Intestinal Metabolic Bromhidrosis Syndrome Alliance

Языки: BG | ZH | ZH-CN | ZH-HK | ZH-TW | CS | CS-CZ | DA-DK | NL | NL-BE | NL-NL | EN | EN-AU | EN-BE | EN-CA | EN-CN | EN-EN | EN-DE | EN-IE | EN-MY | EN-NZ | EN-NG | EN-PH | EN-ZA | EN-GB | EN-US | ET-EE | FI | FI-FI | FR | FR-BE | FR-CA | FR-FR | FR-CH | DE | DE-AT | DE-DE | DE-CH | EL | EL-GR | HU | HU-HU | IT | IT-IT | IT-CH | JA | JA-JP | KO-KR | NB | PL | PL-PL | PT | PT-BR | PT-PT | RO-RO | RU | RU-RU | SK | SK-SK | SL-SI | ES | ES-AR | ES-CO | ES-LA | ES-MX | ES-PE | ES-ES | ES-US | ES-VE | ES-XL | SV | SV-SE | TR | TR-TR | UK-UA |

Как записаться?

Пациенты с ИМБС могут зарегистрироваться в международном реестре пациентов, который размещен в CoRDS (Sanford Research) платформа.

Более подробную информацию о реестре пациентов вы найдете в следующей листовке: Информационная листовка о реестре пациентов

Мы настоятельно рекомендуем каждому пациенту зарегистрироваться в реестре, поскольку набор данных этого реестра пациентов является базой, на которую опираются исследователи для принятия основополагающих решений о том, какое исследование и какого рода проводить в когорте пациентов с редкими заболеваниями.

Записывайтесь сейчас!

Примечание:

Очень важно выбрать на первой странице регистрации "Синдром кишечного метаболического бромидроза" как редкое заболевание. (Также выберите этот вариант в случае, если заболевание только подозревается и еще не диагностировано)

Отчет:

По следующей ссылке можно загрузить автоматически обновляемый отчет, основанный на подмножестве данных реестра:

Отчет о реестре пациентов IMBS

Поскольку у нас нет собственного форума, мы обращаемся к многоязычному форуму RareConnect, где сообщения переводятся на несколько языков.

RareConnect предоставляется EURORDIS .

Форум RareConnect сгруппирован по сообществам редких заболеваний. В настоящее время доступны две группы:

• Сообщество IMBS

• Сообщество триметиламинурии

Форум

Для координации исследований, кампаний по электронной почте и общих обсуждений существует сервер discord, доступный для сообщества IMBS.

Сервер discord предоставляет место с живыми чатами, аудио- и видеоканалами. ( Домашняя страница Discord )

Вы можете присоединиться к серверу discord через мобильное приложение discord для android или iOS, через родные приложения для windows и linux или через веб-браузер.

• Мобильное приложение Discord для android

• Мобильное приложение Discord для iOS

• Нативные приложения для Windows и linux .

• Веб-браузер

Пожалуйста, нажмите на следующую ссылку, чтобы присоединиться к discord-серверу IMBS:

Сервер Discord

Определение

Синдром кишечного метаболического бромидроза (IMBS) определяет тип бромидроза, который вызывается пахучими кишечными метаболитами, которые проходят кишечный и печеночный метаболизм и выделяются через кожу.

ИМБС представляет собой группу мало отличающихся друг от друга синдромов, вызванных различными основными заболеваниями, которые объединяет то, что их пациенты страдают от хронического запаха тела. Это сильно влияет на качество их жизни, не только, но особенно в рабочей среде.

Классический медицинский/дерматологический взгляд

В настоящее время поддержка со стороны классических медицинских учреждений крайне ограничена: Официальные исследования в области бромидроза в последние десятилетия были в пренебрежении, а общие исследования кишечника еще не связали свои исследования с дерматологическими областями.

Классические дерматологические исследования бромидроза [1] В основном, основное внимание уделяется либо местному лечению, которое оказывает лишь незначительный эффект, либо удалению подмышечных кожных желез хирургическим путем. В случаях триметиламинурии (ТМАУ) пациенты в настоящее время в основном получают только диетические рекомендации или, в некоторых случаях, назначаются нерезорбируемые антибиотики [2] .

