles en alemán.

Página web

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Los diferentes tipos de olor que padecen los pacientes de IMBS están asociados a diferentes compuestos olorosos. Estos compuestos olorosos suelen ser también parte de la degradación o síntesis de aminoácidos.

A continuación se muestran las relaciones entre los compuestos olorosos y los aminoácidos:

Olor a pescado / Trimetilamina

• Colina

• Betaína

• Lecitina

• Carnitina

Olor corporal fecal / Indole, Skatole

• Triptófano

• Glicina

• Serina

• Fenilalanina

• Tirosina

• Histidina

Olor corporal a huevos podridos / Compuestos de azufre

• Cisteína

• Metionina

• Taurina

Olor corporal de la orina / Amoníaco

• Ornitina

• Aspartato

• Citrulina

• Arginina

• Glicina

• Serina

• Glutamina

• Glutamato

Olor corporal del vómito / butirato

• Lisina

• Valine

(También pueden aplicarse los aminoácidos del olor corporal de la orina)

Pies sudorosos / isovalerado

• Leucina

• Isoleucina

(También pueden aplicarse los aminoácidos del olor corporal de la orina)

Carne podrida / Putrescina, Cadaverina

• Ornitina (Putrescina)

• Lisina (Cadaverina)

Basura como / Sulfuro de hidrógeno, Sulfuro de dimetilo, Metanotiol, Putrescina, Cadaverina, Trimetilamina, Amoníaco, Acetaldehído, Acetato

Se trata de una mezcla de grupos anteriores. [1]

Enfoque dietético

Recomendamos encarecidamente no utilizar las dietas de eliminación total en cualquiera de sus formas durante un periodo de tiempo prolongado.

Los antojos son normalmente una señal del cuerpo para la necesidad de ciertos nutrientes. No los ignore en el contexto de una dieta de reducción en un contexto de un determinado aminoácido.

También hay que tener en cuenta que los aminoácidos enumerados sólo se agrupan por colocación dentro de los límites de la vía bioquímica. Algunas enfermedades quizá sólo afecten a un aminoácido dentro de un grupo o también sólo a algunos de una combinación de grupos.

Como ejemplo de la vida real, un análisis de aminoácidos en sangre reveló que los siguientes aminoácidos estaban fuera de los rangos normales:

• Triptófano: ++

• Glicina: ++

• Serina: ++

• Lisina: -

• Ornitina: ++

• Aspartato: ++

• Histidina: +

Símbolos:

• '++' = alto por encima del rango normal

• "+" = muy alto pero dentro del rango normal

• "-" = muy bajo pero dentro del rango normal

• --" = por debajo del rango normal

Como puede ver, un análisis de aminoácidos de este tipo puede dar algunas pistas sobre lo que hay que complementar y lo que hay que reducir en la dieta.

Tenga en cuenta el hecho de que no está claro en este momento cómo reaccionar correctamente en ciertos niveles de aminoácidos para estar por encima o por debajo de los rangos normales.

Hay ciertos indicios de que algunos tipos de metabolitos olorosos estabilizan el metabolismo intestinal dañado hasta cierto punto, otros no.

Por lo tanto, una elección errónea de eliminación de la dieta también podría aumentar el daño a las células intestinales con el tiempo, incluso si el olor corporal o la halitosis se redujeron durante un período de tiempo.

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Según nuestra observación personal en la investigación de pacientes, la hiperhidrosis (sudoración extensa) puede ser un síntoma correlativo a la bromhidrosis, pero no tiene por qué estar presente. Sólo percibimos que una pequeña fracción de los pacientes tiene realmente tanto síntomas de bromhidrosis como de hiperhidrosis.

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Síndrome del intestino irritable (SII) [1] se define como un trastorno funcional crónico del tracto gastrointestinal. Se caracteriza por dolor abdominal y/o cambios en los movimientos intestinales.

Nuestra observación muestra que alrededor del 20-30% de los pacientes con SMI también sufren de SII o comienzan a sufrirlo después de algunos años de síntomas crónicos de olor corporal.