Последние исследования в области кишечной медицины

Более новые исследовательские гипотезы больше фокусируются на кишечном тракте как источнике симптомов бромгидроза и галитоза [3] . Уже ясно, что триметиламин, который является пахучим соединением, ответственным за TMAU типа 1, является лишь одним небольшим игроком из различных пахучих метаболитов, доступных в метаболизме кишечного тракта. Существуют хорошо известные дополнительные участники, такие как карбоксилаты (например, бутират, изовалерат), амины, сернистые соединения, аммиак, метилмеркаптан, индол и другие. По мере того как различные метаболиты проходят свой метаболический цикл, они в различных количествах проникают через кишечную стенку через эпителиальные слои кишечника и, таким образом, оказываются в кровотоке по направлению к печени. В тех случаях, когда метаболизм печени не справляется с объемом кишечных метаболитов, метаболиты передаются на выведение газообменом легких и потовыми железами наружных покровов кожи.

Обратная связь

Официальные диагностические тесты:

• Анализ мочи и генетический тест на триметиламинурию [1]

• Анализ мочи и генетический тест на диметилглицинурию [2]

• Генетическое тестирование на SELENBP1 (галитоз) [3]

• Анализ крови на диметилсульфидемию (галитоз) [4]

• Анализ крови на гипераммонемию в контексте слабых нарушений цикла мочевины [5]

Обратная связь

Для скачивания доступны два руководящих документа.

Первое руководство - это обращение к пациентам: Руководство для пациента

Второе руководство адресовано практикующим врачам: Руководство для врачей

Эти руководства можно свободно копировать и размножать.

Если вы, как пациент, хотите посетить, например, врача общей практики с темой симптомов ИМБС в первый раз, пожалуйста, распечатайте руководство для врачей на бумаге и предоставьте его врачу общей практики, чтобы помочь ему собрать необходимую информацию.

Медицинские процедуры

Одобренные не медицинские практики / Лучшие практики, основанные на опыте пациентов

Непроверенные и исследовательские тесты:

Анализы крови

• Анализ крови на аммиак (можно получить у врача общей практики)

Анализ крови на содержание аминокислот

• Анализ пятна крови на аминокислоты Medivere Пример отчета в формате PDF, связанного со слабым нарушением цикла мочевины Германия Германия через Ebay Великобритания через Ebay

• Анализ пятна крови на аминокислоты Cerascreen Германия Германия через Amazon ВЕЛИКОБРИТАНИЯ Великобритания через Amazon

Анализы образцов мочи

• Уровень бензоата и гиппурата в моче ( Medivere Organix )

• Более обширный профиль мочи, включающий также бензоат и гиппурат ( Профиль IFU Wolfhagen Organix )

• Цитруллин в моче

Тесты, известные из научных исследований

• SCFAs (включая бутират и изовалерат) соотношение в крови и кале ( [1] )

Другие неспецифические тесты

• Анализ крови на ПТГ (паратиреоидный гормон)

• Низкий уровень калия в крови

Примечания:

• Анализы мочи на органическую ацидурию регулярно остаются безрезультатными (при этих заболеваниях поражаются все органы и клетки, а почки и печень не способны маскировать метаболиты).

• У пациентов с ИМВС дефицит ферментов, по-видимому, очень ограничен метаболизмом кишечника и печени, что приводит к маскировке метаболитов печенью и почками. Следует также отметить короткое время полувыведения бутиратов в крови - менее 10 минут, а также ( [2] ) еще раз, поскольку в работе показано снижение в 4 раза, например, уровня бутирата по сравнению с кровью из воротной вены и кровью, циркулирующей после печени.

• В случаях ИМБС в целом анализы крови способны выявить больше прямых метаболитов по сравнению с анализами мочи

Обратная связь

Центры редких заболеваний

Мы рекомендуем всем пациентам обращаться в центры редких заболеваний в своей стране. Пожалуйста, подготовьтесь, так как большинство практикующих врачей не имеют специальных знаний или даже вообще не знают об анаэробных метаболитах и о том, что они встречаются в человеческом метаболизме. Обычно специалистов, разбирающихся в этих метаболитах, можно найти в области классической органической ацидурии, но им обычно не хватает специальных знаний о кишечных заболеваниях. Тем не менее, они могут быть первым контактным пунктом, который может направить пациента к специалисту по диагностике кишечных исследований. Чтобы помочь им найти нужных контактных лиц, вы также можете направить их на домашнюю страницу IMBS, где они могут получить подробную информацию о болезни. Также предупредите их, что классический скрининг органических кислот с помощью анализа мочи, как уже известно, не применим к пациентам с ИМВС.

Официальное генетическое тестирование (Германия)

В Германии закон требует, чтобы в случае необходимости проведения генетического теста пациенты получали генетическую консультацию до его проведения. Генетическим консультированием обычно занимаются также центры редких заболеваний, поэтому именно с ними можно установить первый контакт.

Существуют также лаборатории, позволяющие оплачивать услуги частным образом и предлагающие генетические консультации:

• CEGAT

Примечание: В настоящее время немецкие медицинские страховые компании оплачивают необходимые генетические тесты на небольшое количество целевых генов (<=20). Это открывает новый путь для пациентов с ИМБС, у которых недостаточно частных средств для проведения скрининга WES или WGS, чтобы обратиться за генетическим тестированием своего заболевания.

Обратная связь

Genova Diagnostics

Genova Diagnostics - частный поставщик услуг, предлагающий в основном метаболомные, но также и геномные тесты. В настоящее время они предлагают свои услуги в США и Великобритании. В обычных случаях они работают вместе со специализированными врачами общей практики в качестве контактов с частными конечными потребителями.

Домашняя страница

Medivere Diagnostics

Medivere Diagnostics предлагает конечным пользователям в своем интернет-магазине небольшие стандартные анализы крови, мочи и кала. Их услуги доступны в Германии.

Домашняя страница

Cerascreen

Cerascreen предоставляет интернет-магазин, в котором можно приобрести, например, стандартные тесты на содержание аминокислот в пятне крови, а также широкий спектр стандартных тестов. Их интернет-магазин работает в Германии.

Домашняя страница

МФУ Вольфхаген

IFU Wolfhagen предлагает, например, панели для анализа мочи в своем интернет-магазине. Их услуги доступны на немецком языке.

Домашняя страница

Обратная связь

Различные типы запаха, от которых страдают пациенты с ИМБС, связаны с различными пахучими соединениями. Эти пахучие соединения очень часто также являются частью близкой деградации или синтеза аминокислот.

Далее представлены связи между пахучими соединениями и аминокислотами:

Рыбный запах / Триметиламин

• Холин

• Бетаин

• Лецитин

• Карнитин

Запах фекалий / Индол, Скатол

• Триптофан

• Глицин

• Серин

• Фенилаланин

• Тирозин

• Гистидин

Неприятный запах яиц / Сернистые соединения

• Цистеин

• Метионин

• Таурин

Запах мочи / Аммиак

• Орнитин

• Аспартат

• Цитруллин

• Аргинин

• Глицин

• Серин

• Глютамин

• Глутамат

Запах тела при рвоте / бутират

• Лизин

• Валин

(Также могут применяться аминокислоты из мочи с запахом тела)

Потные ноги / изовалерат

• Лейцин

• Изолейцин

(Также могут применяться аминокислоты из мочи с запахом тела)

Гнилое мясо как / Putrescine, Cadaverine

• Орнитин (путресцин)

• Лизин (кадаверин)

Мусор как / Сероводород, диметилсульфид, метанэтиол, путресцин, кадаверин, триметиламин, аммиак, ацетальдегид, ацетат

Это смесь предыдущих групп. [1]

Диетический подход

Мы настоятельно рекомендуем не использовать полные элиминационные диеты в любой форме в течение длительного периода времени.

Обычно тяга к еде является признаком потребности организма в определенных питательных веществах. Не игнорируйте их в контексте диеты, направленной на снижение содержания определенной аминокислоты.

Также имейте в виду, что перечисленные аминокислоты сгруппированы только по расположению в границах биохимических путей. Некоторые заболевания, возможно, затрагивают только одну аминокислоту в группе или только некоторые из комбинаций групп.

В качестве реального примера можно привести анализ крови на содержание аминокислот, который показал, что следующие аминокислоты находятся за пределами нормы:

• Триптофан: ++

• Глицин: ++

• Серин: ++

• Лизин: -

• Орнитин: ++

• Аспартат: ++

• Гистидин: +

Символы:

• '++' = высокий уровень выше нормы

• '+' = очень высокий, но в пределах нормы

• '-' = очень низкий, но в пределах нормы

• '--' = ниже нормы

Как видите, такой аминокислотный скрининг может дать некоторые подсказки, что нужно дополнить, а что сократить в рационе.