Asimismo, nuestra observación muestra que el olor corporal fecal parece estar más relacionado con el SII-D y el olor corporal a sudor/vómito/pies sudorosos está más relacionado con el SII-C.

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Introducción

La secuenciación de próxima generación (NGS) es un enfoque que permite secuenciar partes o toda la estructura de la cadena de ADN/ARN de los genomas humanos. El enfoque NGS ha surgido cada vez más en la última década para ser utilizado como método dentro de los estudios de investigación para aislar las relaciones causales con las enfermedades y sus síntomas.

Véase también el Wikibook sobre NGS y las técnicas subyacentes

Criterios para los servicios de NGS

Dependiendo de las leyes del país, no sólo hay instituciones médicas oficiales que ofrecen servicios de NGS a los pacientes, sino también proveedores de servicios privados.

Si se utilizan los servicios de NGS para obtener más información sobre una posible enfermedad subyacente, es importante conocer algunos atributos importantes de los diferentes servicios proporcionados.

• Tipo de secuenciación: genoma completo (WGS) [1] o exoma completo (WES) [2]

• Cobertura [3] representa el número de veces que la secuenciación cubrió la misma zona de referencia objetivo

• El resultado de la secuenciación se proporciona en formatos de archivo: VCF (con/sin anotaciones), FASTQ, BAM

Perspectiva de costes:

• WGS 20x : ~ 600€.

• WES 20x : ~ 400 euros

(los precios cambian mucho con el tiempo y entre diferentes proveedores de servicios)

Requisitos para las evaluaciones de los representantes médicos:

• Actualmente se acepta una cobertura mínima de 20x de la zona objetivo para permitir una interpretación médica relevante

• La WGS incluye las zonas de intrones, pero todavía no es fácilmente interpretable, ya que las zonas de intrones son propensas a sufrir grandes variaciones, pero eso mejora constantemente con el tiempo (por lo que los datos de hoy podrían ser utilizables en el futuro simplemente reinterpretando los datos mediante nuevas aplicaciones de software y nuevas entradas en las bases de datos de variantes)

En cuanto a los servicios de ancestros como 23andMe:

Los servicios de ancestros como 23andMe son muy limitados en el sentido de qué partes del área del exoma están dirigidas/cubiertas y con qué frecuencia se lee el área objetivo (cobertura de lectura). El proceso de 23andme se basa en enfoques de genotipado y no en WES o WGS. [4]

No recomendamos los servicios de ancestralidad para las investigaciones médicas relevantes, en su lugar recomendamos al menos una oferta de WES 20x por un proveedor de servicios que proporcione al menos archivos VCF anotados o incluso mejor adicionalmente los archivos FASTQ originales que contienen la información de secuenciación en bruto.

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Genes médicamente conocidos

Ya se conoce un conjunto limitado de defectos genéticos relacionados con el olor corporal crónico y/o la halitosis.

• FMO3 (Trimetilaminuria) [1]

• DMGDH (deficiencia de dimetilglicina deshidrogenasa) [2]

• SELENBP1 (Deficiencia de metanotiol oxidasa / EHMTO) [3]

Candidatos genéticos exploratorios

Para otros tipos de olor corporal o halitosis no hay defectos genéticos oficiales conocidos hasta ahora. Pero existen genes candidatos que podrían estar implicados porque codifican enzimas, transportadores, receptores en torno a vías bioquímicas relacionadas con ciertos metabolitos olorosos.

Sudor o vómito, pies sudorosos como olor corporal / Carboxilatos, Butirato, Isovalerato...

Defectos enzimáticos directos:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Defectos indirectamente implicados:

• CPS1 (también como variantes cualificadas benignas con niveles elevados de glicina conocidos)

También hay genes potencialmente implicados de forma indirecta:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Olor corporal fecal / Indole,Skatole

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Olor corporal similar al de las heces y el sudor / Genes relacionados con el SII-C y el SII-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Informes genéticos semiautomatizados

Proporcionamos informes semiautomatizados basados en los resultados del análisis de genes de una cohorte de pacientes de IMBS.