При этом следует помнить, что на данный момент неясно, как правильно реагировать на то, что уровень определенных аминокислот выше или ниже нормы.

Есть определенные намеки на то, что некоторые виды пахучих метаболитов действительно в определенной степени стабилизируют нарушенный кишечный метаболизм, другие - нет.

Таким образом, неправильный выбор диеты может со временем усилить повреждение клеток кишечника, даже если запах тела или галитоз уменьшились на некоторое время.

Обратная связь

По нашим личным наблюдениям в ходе исследований пациентов, гипергидроз (обильное потоотделение) может быть сопутствующим симптомом бромгидроза, но он не обязательно должен присутствовать. Мы считаем, что лишь небольшая часть пациентов действительно имеет симптомы как бромгидроза, так и гипергидроза.

Обратная связь

Синдром раздраженного кишечника (СРК) [1] определяется как хроническое функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта. Оно характеризуется болью в животе и/или изменениями в работе кишечника.

По нашим наблюдениям, около 20-30% пациентов с ИМБС также страдают от СРК или начинают страдать после нескольких лет хронических симптомов запаха тела.

Кроме того, по нашим наблюдениям, запах кала чаще ассоциируется с IBS-D, а запах пота/рвоты/потных ног - с IBS-C.

Обратная связь

Введение

Секвенирование следующего поколения (NGS) - это подход, позволяющий секвенировать части или всю структуру ДНК/РНК геномов человека. В последнее десятилетие подход NGS все чаще используется в качестве метода в научных исследованиях для выявления причинно-следственных связей заболеваний и их симптомов.

См. также Викибук о NGS и основополагающих технологиях

Критерии для услуг NGS

В зависимости от законодательства страны существуют не только официальные медицинские учреждения, предлагающие пациентам услуги NGS, но и частные поставщики услуг.

Если услуги NGS необходимо использовать для получения дополнительной информации о потенциальном заболевании, важно знать о некоторых важных характеристиках различных предоставляемых услуг.

• Тип секвенирования: цельный геном (WGS) [1] или целого экзома (WES) [2]

• Покрытие [3] : представляет собой количество раз, когда секвенирование охватывало одну и ту же целевую референтную область

• Результат секвенирования предоставляется в форматах файлов: VCF (с/без аннотаций), FASTQ, BAM

Перспектива затрат:

• WGS 20x : ~ 600€

• WES 20x : ~ 400€

(цены сильно меняются с течением времени и у разных поставщиков услуг)

Требования к оценке медицинских представителей:

• В настоящее время для медицинской интерпретации принимается как минимум 20-кратное покрытие области исследования.

• WGS включает области интронов, но пока не очень легко интерпретируется, поскольку области интронов подвержены большим вариациям, но со временем ситуация постоянно улучшается (таким образом, данные, полученные сегодня, могут быть использованы в будущем просто путем повторной интерпретации данных с помощью новых программных приложений и новых записей в базах данных вариантов).

Что касается сервисов по поиску предков, таких как 23andMe:

Такие службы родословной, как 23andMe очень ограничены в смысле того, какие части экзома являются мишенью/покрытием и как часто считывается целевая область (покрытие считывания). Процесс 23andme опирается на подходы генотипирования, а не на WES или WGS. [4]

Мы не рекомендуем услуги родословной для медицинских исследований, вместо этого мы рекомендуем как минимум WES 20x от поставщика услуг, который предоставляет как минимум аннотированные файлы VCF, а еще лучше - оригинальные файлы FASTQ, содержащие необработанную информацию о секвенировании.

Обратная связь

Известные в медицине гены

Уже известно, что ограниченный набор генных дефектов связан с хроническим запахом тела и/или галитозом.

• FMO3 (триметиламинурия) [1]

• ДМГДГ (дефицит диметилглициндегидрогеназы) [2]

• SELENBP1 (дефицит метанэтиолоксидазы / EHMTO) [3]

Исследовательские кандидаты в гены

Для других типов запаха тела или галитоза официальных генных дефектов пока не известно. Однако существуют гены-кандидаты, которые могут быть вовлечены в процесс, поскольку они кодируют ферменты, транспортеры, рецепторы и биохимические пути, связанные с определенными пахучими метаболитами.

Пот или рвота, потные ноги, как запах тела / Карбоксилаты, бутират, изовалерат...

Прямые дефекты ферментов:

• ACSM2B

• ACSM5

• ACSM2A

Косвенно вовлеченные дефекты:

• CPS1 (также как доброкачественные квалифицированные варианты с известным повышенным уровнем глицина)

Также потенциально косвенно вовлеченные гены:

• MYLK

• ATP10B

• AGXT2

• SLC28A1

• SLC23A1

• SLC17A4

• SLC10A2

Запах фекалий / Индол, Скатол

• BHMT2

• CYP2E1

• CYP2B

• CYP2A6

Запах кала и пота как запах тела / Гены, связанные с IBS-C и IBS-D

• GUCY2C

• TRPV3

• SCN5A

• AQP8

• IDO1

• PGP

• GAD2

• FAAH

• NPSR1

• FUT2

Полуавтоматические генные отчеты

Мы предоставляем полуавтоматизированные отчеты, основанные на результатах анализа генов из когорты пациентов с ИМВС.

• Гены с экспрессией в кишечнике и печени, которые совпадали как минимум у двух пациентов: Отчет

• Сопоставление генов из когорты пациентов с ИМБС с генами из публикаций по исследованию ИМБС: Отчет

Дополнительное примечание

Не обязательно, что в случаях хронического запаха тела всегда присутствует генетический дефект. Есть также сообщения пациентов о том, что симптомы начались после пищевого отравления или лечения антибиотиками.

Поэтому имейте в виду, что анализ метаболома в этих случаях позволит получить больше информации.

Обратная связь

В исследованиях метаболома у пациентов с ИМВС были обнаружены следующие метаболические маркеры, потенциально выходящие за пределы нормы:

• Бензоат / Бензойная кислота

• Гиппурат / Гиппуровая кислота

• Тартарат / винная кислота

• Оротат / Оротовая кислота

• Цис-аконитат / Цис-аконитовая кислота

• Сукцинат / Янтарная кислота

• Изоцитрат

• Фумарат

• Гидроксиметилглутарат

• Гистидин

• Таурин

• Треонин

• Триптофан

• Глицин

• Серин

• Фосфосерин

• Ванилманделат

• Гомованиллат

• Орнитин

• Цитруллин

• Пироглутамат

• Пара-гидроксифенилацетат

• Anserine

• Карнозин

• 1-Метилгистидин

• бета-аланин

• Линолеат / линолевая кислота

• Калий

• Паратиреоидный гормон (ПТГ)

Обратная связь

Для подгруппы пациентов с ИМБС, у которых наблюдается фекальноподобный запах тела, в центре внимания находятся метаболиты индол и вторичный скатол, поскольку эти метаболиты создают сильный фекальноподобный запах.

Мы ожидаем, что в этих подгруппах будет как минимум три различных типа причинных причин:

• Недостаточность ферментов, непосредственно расщепляющих индол, например, CYP2E1, CYP2B, ...

• Недостаточность ферментов на пути деградации холина -> глицина (BHMT2, кластер метилтетрагидрофолата)

• Недостаточность ферментов в нижнем пути деградации глицина + бензоат -> гиппурат

Шикиматный путь с образованием триптофана над индолом

Шикиматный путь [1] это микробный путь, который отвечает за биосинтез триптофана, объединяющего индол и глиин/серин [2] .

Поскольку в процесс вовлечены предшественники глицина и серина, а также продукт триптофан, пути деградации этих аминокислот у человека могут иметь большое значение для повышенного образования индола.

Также большое значение имеют глутамин и глутамат, поскольку они связаны с источником второго предшественника антранилата синтеза индола.

Путь деградации холина -> глицина

У подгруппы пациентов с запахом тела из кала также наблюдаются положительные анализы мочи на триметиламинурию. Это указывает на образование повышенного уровня триметиламина (ТМА) в кишечнике. Одной из причин может быть нарушение поглощения и деградации холина, что приводит к повышенной деградации холина до ТМА в просвете кишечника. Поскольку путь деградации холина также влияет на доступность глицина и серина, это многообещающая ветвь-кандидат, которая также может быть ответственна за повышенную концентрацию индола.