• Genes con expresión intestinal y hepática que coincidieron en al menos dos pacientes: Informe

• Genes de la cohorte de pacientes con SII cotejados con los genes de las publicaciones de investigación sobre el SII: Informe

Nota adicional

No es necesario que siempre haya un defecto genético en los casos de olor corporal crónico. También hay informes de pacientes que los síntomas comenzaron después de una intoxicación alimentaria o un tratamiento con antibióticos.

Por lo tanto, hay que tener en cuenta que un análisis del metaboloma en esos casos revelaría más información.

Comentarios

En los estudios del metaboloma se ha observado que los siguientes marcadores metabólicos están potencialmente fuera de los rangos normales en los pacientes con IMBS:

• Benzoato / ácido benzoico

• Hipurato / ácido hipúrico

• Tartarato / ácido tartárico

• Orotato / Ácido orótico

• Cis-aconitado / ácido cis-aconítico

• Succinato / ácido succínico

• Isocitrato

• Fumarato

• Hidroximetilglutarato

• Histidina

• Taurina

• Treonina

• Triptófano

• Glicina

• Serina

• Fosfoserina

• Vanilmandelato

• Homovanillate

• Ornitina

• Citrulina

• Piroglutamato

• Para-hidroxifenilacetato

• Anserine

• Carnosina

• 1-metilhistidina

• beta-alanina

• Linoleato / ácido linoleico

• Potasio

• Hormona paratiroidea (PTH)

Comentarios

Para el subgrupo de pacientes con IMBS, que muestra un olor corporal similar al fecal, los metabolitos indol y escatol secundario están en el punto de mira, ya que esos metabolitos están creando un fuerte olor similar al fecal.

Esperamos al menos tres tipos diferentes de razones causales en esos subgrupos:

• Deficiencias enzimáticas en las enzimas que degradan directamente el indol como, por ejemplo, CYP2E1, CYP2B, ...

• Deficiencias enzimáticas en la vía de degradación colina -> glicina (BHMT2, grupo de metiltetrahidrofolato)

• Deficiencias enzimáticas en la vía de degradación de la glicina inferior + benzoato -> hipurato

Vía del shikimato formando triptófano sobre indol

La vía del shikimato [1] es una vía microbiana que es responsable de la biosíntesis del triptófano combinando indol y glicina/serina [2] .

Dado que están implicados sus precursores, la glicina y la serina, así como el producto triptófano, las vías de degradación de estos aminoácidos en el ser humano podrían ser de gran relevancia para la elevada formación de indol.

También son de gran importancia la glutamina y el glutamato, ya que están relacionados con la fuente del segundo precursor, el antranilato, de la síntesis del indol.

Vía de degradación colina -> glicina

Un subgrupo de pacientes con olor corporal fecal muestra también análisis de orina positivos de Trimetilaminuria. Lo que indica una formación de niveles elevados de Trimetilamina (TMA) en el área intestinal. Una de las razones podría ser la alteración de la captación y degradación de la colina, que da lugar a una elevada degradación de la colina a TMA en la luz intestinal. Como la vía de degradación de la colina también afecta a la disponibilidad de glicina y serina, es una rama candidata prometedora para ser también responsable de una elevada concentración de indol.

Para este subgrupo la suplementación con folato podría ser útil, ya que el folato favorece la degradación de colina, betaína -> glicina, serina.

Glicina + Benzoato -> Vía de degradación del Hipurato

En los resultados del análisis del metaboloma de los pacientes con olor corporal fecal se observó un elevado nivel de benzoato y, al mismo tiempo, niveles de hipurato por debajo de lo normal. Los niveles de glicina eran normalmente bajos, pero dentro del rango normal.

Esto está relacionado con el mecanismo de desintoxicación de la glicina [3] que podría verse alterada en este subgrupo de pacientes con SMI por una disponibilidad demasiado baja de glicina o serina.