Для этой подгруппы может быть полезен прием фолатов, поскольку фолаты поддерживают распад холина, бетаина -> глицина, серина.

Глицин + Бензоат -> Путь деградации гиппурата

В результатах метаболомного анализа кала пациентов с неприятным запахом тела мы наблюдали повышенный уровень бензоата и в то же время уровень гиппурата ниже нормы. Уровень глицина был обычно низким, но в пределах нормы.

Это связано с механизмом детоксикации глицина [3] , который может быть нарушен в этой подгруппе пациентов с ИМБС из-за слишком низкой доступности глицина или серина.

Если указание на слишком низкую доступность глицина и серина верно, то низкие уровни нарушают конъюгацию соли желчной кислоты с глицином и снижают доступность глицина в просвете кишечника.

Соотношение глицин/таурин будет смещено, и образование триптофана из индола + глицина может быть нарушено, что приведет к повышению концентрации индола в просвете кишечника.

Высокое содержание глутамата, глицина, орнитина, цитруллина, триптофана, фенилаланина, тирозина, метионина, таурина, BCAAs, аммиака и низкое содержание аргинина, глутамина, лизина -> дефицит цикла мочевины

При транзиторной гипераммонемии было обнаружено повышение уровня различных аминокислот, связанных с расщеплением аммиака. Это указывает на возможность того, что источником запаха кала является дефект второго гена в пути цикла мочевины.

Семейство ферментов CYP

Известно, что некоторые ферменты семейства CYP деградируют индол до менее пахучих метаболитов.

Примерами являются:

• CYP2E1, CYP2B [4]

Это основные кандидаты на дефицит ферментов, который может привести к нарушению деградации индола.

Обратная связь

Для подгруппы пациентов с ИМБС, у которых наблюдается запах тела, напоминающий рвоту, пот или потные ноги, основными метаболитами, определяющими запах, являются метаболиты из группы карбоксилатов:

• Бутират (рвотоподобный)

• Изовалерат (потные ноги, как, сыр)

• Гексаноат

Мы ожидаем как минимум два различных типа причинных причин:

• Недостаточность ферментов, непосредственно расщепляющих бутират или изовалерат, например, таких как. ACSM2B , ...

• Нарушение митохондриальной функции клеток кишечного барьера, например, в результате локальной гипераммониемии в этих клетках (не системной)

ACSM2B и недостатки в пути деградации (ИМБС карбоксилатный тип 1)

В отличие от других пахучих метаболитов, карбоксилатная группа является основным источником энергии для клеток кишечного барьера и печени.

Известный также термин "короткоцепочечные жирные кислоты" (SCFAs) относится в основном к подгруппе карбоксилатов, но также включает, например, их метилированные формы.

Следующие гены и ферменты являются основными кандидатами на дефицит ферментов:

• ACSM2B / EC 6.2.1.2 бутират КоА лигаза

• Возможный неизвестный ген, кодирующий изовалерат КоА лигазу

Важным является тот аспект, что, например, ACSM2B в меньшей степени участвует также в салицилатах, бензоате и фенилацетате.

Также важно:

• Магний

• Манган

являются кофакторами этих ферментов. Их добавление может повысить эффективность ферментов.

Митохондриальное нарушение клеток кишечного барьера под действием аммиака (IMBS Carboxylate Type 2 / IMBS CPS1)

Другая возможная причинная ситуация может возникнуть, если нарушена митохондриальная активность клеток кишечного барьера. Одной из причин может быть повышенная локальная концентрация аммиака в клетках, что нарушает расщепление короткоцепочечных кислот (карбоксилатов), всасываемых из толстой кишки. Типичным признаком позднего прогрессирования в этом случае могут быть симптомы IBS-C (запор), которые вызваны нарушением функции нервов, например, в сигме толстой кишки. Эти симптомы могут появиться сразу или возникнуть спустя годы после появления первых симптомов бромидроза.