Si la indicación de una disponibilidad demasiado baja de glicina y serina es correcta, los niveles bajos perjudicarían la conjugación de la sal del ácido biliar con la glicina y disminuirían la disponibilidad de glicina en el lumen intestinal.

La relación glicina/taurina se desplazaría y la formación de triptófano sobre indol + glicina podría verse perjudicada con el resultado de elevadas concentraciones de indol en la luz intestinal.

Glutamato, glicina, ornitina, citrulina, triptófano, fenilalanina, tirosina, metionina, taurina, BCAAs, amoníaco y arginina, glutamina y lisina bajas -> deficiencia del ciclo de la urea

Se han encontrado elevaciones en varios aminoácidos relacionados con la degradación del amoníaco con la hiperamonemia transitiva. Esto indica la posibilidad de que un segundo defecto genético en la vía del ciclo de la urea sea el origen de un olor fecal.

Familia de enzimas CYP

Se sabe que algunas enzimas de la familia CYP degradan el indol en metabolitos menos olorosos.

Algunos ejemplos son:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Se trata de candidatos prominentes para las deficiencias enzimáticas que podrían conducir a una degradación del indol deteriorada.

Comentarios

Para el subgrupo de pacientes con IMBS, que muestra un olor corporal parecido al vómito, al sudor o a los pies sudados, los principales metabolitos impulsores del olor son del grupo de los carboxilatos:

• Butyrate (Vomit like)

• Isovalerato (pies sudorosos como, cursi)

• Hexanoato

Esperamos al menos dos tipos diferentes de razones causales:

• Deficiencias enzimáticas en las enzimas que degradan directamente el butirato o el isovalerato, como por ejemplo ACSM2B , ...

• Alteración mitocondrial de las células de la barrera intestinal, por ejemplo, por hiperamoniaco local en esas células (no sistémico)

ACSM2B y deficiencias en la vía de degradación (IMBS Carboxylate Type 1)

A diferencia de otros metabolitos olorosos, el grupo de los carboxilatos es una importante fuente de energía para las células de la barrera intestinal y el hígado.

El también conocido término "ácidos grasos de cadena corta" (AGCC) se refiere sobre todo a un subconjunto de carboxilatos, pero también incluye, por ejemplo, sus formas metiladas.

Los siguientes genes y enzimas son candidatos prominentes para las deficiencias enzimáticas:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 butirato CoA ligasa

• Un posible gen desconocido que codifica una isovalerato CoA ligasa

Es importante el aspecto de que, por ejemplo, el ACSM2B también está implicado en los salicilatos, el benzoato y el fenilacetato en menor medida.

También es importante:

• Magnesio

• Mangan

son cofactores de esas enzimas. Su suplementación podría mejorar la eficacia de las enzimas.

Alteración mitocondrial de las células de la barrera intestinal por el amoníaco (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Otra posible situación causal puede darse, si la actividad mitocondrial de las células de la barrera intestinal está deteriorada. Una de las razones puede ser la elevación de las concentraciones locales de amoníaco en las células, lo que perjudicaría la degradación de los ácidos de cadena corta (carboxilatos) tomados del colon. Un signo típico en el progreso posterior en este caso pueden ser los síntomas del SII-C (estreñimiento) que son causados por el deterioro de la función nerviosa, por ejemplo, en el sigma del colon. Estos síntomas pueden presentarse inmediatamente o establecerse después de años de los primeros síntomas de bromhidrosis.

Lista de alimentos (malos):

• Queso (alto contenido de glutamato)

• Carne roja (alto contenido en aminoácidos)

Biomarcadores del metaboloma

Las posibles observaciones en ese caso son:

• Niveles ligeramente elevados de ornitina, glicina y serina en sangre

• También es posible que los niveles de triptófano, histidina y treonina en sangre sean ligeramente elevados

• Principalmente niveles elevados de citrulina en la orina

• Poca cantidad de potasio (el amoníaco impide la captación de potasio indirectamente al unirse a los receptores de potasio)

• Niveles bajos de benzoato/ácido benzoico en la orina

Durante el tratamiento con benzoato de sodio:

• Niveles muy altos de hipurato/ácido hipúrico en la orina

Marcadores genéticos

• Deficiencias débiles en el gen CPS1 que codifica la carbamoil fosfato sintetasa 1 (trastorno del ciclo de la urea)

• Ejemplo de variante: rs1047883 [1]

Las deficiencias en el CPS1 también incluyen las marcadas como benignas para la hiperamonemia en la sangre periférica. Especialmente las que están relacionadas también con niveles elevados de glicina en sangre.

La calificación de benigno no está relacionada con la benignidad en el contexto de la IMBS, ya que en los casos de IMBS la hiperamonia local en las células de la barrera intestinal no puede cuantificarse necesariamente mediante análisis de sangre por el momento.

Tratamiento

• El tratamiento estándar de hiperamoniaco con benzoato de sodio por vía oral (<5g distribuidos a lo largo del día) puede mostrar aquí muy buenos efectos reduciendo la sensación de dolor nervioso para los síntomas del SII-C también

• Reducir la cantidad dietética de glicina y serina (o de proteínas en general)

• Reducir la cantidad dietética de glutamina, glutamato, aspartato, lisina y ornitina

• Reducción de la captación de calcio

• Aumento de la captación de magnesio (óxido o carbonato, ¡no sólo citrato!)

• Aumento de la captación de potasio

• Suplemento de Topinambur como suplemento de inulina, que se degrada como carbohidrato de cadena larga a fructosa sobre todo en el tracto intestinal grueso (Aumenta el olor, pero mejora el deterioro del amoníaco de la mitchondria - debe tomarse por primera vez después de 1 semana de tratamiento con benzoato de sodio)

Observaciones adicionales

• También se ha observado que el deterioro de la motilidad del colon conduce a la acumulación de grasa en el colon, lo que podría ser un aspecto adicional relacionado con el aumento de las concentraciones de SCFAs.

• El carbonato y el óxido de magnesio (también el resto de carbonatos) deben tomarse en pequeñas cantidades (1 cápsula al día) y con cuidado, ya que elevan fácilmente el pH intestinal hasta un pH de 10, lo que puede lesionar la pared intestinal.

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Conexión entre los subtipos de IMBS y el butirato

A primera vista, el campo de la investigación sobre el cáncer parece estar muy alejado de la investigación sobre el IMBS.

Curiosamente, resulta ser todo lo contrario si echamos un vistazo al lado bioquímico de algunos subgrupos de pacientes de IMBS y sus compuestos metabólicos afectados.

Hay pacientes que dicen tener un olor corporal muy fuerte, parecido al del vómito. El metabolito relacionado que se sabe que tiene esa firma de olor es el butirato en solución acuosa.

¿Qué es el butirato?

El butirato es la forma de sal del ácido butírico, que es ampliamente conocido por ser el principal contribuyente al olor del vómito.

Al igual que la sal, puede venir en varias combinaciones con diferentes cationes como:

• Sodio (Na+)

• Magnesio (Mg2+)

• Potasio (K+)

• Calcio (Ca2+)

Por ejemplo, el butirato de sodio también está disponible sin receta en forma de suplemento.

El butirato suprime el crecimiento del cáncer in vitro pero no es lo suficientemente estable en el torrente sanguíneo

En el campo de la investigación sobre el cáncer, se ha observado que los butratos tienen un fuerte efecto supresor del crecimiento de las células cancerosas in vitro. [1]

Lamentablemente, los estudios exploratorios que intentaron utilizar una solución de butirato en infusión sanguínea no consiguieron estabilizar los butiratos en la circulación sanguínea. Los butiratos resultaron tener tiempos medios de estabilidad muy cortos, de menos de 10 minutos, antes de ser consumidos y degradados por las células humanas. [2]

Importancia del butirato en la EII

Las investigaciones más recientes sobre el lado de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) mostraron ahora algunos avances en el diagnóstico que revelaron, por ejemplo, niveles de isobutirato "naturalmente" elevados en un pequeño grupo de muestra de pacientes con EII. [3]

En otras palabras, los carboxilatos como el butirato o el isobutirato pueden estar elevados en el eje intestino -> hígado y, obviamente, no están causando ningún daño, ya que los pacientes con EII se consideran normalmente sanos aparte de sus problemas de inflamación intestinal.