Список продуктов (плохо):

• Сыр (с высоким содержанием глутамата)

• Красное мясо (высокое содержание аминокислот)

Метаболомные биомаркеры

В этом случае возможны следующие наблюдения:

• Незначительное повышение уровня орнитина, глицина, серина в крови

• Также возможно незначительное повышение уровня триптофана, гистидина, треонина в крови

• В основном повышенный уровень цитруллина в моче

• Низкий уровень калия (аммиак нарушает усвоение калия опосредованно, связываясь с рецепторами калия)

• Низкий уровень бензоата/бензойной кислоты в моче

Во время обработки бензоатом натрия:

• Очень высокий уровень гиппурата/гиппуровой кислоты в моче

Генетические маркеры

• Слабые недостатки гена CPS1, кодирующего карбамоилфосфатсинтетазу 1 (нарушение цикла мочевины)

• Пример варианта: rs1047883 [1]

Дефициты CPS1, включая те, которые обозначены как доброкачественные, приводят к гипераммонемии в периферической крови. Особенно те, которые связаны также с повышенным уровнем глицина в крови.

Квалификация как доброкачественная не связана с доброкачественностью в контексте ИМВС, поскольку в случаях ИМВС локальная гипераммониемия в клетках кишечного барьера не всегда может быть количественно определена анализом крови в настоящее время.

Лечение

• Стандартное лечение гипераммониемии бензоатом натрия перорально (<5 г, распределенных в течение дня) может показать здесь очень хороший эффект, снижающий болевые ощущения в нервной системе и для симптомов IBS-C

• Уменьшение количества глицина и серина в рационе (или белка в целом)

• Уменьшение количества глютамина, глутамата, аспартата, лизина и орнитина в рационе питания

• Снижение поглощения кальция

• Повышение усвоения магния (оксида или карбоната, не только цитрата!)

• Увеличение поглощения калия

• Прием топинамбура в качестве добавки инулина, который как длинноцепочечный углевод деградирует до фруктозы в основном в толстом кишечном тракте (усиливает запах, но смягчает нарушение аммиака в митхондрии - следует принимать первый раз после 1 недели лечения бензоатом натрия)

Дополнительные наблюдения

• Также можно отметить, что нарушение моторики толстой кишки приводит к накоплению жира в толстой кишке, что может быть дополнительным аспектом, связанным с увеличением концентрации SCFAs.

• Карбонат и оксид магния (а также все другие карбонаты) следует принимать в небольших количествах (1 капсула в день) и с осторожностью, так как они легко повышают рН кишечника до рН 10, что может травмировать стенки кишечника.

Обратная связь

Связь между подтипами ИМБС и бутиратом

Область исследования рака, на первый взгляд, далека от исследований ИМБС.

Интересно, что при взгляде на биохимические показатели некоторых подгрупп пациентов с ИМБС и их метаболические соединения, которые они поражают, все оказывается с точностью до наоборот.

Есть пациенты, которые сообщают, что у них очень сильный запах тела, похожий на запах рвоты. Родственным метаболитом, обладающим таким запахом, является бутират в водном растворе.

Что такое бутират?

Бутират - это солевая форма масляной кислоты, которая, как широко известно, является основным компонентом запаха рвоты.

Как соль, она может быть в различных комбинациях с различными катионами, например:

• Натрий (Na+)

• Магний (Mg2+)

• Калий (K+)

• Кальций (Ca2+)

Например, бутират натрия также широко доступен без рецепта в виде добавки.

Бутират подавляет рост рака in vitro, но недостаточно стабилен в кровотоке

В области исследований рака было замечено, что бутрираты оказывают сильное подавляющее рост действие на раковые клетки in vitro. [1]

К сожалению, экспериментальные исследования, в которых пытались использовать раствор бутирата в качестве инфузии в кровь, не смогли стабилизировать бутират в кровообращении. Оказалось, что у бутиратов очень короткое время полустабильности - менее 10 минут, прежде чем они будут потреблены и разрушены клетками человека. [2]

Значение бутирата при IBD

Более новые исследования со стороны воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) показали некоторые диагностические достижения, которые выявили, например, "естественно" повышенный уровень изобутирата в небольшой группе пациентов с ВЗК. [3]

Другими словами, карбоксилаты, такие как бутират или изобутират, могут быть повышены в оси кишечник -> печень и, очевидно, не причиняют никакого вреда, поскольку пациенты с IBD обычно считаются здоровыми, несмотря на проблемы с воспалением кишечника.

Результирующие гипотезы

Из этого нового направления вытекают две гипотезы:

• бутираты или карбоксилаты (например, изовалерат) в целом также могут быть повышены в группах пациентов с ИМБС, поскольку их запахи в точности соответствуют сигнатуре этих соединений

• Для поддержки лечения рака можно было бы легко воспроизвести аналогичные уровни бутиратов в крови путем перорального приема добавок (с вероятными симптомами бромидроза), и это могло бы привести к подавлению роста рака, если рак расположен на оси кишечник -> печень.

Дополнительные личные наблюдения

• В рамках исследования и визуализации образца колоректальной опухоли из опухоли, расположенной в нисходящей ободочной кишке, мы применили двойной анализ экспрессии мРНК на образце опухоли и образце здоровой стенки кишки вблизи места расположения опухоли

• Сравнение уровней экспрессии ферментов показало, что не только лактатдегидрогеназа (LDH) была сверхэкспрессирована, но и, например, бутирил-КоА синтетаза (EC 6.2.1.2) была сверхэкспрессирована. Это может дать первый намек на то, что анаэробный метаболизм внутреннего рака также поддерживает свой запас АТФ за счет обратной реакции, которая приводит к синтезу бутирата, как в типичном бактериальном метаболизме.

• Теоретическим следствием может быть гипотеза о том, что повышение уровня бутирата подавляет снабжение АТФ клеток внутреннего ядра рака и, следовательно, уменьшает рост рака. Это гипотетическое следствие уже проверено предшествующими экспериментальными исследованиями. (См. ссылки в приведенном выше тексте)

Обратная связь

Расходы на веб-хостинг

www.gofundme.com

Вы можете помочь спонсировать часть общих ежегодных расходов на веб-хостинг, включая сертификаты, домены, сервер и языковые переводы.

Пожертвовать через www.gofundme.com

www.github.com

Вы также можете поддержать наш веб-хостинг или проекты по интеграции API в различные базы данных медицинских исследований по всему миру с помощью периодического ежемесячного спонсорского взноса.

Спонсор через www.github.com

Идентификатор пациента/группы: Пациенты ИМБС

Дата отчета: 2022-04-01

Количество охваченных комбинаций метаболитов и типов образцов: 233

Количество охваченных метаболитов: 193

Количество общих точек измерения: 807

Eurordis

Eurordis - это ведущий альянс, объединяющий большой спектр организаций по редким заболеваниям, расположенных в Европе.

www.eurordis.org

Rarefundingteam

Rarefundingteam оказывает поддержку организациям, занимающимся редкими заболеваниями, для улучшения их маркетинговой деятельности и возможностей финансирования

www.rarefundingteam.com

Findacure

Findacure - это организация, целью которой является предоставление наставничества, обучения и консультаций группам поддержки пациентов с редкими заболеваниями, чтобы эти группы могли эффективно работать для достижения нашей общей цели: чтобы пациенты с редкими заболеваниями были услышаны, а диагностика и лечение стали для них доступными.

www.findacure.org.uk

Другие организации

Если другие организации хотят наладить с нами партнерские отношения, пожалуйста сообщите нам ...

Мы являемся некоммерческой группой пациентов с большим количеством членов, которые сами борются с ИМВС.

По мере возможности мы стараемся стимулировать исследования ИМБС в целом, а также стараемся оказывать максимальную поддержку отдельным пациентам.

Владелец домена и ответственный за содержание: Дэнни Кунц

Адрес: Дэнни Кунц Heilbronnerstr. 16/2 71634 Людвигсбург Германия

Электронная почта: contact@imbs-alliance.org (Юридические проблемы, связанные с доменом и содержанием) support@imbs-alliance.org (Поддержка пациентов)

Телефон: +49 151 565 273 00 (Пожалуйста, используйте этот телефонный контакт только для юридических вопросов, связанных с доменом и содержанием, в данный момент мы не можем предоставить телефонную поддержку для пациентов)

Внешние ссылки: Даже если внешние ссылки на другие веб-сайты тщательно изучены, мы не несем никакой ответственности за какую-либо часть полного содержания внешних веб-сайтов.

Политику конфиденциальности можно скачать здесь в формате PDF.

В качестве альтернативы политика конфиденциальности доступна в простом текстовом формате здесь .

Для просмотра файла в формате PDF используйте программу Acrobat PDF Reader, которую можно скачать здесь .