Hipótesis resultantes

Esta nueva dirección da lugar a dos hipótesis:

• los butiratos o carboxilatos (como por ejemplo, también el isovalerato) en general también podrían ser elevados en los grupos de pacientes con IMBS, ya que sus olores coinciden exactamente con la firma de esos compuestos

• para el apoyo al tratamiento del cáncer podría ser posible reproducir fácilmente niveles sanguíneos similares de butiratos mediante la sobre suplementación oral (con los probables síntomas de bromhidrosis resultantes) y esto podría resultar en una supresión del crecimiento del cáncer, si éste se localiza en el eje sanguíneo intestino -> hígado.

Observación personal adicional

• Como parte de una investigación y visualización de una muestra de tumor colorrectal de un tumor localizado en el colon descendente, aplicamos un doble análisis de expresión de ARNm en la muestra tumoral y en una muestra de pared intestinal sana cercana a la localización del tumor

• La comparación de los niveles de expresión de las enzimas mostró que no sólo la lactato deshidrogenasa (LDH) estaba sobreexpresada, sino también, por ejemplo, la butiril-CoA sintetasa (EC 6.2.1.2). Esto podría dar un primer indicio de que el metabolismo anaeróbico interno del cáncer también apoya su suministro de ATP mediante la reacción inversa que resulta en una síntesis de butirato como en un metabolismo bacteriano típico.

• Un resultado teórico sería la hipótesis de que el aumento de los niveles de butirato suprimiría el suministro de ATP de las células del núcleo interno del cáncer y, por tanto, reduciría su crecimiento. Esta consecuencia hipotética ya ha sido verificada por investigaciones experimentales anteriores. (Véanse las referencias en el texto anterior)

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También puede apoyar nuestros proyectos de alojamiento web o de integración de la API en varias bases de datos de investigación médica de todo el mundo mediante un patrocinio mensual recurrente.

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Identificador del paciente/grupo: Pacientes de IMBS

Fecha del informe: 2022-04-01

Número de combinaciones de metabolitos y tipos de muestras cubiertas: 233

Número de metabolitos cubiertos: 193

Número de puntos de medición global: 807

Eurordis

Eurordis es una alianza líder de un gran espectro de organizaciones de enfermedades raras ubicadas en Europa.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam ofrece apoyo a las organizaciones de enfermedades raras para mejorar sus actividades de marketing y sus oportunidades de financiación

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure es una organización cuyo objetivo es proporcionar tutoría, formación y asesoramiento a los grupos de apoyo a los pacientes de enfermedades raras para que estos grupos puedan trabajar de forma eficiente hacia nuestro objetivo común: hacer que los pacientes de enfermedades raras sean escuchados y que el diagnóstico y el tratamiento estén disponibles para ellos.

www.findacure.org.uk

Otras organizaciones

Si otras organizaciones quieren habilitar una asociación con nosotros, por favor Háganoslo saber ...

Somos un grupo de pacientes sin ánimo de lucro con muchos miembros que luchan contra el IMBS.

Siempre que es posible, tratamos de impulsar la investigación sobre el IMBS en general y también intentamos apoyar a los pacientes individuales en la medida de lo posible.

Propietario del dominio y responsable del contenido: Danny Kunz

Dirección: Danny Kunz Heilbronnerstr. 16/2 71634 Ludwigsburg Alemania

Correo electrónico: contact@imbs-alliance.org (Problemas legales en torno al dominio y el contenido) support@imbs-alliance.org (Apoyo a los pacientes)

Teléfono: +49 151 565 273 00 (Por favor, utilice este contacto telefónico sólo para cuestiones legales relacionadas con el dominio y el contenido, no podemos proporcionar asistencia telefónica a los pacientes en este momento)

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